Farmacología sistema nervioso ii
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Tema 25. Sistema nervioso II
Sergio D. García GarcíaMaría Luisa Mapelli de Hita
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Clasificación ATC
N03. Antiepilépticos
N04. AntiparkinsonianosN04A. Agentes anticolinérgicosN04B. Agentes dopaminérgicos
N05. PsicolépticosN05A. AntipsicóticosN05B. AnsiolíticosN05C. Hipnóticos y sedantes
N03. Antiepilépticos
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EpilepsiaAfección neurológica crónica debida a una alteración de la función de las
neuronas de la corteza cerebral. Se manifiesta en un procesos discontinuos denominados crisis epilépticas.
Crisis epilépticas: episodios bruscos y de breve duración (no más de dos minutos) de síntomas motores, sensitivos, sensoriales o psíquicos.
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PRIMERA GENERACIÓN- Fenobarbital- Primidona- Etosuximida- FosfenitoínaPROBLEMAS CLÍNICOS ASOCIADOS:- Pacientes farmacorresistentes: ineficacia 20-30% de los pacientes- Semivida corta.- Efectos secundarios.- Importantes reacciones idiosincrásicas.- Interacciones: inhibición-inducción enzimática.- Unión a proteínas plasmáticas.
SEGUNDA GENERACIÓN- Carbamazepina- Valproato sódico- Clonazepam- ValpromidaVENTAJAS RESPECTO A LA PRIMERA GENERACIÓN:- Mayor tolerabilidad.- Mejor perfil farmacocinético.
* Eficacia terapéutica similar a la 1ª generación
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TERCERA GENERACIÓN- Felbamato- Lamotrigina- Gabapentina- VigabatrinaVENTAJAS:- Mejores características farmacocinéticas.- Mayor perfil de seguridad.- Escasas interacciones.- Efectos adversos tolerables.- Menor incidencia de reacciones idiosincrásicas graves
N03AA. Barbitúricos y derivados
N03AA02.FENOBARBITAL
• Barbitúrico, anticonvulsivante y sedativo. • Inhibe la transmisión sináptica mediada por GABA.• Absorción: vía oral la mejor, también vía i.m., lenta.• Elevada UPP• I.R. e I.H. valorar riesgo/beneficio. Usar dosis <.
Efecto aumentado por: alcohol, psicofármacos, narcóticos, analgésicos,somníferos …
• Interacciones Disminuye efecto de: anticoagulantes orales, anticonceptivos, corticoides…
(Gran inductor metabólico)• Excreción renal
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia
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Gardenal®
Duración prolongada
N03AB. DERIVADOS DE LA HIDANTOÍNA.
N03AB02. FENITOÍNA
• Inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral• Promueve la difusión de sodio desde las neuronas• Administración: vía oral,BD:70-100% y mejor absorción con alimentos grasos o i.v.• Estrecho margen terapéutico, monitorización de niveles plasmáticos• Semivida biológica muy variable, desde 15h. a dosis bajas hasta 120 h. a dosis
altas (por saturación del metabolismo hepático).• Inductor enzimático interacciones farmacocinéticas a nivel
de metabolización• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Contraindicado en pacientes con problemas cardíacos• Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia
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Epanutin®
Absorción lenta. Lento inicio de acción. Duración intermedia
N03AF. DERIVADOS DE LA CARBOXAMIDA
N03AF01. CARBAMAZEPINA
• Administración oral y rectal• Absorción lenta e irregular• Reduce la liberación de glutamato, estabiliza las membranas neuronales
y deprime el recambio de dopamina y noradrenalina• Administración: vía oral, BD:80%, metabolización lenta e incompleta a
dosis altas, optar por aumento de nº tomas • Produce metabolito con actividad anticonvulsiva: 10,11-epóxido• Autoinducción enzimática: reduce el tiempo de vida de media a la mitad• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Fotosensibilidad y somnolencia
7Tegretol®
N03AG. DERIVADOS DE LOS ÁCIDOS GRASOS
N03AG01. ÁCIDO VALPROICO• Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos
excitadores y modifica la conductancia del potasio• Administración: Vía oral (BD:100%), vía i.v (urgencias,inyectables), vía
rectal• Absorción retardada por la ingesta de alimentos• Metabolismo hepático: 95%• Excreción rápida: T1/2= 6-18h• Inicio de acción 1-2 semanas• Inhibidor metabólico• Trastornos gastrointestinales (formas recubiertas)• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Somnolencia: evite conducir• Primera eleccion en niños
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N03AX. OTROS ANTIEPILÉPTICOS
N03AX09. LAMOTRIGINA
• Bloquea canales de sodio voltaje dependientes y neuronas hiperexcitadas e inhibe liberación patológica del glutamato.
