Ferinject
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Transcript of Ferinject
ferinject®
Carboximaltosa de hierro
2
• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad y eficacia
Indice
Diagrama conceptual de la relación entre deficiencia de hierro y anemia en una población hipotética
Población total
Anemia
Anemia por deficiencia de hierro (IDA)
Deficiencia hierro
4
Hierro, elemento esencial para la vida
• Componente de la proteína transportadora de oxigeno, hemoglobina (Hb)
• Respiración celular• Glicolisis• Oxidación de ácidos grasos• Síntesis de ADN
5
Causas del déficit de hierro*
Ingreso en la dieta inadecuado
• Mala nutrición • Alcoholismo crónico• Consumo disminuido de
proteínas animales y acido ascórbico
Demanda de hierro incrementada
• Embarazo• Cirugía• Menstruación• Infancia/adolescencia
• Sangrado gastrointestinal• Puerperio• Cáncer• Insuficiencia cardiaca
Congestiva
• Diálisis y enfermedad renal• Anemia renal• Donación de sangre• Enfermedad inflamatoria
intestinal
Inadecuada absorción gastrointestinal
• Síndrome de mala absorción
• Interferencia con ciertos alimentos / medicamentos
* Adaptado de Jacinto y col, 2010
6
Déficit de hierro
ReservasTransporteEritrocitos
NormalDepleción
férricaEritropoyesisferropénica
Anemiaferropénica
1 g/dL Hb = 150 - 200 mg Fe
Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 0
Ferritina (μg/L) 100±60 <20 10 <10
Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 >75
Sat transferrina (%) 35±15 <30 <15 <10
Crichton y col .2008
7
Déficit de hierro
Etapa 1: Depleción de hierro
ReservasTransporteEritrocitos
NormalDepleción
férricaEritropoyesisferropénica
Anemiaferropénica
Depósito Fe medular 2-3 + trazas
Ferritina (μg/L) 100±60 <20
Transferrina(μmol/l) 50-65 65
Sat transferrina (%) 35±15 <30
El paciente no presenta síntomas y los niveles de Hb son normales
Consecuencia: aumento en la absorción del hierro
Los depósitos disminuyen
Ferritina disminuye
Crichton y col .2008
8
Déficit de hierro
Etapa 2: Eritropoyesis insuficiente por déficit de hierro
ReservasTransporteEritrocitos
NormalDepleción
férricaEritropoyesisferropénica
Anemiaferropénica
Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0
Ferritina (μg/L) 100±60 <20 10
Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70
Sat transferrina (%) 35±15 <30 <15
• Eritropoyesis se enlentece• Comienza a disminuir Hb• Hematocrito casi normal
Ausencia de depósitos
Ferritina disminuida
Mayor capacidad fijación
Menor saturación
Crichton y col .2008
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Déficit de hierro
Etapa 3: Anemia por déficit de hierro
ReservasTransporteEritrocitos
NormalDepleción
férricaEritropoyesisferropénica
Anemiaferropénica
Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 0
Ferritina (μg/L) 100±60 < 20 10 < 10
Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 > 75
Sat transferrina (%) 35±15 < 30 <15 < 10
• Disminución de los niveles de Hb y hematocrito.• Comienzan síntomas• La anemia se prolonga, • Sin embargo, el impacto es a menudo subestimado
Ausencia depósitos
Ferritina disminuida
Mayor capacidad
Menor saturación
Crichton y col .2008
10
SAT < 20% saturación de transferrinaIndica que la eritropoyesis tiene déficit de hierroValor normal: 30-40%
%GRH > 5%. % de globulos rojos hipocrómicosEs la valoración idónea para medir la disponibilidad de hierro (EBPG*). Indica la cantidad de hierro en los glóbulos rojos. Mide el porcentaje de éstos que poseen una concentración de hemoglobina inferior a 28g/dl. Valor normal es < 2,5%.
Ferritina >100 μg/LNormal o aumentada ! Característica de procesos inflamatorios. Valor normal: 100±60
Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe
“Aquella situación en la cual el hierro no es liberado con la rapidez suficiente como para satisfacer las demandas de la médula ósea para la eritropoyesis, a pesar de presentar un depósito corporal de hierro adecuado o incluso aumentado. (Eschbach 1987)”
*European Best Practices Guidelines
11
En el paciente oncológico es muy frecuente la aparición de anemia por déficit funcional de hierro:
•Se produce un descenso relativo de la producción de eritropoyetina endógena
•Disminución de la respuesta de la médula ósea a la anemia: El crecimiento de los precursores eritroides se ve afectada por los IFN , y , TNF y la IL 1.
•Alteracion homeostasis hierro.
Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe
12
Parámetros para la evaluación de status de hierro
Parámetro Evaluación Valores deseados
Niveles de ferritina Depósitos de hierro >250 ug/Litro
Saturación de transferrina (SAT)
Hierro funcional 30-40%
Proporción de glóbulos rojos hipocrómicos
Deficiencia funcional de hierro
<2.5%
Contenido de hemoglobina en reticulocitos
Deficiencia funcional de hierro
35 pg/cell
Receptores solubles de transferrina sérica
Déficit de hierro
Mujeres: 1.9 – 4.4 mg/litro
Hombres: 2.2 – 5 mg/litro
Chricton et al. 2008
13
• Disminución del nº glob rojos y de la Hb en el organismoo Hb < 13 g/dl en el varón adultoo Hb < 12 g/dl en la mujer adulta
• Un descenso brusco o gradual de ≥ 2 g/dl incluso aunque se mantenga dentro de los límites normales para su edad y sexo
ANEMIA
14
Conceptos claves de terapia con hierro en casos de anemia
Objetivos de la terapia de la Anemia por déficit de hierro
•Proveer suficiente hierro para corregir la anemia
•Proveer suficiente hierro para repletar los depósitos de hierro
15
Conceptos claves de terapia con hierro
Indicaciones de hierro parenteral
• Pobre absorción de hierro oral
• Intolerancia a hierro oral
• Pobre cumplimiento del tratamiento
• Cuando un efecto rápido del tratamiento es requerido
• Cuando la transfusión sanguínea no es una opción
• Cuando el nivel de la pérdida crónica supera la cantidad posible de administración oral
• Cuando se recibe Agentes estimulantes de eritropoyesis
16
Tipos de hierro parenteral
Clasificación de terapia con hierro parenteral (farmacocinética)
•Tipo I: Robustos y fuertes: dextran (con serias posibilidades de anafilaxia, Dexferrum®) y dextrin (Carboximaltosa de hierro, Ferinject®)
•Tipo II: Semirobusto y moderadamente fuertes. Hierro sacarato: ha demostrado efectividad y seguridad, Venofer®
•Tipo III: Lábiles y débiles: gluconato de hierro (reacciones adversas, solo posible dosis pequeñas),
•Tipo IV: Mixturas, con varios tipos de complejos de hierro. JECTOFER®
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Clasificación de las preparaciones de Hierro parenteral
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Ejemplo• Dextrano: Hierro Dextrano• Dextrin y Hierro
carboximaltosa: Ferinject®
Hierro sacarosa: Venofer®
Hierro gluconatoHierro citrato+ hierro sorbitol: Jectofer®
Peso molecular
>100,000 daltons 30,000-100,000 <50,000 <50,000
Características cinéticas
Robusta-solida/fuerteSemirobusta / medianamente fuerte
Lábil / débilLábil / mezcla contenido de hierros diferentes
Seguridad
NO toxicoDextran: Puede desarrollar reacción anafiláctica inducida por Ac anti-DextranDextrin: No reacción cruzada de Ac. Anti-Dextran
Muy seguroDeposito de Hierro, al igual que en el Tipo I, es en RES, no en parénquima.
No pueden ser considerados como medicamentos seguros y no deben ser administrados por vía EV.. El depósito de hierro ocurre en parénquima no en el RES.
Crichton y col .2008
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Una molécula con baja inmunogenicidad, estable y sin toxicidad aguda por
hierro lábil se convertiría en el gold standar del tratamiento con hierro intravenoso Una molécula con baja inmunogenicidad, estable y sin toxicidad aguda por
hierro lábil se convertiría en el gold standar del tratamiento con hierro intravenoso
Mayor seguridad
Mayor seguridad
Toxicidad aguda del hierro lábil
Inm
un
og
enic
idad
Hierro dextrano
Hierro gluconato
Hierro sacarosa
Necesidades
clínicas
• No Inmunogenicidad• No toxicidad aguda• Dosis única elevada• Administración rápida
• No Inmunogenicidad• No toxicidad aguda• Dosis única elevada• Administración rápida
• Limitación por la dosis (60 mg)
• Administración muy lenta• Complejo inestable • Requiere dosis de prueba• Administración lenta• Alta toxicidad (hierro lábil)• Riesgo anafilaxia 1/1000• Riesgo de Necrosis
hepática
• Limitación por la dosis (60 mg)
• Administración muy lenta• Complejo inestable • Requiere dosis de prueba• Administración lenta• Alta toxicidad (hierro lábil)• Riesgo anafilaxia 1/1000• Riesgo de Necrosis
hepática
• RAID* Riesgo anafilaxia: <1/100.• Dosis de prueba• Administración lenta• Dosis única elevada es posible
• RAID* Riesgo anafilaxia: <1/100.• Dosis de prueba• Administración lenta• Dosis única elevada es posible
• Dosis máx por administración: 200mg • Riesgo anafilaxia: <1/10,000• Dosis de prueba• Administración lenta• pH alcalino
• Dosis máx por administración: 200mg • Riesgo anafilaxia: <1/10,000• Dosis de prueba• Administración lenta• pH alcalino
*RAID: Reacciones alérgicas inducidas por dextrano
Objetivos del desarrollo de ferinject®
ferinject ® : Respuesta a las necesidades no cubiertas
Complejo estable de hierro libre de dextrano
Inm
un
og
enic
idad
Efecto tóxico de hierro lábil
•Baja inmunogenicidad•Baja inmunogenicidad•Liberación en el objetivo•Liberación en el objetivo
•Complejo de hierro estable•Complejo de hierro estable
• No hierro lábil• No toxicidad en tejidos• Administrase: 1000 mg
(15 min) o 200 mg (bolo)
• No hierro lábil• No toxicidad en tejidos• Administrase: 1000 mg
(15 min) o 200 mg (bolo)
• Elevado porcentaje de
utilización
• Elevado porcentaje de
utilización
•Baja inmunogenicidad•No dosis de prueba
•Baja inmunogenicidad•No dosis de prueba
• Elevada dosis única (hasta 1000 mg)
• Rápida administración (200 mg bolo / 1000 mg en 15 min.)
• Elevada dosis única (hasta 1000 mg)
• Rápida administración (200 mg bolo / 1000 mg en 15 min.)
Liberación lenta y competitiva del complejo de hierro a las proteínas endógenas de
transporte
Objetivos del desarrollo de ferinject®
Rópido transporte a la médula ósea
Almacenamiento en el SRE de los órganos de depósito fisiológicos
•No rx cruzada con Ac-Dextrano•No rx cruzada con Ac-Dextrano
20
Indice
• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad
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Estructura química
Carboximaltosa de hierro – ferinject® es:
•Complejo macromolecular polinuclear de hierro(III) con una cubierta de carbohidratos (carboximaltosa).
