Introducción a la farmacología del sistema nervioso autónomo
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Introducción a la farmacología del sistema
nervioso autónomoUPAEP
Farmacología Básica
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INTRODUCCIÓN
• Las funciones involuntarias están reguladas por:A. Sistema nervioso autónomo (SNA).B. Aparato endócrino.
• El SNA incluye, en general, la acción de 2 tipos de neuronas:I. Unas situadas en núcleos del SNC Emiten fibras preganglionares que salen del tallo encefálico o médula espinal.II. Otra situadas en una agrupación nerviosa (ganglio autonómico) Aquí las fibras preganglionares hacen sinapsis y
emiten fibras posganglionares Sinapsis en el órgano blanco.
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INTRODUCCIÓN
Ejemplo de fibras preganglionares y posganglionares.
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INTRODUCCIÓN
• El SNA presenta 2 divisiones:
• Ambas divisiones se originan en núcleos del SNC.
• Todas las fibras preganglionares liberan Ach.
DIVISIÓN UBICACIÓN LONGITUD FIBRAS PREGANGLIONARES
LONGITUD FIBRAS POSGANGLIONARES
NEUROTRANSMISOR LIBERADO
Sistema nervioso simpático (SNS) o
sistema adrenérgico.
Región toracolumbar (T1 – L2).
Cortas. Largas. Adrenalina (catecolaminas).
Sistema nervioso parasimpático (SNPS)
o sistema colinérgico.
Región craneosacra (Núcleos de los
nervios craneales III, VII, IX y X; nervios
raquídeos S2 – S4).
Largas. Cortas. Acetilcolina (ACh).
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INTRODUCCIÓN
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INTRODUCCIÓN
• La función adrenérgica y colinérgica generalmente se contraponen. Función colinérgica Conserva energía. Función adrenérgica Alarma, estrés, huida y lucha.
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Efectos del SNS y SNPS.
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TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
De dopamina a norepinefrina
ocurre en vesículas.
No hay síntesis de norepinefrina en
citoplasma.
Catecolaminas:• Adrenalina.• Noradrenalina o
norepinefrina.• Dopamina.
Síntesis de catecolaminas
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TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• Se induce exocitosis del contenido vesicular al espacio sináptico (al activarse la terminal nerviosa).
• En el espacio sináptico la noradrenalina puede:A. Interactuar con receptores postsinápticos.B. Interactuar con receptores presinápticos (usualmente α2 o β2) Mecanismo de regulación (retroalimentación
negativa) Cuando existe exceso de noradrenalina en el espacio sináptico se disminuye la liberación.C. Ser captada:
a. Captación I (recaptación [captación presináptica]) Principal mecanismo por el cual el efecto de la noradrenalina termina rápidamente.
b. Captación II (captación extrapresináptica).
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TRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• El metabolismo final de las catecolaminas ocurre por 2 enzimas principales:A. Monoaminoxidasa (MAO) Enzima principal del metabolismo, presente en mitocondrias de varios tejidos
(especialmente terminal presináptica).B. Catecol – O – metil transferasa (COMT) Citoplasma de las células no nerviosas (especialmente hígado).
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
• Existen 2 tipos y éstos se subdividen:A. α
a. α1.b. α2.
B. βa. β1.b. β2.c. β3.
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RECEPTORES ADRENÉRGICOS
• Ambos tipos de receptores (α y β) median su acción por acoplamiento con proteínas G.
• El acoplamiento con proteínas G puede tener como efectores finales muchas acciones bioquímicas diferentes.
• Tomar en cuenta: La noradrenalina tiene poca o ninguna acción en los receptores β2. El receptor β3 reacciona diferente a las catecolaminas que los demás receptores Tiene mayor afinidad por
noradrenalina que adrenalina.
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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
• Utiliza acetilcolina (ACh).
• La muscarina y nicotina son agonistas de la ACh.
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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
Síntesis de acetilcolina Reacción catalizada por enzima
“Colinacetiltransferasa (ChAT).
Después de su síntesis es almacenada en
vesículas.