• Administración: vía oral (BD:97%)• En I.H. :Reducir dosis un 50% (moderada) o en un 75% (grave)• Excreción: 90% por orina, metabolito inactivo• T1/2 = 24-30h: disminuye a la mitad si se administra con inductor
enzimático y se duplica con Valproato Sódico.• Administrado en comprimidos dispersables• Autoinductor enzimático dosis-dependiente• Categoría D de la FDA
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Crisomet®
La enfermedad de Parkinson :• Proceso crónico y progresivo provocado por la degeneración
neuronal en la sustancia nigra.• Conlleva una disminución en los niveles de dopamina.• La dopamina envía señales que ayudan a coordinar los
movimientos.• Su etiología es desconocida y probablemente multifactorial
(factores genéticos, ambientales, daño oxidativo y envejecimiento acelerado cerebral o apoptosis)
• Los síntomas pueden incluir:• Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara • Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco • Lentitud de los movimientos • Problemas de equilibrio y coordinación
• N04A. AGENTES ANTICOLINÉRGICOS.– N04AA. AMINAS TERCIARIAS
• N04AA01. TRIHEXIFENIDILO.• N04AA02. BIPERIDENO.• N04AA03. METIXENO.• N04AA04. PROCICLIDINA.
– N04AB. ÉSTERES QUIMICAMENTE RELACIONADOS CON ANTIHISTAMÍNICOS.
• N04AB01. ETANAUTINA.• N04AB02. ORFENADRINA (clorhidrato).
– N04AC.ÉSTERES DE TROPINA O DERIVADOS.
• N04AC01. BENZATROPINA.• N04AC30. ETIBENZATROPINA.
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• N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS.• N04BA. DOPA Y DERIVADOS.
• N04BA01. LEVODOPA.• N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES
DE LA DESCARBOXILASA.• N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES
DE LA DESCARBOXILASA Y DE LA COMT.
• N04BB. DERIVADOS DEL ADAMANTANO.
• N04BB01. AMANTADINA.• N04BC. AGONISTAS
DOPAMINÉRGICOS.• N04BC01. BROMOCRIPTINA.• N04BC02. PERGOLIDA• N04BC03. DIHIDROERGOCRIPTINA,
MESILATO• N04BC04. ROPINIROL• N04BC05. PRAMIPEXOL.• N04BC06. CABERGOLINA.• N04BC07. APOMORFINA.• N04BC09. ROTIGOTINA.
• N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA TIPO B.
• N04BD01. SELEGILINA• N04BD02. RASAGILINA.
• N04BX. OTROS AGENTES DOPAMINÉRGICOS• N04BX01. TOLCAPONA• N04BX02. ENTACAPONA• N04BX03. BUDIPINA
N.04. ANTIPARKINSONIANOS
N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS.
• N04BA. DOPA Y DERIVADOS.• N04BA01. LEVODOPA.• N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA.• N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA Y
DE LA COMT.
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LEVODOPA DOPAMINA
N04BA01. LEVODOPA• Aa precursor directo de la Dopamina.• Mediante Enzima Dopa-descarboxilasa a nivel sistémico (95%)*• Normalmente asociada a un inhibidor de la enzima a nivel periférico
(Benserazida y Carbidopa), Consiguiendo mejores concentraciones en el cerebro.
• Vía oral: comprimidos, cápsulas y preparados de liberación controlada.• Absoción por via oral:
• Principalmente en Intestino delgado.• Influenciada por: Alimentos, metabolismo, competencia con otros Aa
aromáticos• Biodisponibilidad: 30% (sin inhibidor), aumenta 2 o 3 veces con
inhibidores.• 80% se metaboliza por descarboxilación en hígado, intestino…• No se une a proteínas plasmáticas.• Paso de BHE por difusión facilitada. 13
N04BA. DOPA Y DERIVADOS.