•Como la ferritina, el hierro se almacena en la macromolécula de carboxymaltosa
•Contiene 1000 átomos de hierro (27%)
•Soluble en agua
•Con un peso molecular de 150,000 daltons, lo cual asegura mínima eliminación renal
•Muy estable, no genera hierro lábil
•Permite liberación sistemática controlada de hierro dentro del RES (no libera hierro iónico en el suero)
Proteccion de patente
22
Estructura química
Principio activo: Hierro Carboximaltosa
• Composición:
- 1 ml 50mg Fe- Hidróxido de sodio (5.5 mg/ml =
0.24mmol/ml)
- Ácido clorhídrico- Concentración: 5 %
ferinject® 50mg/ml: Solución inyectable
(glc)n
O
O
O
O
O
O
O
HO
O
OH
HO
HO
O
O O
O
HO
OH
OH
OH
(glc)n
Fe3+
OH-
O2-
H2O
OH
HO
HO
OHOH
HO
OHOHO
OH
OH
(glc)n
HO
OH
OH
HO
OH
glc glucose
O
O
OHHO
OH
OH
O
hydrogen bond
pH neutro
• Efectiva corrección de la deficiencia de hierro
• Dosis altas (hasta 1000 mg de hierro)
• Rápida administración• 200 mg en bolo • 1000 mg en infusión en 15 min.
- Envío selectivo a la médula ósea
• Bajo potencial inmunogenicidad- Dextran-free- No reaccion cruzada con Anticuerpos anti-Dextran- No requiere dosis de prueba
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índice
• Objetivos del desarrollo• Estructura química• Resultados preclínicos• Farmacocinética• Ficha técnica• Datos de seguridad
Ventajas del Ferinject sobre Hierrro sacarosa
24
• Hierro sacarosa con un pH fuertemente alcalino; Ferinject tiene un pH neutro
• Hierro sacarosa tiene una alta osmolaridad; Ferinject es isotónico
• Limitación de la administración de la dosis: Hierro sacarosa no mas de 7 mg/kg y no mas de 500 mgs por semana; Ferinject permite 15 mg/kg
• Ferinject puede ser administrado 1000 mg en 15 minutos vs los 500 mg de Venofer que se deben de administrar en no menos de 4 horas.
25
• Desde el punto de vista bioquímico, la alta toxicidad de hierros tipo II y III es
debido al hecho que interactúan fuertemente con ciertas sustancias en el cuerpo:
Oxidación de Fe 2+ a Fe3*. Los radicales libres son los responsables de los efectos
tóxicos (daño parénquima hepático y necrosis hemorrágica)
• El daño tóxico aparece inicialmente en la mitocondria: alcalosis metabólica.
• Daño no es sólo en hígado, también aparece en corazón, cerebro, riñones y
pulmones.
• Toxicidad de Hierro Tipo II y III es muy bien conocido: 3,300 casos se reportan por
año en USA e incluso 20 casos de muerte has sido reportados en los últimos 10
años.
• La formación de depósitos de hierro depende de las diferentes preparaciones de
hierro relacionadas a su comportamiento toxico y estructura química.
Datos preclínicos de Hierro Tipo II y Tipo III
26
• Estructura altamente homogénea
• Tiempo de vida media: entre 7.4 y 12.3 horas
• Hierro carboximaltosa es rápidamente tomado por el RES, especialmente por el hígado y bazo y una cantidad muy pequeña por la transferrina.
• No se elimina por via renal
• El efecto comienza inmediatamente luego de la administración
• Reticulocitos se incrementan claramente 8 días después de la administración (activación del sistema hematopoyético).
Datos preclínicos de Ferrinject
Características del Ferinject
27
• Se comporta como la ferritina
• Es libre de Dextrano y no reacciona con anticuerpos anti dextrano
• pH neutro
• Isotonico
• Producto se puede administrar altas dosis en un periodo de tiempo corto comparado con otros productos
• Producto seguro de ser administrado en altas dosis (15mg/kg de peso corporal; hasta 1000 mgs de una sola vez/por semana) OJO: max 2mg de Hierro/mL de Solución salina). No hay sobresaturación, no hay stress oxidativo.
28
Datos preclínicos
• No se produjeron modificaciones en signos vitales en ratones tras una
aplicación de 240 mg Fe/kg peso corporal.
• No se detectó un nivel de dosis límite por reacciones adversas (NOAEL:
No adverse effect level) en los estudios de dosis repetidas:
o Ratas = 117 mg Fe/kg peso corporal
o Perros = 117 mg Fe/kg peso corporal
Data on file
29
Datos preclínicos
• No produjo alteraciones histológicas en dosis de hasta 200 mg Fe/kg peso corporal en ratones
• No produjo necrosis en el hígado
• El hierro se deposita en el RES y no en el parénquima y no induce reacciones de estres oxidativo.
Microscopia de hígado de ratón 4 horas tras administración
Hierro gluconato
Necrosis
FCMno necrosis
Data on file
30
Datos preclínicos
• No potencial mutagénico.
• No actividad clastogénica. (No produce daño
cromosómico)
• No produce toxicidad a nivel medular.
• No presenta reacción cruzada con anticuerpos anti-dextrano.
Data on file
31
Datos preclínicos
• No toxicidad embrionaria.
• No toxicidad materna.
• No toxicidad pre o postnatal.
• No influencia en fertilidad.
• A niveles de dosis de 1.2 - 12 veces la dosis en humanos
Data on file
Hierro dextrano Hierro sacarosa Hierro gluconato
Estabilidad del complejoAlta
Estabilidad del complejoMedia
Estabilidad del complejoBaja
• Baja toxicidad• No necrosis hepática• No hierro libre
• Toxicidad media• Poca necrosis hepática• No hierro libre
• Alta toxicidad• Necrosis hepática• Produce hierro libre
Datos preclínicos
Ferric carboxymaltose: objectives for development
33
ferinject® Hierro sacarosa Hierro gluconato
Estabilidad del complejoAlta
Estabilidad del complejoMedia
Estabilidad del complejoBaja
•Baja toxicidad•No necrosis hepática•No hierro libre
• Toxicidad media• Poca necrosis hepática• No hierro libre
• Alta toxicidad• Necrosis hepática• Produce hierro libr
Datos preclínicos
34
índice• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad
Complejo de hierro Transferrina Unión hierro a transferrinahierro lábil
Hierro total sérico
Transporte de hierro
Tipos de hierro tras su administración
Complejo de hierro Transferrina Unión hierro a transferrinahierro lábil
Hierro total sérico
Transporte de hierro
Crichton, Danielson and Geisser , ISBN 3-89599-880-X (2005)
Tipos de hierro tras su administración
=
37
Efectos adversos inmediatos
• Debido a la sobresaturación de la transferrina
• Debido a la reactividad del hierro lábil. Provoca:
oHipotensión
onáuseas, vómitos
oDiarrea
odolor lumbar y abdominal
oedemas bilaterales en manos y pies
o sabor metálico
Chandler et al., AJKD 2001; 38: 988-991
ferinject Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil
Hierro total sérico
Transporte de hierro
Tras administración de ferinject®
ferinject Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil
Hierro total sérico
Transporte de hierro
Eliminación renal
Tras administración de ferinject®
Efectos adversos inmediatos
Eventos adversos en las primeras 24h de tratamiento, >1 sujeto
Efecto AdversoFCM (n=559)
n (%)
Placebo (n=559)
n (%)
Hipotensión 6 (1.07) 7 (1.25)
Náuseas 17 (3.04) 8 (1.4)
Mareos 7 (1.3) 3 (0.5)
Dispepsia 4 (0.7) 0
Diarrea 3 (0.5) 6 (1.1)
Dolor abdominal 3 (0.5) 1 (0.2)
Vómitos 2 (0.4) 1 (0.2)
Dolor torácico 2 (0.4) 1 (0.2)
Dolor espalda 2 (0.4) 2 (0.4)
Disnea 2 (0.4) 0
Alt. abdominales 0 2 (0.4)
41
Farmacocinética: Distribución y depósitos de hierro
• Parámetros farmacocinéticos:
o Concentración total de hierro sérico
• Parámetros farmacodinámicos:
o Ferritina sérica
o Saturación de transferrina
Ferric carboxymaltose: objectives for development
42
Concentración media de hierro en suero (µg/ml)H
ierr
o t
ota
l sé
rico
(µ
g/m
l)
400
300
200
02 8 12
Placebo 800 mg 500 mg 1000 mg 100 mg
100
A 16 36 48
Tiempo(h)
(eje no proporcional)
B C D E 0 1 43 6 24 60 72 96 120144168
Dosis única
3 días
n= 32
Geisser, ERA 2008
• Vida media de 7 – 16 horas• Maxima concentracion de hierro serico, luego de la
infusion es 300 ug/ml• Evento adverso más común: hipotensión• A la dosis de 1000 mg es seguro y bien tolerado
Parámetro
media (SD)100 mg 500 mg 800 mg 1,000 mg
Cmax (µg/mL)37
(4)
157
(19)
324
(64)
333
(42)
CL (mL/min)4.4
(0.9)
3.5
(0.5)
2.59
(0.5)
2.7
(0.6)
Concentración media de hierro en suero (µg/ml)
Geisser, ERA 2008
44
%TS: % Saturación de transferrina
01020304050607080
0 20 40 60 80Tiempo (Hr)
%TS
-
100 mg
500 mg
800 mg
1000 mg
Porcentaje de saturación de transferrina
Geisser, ERA 2008
45
Hie
rro
to
tal s
éric
o (
µg
/ml)
500
450
400
300
250
200
0Day
16 h
Day8
1 h
Day11
1000 mg 500 mgPd = pre-dosis
150
50
Day152 h
Day21
Day226 h
Tiempo(h)
(eje no proporcional)
350
100
Day1pd
Day1
1 h
Day1
2 h
Day1
4 h
Day4
Day7
Day8pd
Day8
2 h
Day8
4 h
Day8
6 h
Day14
Day15pd
Day154 h
Day156 h
Day18
Day22pd
Day222 h
Day224 h
Day25
Day26
Day151 h
Day221 h
2 wpost
2 wpost
(Las barras indican standard deviations)
Dosis múltiples
Concentración media de hierro en suero (µg/ml)
Data on file
No muestra acumulación de hierro luego de dosis repetidas
46
1 ferinject SPC6 Danielson BG, 19967 Wood JK, 1968
100%
80%
60%
50%
03 6 9 12
Iron dextran ferinject® Iron sucrose
40%
20%
0 15 18 21 24 27 30
Time (hours)
33 36
Semivida de eliminación
Eliminacion de Ferinject del suero es de 16 horas
Ferric carboxymaltose: objectives for development
475 Beshara S, 2003
SU
V
40
35
30
25
20
15
050 100 150 200
Sangre Médula ósea Hígado Bazo
10
5
0 250 300 350 400 450 500
Time (min)
Distribución de hierro en el organismo: free iron toxicity + liberación dirigida hacia la médula ósea
Utilización por los GR es del 61-99%
48
Free Iron Toxicity: Liberación dirigida hacia la médula ósea (PET: Positron Emission Tomography)
L S Transaxialsection
BM
0.5 h 3.5 hSagittal section
8 h
100
75
50
25
0
Beshara S, 2003
• Rápido transporte a médula ósea
• Disponibilidad rápida para eritropoyesis
• Sin carga en otros tejidos
• La radioactividad en Medula ósea, luego de 8 horas de administracion es 103 veces mas alta que en otros tejidos
Ferric carboxymaltose: objectives for development
49
El hierro se almacena en los depósitos fisiológicos de
hierro
Un
ida
de
s re
lativ
as
6
5
4
3
2
1
04d
ferinject®
4dHierro dextrano
4dHierro sacarosa
4dHierro gluconato
Parenquima SRE
Datos preclínicos: Depósitos
Ferric carboxymaltose: objectives for development
50
Elevado porcentaje de utilización
Beshara S, 2003
Util
iza
ció
n (
%)
100
90
80
60
50
40
04 8 12
Paciente1 (anemia con deficiencia de hierro) Paciente 4 (deficiencia de hierro, no anemia) Paciente 2 (anemia con deficiencia de hierro)) Paciente 5 (anemia renal, déficit funcional) Paciente 3 (anemia con deficiencia de hierro) Paciente 6 (anemia renal, déficit funcional)
30
10
0 16 20 24 28 Tiempo (días)
70
20
% utilización de ferinject®
Alta utilización del hierro, hasta superior al 99%
51
índice
• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la deficiencia de hierro• Cuando los preparados de hierro oral sean ineficaces o no
puedan utilizarseo Necesidad clínica de suministro rápido del hierroo No tolerancia a vía oralo No adherencia al tratamientoo Enfermedad inflamatoria intestinal activao Diagnóstico basado en pruebas de laboratorio
Modo de acción
• Restablecimiento de los depósitos de hierro del organismo con una administración más rápida y de mayores dosis
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Cálculo de la dosis de hierro necesaria (mg) según la fórmula de Ganzoni
Peso (kg)
Dosis total
hierro (mg)
Déficit de HB-Hierro Deposito de Hierro
Factor 0.24 : 0.0034 x 0.07 x 10000.0034: contenido de hierro de Hb (0.34%)0.07: volumen de sangre (7% del peso cuerpo)
Peso < 35 Kg
Hb objetivo: 13 g/dlDepósitos: 15 mg/kg
Peso 35 Kg
Hb objetivo: 15 g/dlDepósitos: 500 mg
Redondeo
66 kg: a los 100 mg por debajo
> 66 kg: a los 100 mg por arriba
Para convertir Hb (mM) a Hb (g/l) multiplicar la primera por 16.1145.
