FUNDAMENTOS BASICOS DE INMUNOLOGIA: VACUNAS

Mª José de Torres GarcíaMedicina Preventiva

H.C Axarquía

INMUNOLOGIA LAS DEFENSAS NATURALES CONTRA LAS

INFECCIONES.

Los seres pluricelulares han desarrollado un medio interno adecuado para el mantenimiento y desarrollo de sus células. Este medio también es favorable para el desarrollo de microorganismos.

Estos microorganismos que provocan alteraciones de diversa índole son

patógenos . Para evitar la entrada de microorganismos parásitos los animales

pluricelulares han desarrollado una serie de barreras protectoras. Cuando un microorgsnismo consigue saltarse estas barrearas

decimos que se ha producido una infección.

INMUNOLOGIA

EXISTEN 3 BARRERAS FRENTA A LAS INFECCIONES: 1.- BARRERAS EXTERNAS: Piel, pelos de la nariz y del conducto auditivo, cilios respiratorios, el sudor, la

saliva .lágrimas ( lisozima), las bacterias de la flora intestinal y la flora vaginal.

2.- DEFENSAS INTERNAS INESPECIFICAS: Esta inmunidad inespecífica actúa igual ante cualquier agente agresor y no

varía la intensidad de su repuesta aunque se repita la agresión más de una vez. 3.- DEFENSA INTERNA ESPECIFICA: RESPUESTA INMUNE: Entra en acción cuando falla el 2º nivel para detener la infección. Es específica porque provoca la formación de un efector contra cada

patógeno EN PARTICULAR

INMUNOLOGIA Las respuestas inespecíficas internas y externas son innatas.

La respuesta inmune específica es adaptativa, puesto que se desarrolla durante el tiempo de vida de un individuo cómo adaptación a las infecciones por patógenos.

La inmunidad innata desempeña una importante función en la fase inicial de las infecciones, actúa inmediatamente que los agentes patógenos se ponen en contacto con el organismo, sin variar su forma de proceder e intensidad, y no confiere protección a la reinfección.

La inmunidad adaptativa constituye una protección efectiva del huésped contra los microorganismos patógenos cuando éstos han evadido los mecanismos innatos de defensa y además de eliminar al agente infeccioso, confiere protección al huésped contra la reinfección por el mismo agente.

INMUNOLOGIA RESPUESTA INMUNITARIA: Se basa en la capacidad de distinguir lo propio de lo extraño. Sus características a

diferencia de la inmunidad innata son:

Espacificidad: Va dirigida especificamente a una determinada molécula antigénica.

Memoria: después de una 1ª respuesta a un antígeno ( Ag) aumenta su capacidad de respuesta futura frente al mismo antigeno.

Diversidad: El sistema inmunitario es capaz de reconocer infinidad de moléculas.

Autolimitación : La respuesta está programada para detenerse cuando desaparece el estímulo antigénico.

INMUNOLOGIA

RESPUESTA INMUNITARIA: Los linfocitos son las células responsables del

sistema inmune.

Linfocitos T( maduran en el timo

Linfocitos B ( maduranEn la médula ósea)

Inmunidad celular

Atacan a las célulasalteradas o infectadas

Inmunidad humoral

Células B activadas AC específicos

Celulas plasmaticas Células memoria

INMUNIDAD

¿ QUÉ ES EL SISTEMA INMUNE?

El propósito del sistema inmunológico es mantener las infecciones de microorganismos ( bacterias, virus, hongos) fuera del cuerpo, y destruir cualquier microorganismo infeccioso que invada el cuerpo.

El sistema inmunológico está compuesto por una red compleja y vital de células y órganos que protegen al cuerpo de las infecciones.

Los órganos implicados en el sistema inmunológico se llaman órganos linfoides, los cuales afectan al crecimiento, desarrollo y liberación de los LINFOCITOS ( un grupo determinado de glóbulos blancos).

Los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos son partes importantes también de los órganos linfoides puesto que transportan los linfocitos a las y desde las diferentes áreas del cuerpo .