Problemas de la Levodopa• T1/2 corta preparados lib. Controlada o admin. con inhibidor• Fenómeno “on-off” : alternancia rápida de normalidad y acinesia• Discinesias y distonías• Hipotensión postural• Pesadillas e insomnio• Trastornos psquiátricos• A partir de los 7 años comienzan a manifestarse problemas
(fluctuaciones y exacerbación de los efectos secundarios) • Periodos “Off”: de inmovilidad o de > gravedad• Efecto on/off: alternancia rápida de normalidad y acinesia.• Efecto “wearing off”: pérdida de la movilidad cuando queda poco para
la siguiente dosis de fármacos. • Pérdida de efecto.
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LEVODOPA + Inhibidor Dopa-Descarboxilasa
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Continúa siendo el mejor tratamiento para la enfermedad
Asociaciones:
Levodopa + Carbidopa: Sinemet®, Duodopa® (gel intestinal).
Levodopa + Benserazida: Madopar®.
DOPA-DescarboxilasaLEVODOPA DOPAMINA
SNC
Nivel Sistémico Inhibidores DOPA-Descarboxilasa PERIFÉRICA
• Impide la transformación en Dopamina antes de atravesar la BHE• cantidad de Dopa administrada.• T1/2 de Levodopa.• Mantiene niveles cerebrales más estables..• MINIMIZA LOS EFECTOS SECUNDARIOS
N04BC. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.
• N04BC01. BROMOCRIPTINA.• N04BC02. PERGOLIDA• N04BC03. DIHIDROERGOCRIPTINA, MESILATO• N04BC04. ROPINIROL• N04BC05. PRAMIPEXOL.• N04BC06. CABERGOLINA.• N04BC07. APOMORFINA.• N04BC09. ROTIGOTINA
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N04BC09. ROTIGOTINA. (Neupro®)• Derivado ‘no ergótico’ agonista de receptores dopaminérgicos.• INDICACIÓN:
• Tto. etapa inicial (monoterapia). • Asociado a Levodopa (estadios finales).
• Vía de Administración: Transdérmica (parches transdermicos). – Consigue disminuir el Efecto de primer paso que sufriría por vía oral.– Al provocar una estimulación dopaminérgica constante, disminuye las
discinesias y la dosis diaria.– deberá de mantenerse entre los 2ºC y 8º C, con el fin de evitar la
formación de cristales
• Absorción a través de la piel:– Biodisponibilidad absoluta del 37%.– Concentraciones en equilibrio (1 o 2 días después del primer parche).– Metabolismo hepático.– Excreción mayoritariamente por orina.
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N04BC. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.
N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA TIPO B.
• N04BD01. SELEGILINA.• N04BD02. RASAGILINA.
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Los Inhibidores de la MAO BPotenciará el efecto de la levodopa al inhibir su catabolismo
• Administración de menores dosis.• Aumento de la vida media de la levodopa.
DOPAMINAMAO B
Degradación
N04BD01. SELEGILINA (plurimen®)
• Inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa- B.• Uso:
– Conjunta con levodopa (potencia su actividad al disminuir el catabolismo)
– Sola en los primeros estadios de la enfermedad– En trastornos como demencia y depresión
• Vía de administración (Oral)– Deben administrarse los comprimidos con agua ,sin masticar– En las comidas para evitar el insomnio (metabolitos)– Se aconseja que la dosis diaria se reparta en dos tomas (periodo de
regeneración y sustitución de la MAO-B).• Presenta un intenso metabolismo de primer paso. Origina:
– Derivados anfetamínicos (atraviesan BHE)– Desmetilselegina (cierta acción IMAO)
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N04BD. INHIBIDORES MAO -B.