0.24
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Dosis de hierro para la corrección de la anemia por déficit de hierro (adaptada de Ganzoni)*
Peso (kg) y Cálculo de la necesidad total de hierro (mg)
Anemia leve/moderada
Rango de dosis Dosis de ferinject®
500-1000 mg Dosis única (15 min)
Anemias severas
Rango de dosis** Dosis de ferinject®
> 1000 mg 2 infusiones (separadas 1 semana)
* La dosis de hierro es redondeada a múltiplo de 100. ** Aplica a pacientes con peso normal.
Para evitar la sobrecarga de hierro la dosis calculada no debe excederse
•Formas de administración
•Vía intravenosa
Inyección directa
En el brazo venoso del dializador
Sistema de venoclisis
•NO intramuscular
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Presentaciones
- Viales de 2 ml 100 mg Fe
- Viales de 10 ml 500 mg Fe
Pack inglés
• Menor riesgo de lesiones
• Mayor comodidad de uso
Infusión intravenosa
Cantidad de hierro por administración
Número de viales
Dilución máxima*
Tiempo mínimo de administración
No hay límite de tiempo
6 minutos
15 minutos
* Por razones de estabilidad, se deben evitar diluciones menores de 2 mg de hierro/ml. Solo se debe usar solución de cloruro sódico al 0.9% para la dilución
Máxima dosis infundida: 15 mg/kg o 1000 mg de hierro por semana
Utilidad de los viales pequeños
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
SIN DOSIS
DE PRUEB
A
Dosis semanal máxima hasta la dosis calculada máxima de 2500mg
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Cantidad de hierro por administración
Número de viales Dilución
Velocidad de administración
Administración en bolus
Máxima dosis en bolus: 600 mg/ semana (200 mg 3x/semana)
SIN DOSIS DE
PRUEBA
DosificaciónCORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
Reacciones alérgicas potenciales en todos los Reacciones alérgicas potenciales en todos los ensayos clínicosensayos clínicos
> 5200 dosis• No anafilaxia
• No reacciones alérgicas graves
• 13 casos de urticaria: En su mayoría leves y resueltos en las 2 horas siguientes
• 3 acontecimientos adversos reportados como hipersensibilidad: Sin cambios en signos vitales
• 32 rashes no relacionados con urticaria
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad conocida a ferinject o a alguno de sus excipientes
• Indicios de sobrecarga de hierro
• Primer trimestre de embarazo
• Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad
• Insuficiencia hepática
• Precaución en infección aguda o crónica
• Precaución en asma, eczema o alérgias
• Evitar derrame paravenoso
• Paciente con dieta hiposódica (5.5 mg = 0.24mmol / ml)
• No estudios en niños: no recomendado en menores de 14 años
ADVERTENCIAS
Embarazo y lactancia
Embarazo
• Contraindicado en el 1er trimestre
Atraviesa placenta
Lactancia
• Paso de 1%
Sobredosis
• Hemosiderosis
Reacciones adversas Frecuentes
1/100, <1/10
Poco frecuentes
1/1000, <1/100
Sistema nervioso Dolor de cabeza (3.3%)
Mareos
Parestesia
Vasculares Hipotensión
Sofocos
Gastrointestinales Náuseas
Dolor abdominal
Estreñimiento
Diarrea
Vómitos
Dispepsia
Flatulencia
Piel Exantema Prurito
Urticaria
Seguridad
Reacciones adversas Frecuentes
1/100, <1/10
Poco frecuentes
1/1000, <1/100
Musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo
Mialgia
Dolor de espalda
Artralgia
Generales y en el lugar de la administración
Reacción local Pirexia
Fatiga
Dolor de pecho
Rígidez
Malestar
Edema periférico
Exploraciones complementarias
Fosfato sangre
ALT
AST
GGT
LDH
Seguridad
65
índice• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad
2080 sujetos expuestos a Ferinject en 12 estudios multicéntricos y 2 estudios
PK/PD
PostpartumVIT-IV-CL-009(Breymann)
1VIT-03001(Van Wyck)
1VIT-06011
1VIT-05006
N=700
HemodialisisVIT-IV-CL-015*(Schaefer)
VIT-53214VIT-05006
N=300
HemodialisisVIT-IV-CL-015*(Schaefer)
VIT-53214VIT-05006
N=300
HUBVIT-04002/VIT-04003
(Gordon)
VIT-05006
N=352
HUBVIT-04002/VIT-04003
(Gordon)
VIT-05006
N=352
IBDVIT-IV-CL-008 (Kulnigg)
VIT-IV-CL-03VIT-05006
N=247
IBDVIT-IV-CL-008 (Kulnigg)
VIT-IV-CL-03VIT-05006
N=247
CKDVIT-04004 (Quinibi)
VIT-05005VIT-05006
N=228
CKDVIT-04004 (Quinibi)
VIT-05005VIT-05006
N=228
OtrosVIT-05006 (Seid)
N=1153
OtrosVIT-05006 (Seid)
N=1153
PK/PDVIT-IV-CL-01
VIT-IV-CL-02
N=30
PK/PDVIT-IV-CL-01
VIT-IV-CL-02
N=30
ICCFER-CARS-01*
N=30
ICCFER-CARS-01*
N=30
* Comparado con hierro sacarosa
COMPARADORES (N=1571)
Hierro oral = 834 , hierro sacarosa = 145, Placebo = 592
COMPARADORES (N=1571)
Hierro oral = 834 , hierro sacarosa = 145, Placebo = 592
Ensayos clínicos
• La tolerabilidad y seguridad de Ferinject ha sido estudiada en 2080 sujetos hasta febrero 2008.
• En los 14 estudios realizados (12 multicéntricos y 2 unicéntricos) se ha demostrado que la seguridad de Ferinject es comparable a hierro oral o hierro sacarosa iv.
• Los pacientes incluidos en estos estudios presentaban diferentes patologías que predisponen a una anemia por deficiencia de hierro con diferentes grados de comorbilidad.
• 9 de estos estudios fueron controlados (hierro oral, hierro sacarosa iv o placebo); 3 fueron no controlados
Ensayos clínicos
68
Buena cantidad de evidencia clinica en varias areas terapeuticas
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
HD53214
VIT-IV-CL-015
HD53214
VIT-IV-CL-015
CKD1VIT04004
1VIT05005
CKD1VIT04004
1VIT05005
IBDVIT-IV-CL-008
IBDVIT-IV-CL-008
Estudios fase 2 y 3
Seguridad1VIT05006
Seguridad1VIT05006
69
Evidencia clinica – Experiencia y SeguridadElementos claves de seguridad
•Cross-over Ferinject® vs placebo (n=584 or 569)1
- Mayoria de Eventos adversos: leves o moderados
- No reacciones de hipersensibilidad- No eventos adversos serios
•Ferinject® vs oral iron (n=1968)2
- Pocos eventos adversos relacionados (15,3% vs. 26.1%)
- Poco abandono tratamiento (1.5% vs. 1.8%)- No eventos adversos serios
•Ferinject® vs iron sucrose (n=119)2
- Pocos eventos adversos relacionados(5% vs. 10.2%)
- Pocos casos de hipotension (0.8% vs. 4.2%)
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
HD53214
VIT-IV-CL-015
HD53214
VIT-IV-CL-015
CKD1VIT04004
1VIT05005
CKD1VIT04004
1VIT05005
IBDVIT-IV-CL-008
IBDVIT-IV-CL-008
Seguridad
1VIT05006 (1)
Seguridad
1VIT05006 (1)
1 Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739; 2 Qunibi W et al, ASN 2007
70
IBDVIT-IV-CL-008 (1)
IBDVIT-IV-CL-008 (1)
Buena evidencia clinica en IBDElementos claves de hallazgo en IBD1
•Ferinject® (n=137) vs hierro oral (n=63)
Resultados con Ferinject® demostraron:- Significativamente más rápida
recuperación de Hb
- Significativos niveles mas altos de ferritina
- Menor abandono de tratamiento debido a eventos adversos (1.5% vs. 7.9%)
- Mejor tolerancia gastrointestinal
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
HD53214
VIT-IV-CL-015
HD53214
VIT-IV-CL-015
CKD1VIT04004
1VIT05005
CKD1VIT04004
1VIT05005
Seguridad1VIT05006
Seguridad1VIT05006
1 Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11
71
HD53214 (1)
VIT-IV-CL-015 (2)
HD53214 (1)
VIT-IV-CL-015 (2)
IBDVIT-IV-CL-008
IBDVIT-IV-CL-008
Buena evidencia clinica en Hemodialisis
Elementos claves en Hemodialisis (HD)1,2
•Ferinject® (n=162)1
- 200 mg hierro BIW/TIW (max. cum.
dosis 2400 mg hierro); no EPO permitida
- Mayoria (61.7%) con buena respuesta de Hb (≥ 1.0 g/dl)
- No SAEs
•Ferinject® (n=119) vs Venofer® (n=118)2 - 200 mg hierro BIW/TIW (hasta cum.