INMUNIDAD Los tejidos y órganos linfoides se pueden dividir en: 1.- PRIMARIOS O CENTRALES. - Timo - Médula ósea . Tienen un desarrollo independiente de los estímulos antigénicos,

no participan directamente en la respuesta inmunitaria y por ello no sufren modificaciones durante su producción.

2.- SECUNDARIOS O PERIFERICOS: - Ganglios linfáticos - Bazo. - Amígdalas En estos órganos hay células que participan directamente en la

respuesta inmunitaria, por lo que experimentan modificaciones durante ella.no maduran definitivamente hasta después de haberse producido estimulaciones antigénicas.

INMUNIDAD

INMUNIDAD : Conceptos

Antígenos: Son moléculas, bien localizadas en la superficie de un agente patógeno, o bien sustancias producidas por éste, que inducen la producción de antucuerpos.

Pueden ser proteínas, polisacáridos, lipoproteínas… En los antígenos existen zonas concretas quew son reconocidas por anticuerpos

específicos y que se conocen cómo determinantes antigénicos. Los antígenos suelen tener entre 5 y 10 determinantes, aunque alguno puede

llegar a tener 200. Anticuerpos: Son una familia de proteínas denominadas Inmunoglobulinas :Ig Los anticuerpos son glicoproteínas sintetizadas cómo respuesta a un antígeno

específico y se encuentran en la sangre, la linfa y en las secreciones corporales. Cada ac está constituido por 4 cadenas polipeptídicas : 2 pesadas y 2 ligeras

unidas entre sí por puentes disulfuro. Cada una de las 4 cadenas posee una región constante y otra variable ( estas

son los sitios de unión con los ag)

INMUNIDAD : Conceptos

Tipos de inmunoglobulinas: existen 5 tipos de Ig: IgG; IgM; IgD; IgA; IgE que se diferencian en su estructura, su localización y en sus funciones.

El 80% de los Ac corresponden a la clase IgG y aparecen en la superficie de los linfocitos B y libres en el plasma.

Se une rápidamente a los macrófagos y neutrófilos provocando la destrucción del

Microorganismo. Sustituyen a las IgM en el transcurso de una respuesta inmune.son las

únicas que atraviesan la placenta proporcionando una inmunidad pasiva al feto. También se secreta en la leche materna , confiriendo inmunidad al RN.

INMUNIDAD : Conceptos

Tipos de inmunoglobulinas: :IgA; corresponde al 13% del total. Se encuentra en secreciones mucosas y serosas ( leche y lágrimas)

Proporciona inmunidad al RN al encontrarse en la leche. IgM ; representa el 6% del total Se manifiesta en la respuesta primaria

activando el complemento). IgD; 1% son las primeras que sintetizan los linfocitos B ,. IgE; se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero ( 0,002%).

Su concentración aumenta en los procesos alérgicos. Sus funciones son: Activación del sistema del complemento. Opsonización de los microorganismos. Precipitación de toxinas. Aglutinación de antígenos. Activación de linfocitos.

INMUNIDAD : Conceptos

LOS ANTIGENOS REACCIONAN CON LOS ANTICUERPOS DE DIVERSAS MANERAS:

Cuando los Ag reaccionan con los Ac forman complejos Ag-Ac. La unión se produce mediante enlaces débiles ( interacciones electrostáticas, hidrofóbicas…) y es por lo tanto reversible.

Existen diferentes tipos de reacción Ag-Ac: De Precipitación: se forman complejos Ag-Ac insolubles . De Aglutinación: agregación de células cómo resultado de su

interacción con Ac específicos aglutininas ( ac se llama aglutinógeno) De neutralización: la unión ag-Ac bloquea la actividad del agente

patógeno 8 virus) De opsonización….