N05. PsicolépticosN05A. Antipsicóticos
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Esquizofrenia • Trastorno cerebral severo que perdura toda la vida, con síntomas como: - Pensamientos o percepciones fuera de lo común
- Trastornos del movimiento - Dificultades para hablar y expresar sus emociones - Problemas de atención, memoria y organización
• Cursa con recaídas• Se trata con una combinación de terapias según síntomas y necesidades del
enfermo Positivos• Los síntomas se clasifican en Negativos• Se clasifican en antipsicóticos típicos (AT) y atípicos (AA),más recientes
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Definiciones de algunos términos:
Reacciones extrapiramidales: alteraciones del movimiento: hipo o acinesia, rigidez, temblor, acatisia, tics, discinesias y distonías
Síntomas positivos: son aquellas manifestaciones que el paciente hace o experimenta y que las personas sanas no suelen presentar (alucinaciones, delirios).
Síntomas negativos: Aquello que el paciente deja de hacer y que los individuos sanos pueden realizar cotidianamente, como pensar con fluidez y con lógica, experimentar sentimientos hacia otras personas, tener voluntad para levantarse cada día.
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MECANISMO ACCIÓN
Bloquean receptores D2 Bloquean receptores D2, recep. serotoninérgicos, histaminérgicos y
muscarínicos.
EFICACIA Síntomas positivos de la esquizofrenia
Síntomas negativos y positivos
EFECTOS ADVERSOS
Muchos, sobre todo extrapiramidales
Sedación
Efectos anticolinérgicos
Hipotensión ortostática
Menos efectos adversos
Baja incidencia de efectos extrapiramidales, mínima afectación
de la prolactina y otras hormonas
Antipsicóticos típicos Antipsicóticos atípicos
Clasificación según su potencia:
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Bien tolerados por la mayoría de los
pacientes
Pueden ocasionar síntomas colinérgicos
(delirio) en personas mayores
Al aumentar la potencia disminuye la sedación y aumentan las reacciones extrapiramidales
Características de los fármacos antipsicóticos
Absorción
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Eliminación edad tiempo eliminación
Excreción renal y biliar
Los inductores enzimáticos CYP450, alteran catabolismo de los antipsicóticos
Ajuste de dosis atendiendo a necesidades del paciente, que suele incumplirlas
- Poca o nula conciencia de la enfermedad.- Efectos secundarios.- Presión social.- Insuficiente información del personal sanitario.
Elevada UPP
PARÁMETROS QUE REPERCUTEN EN EL CUMPLIMIENTO:
• El tiempo de mantenimiento o duración de la medicación• La complejidad del tratamiento• Coste
• La forma de administración es determinante: las vías parenterales aseguran su administración.
Las formas de acción prolongada (FORMAS DEPOT) se forman por esterificación de su grupo hidroxilo con un acido graso de cadena larga. Los ésteres se disuelven después en distintos tipos de aceites vegetales y se administran vía i.m.
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N05A Antipsicóticos
N05AN. LITIO• Altera la función de otros cationes mono y divalentes a nivel
intracelular • Actúa en muchos procesos de funcionalismo intraneuronal• Permite tratar el trastorno bipolar• Impide variaciones excesivas de humor(efecto antimaníaco y
antidepresivo)• Absorción: vía oral(BD:95 – 100%) y rápidaAbsorción: vía oral(BD:95 – 100%) y rápida• No se metaboliza ni se une a UPPNo se metaboliza ni se une a UPP• Evitar sobredosificación, produce efectos tóxicos• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Excreción renal• Estrecho margen terapéutico Monitorización• Efecto terapéutico a los 10-21 días
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Plenur®
N05B. ANSIOLÍTICOS• N05BA. DERIVADOS DE BENZODIAZEPINAS
• N05BA01. DIAZEPAM. (Acción larga)• N05BA06. LORAZEPAM. (Acción corta)• N05BA10. KETAZOLAM.(Acción larga)
• N05BB. DERIVADOS DE DIFENILMETANO.• N05BB01. HIDROXIZINA.• N05BB02. CAPTODIAME.
• N05BC. CARBAMATOS.• N05BC01. MEPROBAMATO• N05BC04. MEBUTAMATO
• N05BD. DERIVADOS DEL DIBENZO-BICICLO-OCTADIENO.• N05BD01. BENZOCTAMINA.
• N05BE. DERIVADOS DE LA AZASPIRODECANEDIONA.• N05BE01. BUSPIRONA.
• N05BX. OTROS ANSIOLÍTICOS.• N05BX01. MEFENOXALONA.• N05BX02. GEDOCARNIL.