Dosis alcanzada); no EPO permitido- Fuerte tendencia hacia mejor
eficacia con Ferinject® (Δ Hb, % pts con Δ Hb ≥ 1 g/dl, ferritin, TSAT)
- Por lo menos tan seguro como Venofer®
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
CKD1VIT04004
1VIT05005
CKD1VIT04004
1VIT05005
Seguridad1VIT05006
Seguridad1VIT05006
1 Data on file; 2 Data on file
72
CKD1VIT04004 (1)
1VIT05005 (2)
CKD1VIT04004 (1)
1VIT05005 (2)
HD53214
VIT-IV-CL-015
HD53214
VIT-IV-CL-015
IBDVIT-IV-CL-008
IBDVIT-IV-CL-008
Buena evidencia clinica en Enfermedad renal sin dialisis– Non-Dialysis CKD
Elementos clave CKD1,2
•Ferinject® (n=147) vs hierro oral (n=103)1
- Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg/kg)- Respuesta significativamente
superior (Δ Hb ≥ 1 g/dl sobre la línea de base)
- Eventos adversos significativamente menos (2.7% vs. 26.2%)
•Ferinject® (n=127) (regimen de mantenimiento)2
- Dosis acorde a TSAT and ferritina (max. Dosis de 1000 mg)
- Duración hasta 44 semanas- En altas proporción de pacientes
(51.4%) todos los parametros se mantuvieron dentro de en rango deseado (Hb ≥ 11 g/dl, ferritina 100-800 µg/l, TSAT: 30-50%)
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03
Ob&GynVIT-IV-CL-009
1VIT03001
1VIT06011
1VIT04002/03Safety1VIT05006
Safety1VIT05006
1 Qunibi W et al, ASN 2007; 2 Data on file
73
Ob&GynVIT-IV-CL-009 (1)
1VIT03001 (2)
1VIT06011 (3)
1VIT04002/03 (4)
CKD1VIT04004
1VIT05005
CKD1VIT04004
1VIT05005
Haemodialysis53214
VIT-IV-CL-015
Haemodialysis53214
VIT-IV-CL-015
IBDVIT-IV-CL-008
IBDVIT-IV-CL-008
Buena evidencia clinica en Obstetricia y GinecologiaElementos claves Ob&Gyn1,2,3,4
•Ferinject® vs oral iron en anemia post parto 1,2,3 y en IDA debido a HUB4*
- Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg iron/kg)- Tan eficiente o superior en la
respuesta a la Hb en todos los parámetros de eficacia observada1,2,3,4 (Δ Hb ≥ 2 or 3 g/dl, alcanzar Hb > 12 g/dl)
- Significativo tiempo menor para el exito2,3
- Significativo niveles de ferritina levels1,2,3,4
- Significativos menos efectos GI 2
- Sostenidos buena evolución posterior1,4
- Consistente éxito clínico respecto a la línea de base2
- Mejora en calidad de vida4
Safety1VIT05006
Safety1VIT05006
1 Breymann C et al. Int J Gynecol Obstet 2008;101:67-73 2 Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-2783 Data on file 4 Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)
74
Ferinject®: Seguridad High Dose – 1 (Study: 1VIT05006)
Estudio multicentrico, randomizado, ciego, placebo control, cruzado para invesigar la seguridad y tolebailidad de terapia intravenosa de ferric carboxymaltose en pacientes con IDASeid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739
Objetivo del estudio• Evaluacion de tolerabilidad y seguridad de 1000 mg hierro una dosis en infusion de
Ferinject® comparado con placebo en tratamiento de IDA. • Primary endpoint: cualquier evento adverso
Diseño del estudio • Estudio Multicentrico, randomizado, ciego, placebo-control, cruzado • EV Ferinject® 1000 mg o placebo en dia 0, En dia 7 pacientes se cruzaron y recibieron
la misma dosis como en dia 0. • Evalaucion de seguridad en dias 7, 14, y 24 horas posteriores a la ultima dosis (dia 1 y
8)
Estudio multicentrico, randomizado, ciego, placebo control, cruzado para invesigar la seguridad y tolebailidad de terapia intravenosa de ferric carboxymaltose en pacientes con IDASeid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739
Objetivo del estudio• Evaluacion de tolerabilidad y seguridad de 1000 mg hierro una dosis en infusion de
Ferinject® comparado con placebo en tratamiento de IDA. • Primary endpoint: cualquier evento adverso
Diseño del estudio • Estudio Multicentrico, randomizado, ciego, placebo-control, cruzado • EV Ferinject® 1000 mg o placebo en dia 0, En dia 7 pacientes se cruzaron y recibieron
la misma dosis como en dia 0. • Evalaucion de seguridad en dias 7, 14, y 24 horas posteriores a la ultima dosis (dia 1 y
8)
75
Ferinject®: Seguridad en High Dose – 2 (Study: 1VIT05006)
Criterio de Inclusion • Patientes edad ≥ 18 años con Hb ≤ 120 g/L y TSAT ≤ 25% y ferritina < 300 µg/L (CKD -
IBD) o TSAT ≤ 25% y ferritina < 100 µg/L (otras condiciones. PP, HUB)
Criterio de Inclusion • Patientes edad ≥ 18 años con Hb ≤ 120 g/L y TSAT ≤ 25% y ferritina < 300 µg/L (CKD -
IBD) o TSAT ≤ 25% y ferritina < 100 µg/L (otras condiciones. PP, HUB)
semana 1 semana 2Inicio
Screening Treatment Period
IDA IDA
Evalaucion de seguridadEvalaucion de seguridad
Ferinject® 1’000 mg ironFerinject® 1’000 mg iron
PlaceboPlacebo
Ferinject® 1’000 mg ironFerinject® 1’000 mg iron
PlaceboPlacebo
n=584n=584
n=569n=569
76
Ferinject®: Seguridad High Dose – 3(Study: 1VIT05006)
Resultados • Mayoría de eventos adversos fueron clasificados como leves o moderados y fueron
similares, en frecuencia, a los del placebo• No se reportaron eventos adversos serios• No hipersensibilidad fue reportada• No hubo abandono de tratamiento debido a eventos adversos
Conclusiones• La rapida administracion de dosis altas de Ferinject® (15 mg iron /kg hasta un maximo
de 1000 mg hierro en 15 minutos, por semana) fue bien tolerado y asociado con un minimo de riesgo de eventos adversos en un estudio de cohorte en pacientes con IDA
Resultados • Mayoría de eventos adversos fueron clasificados como leves o moderados y fueron
similares, en frecuencia, a los del placebo• No se reportaron eventos adversos serios• No hipersensibilidad fue reportada• No hubo abandono de tratamiento debido a eventos adversos
Conclusiones• La rapida administracion de dosis altas de Ferinject® (15 mg iron /kg hasta un maximo
de 1000 mg hierro en 15 minutos, por semana) fue bien tolerado y asociado con un minimo de riesgo de eventos adversos en un estudio de cohorte en pacientes con IDA
77
Ferinject® en IBD Patients – 1(Study: VIT-IV-CL-008)
A Multi-Centre, Randomized, Controlled, Phase III Study to Investigate the Efficacy & Safety of Intravenous Infusions of ferric carboxymaltose in Patients with Iron Deficiency Anaemia Secondary to Chronic Inflammatory Bowel DiseaseKulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus sulfato de hierro oral en
pacientes con IDA secundaria a IBD • Primary endpoint: baseline Hb sem 12
Diseño del estudio • Estudio multicentrico, randomizados, controlado, fase III• Ferinject® i.v. 1000 mg (o 15 mg hierro /kg) en día 1, luego semanalmente hasta llegar ala
dosis total de hierro requerida• Sulfato de hierro Oral en capsules 100 mg BID por 12 semanas• Seguridad y eficacia fue evaluada en semanas 2, 4, 8 y 12
A Multi-Centre, Randomized, Controlled, Phase III Study to Investigate the Efficacy & Safety of Intravenous Infusions of ferric carboxymaltose in Patients with Iron Deficiency Anaemia Secondary to Chronic Inflammatory Bowel DiseaseKulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus sulfato de hierro oral en
pacientes con IDA secundaria a IBD • Primary endpoint: baseline Hb sem 12
Diseño del estudio • Estudio multicentrico, randomizados, controlado, fase III• Ferinject® i.v. 1000 mg (o 15 mg hierro /kg) en día 1, luego semanalmente hasta llegar ala
dosis total de hierro requerida• Sulfato de hierro Oral en capsules 100 mg BID por 12 semanas• Seguridad y eficacia fue evaluada en semanas 2, 4, 8 y 12
78
Ferinject® en IBD Patients – 2(Study: VIT-IV-CL-008)
Inclusion criteria• Pts con edad entre 18 a 80 con IDA secundaria IBD (Crohn’s o colitis ulcerativa)• IDA definida como Hb 11.0 g/dl and TSAT < 20% o ferritina sérica < 100 µg/L
Inclusion criteria• Pts con edad entre 18 a 80 con IDA secundaria IBD (Crohn’s o colitis ulcerativa)• IDA definida como Hb 11.0 g/dl and TSAT < 20% o ferritina sérica < 100 µg/L
n = 63Sulfato ferroso 100 mg hierro BID por 12 semanas
n = 63Sulfato ferroso 100 mg hierro BID por 12 semanas
Week 2 Week 4 Week 8 Week 12
Baseline
Screening Periodo de tratamiento
IDA secundari
a IBD
IDA secundari
a IBD
n = 137Ferinject® semanal hasta alcanzar la doisis de hierro calculada de deficit
n = 137Ferinject® semanal hasta alcanzar la doisis de hierro calculada de deficit
Evaluacion de seguridad y eficaciaEvaluacion de seguridad y eficacia
79
Ferinject® en IBD Patients – 3(Study: VIT-IV-CL-008)
Resultados • Hb mejoro de 8.7 a 12.3 g/dL el grupo Ferinject® vs 9.1 a 12.1 g/dL en el grupo sulfato
ferroso a la sem 12 y Ferinject® no fue inferior al hierro oral• Ratio de respuesta (definida como incremento de la Hb > 2.0 g/dL del baseline) fue
significativamente mas alta con Ferinject® en las semanas 2 y 4. Pero, fue similar en la semana 8 y 12
• En el grupo Ferinject® , median serum ferritin se incremento de 5.0 a 323.5 µg/L en la sem 2, seguido por un continuo descenso a 43.5 µg/L en la sem 12.
• En el grupo sulfato ferroso un moderado incremento de 6.5 a 28.5 µg/L fue visto en la semana 12.
• Descontinuación del tto debido a Eventos adversos ocurrió en 1.5% (Ferinject®) y 7.9% (ferrous sulphate). No fue reportado eventos adversos serios.
Conclusiones• Ferinject® es seguro, permite administración semanal hasta dosis de 1000 mg hierro en
15 minutos• Ferinject® ha probado ser efectivo en la corrección de la anemia asociada IBD• Ferinject® provee rápido recuperación de la Hb y rápida restauración de los depósitos
de hierro sin efectos gastrointestinales de eventos adversos
Resultados • Hb mejoro de 8.7 a 12.3 g/dL el grupo Ferinject® vs 9.1 a 12.1 g/dL en el grupo sulfato
ferroso a la sem 12 y Ferinject® no fue inferior al hierro oral• Ratio de respuesta (definida como incremento de la Hb > 2.0 g/dL del baseline) fue
significativamente mas alta con Ferinject® en las semanas 2 y 4. Pero, fue similar en la semana 8 y 12
• En el grupo Ferinject® , median serum ferritin se incremento de 5.0 a 323.5 µg/L en la sem 2, seguido por un continuo descenso a 43.5 µg/L en la sem 12.
• En el grupo sulfato ferroso un moderado incremento de 6.5 a 28.5 µg/L fue visto en la semana 12.
• Descontinuación del tto debido a Eventos adversos ocurrió en 1.5% (Ferinject®) y 7.9% (ferrous sulphate). No fue reportado eventos adversos serios.