RESPUESTA INMUNE TANTO EN LA RESPUESTA HUMORAL COMO LA CELULAR

PODEMOS DISTINGUIR 3 FASES: 1.- FASE DE RECONOCIMIENTO. Consiste en la unión del ag extraño a los receptores específicos

existentes en la membrana de los linfocitos maduros. 2.-FASE DE ACTIVACION. Incluye una serie de acontecimientos que tienen luga en los

linfocitos al reconocer el Ag específico: proliferación de los clones específicos del ag y y diferenciación de : las células efectoras y las de memoria.

3.- FASE EFECTORA: Los linfocitos T emigran hacia los sitios de la agresión y

desarrollan su actividad de eliminación de patógenos. Los linfocitos B actúan desde los órganos periféricos.

RESPUESTA INMUNE Cuando por 1ª vez un ag se pone en contacto con el organismo

se produce una respuesta inmune llamada respuesta primaria. Cuando al cabo de un tiempo el mismo ag vuelve a activar el

sistema inmune se produce una respuesta secundaria. Las diferencias esenciales son: A) en la respuesta primaria los niveles de IG se alcanzan tras un

largo período de latencia después del estímulo antigénico, mientras que en la 2ª se alcanzan más rápidamente.

B) La respuesta 1ª es de menor intensidad que la 2ª. C) en la respuesta 1ª predomina la IgM, mientras que en la

secundaria predomina la IgG. D) la IgG es de vida media más larga que la IgM, (estas células

son terminales y mueren al poco tiempo )

RESPUESTA INMUNE

RESPUESTA INMUNE La producción de anticuerpos se inicia con la IgM y después si

sigue el estímulo antigénico aparecen las IgG,IgE A… Existe una excepción : antígenos T independientes pueden

producir anticuerpos sin la colaboración de linfocitos T. Estos antígenos no son proteicos e inducen un estímulo

suficiente cómo para iniciar la producción de anticuerpos, son solamente capaces de producir IgM y ninguna otra globulina.

INMUNIDAD Protección frente a una enfermedad infecciosa

se llama Inmunidad y para su adquisición se dispone de 2 mecanismos:

1.- activo en el que es el propio sistema inmune del sujeto el que reacciona y origina una respuesta, por lo general permanente,

2.- pasivo en el que la protección se logra generalmente tras la inoculación de productos elaborados ( animales o seres humanos), siendo efectiva durante un breve período de tiempo , ya que desparece en semanas o meses.

RESPUESTA INMUNE:

CARACTERISTICAS

Antigeno-independiente Antigeno-dependiente Inmediata Fase de latencia Antígeno-inespecífica Antígeno-específica No memoria Memoria inmunológica

ADAPTATIVA ADQUIRIDA O ESPECIFICA

INNATA NATURAL O INESPECIFICA

INMUNIDAD

INMUNIDAD

NATURAL

ADQUIRIDA

NATURAL( por enfermedad)

ARTIFICIAL( Vacunas)

1.- La presencia de un agente vivo exógeno

2.- La existencia de un huésped

ENFERMEDADES TRANSMISIBLES

CADENA EPIDEMIOLOGICA FUENTE DE INFECCIÓN

MECANISMO DE TRANSMISIÓN

SUJETO SANO SUSCEPTIBLE

MEDIDAS PREVENTIVAS DELAS E.T

1.- MEDIDAS DE PREVENCION: Primaria: Medidas destinadas a disminuir la incidencia reduciendo

el riesgo de aparición de nuevos casos: VACUNAS Secundaria: Medidas destinadas a disminuir la frecuencia de una

infección con medidas que reduzcan su evolución y duración. Terciaria: Disminuir las secuelas y las complicaciones. 2.-MEDIDAS DE CONTROL.: a) sobre la F.I: Diagnóstico y trtatº precoz AISLAMIENTO b)Sobre el M.T: Medidas de saneamiento: desinfección.

Ventilación, potabilización del agua, desinsectación, desratización.

c) sobre el huésped: profilaxis activa ( vacunas) ó pasiva ( antibióticos ó sueros específicos)

INMUNIZACION: Es el proceso de inducción o provisión de inmunidad artificial a un individuo sano susceptible, mediante la administración de un producto inmunobiológico

También se refiere al acto de administración de este producto. La inmunización puede ser.