Su liberación es mediada por un
estímulo apropiado (calcio).
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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
• Cuando la ACh está en el espacio sináptico, pueden darse 2 eventos distintos:A. Interacción de la ACh con receptores postsinápticos (tipo muscarínico o nicotínico).B. Degradación de la ACh Determinante de la finalización (y duración) de la acción colinérgica.
• En el espacio sináptico la Ach es rápidamente hidrolizada (degradada) a:A. AcetatoB. Colina
• La butirilcolinesterasa (ubicada a nivel plasmático) también puede metabolizar la ACh.
Mediante enzima Acetilcolinesterasa
(AChE).
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TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
• Cuando la Ach ha sido degradada la colina es captada por la terminal presináptica Usada para nueva síntesis de ACh.
• La captación es crucial, ya que la colina no puede ser sintetizada por el organismo (nutriente esencial).
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
• Las acciones de la ACh resultan de la activación de receptores nicotínicos (ionotrópicos) o muscarínicos (metabotrópicos).
Receptores nicotínicos• Representantes prototípicos de la superfamilia de canales iónicos ligados a neurotransmisores.• Capaces ligar nicotina (alcaloide del tabaco).• Se encuentran en:
A. Tejidos excitables: Placa motora (unión neuromuscular esquelética). Ganglios autónomos (tanto simpático como parasimpático). Médula suprarrenal. Diversas zonas del SNC.
B. Tejidos no excitables: Linfocitos. Fibroblastos. Espermatozoides. Queratinocitos. Granulocitos.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores nicotínicos• La clasificación farmacológica original se basaba en consideraciones funcionales y de localización en: Musculares,
ganglionares y neuronales.• La respuesta de estos receptores es usualmente excitatoria Manifestándose de manera rápida y breve.• Favorecen la apertura de un canal catiónico Despolarización celular.
Ligando: Molécula capaz de ser reconocida por un receptor provocando una respuesta biológica.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos• Pertenecen a una superfamilia de receptores de superficie acoplados a proteínas G.• Capaces de ligar muscarina.• Se encuentran en:
Terminales neuroefectoras postsinápticas del SNPS. Células auriculares cardíacas. Nodo SA. Nodo AV. Músculo liso. Glándulas exocrinas. Endotelio vascular. SNC. SNP.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos• Existen 5 tipos de receptores:
A. M – 1 Corteza cerebral e hipocampo.B. M – 2 Corazón, tronco encefálico y músculo liso.C. M – 3 Músculo liso vascular, glándulas exocrinas y corteza cerebral.D. M – 4 Neostriado.E. M – 5 Sustancia negra Regulando la liberación de dopamina.
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RECEPTORES COLINÉRGICOS
Receptores muscarínicos• Su respuesta es más lenta.• Su respuesta está mediada por segundos mensajeros.• La respuesta puede o no puede ser excitatoria.
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FARMACOLOGÍA ADRENÉRGICA Y COLINÉRGICA
• Tienen 2 tipos de acciones y 2 tipos de mecanismos de acción.
Tipos de accionesA. Fármacos cuya acción semeja y/o favorece la activación del sistema respectivo
• Fármacos simpaticomiméticos (adrenérgicos) o parasimpaticomiméticos (colinérgicos).
B. Fármacos cuya acción interfiere negativamente con la activación del sistema respectivo• Fármacos simpaticolíticos (antiadrenérgicos) y fármacos parasimpaticolíticos (anticolinérgicos).
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FARMACOLOGÍA ADRENÉRGICA Y COLINÉRGICA
Mecanismos de acciónA. Fármacos de acción directa
• Pueden unirse al sitio activo del receptor respectivo El sitio activo se vuelve inaccesible.
B. Fármacos de acción indirecta• Alteran la vía metabólica del ligando implicado.• Capaces de modificar la síntesis, liberación, metabolismo y/o la captación del neurotransmisor.
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BIBLIOGRAFÍA
Pascuzzo C. Farmacología Básica. 2008: 175 – 182.