Conclusiones• Ferinject® es seguro, permite administración semanal hasta dosis de 1000 mg hierro en
15 minutos• Ferinject® ha probado ser efectivo en la corrección de la anemia asociada IBD• Ferinject® provee rápido recuperación de la Hb y rápida restauración de los depósitos
de hierro sin efectos gastrointestinales de eventos adversos
80
Ferinject® en IBD Patients – 4(Study: VIT-IV-CL-008)
Efectiva y rápida corrección de la anemia …Efectiva y rápida corrección de la anemia …
DOSIS Ferinject®: La media calculada de dosis de hierro fue de 1405.5 mg (rango 937–2102 mg) y requirió 1–3 administraciones por individuo en dosis semanales.Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 semanas (total 16800 mg). No-inferioridad al Ferinject® confirmado en el primary endpoint.
81
81
Ferinject® en IBD Patients – 5(Study: VIT-IV-CL-008)
… y del déficit de los depósitos de hierro… y del déficit de los depósitos de hierro
DOSIS Ferinject®: La media calculada del déficit de hierro fue de 1405.5 mg (rango 937–2102 mg), requiriendo 1–3 administraciones por individuo con intervalos semanales por dosis.Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 sem (total 16800 mg). No-inferioridad al Ferinject® confirmado en el primary endpoint.
82
Ferinject® en HD Patients – 1 (Study: 53214)
A multicentre, open-label, single-arm study to investigate the safety and efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in haemodialysis patients with anaemiaData on file
Objetivo del estudio• Evaluación de la seguridad y eficacia de Ferinject® en pacientes anémicos asociados a
hemodiálisis (HDAA)• Primary endpoint: Seguridad; corrección de déficit de hierro y Hb ( 1g/dl)
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, brazo único, múltiples dosis, Fase II• 200 mg hierro como EV Ferinject® TIW/BIW hasta llegar a la dosis requerida
(maximum 2’400 mg de hierro)• Seguridad y eficacia fue evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 4 semanas luego de la
ultima dosis de Hierro EV
A multicentre, open-label, single-arm study to investigate the safety and efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in haemodialysis patients with anaemiaData on file
Objetivo del estudio• Evaluación de la seguridad y eficacia de Ferinject® en pacientes anémicos asociados a
hemodiálisis (HDAA)• Primary endpoint: Seguridad; corrección de déficit de hierro y Hb ( 1g/dl)
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, brazo único, múltiples dosis, Fase II• 200 mg hierro como EV Ferinject® TIW/BIW hasta llegar a la dosis requerida
(maximum 2’400 mg de hierro)• Seguridad y eficacia fue evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 4 semanas luego de la
ultima dosis de Hierro EV
83
Ferinject® en HD Patients – 2 (Study: 53214)
Criterios de Inclusión• Pacientes entre 18 a 65 años de edad con anemia asociada a HD • IDA definida como Hb < 11.0 g/dl y TSAT < 20% o ferritina serica < 200 µg/L• Si recibían EPO, deberían haber recibido por lo menos por 1 mes y mantener dosis
estable a lo largo del estudio
Criterios de Inclusión• Pacientes entre 18 a 65 años de edad con anemia asociada a HD • IDA definida como Hb < 11.0 g/dl y TSAT < 20% o ferritina serica < 200 µg/L• Si recibían EPO, deberían haber recibido por lo menos por 1 mes y mantener dosis
estable a lo largo del estudio
n = 162Ferinject® 200mg iron BIW / TIW hasta la dosis total requerida
n = 162Ferinject® 200mg iron BIW / TIW hasta la dosis total requerida
Week 2 Week 4 Week 6
Baseline
Screening Treatment Period Follow up
Visita de
Follow up 4 sem
después de
ultima dosis
Visita de
Follow up 4 sem
después de
ultima dosis
HD with IDA con
dosis estable
EPO
HD with IDA con
dosis estable
EPO
Evaluacion de seguridad y eficaciaEvaluacion de seguridad y eficacia
84
Ferinject® en HD Patients – 3 (Study: 53214)
Resultados • 150 paciente completaron estudio• Promedio de Hb se incremento de 9 a 10.3 g/dl • La mayoría (61.7%) se pueden clasificar como respondedores (= incremento
significativo de Hb ≥ 1.0 g/dl en cualquier punto del estudio)• No hubo cambios relevantes en signos vitales o en los exámenes físicos• Solo 4 pacientes reportaron SAE que obligaron al retiro del estudio (ninguno de estos
SAE, por el investigador, fueron considerados relacionados a la droga.
Conclusiones• Basados en estos hallazgos, Ferinject® puede ser considerados seguro y eficaz en el
tratamiento de la anemia de pacientes en HD• Dosis de EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio• Ferinject® fue bien tolerado y los SAE reportados no fueron relacionados a la droga en
estudio
Resultados • 150 paciente completaron estudio• Promedio de Hb se incremento de 9 a 10.3 g/dl • La mayoría (61.7%) se pueden clasificar como respondedores (= incremento
significativo de Hb ≥ 1.0 g/dl en cualquier punto del estudio)• No hubo cambios relevantes en signos vitales o en los exámenes físicos• Solo 4 pacientes reportaron SAE que obligaron al retiro del estudio (ninguno de estos
SAE, por el investigador, fueron considerados relacionados a la droga.
Conclusiones• Basados en estos hallazgos, Ferinject® puede ser considerados seguro y eficaz en el
tratamiento de la anemia de pacientes en HD• Dosis de EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio• Ferinject® fue bien tolerado y los SAE reportados no fueron relacionados a la droga en
estudio
85
Ferinject® en HD Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-015)
A Multi-Centre Controlled Phase III Study to Compare the Efficacy & Safety of Ferinject® and Venofer® in the Treatment of IDA Associated with CRF in Pts on HDSchaefer RN et al., abstract at EDTA 2008
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus Venofer® en pacientes en
HD con IDA• Primary endpoint: % of pacientes con Hb de ≥ 1 g/dl a la sem 4 del baseline
Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo con 1:1 randomización
de Ferinject® o Venofer®
• 200 mg Ferinject® sin diluir administrado en bolo EV o Venofer® TIW/BIW hasta llegar a la dosis de hierro calculada
• Evaluación de seguridad y eficacia en sem1, 2, 4 y 4 sem después de ultima dosis EV
A Multi-Centre Controlled Phase III Study to Compare the Efficacy & Safety of Ferinject® and Venofer® in the Treatment of IDA Associated with CRF in Pts on HDSchaefer RN et al., abstract at EDTA 2008
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus Venofer® en pacientes en
HD con IDA• Primary endpoint: % of pacientes con Hb de ≥ 1 g/dl a la sem 4 del baseline
Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo con 1:1 randomización
de Ferinject® o Venofer®
• 200 mg Ferinject® sin diluir administrado en bolo EV o Venofer® TIW/BIW hasta llegar a la dosis de hierro calculada
• Evaluación de seguridad y eficacia en sem1, 2, 4 y 4 sem después de ultima dosis EV
86
Ferinject® en HD Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-015)
Criterios de Inclusión• Pacientes entre 18 a 80 años en HD con IDA secundaria a ERC• IDA definida como Hb 11.5 g/dl y TSAT < 20% o ferritina sérica < 200 µg/L• Si recibían EPO, por lo menos 8 sem con dosis estable durante el estudio. EPO no fue
permitido que se incremente durante el estudio
Criterios de Inclusión• Pacientes entre 18 a 80 años en HD con IDA secundaria a ERC• IDA definida como Hb 11.5 g/dl y TSAT < 20% o ferritina sérica < 200 µg/L• Si recibían EPO, por lo menos 8 sem con dosis estable durante el estudio. EPO no fue
permitido que se incremente durante el estudio
n = 119Ferinject® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose
n = 119Ferinject® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose
n = 118Venofer® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose
n = 118Venofer® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose
Week 1 Week 2 Week 4
Baseline
Screening Periodo de tratamiento Follow up
HD con IDA en dosis
estable de EPO
HD con IDA en dosis
estable de EPO
Follow up4 sem después
de última dosis
Follow up4 sem después
de última dosis
Evaluación de seguridad & EficaciaEvaluación de seguridad & Eficacia
87
Ferinject® en HD Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-015)
Resultados • 234 pacientes analizados• Rango de respuesta primaria (Δ Hb 1 g/dl vs baseline) fue de 46.4% para Ferinject® y
37.2% para Venofer®, respectivamente• Promedio de Hb incrementada de 9.3 g/dl (Ferinject®/Venofer®) a 10.6 (Ferinject®) y
10.3 g/dl (Venofer®) sin incremento de EPO dosis• Ferinject® fue bien tolerado. No diferencias detectadas en el perfil de seguridad .
Conclusiones• Ferinject® y Venofer® fueron exitosos en el tratamiento de IDA de pacientes HD por
ERC• Significativo incremento de Hb puede ser alcanzado sin incremento de dosis de EPO• Ferinject® es, por lo menos, tan seguro como Venofer® y es mas eficaz en todos los
parámetros de eficacia evaluados (Δ Hb, % Δ Hb 1 g/dl, incremento de ferritina o TSAT)
Resultados • 234 pacientes analizados• Rango de respuesta primaria (Δ Hb 1 g/dl vs baseline) fue de 46.4% para Ferinject® y
37.2% para Venofer®, respectivamente• Promedio de Hb incrementada de 9.3 g/dl (Ferinject®/Venofer®) a 10.6 (Ferinject®) y
10.3 g/dl (Venofer®) sin incremento de EPO dosis• Ferinject® fue bien tolerado. No diferencias detectadas en el perfil de seguridad .