1.- Activa: ( VACUNACION) 2.- Pasiva: suero, inmunoglobulinas: profilaxis). LA VACUNACION ES UNA INMUNIZACION ACTIVA La vacunación tiene por objetivo la inducción de

respuestas inmunitarias específicas protectoras (Ac,y/o inmunidad celular) en un individuo sano susceptible. Esta respuesta inmune protege contra el agente infeccioso del cual se vacuna.

CONCEPTOS

Los términos vacunación y vacuna derivan de la palabra inglesa “ vaccine “, denominación del virus utilizado desde Jenner hace más de 200 años) para la vacunación antivariólica.

La viruela fue la 1ª enfermedad que el ser humano intentó prevenir inoculándose a sí mismo con otro tipo de enfermedad.

En 1796 Jenner observó que las recolectoras de leche adquirian ocasionalmente una especie de “ viruela de vaca” o “ viruela vacuna” por el contacto continuado con estos animales, y que luego quedaban a salvo de enfermar de viruela común. Jenner tomó viruela vacuna de la mano de la granjera Sarah Nelmes. Inoculó este fluido con una inyección en el brazo del niño Phipps. El pequeño mostró síntomas de la infección de viruela vacuna. 48 días después, una vez el niño se había recuperado completamente de la enfermedad, se le inyectó virus de la infección de viruela humana pero esta vez no mostró ningún síntoma de la enfermedad.

VACUNAS

VACUNAS En 1881 Louis Pasteur hizo un brillante experimento público en

relación a comprobar la efectividad de la vacuna contra el ántrax ideada por él, en la granja ya histórica de Pouilly le Font.

- El 5 de mayo inyecta24 carneros, 1 chivo y 6 vacas con 58 gotas de un cultivo atenuado de Bacillus anthracis.

- 17 de Mayo estos mismos animales fueron inoculados nuevamente con la misma cantidad de un cultivo menos atenuado ( más virulento).

- 31 de Mayo ( prueba suprema) , se inyectaron con cultivos muy virulentos todos los animales ya vacunados, y además 24 carneros, 1 chivo y 4 vacas no vacunados que sirvieron cómo testigo de la prueba.

- 2 de Junio se apreciaron los siguientes resultados: Todos los carneros vacunados estaban bien. De los no vacunados, 21

habían muerto y dos más murieron ante la concurrencia y el último la tarde de ese día.

Vacas. 6 vacunadas estaban bien, y 4 de las no vacunadas tenían mucha fiebre y todos los síntomas de la enfermedad.

Se introdujeron a partir de aquí los términos vacunación y vacuna cómo homenaje a Jenner.

VACUNAS

Sólo la viruela ha sido erradicada en el mundo Sarampión y poliomielitis están en proceso. Cronología. Siglo XVIII: 1976. Primera vacuna para viruela Siglo XIX: 1879. Primera vacuna para la diarrea crónica intestinal severa. 1881. Primera vacuna para el ántrax. 1882. Primera vacuna para la rabia. 1890. Primera vacuna para el tétanos. 1890. Primera vacuna para la difteria. 1897. Primera vacuna para la peste.

VACUNAS

Siglo XX:1926. Primera vacuna para tos ferina1927. Primera vacuna para tuberculosis1937. Primera vacuna para la fiebre amarilla.1937. Primera vacuna para el tifus.1945. Primera vacuna para la gripe1952. Primera vacuna para la poliomielitis.1967. Primera vacuna para las paperas.1970. Primera vacuna para la rubéola.1974. Primera vacuna para la varicela.1977. Primera vacuna para la neumonia.1978. Primera vacuna para la meningitis ( neisseria meningitis)1981. Primera vacuna para la hepatitis B

VACUNAS

Siglo XX:1985. Primera vacuna para el haemphilus influenzae tipo b1992. Primera vacuna para Hepatitis A1998. Primera vacuna para la enfermedad de Lyme.