AnsiedadLa ansiedad es un estado emocional caracterizado por sentimientos
como aprensión y miedo acompañado por síntomas físicos como taquicardia, sudoración y temblor. Puede tratarse de una emoción normal pero cuando es grave se convierte en patología.
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N05BA. BENZODIAZEPINAS
Grupo farmacológico más utilizado en el tratamiento de la ansiedad.Acciones:
• Ansiolítico/Hipnótico (Según Dosis)• Anticonvulsivante• Relajante muscular
Clasificación según su T1/2 :• Acción larga (mayor a 24h.): Diazepam, clonacepam.• Acción intermedia (5-24h.): Lorazepam, Oxacepam.• Acción corta (menos de 5h.): Oxazolam, Triazolam.
EvoluciónTerapéutica
N05BA. BENZODIAZEPINAS• MECANISMO DE ACCIÓN: Aumentan afinidad del
Receptor por el Gaba• Medicamentos de acción larga o corta presentan
sus inconvenientes y ventajas:• LARGA DURACIÓN:
• Acumulación con la administración repetida.• Mínimos efectos de dependencia.
• La evolución en la terapéutica ha optado por los de CORTA DURACIÓN.
• Minimizando cuadros de sedación y somnolencia residual.• Ventaja al disminuir la variabilidad de la respuesta en
ancianos.30
N05B. ANSIOLÍTICOS
N05BA. BENZODIAZEPINAS• Fácil absorción oral (Son moléculas liposolubles, No admin.
Intramuscular. Excepto Lorazepam).– Administración i.v. en casos de URGENCIA.– Existen formas de admin. Rectal
(Valium®microenemas y supositorios)
• Alta unión a proteínas plasmáticas• Metabolismo: Intenso efecto de primer paso hepático
(cuidado en pacientes con IH)• Categoría D de la FDA
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N05B. ANSIOLÍTICOS
N05C.HIPNÓTICOS Y SEDANTES
El insomnio es la alteración del sueño más común. Es uno de los síntomas más frecuentes que afectan a la población. Cerca del 10% lo presenta de manera crónica, y casi el 50% lo padece en algún momento de su vida.
Se caracteriza por:a) Incapacidad por parte del individuo para conciliar el sueño.b) Aumento del número de despertares nocturnos.c) Disminución del tiempo de sueño, despertándose el individuo
demasiado temprano.d) Sensación de que el sueño ha sido insuficiente.
La diferencia entre efecto sedante e hipnótico radica en la dosis. El mismo fármaco o grupo de fármaco puede producir ambos efectos. Los sedantes necesitan dosis mayores para obtener el efecto hipnótico el cual supone producir un estado de sueño.
NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.• N05CA. BARBITÚRICOS, SÓLOS
• N05CA01. PENTOBARBITAL.• N05CA19. TIOPENTAL.• N05CA24. FENOBARBITAL.
• N05CB. BARBITÚRICOS, COMBINACIONES• N05CB01. COMBINACIONES DE BARBITÚRICOS.• N05CB02. BARBITÚRICOS EN COMBINACION CON OTRAS DROGAS.
• N05CC. ALDEHÍDOS Y DERIVADOS.• N05CC01. CLORAL, HIDRATO• N05CC02. CLORALODOL• N05CC04. DICLORALFENAZONA.
• N05CD. DERIVADOS DE LA BZD.
NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.• N05CE. DERIVADOS DE LA PIPERIDINEDIONA.
• N05CE01. GLUTETIMIDA• N05CE02. METIPRILÓN
• N05CF. DROGAS RELACIONADAS CON LA BZD• N05CF01. ZOPICLONA• N05CF02. ZOLPIDEM• N05CF03. ZALEPLÓN
• N05CM. OTROS HIPNÓTICOS Y SEDANTES• N05CM09. VALERIANA.• N05CM15. METILPENTINOL.
• N05CX. HIPNÓTICOS Y SEDANTES COMBINADOS, EXCLUYENDO
• BARBITÚRICOS.• N05CX01. METILPENTINOL,COMBINACIONES.
Bibliografia
• Agemed• Vademecum• BotPlus• MedLinePlus
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