Conclusiones• Ferinject® y Venofer® fueron exitosos en el tratamiento de IDA de pacientes HD por
ERC• Significativo incremento de Hb puede ser alcanzado sin incremento de dosis de EPO• Ferinject® es, por lo menos, tan seguro como Venofer® y es mas eficaz en todos los
parámetros de eficacia evaluados (Δ Hb, % Δ Hb 1 g/dl, incremento de ferritina o TSAT)
88
Ferinject® en HD Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-015)
Ferinject® muestra eficacia mas pronunciada en todos los parámetros de eficacia investigados y es, por lo menos, tan
seguro como Venofer®
Ferinject® muestra eficacia mas pronunciada en todos los parámetros de eficacia investigados y es, por lo menos, tan
seguro como Venofer®
89
Ferinject® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT04004)
Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent chronic kidney diseaseData on file
Objetivo del estudio• Evaluación comparativa de la eficacia de Ferinject® vs. oral ferrous sulphate en la
respuesta de hemoglobina a la eritropoyetina (EPO). • Primary endpoint: % de pts con Hb de ≥ 1 g/dl en cualquier momento luego del
baseline y al final del estudio
Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo • EV Ferinject® 1’000 mg (o 15 mg iron/kg) and, si lo requiere, max. 500 mg de hierro en
la sem 2 y 4 como dosis de infusion en 15 minutos• Ferrous sulphate 325 mg iron TID por 8 sem• Seguridad y eficacia fueron evaluados en la sem 2, 4, 6 y 8
Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent chronic kidney diseaseData on file
Objetivo del estudio• Evaluación comparativa de la eficacia de Ferinject® vs. oral ferrous sulphate en la
respuesta de hemoglobina a la eritropoyetina (EPO). • Primary endpoint: % de pts con Hb de ≥ 1 g/dl en cualquier momento luego del
baseline y al final del estudio
Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo • EV Ferinject® 1’000 mg (o 15 mg iron/kg) and, si lo requiere, max. 500 mg de hierro en
la sem 2 y 4 como dosis de infusion en 15 minutos• Ferrous sulphate 325 mg iron TID por 8 sem• Seguridad y eficacia fueron evaluados en la sem 2, 4, 6 y 8
90
Ferinject® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT04004)
Criterios de Inclusion• Pacientes anémicos mayores de ≥ 12 años con NDD-CKD que requirieron
suplementacion de hierro• IDA definida como Hb ≤ 11.0 g/dl y TSAT ≤ 25% y ferritina sérica ≤ 300 µg/L• Dosis fija de EPO por 8 sem o no EPO en ningún momento
Criterios de Inclusion• Pacientes anémicos mayores de ≥ 12 años con NDD-CKD que requirieron
suplementacion de hierro• IDA definida como Hb ≤ 11.0 g/dl y TSAT ≤ 25% y ferritina sérica ≤ 300 µg/L• Dosis fija de EPO por 8 sem o no EPO en ningún momento
n = 147Ferinject® max 2’000 mg hierro en 28 dias
n = 147Ferinject® max 2’000 mg hierro en 28 dias
n = 103Oral ferrous sulfate 325 mg TID por 8 semanas
n = 103Oral ferrous sulfate 325 mg TID por 8 semanas
Week 2 Week 4 Week 6 Week 8
Baseline
Screening Periodo de tratamiento
CKD con IDA en dosis
estable de EPO
CKD con IDA en dosis
estable de EPO
Evaluacion de seguridad y eficaciaEvaluacion de seguridad y eficacia
91
Ferinject® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT04004)
Resultados • Diferencia estadísticamente significativa en pacientes tratados con Ferinject® que
alcanzaron incremento de ≥ 1.0 g/dl Hb comparado al grupo de pacientes que recibieron hierro oral (60.4 vs. 34.7%; p < 0.001)
• El cambio mas alto desde baseline en hemoglobina fue de 1.3 g/dl en el grupo Ferinject® y de 0.8 g/dl el grupo de sulfato ferroso (p < 0.001)
• Promedio de incremento en la TSAT, ferritina y hemoglobina en los reticulocitos en el grupo Ferinject® significativamente mayor que en el grupo de sulfato ferroso en cada una de las visitas y el valor mas alto obtenido durante el estudio
• Diferencia estadísticamente significativa (p < 0.021) en mayor proporción en los sujetos del grupo de sulfato ferroso (59.2%) que experimentaron por lo menos 1 episodio que
de Evento adverso que requirió tratamiento, en comparación con el grupo Ferinject®
(43.5%).
Conclusiones• Ferinject® fue seguro, bien tolerado, y altamente eficaz en el tratamiento de IDA en tto
EPO y non-EPO en sujetos NDD-CKD.• 1 a 3 dosis de Ferinject® en un periodo de 2 a 4 sem fue superior a 8 sem de
tratamiento de sulfato ferroso TID
Resultados • Diferencia estadísticamente significativa en pacientes tratados con Ferinject® que
alcanzaron incremento de ≥ 1.0 g/dl Hb comparado al grupo de pacientes que recibieron hierro oral (60.4 vs. 34.7%; p < 0.001)
• El cambio mas alto desde baseline en hemoglobina fue de 1.3 g/dl en el grupo Ferinject® y de 0.8 g/dl el grupo de sulfato ferroso (p < 0.001)
• Promedio de incremento en la TSAT, ferritina y hemoglobina en los reticulocitos en el grupo Ferinject® significativamente mayor que en el grupo de sulfato ferroso en cada una de las visitas y el valor mas alto obtenido durante el estudio
• Diferencia estadísticamente significativa (p < 0.021) en mayor proporción en los sujetos del grupo de sulfato ferroso (59.2%) que experimentaron por lo menos 1 episodio que
de Evento adverso que requirió tratamiento, en comparación con el grupo Ferinject®
(43.5%).
Conclusiones• Ferinject® fue seguro, bien tolerado, y altamente eficaz en el tratamiento de IDA en tto
EPO y non-EPO en sujetos NDD-CKD.• 1 a 3 dosis de Ferinject® en un periodo de 2 a 4 sem fue superior a 8 sem de
tratamiento de sulfato ferroso TID
92
Ferinject® en CKD Patients – 4 (Study: 1VIT04004)
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en incrementar Hb y repletar los depositos de hierro en pacientes
con o sin tratamiento concomitante de EPO
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en incrementar Hb y repletar los depositos de hierro en pacientes
con o sin tratamiento concomitante de EPO
93
Ferinject® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT05005)
Open label extension study evaluating the long-term safety, tolerability and efficacy of an iron maintenance dosing strategy utilizing intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent (NDD) chronic kidney disease (CKD)Data on file
Objetivo del estudio• Estudio de largo tiempo de seguridad de Ferinject® en pacientes anémicos NDD CKD y
que requirieron suplementación con hierro• Primary endpoint: % de pacientes con Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L
inclusive y TSAT entre 30 y 50% inclusive
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, no-randomizado, longitudinal• Todos los pacientes recibieron Ferinject® basados en TSAT y ferritina desde la ultima
visita programada: - TSAT < 25% y ferritina < 300 µg/L: max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion- TSAT < 30% y ferritina < 500 µg/L: max. 500 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion
• Evaluaciones fueron hechas cada 4 semanas
Open label extension study evaluating the long-term safety, tolerability and efficacy of an iron maintenance dosing strategy utilizing intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent (NDD) chronic kidney disease (CKD)Data on file
Objetivo del estudio• Estudio de largo tiempo de seguridad de Ferinject® en pacientes anémicos NDD CKD y
que requirieron suplementación con hierro• Primary endpoint: % de pacientes con Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L
inclusive y TSAT entre 30 y 50% inclusive
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, no-randomizado, longitudinal• Todos los pacientes recibieron Ferinject® basados en TSAT y ferritina desde la ultima
visita programada: - TSAT < 25% y ferritina < 300 µg/L: max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion- TSAT < 30% y ferritina < 500 µg/L: max. 500 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion
• Evaluaciones fueron hechas cada 4 semanas
94
Ferinject® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT05005)
Inclusion criteria• Sujetos (entre 18 y 80 años en HD con IDA secundaria a ERC, que completaron el
estudio 1VIT04004, y que fueron discontinuados del1VIT04004 por incremento de la dosis de EPO, o el uso de hierro fuera del estudio fueron admitidos
Inclusion criteria• Sujetos (entre 18 y 80 años en HD con IDA secundaria a ERC, que completaron el
estudio 1VIT04004, y que fueron discontinuados del1VIT04004 por incremento de la dosis de EPO, o el uso de hierro fuera del estudio fueron admitidos
n = 127Ferinject® based on TSAT and ferritin
n = 127Ferinject® based on TSAT and ferritin
Periodo de tratamiento
Switch de 1VIT04004Switch de
1VIT04004
Week 0 Week 44
Eficacia y seguriidad fueron evaluadas cada 4 semanas
95
Ferinject® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT05005)
Resultados • Resultados clínicos exitosos (Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L y TSAT entre
30 y 50% fue alcanzado en el 51.4% de pacientes con una dosis media de 1500 mg hierro
• Proporción de pacientes que alcanzaron los endpoints durante el estudio:- Hb ≥ 11.0 g/dl: 87.9%- Ferritina 100-800 µg/L: 99.3%- TSAT entre 30-50%: 75.7%
• El Evento adverso mas común (≥ 5%) fue edema periférico (7.1%), hipertensión (6.3%), e infección urinaria (5.5%)
• SAE no relacionado a droga en estudio
Conclusiones• Ferinject® fue seguro y bien tolerado durante el periodo de estudio (mas de 44 sem) de
tto de IDA en NDD-CKD • Eficacia fue demostrada: Hb y depósitos de hierro
Resultados • Resultados clínicos exitosos (Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L y TSAT entre
30 y 50% fue alcanzado en el 51.4% de pacientes con una dosis media de 1500 mg hierro
• Proporción de pacientes que alcanzaron los endpoints durante el estudio:- Hb ≥ 11.0 g/dl: 87.9%- Ferritina 100-800 µg/L: 99.3%- TSAT entre 30-50%: 75.7%
• El Evento adverso mas común (≥ 5%) fue edema periférico (7.1%), hipertensión (6.3%), e infección urinaria (5.5%)
• SAE no relacionado a droga en estudio
Conclusiones• Ferinject® fue seguro y bien tolerado durante el periodo de estudio (mas de 44 sem) de
tto de IDA en NDD-CKD • Eficacia fue demostrada: Hb y depósitos de hierro
96
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-009)
Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of post-partum iron deficiency anaemia Breymann C et al. Int J Gynacol Obstet 2008;101:67-73
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad del Ferinject® versus oral
ferrous sulfate en reducir la IDA en mujeres con anemia post-partum • Primary endpoint: baseline Hb en sem 12
Diseño del estudio• Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, paralelo • Ferinject® EV max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes
semanales hasta alcanzar la dosis de hierro requerida (la mayoría requirió dos administraciones)
• Ferrous sulfate 100 mg BID por 12 sem• Evaluación de Seguridad y Eficacia fue evaluada en las sem1, 2, 4 y 12 tanto para la
madre como para el infante
Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of post-partum iron deficiency anaemia Breymann C et al. Int J Gynacol Obstet 2008;101:67-73
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad del Ferinject® versus oral
ferrous sulfate en reducir la IDA en mujeres con anemia post-partum • Primary endpoint: baseline Hb en sem 12
Diseño del estudio• Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, paralelo • Ferinject® EV max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes
semanales hasta alcanzar la dosis de hierro requerida (la mayoría requirió dos administraciones)
• Ferrous sulfate 100 mg BID por 12 sem• Evaluación de Seguridad y Eficacia fue evaluada en las sem1, 2, 4 y 12 tanto para la
madre como para el infante
97
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-009)
Criterios de Inclusión• Mujeres adultas (≥ 18 años) en post-partum IDA en los primeros 6 días después del
parto• Post-partum anemia definida como Hb 10.5 g/dl
Criterios de Inclusión• Mujeres adultas (≥ 18 años) en post-partum IDA en los primeros 6 días después del
parto• Post-partum anemia definida como Hb 10.5 g/dl
n = 227Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 227Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 117Oral ferrous sulfate 100 mg BID for 12 weeks
n = 117Oral ferrous sulfate 100 mg BID for 12 weeks
Week 1 Week 2 Week 4 Week 12
Baseline
Screening Periodo de Tratamiento
Post-partum
IDA
Post-partum
IDA
Evalluación de seguridad y eficaciaEvalluación de seguridad y eficacia
98
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-009)
Resultados • Promedio de incremento de Hb del baseline 9.7 a 13.0 g/dl (Ferinject®) en la sem 12 y
de 9.6 a 12.9 g/dl (ferrous sulfate), respectivamente (PP set) • El ratio de respuesta (definida como Hb 12.0-16.0 g/dl) en sem 12 fue de 84.9% con
Ferinject® y 82.0% con ferrous sulfate• En el grupo Ferinject®, promedio de ferritina sérica se incrementó de 39.9 a 568.2 µg/L
en la sem 1, seguida por un continuo descenso (161.2 µg/L en la sem 12). En el grupo ferrous sulphate hubo un menor incremento de 32.4 a 43.3 µg/L y fue visto en la semana 12 12 (p < 0.0001)
• Ferinject® fue bien tolerado tanto por las mujeres como por los bebes lactantes