Siglo XXI:

2005. Primera vacuna para el virus del papiloma humano.2008. Primera vacuna para lprevenir la adición a la cocaína y heroína ( comprobando su efectividad)2009.. Primera vacuna para Hepatitiis C2009. Primera vacuna para la Gripe A.

RESUMEN DE LO EXPUESTO

VACUNACIÓN: 1.- ES UNA MEDIDA DE PREVENCIÓN PRIMARIA 2.- INMUNIZACIÓN ACTIVA. 3.- TIENE POR OBJETO INDUCIR RESPUESTAS

INMUNITARIAS ESPECIFICAS PROTECTORAS. INMUNIDAD HUMORAL ( AC) INMUNIDAD CELULAR EN UN INDIVIDUO SANO SUSCEPTIBLE. 4.- ESTA RESPUESTA INMUNE PROTEGE CONTRA

EL AGENTE INFECCIOSO DEL CUAL SE VACUNA.

GRIPE La gripe cómo enfermedad epidémica se conoce desde

Hipócrates y se presenta en forma de epidemias explosivas y pandemias que afectan a gran parte de la población.

Se conocen 3 tipos del virus de la gripe : A, B y C. sólo los tipos A y B son importantes en su acción patógena para el hombre.

El A presenta variaciones antigénicas mayores, que dan lugar a cepas pandémicas, variaciones que no se conocen en el B.

El virus A está ampliamente distribuido en la naturaleza, afectando a mamíferos, aves domésticas y salvajes migratorias; mientras que el B, tiene un reservorio exclusivamente humano.

GRIPE

GRIPE Desde 1933, fecha en que se aisló el virus gripal A, se han observado

la presencia de 3 subtipos de este virus: 1.-H1N1, que muy probablemente había surgido en 1918 y circuló

hasta 1957.

2.-H2N2, apareció en 1957 y cambió totalmente la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N).

3.-H3N2 apareció en 1968 con cambios en la H.

En 1977 reaparece el subtipo H1N1 y desde entonces circulan ambos subtipos ( H1N1 y H3 N2) aquí no ocurrió cómo en el caso 2 y 3 en el que un subtipo reemplazaba al anterior.

Estas variaciones se presentan cada 10-20 años, aparecen nuevos subtipos antigénicos para los que la población humana puede no tener ninguna protección y originan pandemias.

Desde la declaración por la OMS el 11 de junio de 2009 estamos en situación de pandemia por el virus de la gripe A H1N1 2009.

GRIPE FABRICACION DE LA VACUNA DE LA GRIPE PANDEMICA Y

SU DURACION ( OMS. Agosto 2009) Una vez que se identifica y se aísla una nueva cepa del virus de

la gripe, deben transcurrir entre 5-6 meses para que estén listos los primeros lotes de la vacuna aprobada.

FASES: 1.- Identificación del virus nuevo. Laboratorios de todo el mundo identifican un virus que difiere

de los circulantes y lo comunica a la OMS. 2.- Obtención d la cepa vacunal ( virus vacunal) Virus híbrido ( nuevo virus + virus de laboratorio) que se dejan

multiplicarse juntos en huevos de gallina. A las 3 semanas --- virus híbrido. ( dentro tiene los

componentes del virus de laboratorio y por fuera los de la cepa pandémica)

GRIPE

3.- Verificación de la cepa vacunal. Se comprueba que : A )el virus híbrido produce las proteínas exteriores de la cepa

pandémica. B) que es inocuo C) Multiplica en huevos de gallina Esto dura unas 3 semanas y después se distribuye la cepa

vacunal a los fabricantes.

4.- Preparación de los reactivos. Centros de la OMS preparan sustancias estandarizadas

( reactivos) que se facilitan a todos los fabricantes……. Cuantifican el rendimiento vírico que están obteniendo y envasan las dosis correctas de la vacuna . Puede durar 3 meses.