Conclusiones• Ferinject® fue exitoso en el tratamiento de IDA post-partum. Promedio de Hb se
incrementó dentro de lo esperado y deseado medicamente en ambos grupos• Los valores de ferritina demostraron exitoso incremento en los depósitos de hierro y en
hierro disponible para eritropoyesis con el grupo Ferinject® . Los pacientes tratados con Ferinject requirieron menos tiempo de tratamiento que el grupo ferrous sulfate,
• El efecto del hierro EV fue sostenido
Resultados • Promedio de incremento de Hb del baseline 9.7 a 13.0 g/dl (Ferinject®) en la sem 12 y
de 9.6 a 12.9 g/dl (ferrous sulfate), respectivamente (PP set) • El ratio de respuesta (definida como Hb 12.0-16.0 g/dl) en sem 12 fue de 84.9% con
Ferinject® y 82.0% con ferrous sulfate• En el grupo Ferinject®, promedio de ferritina sérica se incrementó de 39.9 a 568.2 µg/L
en la sem 1, seguida por un continuo descenso (161.2 µg/L en la sem 12). En el grupo ferrous sulphate hubo un menor incremento de 32.4 a 43.3 µg/L y fue visto en la semana 12 12 (p < 0.0001)
• Ferinject® fue bien tolerado tanto por las mujeres como por los bebes lactantes
Conclusiones• Ferinject® fue exitoso en el tratamiento de IDA post-partum. Promedio de Hb se
incrementó dentro de lo esperado y deseado medicamente en ambos grupos• Los valores de ferritina demostraron exitoso incremento en los depósitos de hierro y en
hierro disponible para eritropoyesis con el grupo Ferinject® . Los pacientes tratados con Ferinject requirieron menos tiempo de tratamiento que el grupo ferrous sulfate,
• El efecto del hierro EV fue sostenido
99
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-009)
Ferinject® es no-inferior en el incremento de la Hb, sin embargo, es significativamente superior al hierro oral, en la respuesta de la
ferritina
Ferinject® es no-inferior en el incremento de la Hb, sin embargo, es significativamente superior al hierro oral, en la respuesta de la
ferritina
100
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT03001)
Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of post-partum anaemia Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278
Objetivo del Estudio• Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad de Ferinject® versus oral
ferrous sulfate in mujeres con anemia post-partum• Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento
entre baseline y el final del estudio (= éxito)
Diseño del Estudio• Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, control activo • Ferinject® EV.con max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis
subsecuentes con 1 semana de intervalo hasta alcanzar la dosis calculada (o max de 2500 mg iron)
• Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 sem• Seguridad y Eficacia fue evaluada en sem 1, 2, 4 y 6
Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of post-partum anaemia Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278
Objetivo del Estudio• Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad de Ferinject® versus oral
ferrous sulfate in mujeres con anemia post-partum• Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento
entre baseline y el final del estudio (= éxito)
Diseño del Estudio• Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, control activo • Ferinject® EV.con max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis
subsecuentes con 1 semana de intervalo hasta alcanzar la dosis calculada (o max de 2500 mg iron)
• Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 sem• Seguridad y Eficacia fue evaluada en sem 1, 2, 4 y 6
101
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT03001)
Inclusion criteria• Mujeres que desarrollaron anemia post-partum en los 10 dias posteriores al parto• Post-partum anemia definida Hb 10.0 g/dl basados en dos mediciones hechas 18
horas despues del parto• TSAT < 50% and ferritina < 500 µg/l• Pacientes con conocida no adherencia al tratamiento oral
Inclusion criteria• Mujeres que desarrollaron anemia post-partum en los 10 dias posteriores al parto• Post-partum anemia definida Hb 10.0 g/dl basados en dos mediciones hechas 18
horas despues del parto• TSAT < 50% and ferritina < 500 µg/l• Pacientes con conocida no adherencia al tratamiento oral
n = 174Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 174Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 178Oral ferrous sulfate 325 mg TID for 6 weeks
n = 178Oral ferrous sulfate 325 mg TID for 6 weeks
Week 1 Week 2 Week 4 Week 6
Baseline
Screening Periodo de tratamiento
Post-partum
IDA
Post-partum
IDA
Evaluacion de seguridad y eficaciaEvaluacion de seguridad y eficacia
102
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: 1VIT03001)
Resultados • 96.4% de mujeres tratados con Ferinject® alcanzaron éxito (≥ 2.0 g/dl Hb aumento)
comparado con 94.1% (ferrous sulphate)• El promedio de tiempo para el éxito fue significativamente más corto con Ferinject® (7.0
días) que el obtenido con el grupo de ferrous sulfate (14.0 days)• El grupo Ferinject® tuvo una significativa mayor proporción de pacientes que alcanzaron
Hb > 12.0 g/dl (90.5 vs. 68.6%) y también aquellos que alcanzaron una Hb ≥ 3.0 g/dl • Ferritina se incrementó significativamente en pacientes de Ferinject® pero no mostró
cambios en el grupo de tratamiento oral. TSAT se incrementó en ambos grupos, pero fue mayor en el grupo EV.
• 2.3% de mujeres en el grupo Ferinject® se retiraron del estudio debido a eventos adversos comparado con el 3.4% que lo hizo en el grupo de ferrous sulphate
Conclusiones• Ferinject® fue bien tolerado y eficaz en pacientes con post-partum IDA • Ferinject® and ferrous sulfate alcanzaron significativo incremento en Hb (éxito Hb ≥ 2.0
g/dl)• Ferinject® fue superior al hierro oral entre los sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
demostrando un incremento en Hb of ≥ 3.0 g/dl• El tiempo para alcanzar incremento importantes en las Hb fue significativamente mas
corto para Ferinject® comparado con el grupo de ferrous sulfate
Resultados • 96.4% de mujeres tratados con Ferinject® alcanzaron éxito (≥ 2.0 g/dl Hb aumento)
comparado con 94.1% (ferrous sulphate)• El promedio de tiempo para el éxito fue significativamente más corto con Ferinject® (7.0
días) que el obtenido con el grupo de ferrous sulfate (14.0 days)• El grupo Ferinject® tuvo una significativa mayor proporción de pacientes que alcanzaron
Hb > 12.0 g/dl (90.5 vs. 68.6%) y también aquellos que alcanzaron una Hb ≥ 3.0 g/dl • Ferritina se incrementó significativamente en pacientes de Ferinject® pero no mostró
cambios en el grupo de tratamiento oral. TSAT se incrementó en ambos grupos, pero fue mayor en el grupo EV.
• 2.3% de mujeres en el grupo Ferinject® se retiraron del estudio debido a eventos adversos comparado con el 3.4% que lo hizo en el grupo de ferrous sulphate
Conclusiones• Ferinject® fue bien tolerado y eficaz en pacientes con post-partum IDA • Ferinject® and ferrous sulfate alcanzaron significativo incremento en Hb (éxito Hb ≥ 2.0
g/dl)• Ferinject® fue superior al hierro oral entre los sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
demostrando un incremento en Hb of ≥ 3.0 g/dl• El tiempo para alcanzar incremento importantes en las Hb fue significativamente mas
corto para Ferinject® comparado con el grupo de ferrous sulfate
103
Ferinject® alcanzó el exito en mas del 90% en incrementar Hb (> 2.0 g/dl)
Ferinject® alcanzó el exito en mas del 90% en incrementar Hb (> 2.0 g/dl)
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT03001)
104
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 5 (Study: 1VIT03001)
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en términos de corrección de la anemia, tiempo para el éxito,
repleción de los depósitos de hierro y en el ratio de desórdenes gastrointestinales
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en términos de corrección de la anemia, tiempo para el éxito,
repleción de los depósitos de hierro y en el ratio de desórdenes gastrointestinales
105
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 6 (Study: 1VIT03001)
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia independientemente de la severidad inicial
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia independientemente de la severidad inicial
Baseline Hb
106
Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT06011)
The safety and efficacy of a hematinic agent in the treatment of postpartum patientsData on file
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus ferrous sulphate en
mejorar la Hb en postpartum anaemia• Primary endpoint: % de mujeres que incrementan Hb de > 12.0 g/dl en cualquier
momento entre el baseline y el final del estudio o tiempo de intervención (= éxito)
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, con control activo • Ferinject® EV fue administrado dividido en dosis de máximo 1000 mg hierro por dosis
administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis calculada como necesaria hasta un máximo de 2’500 mg hierro
- 500 mg de hierro fue deducido del cálculo del déficit si TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l
• Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas• Evaluación de seguridad y eficacia en las semanas 1, 2, 4 y 6
The safety and efficacy of a hematinic agent in the treatment of postpartum patientsData on file
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject® versus ferrous sulphate en
mejorar la Hb en postpartum anaemia• Primary endpoint: % de mujeres que incrementan Hb de > 12.0 g/dl en cualquier
momento entre el baseline y el final del estudio o tiempo de intervención (= éxito)
Diseño del estudio • Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, con control activo • Ferinject® EV fue administrado dividido en dosis de máximo 1000 mg hierro por dosis
administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis calculada como necesaria hasta un máximo de 2’500 mg hierro
- 500 mg de hierro fue deducido del cálculo del déficit si TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l
• Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas• Evaluación de seguridad y eficacia en las semanas 1, 2, 4 y 6
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Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT06011)
Criterio de Inclusión• Sujetos mujeres con anemia post-partum,10 días después del parto • IDA definida como Hb 10.0 g/dl obtenida en dos mediciones de HB ≥ 18 horas post-
partum• Ferritina 100 µg/ly TSAT 25%
Criterio de Inclusión• Sujetos mujeres con anemia post-partum,10 días después del parto • IDA definida como Hb 10.0 g/dl obtenida en dos mediciones de HB ≥ 18 horas post-
partum• Ferritina 100 µg/ly TSAT 25%
n = 142Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 142Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 147Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks
n = 147Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks
Baseline
Screening Perido de tratamiento
Post-partum
IDA
Post-partum
IDA
Evaluación de seguridad y eficaciaEvaluación de seguridad y eficacia
Week 1 Week 2 Week 4 Week 6
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Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3(Study: 1VIT06011)
Resultados • Significativamente mas sujetos tratados con Ferinject® alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
(91.4%) comparados con hierro oral (66.7%)• El tiempo promedio de éxito fue significativamente mas corto con Ferinject® comparado
con el grupo que recibió hierro oral (14 vs. 27 días); p = 0.002• Significativo mayor proporción de sujetos tratados con Ferinject® tuvieron un
incremento de Hb de ≥ 3.0 g/dl) que el grupo de hierro oral (91.4% vs. 64.6%) y el tiempo de alcanzar el éxito fue más corto (15 vs. 28 days); p < 0.0001
• Significativo valores mas altos de incremento en la ferritina fue observado en día 42 en el grupo Ferinject® versus el grupo de hierro oral (225.9 vs. 2.7 µg/l)
• No diferencia detectada en los perfiles de seguridad con los dos medicamentos (similar incidencia de Eventos adversos.
Conclusiones• En todos los parámetros relevantes de eficacia, Ferinject® es significativamente
superior al hierro oral en el tratamiento de IDA post-partum• Ferinject® es seguro y bien tolerado
Resultados • Significativamente mas sujetos tratados con Ferinject® alcanzaron Hb > 12.0 g/dl
(91.4%) comparados con hierro oral (66.7%)• El tiempo promedio de éxito fue significativamente mas corto con Ferinject® comparado
con el grupo que recibió hierro oral (14 vs. 27 días); p = 0.002• Significativo mayor proporción de sujetos tratados con Ferinject® tuvieron un
incremento de Hb de ≥ 3.0 g/dl) que el grupo de hierro oral (91.4% vs. 64.6%) y el tiempo de alcanzar el éxito fue más corto (15 vs. 28 days); p < 0.0001
• Significativo valores mas altos de incremento en la ferritina fue observado en día 42 en el grupo Ferinject® versus el grupo de hierro oral (225.9 vs. 2.7 µg/l)
• No diferencia detectada en los perfiles de seguridad con los dos medicamentos (similar incidencia de Eventos adversos.
Conclusiones• En todos los parámetros relevantes de eficacia, Ferinject® es significativamente
superior al hierro oral en el tratamiento de IDA post-partum• Ferinject® es seguro y bien tolerado
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Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT06011)
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en normalizar la hemoglobina y repletar los depósitos de hierro
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en normalizar la hemoglobina y repletar los depósitos de hierro
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Ferinject® en HUB Patients – 1 (Study: 1VIT04002/1VIT04003)
Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of iron deficiency anaemia secondary to heavy uterine bleeding Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad de Ferinject® versus hierro oral en mejorar la
Hb en mujeres con IDA secundaria a sangrado uterina abundante• Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento
del estudio desde el inicio de la intervención (= éxito)
Diseño del estudio • Estudio multicentrico, abierto, randomizado, paralelo, controlado• Ferinject® EV dividido en dosis de max 1000 mg hierro por dosis administrada
semanalmente hasta alcanzar la dosis de hierro requerida hasta un máximo de 2’500 mg hierro
- 500 mg de hierro fueron deducidos si el deficit calculado TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l • Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas• Evaluacion de seguridad y eficacia medidos en la semana 1, 2, 4 and 6
Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of iron deficiency anaemia secondary to heavy uterine bleeding Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)
Objetivo del estudio• Comparación de la eficacia y seguridad de Ferinject® versus hierro oral en mejorar la
Hb en mujeres con IDA secundaria a sangrado uterina abundante• Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento
del estudio desde el inicio de la intervención (= éxito)
Diseño del estudio • Estudio multicentrico, abierto, randomizado, paralelo, controlado• Ferinject® EV dividido en dosis de max 1000 mg hierro por dosis administrada
semanalmente hasta alcanzar la dosis de hierro requerida hasta un máximo de 2’500 mg hierro
- 500 mg de hierro fueron deducidos si el deficit calculado TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l • Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas• Evaluacion de seguridad y eficacia medidos en la semana 1, 2, 4 and 6
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Ferinject® en HUB Patients – 2 (Study: 1VIT04002/1VIT04003)
Criterio de Inclusión• Sujetos mujeres ≥ 18 años de edad que sufrían IDA secundaria a sangrado uterino
abundante• IDA definida Hb 11.0 g/dl • Ferritina 100 µg/l and TSAT 25%
Criterio de Inclusión• Sujetos mujeres ≥ 18 años de edad que sufrían IDA secundaria a sangrado uterino
abundante• IDA definida Hb 11.0 g/dl • Ferritina 100 µg/l and TSAT 25%
n = 230Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 230Ferinject® weekly until required cumulative dose
n = 226Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks
n = 226Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks
Baseline
Screening Treatment Period
IDA secondary
to HUB
IDA secondary
to HUB
Efficacy & Safety AssessmentsEfficacy & Safety Assessments
Week 1 Week 2 Week 4 Week 6
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Ferinject® en HUB Patients – 3 (Study: 1VIT04002/1VIT04003)
Resultados • Diferencia estadísticamente significativa de mujeres tratadas con Ferinject® que
alcanzaron el éxito (≥ 2.0 g/dl Hb incremento) comparados con el hierro oral (82.0 vs. 61.8%)
• En el grupo Ferinject® hubo una significativa mayor proporción de sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (72.8 vs. 49.8%)
• Éxito sostenido en alcanzar éxito en las mujeres que recibieron Ferinject® que en aquellos que recibieron hierro oral (76.9 vs.57.4%)
• Todas mejoran su QoL relacionados a parámetros evaluados (Fatiga, Linear Analog Score, overall SF-36) y fueron significativamente mayores en el grupo Ferinject® que en el grupo de hierro oral
• No diferenci detectada de seguridad con los dos medicamentos
Conclusiones• Ferinject® fue seguro y bien tolerado en el tratamiento de IDA en mujeres con HUB• Ferinject® se encontró que significativamente superior al hierro oral en corregir la
anemia, repletar los depósitos de hierro y en mejorar QoL
Resultados • Diferencia estadísticamente significativa de mujeres tratadas con Ferinject® que
alcanzaron el éxito (≥ 2.0 g/dl Hb incremento) comparados con el hierro oral (82.0 vs. 61.8%)
• En el grupo Ferinject® hubo una significativa mayor proporción de sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (72.8 vs. 49.8%)
• Éxito sostenido en alcanzar éxito en las mujeres que recibieron Ferinject® que en aquellos que recibieron hierro oral (76.9 vs.57.4%)
• Todas mejoran su QoL relacionados a parámetros evaluados (Fatiga, Linear Analog Score, overall SF-36) y fueron significativamente mayores en el grupo Ferinject® que en el grupo de hierro oral
• No diferenci detectada de seguridad con los dos medicamentos
Conclusiones• Ferinject® fue seguro y bien tolerado en el tratamiento de IDA en mujeres con HUB• Ferinject® se encontró que significativamente superior al hierro oral en corregir la
anemia, repletar los depósitos de hierro y en mejorar QoL
113
113
Ferinject® en HUB Patients – 4 (Study: 1VIT04002/1VIT04003)
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia, con éxito sostenido y de repletar los depósitos de
hierro.
Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia, con éxito sostenido y de repletar los depósitos de
hierro.
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Estudio que investiga los efectos del tratamiento de hierro en IDA en sujetos con HMB
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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Definicion de HMB en este estudio:
• No posibilidad de controlar el flujo solamente con tampones
• Uso de mas de 12 toallas por periodo o 4 tampones por dias
• Presencia de coaugulos
• Flujo persistente ≥7 dias
Inclusion criteria:
• Patientes ≥18 años con HMB
• Hb <11 g/dl, serum ferritina ≤100 ng/ml and transferrina saturacion ≤25%
Criterios de inclusion/exclusion
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
Primary efficacy endpoint:• Proporcion de sujetos con incremento de (Hb) de ≥ 2.0 g/dl dentro de los
42 dias despues del inicio
1 Administration of total dose in separate injections on Day 0 and, if needed, on Days 7 and 14; Mean cumulative iron dose 1,568 mg5 patients required only one infusion, 197 patients required two and 28 patients required three infusions
2 65 mg iron TID; mean cumulative iron dose 7,302 mg
I.V. IRON 1
(ferric carboxy-maltose)
Analysed patientsn = 453
n = 228
n = 225
ORAL IRON 2 (ferrous sulphate)
Up to 2 weeks
6 weeks
Diseño del estudio
Promedio de dosis acumulada: 1568 mg
Promedio de dosis acumulado: 7302 mg
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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Logro de incremento de Hb con hierro EV comparado con hierro oral
Proporcion significativamente mayor de pacientes en hierro EV (ferric carboxymaltose) que alcanzaron primary y secondary endpoint comparados con hierro oral (ferrous sulphate)
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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Tolerabilidad de hierro EV y del hierro oral
Reduccion de dosis debido a evento adverso ala droga fue reportado en sólo 1 paciente en el grupo de hierro EV; sin embargo, en el grupo de hierro oral, 27 pacientes con hierro oral, requerieron modificar la dosis o suspender tratameitno debido a evento adverso
Oral iron (%) I.V. iron (%)
Constipacion 14.2 3.0
Nausea 11.9 3.5
Diarrea 4.4 1.7
Dolor de cabeza 4.4 6.5
Vomitos 3.1 0.4
Mareos 0.4 2.2
Fatiga transitoria 0 2.2
Rash 0 2.2
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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QoL in relation to iron treatment
I.V. ferric carboxymaltoseMuestra significativo
mejoría de componentes de QoL (SF-36) comparado con oral ferrous sulphate
• Fatiga• Vitalidad
• Función física• Rol físico
Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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Comparative study conclusion
I.V. ferric carboxymaltose comparado con hierro oral
• Permitio rapida administracion de la dosis requerida (in average 15 mg iron/kg body weight)
• Correccion de la anemia mas efectivamente que el hierro oral
• Repleción de los depósitos de hierro mas rapida y efectivamente
• Mostró mayor mejoría de los subscores deQoL en los componenetes fisico de fatiga
• Fue mejor tolerada, con menos quejas de molestias GI Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
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Ferinject® – Creando valor a traves de la innovacion!
Ferinject: propuestas de valor económico en la salud
• Significativo ahorrador de efecto EPO (CKD, CIA, HD, IBD)
- Reducción de la dosis a través del incremento de la efectividad de EPO
- Retardo o prevención del inicio de EPO
- Significativo ratio de respondedores
• Evitar las transfusiones sanguíneas
• Ventajas sobre Venofer: reducción del numero de administraciones (disminución de costos), reducción de tiempo de administración terapia,
Optimización del cuidado medico, se traslada a mayor eficacia clínica
Optimización del cuidado medico, se traslada a mayor eficacia clínica
Buena y abundante evidencia clinica de Ferric Carboxymaltose en muchas áreas terapéuticas
ND-CKD: Non-dialysis Chronic Kidney Disease PP: Post Partum IBD: Inflammatory Bowel Disease HD-CKD: CKD stage 5 (Hemodialysis) CHF: Chronic Heart Failure HMB: Heavy Menstrual Bleeding
PP & HUBBreymann 2008 (PP)
Van Wyck 2007 (PP)
Seid 2008 (PP)
Van Wyck 2009 (HMB)
IBDKulnigg 2007
Evstatiev 2010
IBDKulnigg 2007
Evstatiev 2010
SafetyBailie 2010Qunibi 2008
SafetyBailie 2010Qunibi 2008
HD-CKDCovic/Mircescu 2010
Evenepoel 2009
HD-CKDCovic/Mircescu 2010
Evenepoel 2009
ND-CKDQunibi 2010
ND-CKDQunibi 2010
CHFAnker NEJM 2009
CHFAnker NEJM 2009
Publication in peer-reviewed journal Presented at international congress
Hem/OncSteinmetz 2010
Hem/OncSteinmetz 2010
Publication Plan Oncology
Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4
2010 2011
Q1 Q2 Q3 Q4
2012
Abstractpublication
Manuscript publication
Congress Abstracts:German NIS
Patient record
Prevalence data ID
Full paperHealth economic paper
German NIS
ID symptoms, Prevalence
Clinical Review
Preclinical Review
ESMO ASH
Manuscriptsubmission
DGHOEHA EHA MASCC
ASCO
Posterpublication
ASH
124
• ferinject® vs placebo (n=584) Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739
o Mayoría de Eventos adversos leve-moderados
o No reacciones de hipersensibilidad
o No eventos adversos serios
• ferinject® vs hierro oral (n=1968 vs 834) Qunibi W et al, ASN 2007, EDTA 2008
o Menor incidencia AEs relacionados (15.3% vs 26.1%)
o Menor discontinuación (1.5% vs. 1.8%)
o No AAs graves, ni con dosis máxima
• ferinject® vs Venofer ®(n=119 vs 118), Qunibi W et al, ASN 2007, Schaefer RM et al ERA 2008
o Menor incidencia de AAs (5% vs 10.2%)
o Baja incidencia hipotensión (0.8% vs 4.2%)
Ensayos clínicos: Puntos clave en seguridad