GRIPE El virus vacunal se cultiva en huevos porque se multiplica bien en

elllos y porque los huevos se consiguen con facilidad.

FABRICAS PRODUCTORAS DE VACUNAS

1.- Optimizan las condiciones de multiplicación del virus( 3 semanas)

2.- Fabricación de la vacuna a granel( huevos de gallina entre 9-12 días fecundados).

El virus vacunal se inyecta en millares de huevos, que se incuban durante 2-3 días para favorecer la multiplicación vírica.

Se extrae la clara del huevo, que contiene millares de virus vacunales y estos se separan luego de la clara.

El virus, parcialmente puro se destruye con sustancias químicas. Después las proteínas del virus se purifican…… INGREDIENTE

ACTIVO DE LA VACUNA. 1- 2 semanas) Cada pocos días se puede empezar con la producción de otro lote.

GRIPE

3.- Control de calidad. 4.-Envasado y liberación de la vacuna: Pruebas: esterilidad, de confirmación de la concentración de

proteínas y de bioseguridad. 5.- Estudios clínicos ( 4 semanas) 6.- Aprobación oficial

Total : 5- 6 meses.

GRIPE

Componentes recomendados por la OMS para las vacunas de la campaña 2011-2012 son:

- Un virus similar a A/ California/ 7 /2009 ( H1N1) gripe pandémica- Un virus similar a A / Perth / 16/ 2009 / ( H3 N2)- Un virus similar a B / Brisbane/ 60/ 2008De esta forma la” vacuna de la gripe A” se incorpora en esta campaña antigripal.

GRIPE

Tipos de vacunas: 1.- De Virus enteros: Inflexal ( Berna) yLaboratorio Leti. 2.- De virus fraccionados: obtenidas mediante la ruptura

del lípido de la membrana: Fluarix ( GSK); Gripavac ( Aventis Pasteur MSD), y Mutagrip ( Aventis Pharma).

3.- De subunidades : Contienen los Ag de superficie: Hemaglutinina y Neuraminidasa: Chiroflu ( Esteve) ,Imuvac ( Solvay pharma).

4.- Adyuvadas : son vacunas de subunidades con MF59C1 (escualeno) cómo adyuvante.: Chiromas ( Esteve)

5.- De Virosomas: son vacunas de subunidades envueltas en un virosoma : Inflexal Berna ( Berna).

Se conservan entre 2ºC y 8ºC. No pueden ser congeladas

GRIPE

Se administra una dosis de 0,5 ml de forma anual con la vacuna específica para cada año. Niños menores de 9 años deben recibir 2 dosis separadas con un mes de intervalo la 1ª vez que se vacunan . Los menores de 3 años deben recibir la mitad de la dosis ( 0,25ml).

Vía IM en el deltoides ( preferente) en adultos y niños mayores de 1 o 2 años. En lactantes y niños pequeños se prefiere la cara antero-lateral del muslo. Subcutánea profunda.

La efectividad depende de la edad , de la inmunocompetencia del huésped y de la similitud entre las cepas de los virus incluidos en la vacuna y los que estén circulando.

Los Ac que genera que son del tipo IgM

GRIPE

GRIPE

La vacuna previene de la enfermedad 70-90% de personas < de 65 años. Esta disminuye hasta el 60% en mayores de 70.LA VACUNA ANTIGRIPAL NO CONTIENE VIRUS VIVOS, POR TANTO NO PUEDE OCASIONAR UNA GRIPE.Efectos secundarios:Reacciones locales: dolor, eritema, induración, que dura menos de 48h en el lugar de la inyección.Reacciones sistémicas : Fiebre, malestar, mialgias que se inician a las 6-12h de la administración y persisten 1-2 días.Reacciones alérgicas : raro.EMBARAZO: Mujeres de 14 o más semanas : vacunación. Y en cualquier momento de la gestación si existe alto riesgo de complicaciones por gripe.