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GLICOCÁLIX Y SUS EFECTOS EN EL MANEJO DEL PACIENTE Y MÉTODOS DE EVALUACIÓN GRUPO NEUROANESTESIA HUFSFB
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GLICOCÁLIX Y SUS EFECTOS EN EL MANEJO DEL PACIENTE Y MÉTODOS DE EVALUACIÓN
GRUPO NEUROANESTESIA HUFSFB
Introducción • El glicocálix endotelial constituye el primer contacto de
superficie entre sangre y los tejidos y sdeterminar la homeostasis tisular de líquidos, nutrientes, transporte molecular de moléculas.
• Función de barreraÆ regula el agua y el movimiento de moléculas a través del endotelio vascular; sensa la cantidad del flujo local y regula la producción de ON.
• Limita el acceso de leucocitos y otras células vasculares a la superficie endotelial.
• Papel inflamación y coagulación
Farag E, Kurz A. Perioperative Fluid Management. Springer 2016
Glicocálix
Red de complejo fibroso de moléculasÆse extiende desde la
Mcel Endotelial.
Constituido por proteínas de anclaje del núcleo a la membrana celular
endotelial y su citoesqueleto subyacente.
Interacciones entre las cadenas lateralesÆ llevan a una carga neta (-) e interacciones qcas electrostáticas y
débiles con el plasma (proteínas plasm, electrolitos pequeños)
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Composición del glicocálix
• Sindecán, glipicán y perlecán (pal componenete al que se unen las cadenas de GAGs)
• El HS cerca del 50-90% de la cantidad total de proteoglicanos presentes.
• CS 4:1 con HS • AHÆ molécula polimérica larga (104
kDa); no se une a una proteína núcleo.
ProteoglicanosÆnúcleo proteico al que se unen 1 o + cadenas de GAGs.
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Composición del Glicocálix
Broekhuizen, L. N., Mooij, H. L., Kastelein, J. J., Stroes, E. S., Vink, H., & Nieuwdorp, M. (2009). Endothelial glycocalyx as potential diagnostic and therapeutic target in cardiovascular disease. Current opinion in lipidology, 20(1), 57-62.
El espesor del glicocálix Æregula los patrones de sulfatación de GAGS Æmodifica la permeabilidad
vascular y unión específica y su actividad
Composición del glicocálix
GlicoproteínasÆ (2-15 residuos de azúcar) y cadenas laterales de
hidratos de carbono ramificadas.
Pal funciónÆ reclutamiento cel
y señalización celular.
Mols de adhesiónÆ selectinas,
integrinas y las inmunoglobulinas.
Selectinas
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Composición del glicocálix
E-selectina y P-selectina ÆEnd
vasc.Æ interacciones endot (cuerpos de Weibel-Palade de CE)Æ Exocitosis
(trombina e histamina)Æ rápida translocación de P-
selectinaÆsuperficie CEL.
Il1, TNF α y lipopolisacárido
expresan E-selectina.
IntegrinasÆ Se unen a la matriz EC (interacciones con
laminina, fibronectina y
colágeno).
Carrillo Esper, R., Zepeda Mendoza, A. D., Flores Rivera, O. I., Díaz Girón Gidi, A., Martínez, G., Monserrat, I., & Araiza Garaygordobil, D. (2016). Glicocálix. Una estructura a considerar en el enfermo grave. Revista de la Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, 30(2), 130-136.
Composición del glicocálix
U. sulfato/ FvW al subendotelioÆU. cuerpos de Weibel-Palade a CE activadas
Unión FvW y P-selectinaÆ media interacción de las plaquetas con CE(+).
Glicop Ib-X-VÆ se expresa CE y plaq (Ibα, Ibβ, IX y V)
Coagulación, fibrinólisis y hemostasia.
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Composición del Glicocálix
Componentes solubles: proteínas y proteoglicanos
solubles
Se obtienen del endotelio o desde el torrente sanguíneo (albúmina y orosomucoide)
son clave en la preservación de la selectividad (carga) en la
permeabilidad de la barrera.
Organización estructural y estabilidad luminal.
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Albúmina en el glicocálix U. a grupos de arginina y lisina cargadas += estabilidad y organización
IMPORTANCIA FUNCIONAL
Carrillo Esper, R., Zepeda Mendoza, A. D., Flores Rivera, O. I., Díaz Girón Gidi, A., Martínez, G., Monserrat, I., & Araiza Garaygordobil, D. (2016). Glicocálix. Una estructura a considerar en el enfermo grave. Revista de la Asociación Mexicana de Medicina Crítica y Terapia Intensiva, 30(2), 130-136.
Limitar el acceso de ciertas moléculas de la membrana
celular endotelial.
El glicocálix Æ transportes
enzimáticos y funciona como
barrera permeable.
Modelo conocido como «cruce-break» Æ mecanismo de Starling sobre el
glicocálix (efectos sobre los solutos y el transporte de agua a través del endotelio).
Control de la extravasación de
coloides y líquidosÆ Rehm y cols en
corazón no perfundido después de 20 min
sólo la albúmina impidió la fuga
vascular
IMPORTANCIA FUNCIONAL
Media interacción con GR, leucos y plaquetasÆ
Adhesión
Cadenas de GAGs y los componentes solubles del
glicocálixÆ Adhesión molecular.
Los estímulos que degradan el glicocálix Æ↑mols.
Adhesión (cel-endotelio)Æ alteran microvellosidades del
glicocálix y su membrana
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IMPORTANCIA FUNCIONAL
Mecanotransductor: • El endotelio se expone a fuerzas mecánicas
inducidas por el Qs. • El estrés y fuerzas de cizallamiento,
determinan la morfología y funcionalidad de células endoteliales.
• Células endoteliales expuestas a tensiónÆ ON.
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IMPORTANCIA FUNCIONAL
Centro de control para el microambienteÆ acople
de mols. derivadas del plasm
Unión de Ys enzimáticos y sus ligandos al glicocálixÆFGF
Unión de moléculas derivadas del plasma Æ C.
Local de factores de crecimientoÆ
transcripción y desarrollo.
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IMPORTANCIA FUNCIONAL
Mediadores anticoagulantes ATIII, el cofactor de heparina II, trombomodulina y el factor
inhibidor del factor tisular. (FIFT).
Modula las respuestas infl. atenuando las mismas para receptores de superficie celular
Une a radicales de oxígeno, tales como la superóxido dismutasa extracelular (SOD). Estas enzimas ayudan a reducir el estrés oxidativo y
mantener la biodisponibilidad de ON
Pérdida de los componentes del glicocálix
Aumento de las C. de componentes del glicocalix
en la circulación u orina
Hipovolemia, hipoperfusión tisular y
lesión por isquemia/reperfusión, DM
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Pérdida de los componentes del glicocálix
Agentes Inflms Æ TNFa, citocs, proteasas
y otras enzimas Heparanasa
Inmunosorbentes (ELISA)
Aumento de sindecan-1 (42 veces desde una línea de base
de 12 ng / ml) y heparan Sulfato (10 veces desde una
línea de base de 5 mg / ml) en pacientes sometidos a Cirugía.
¾ ROS y meds. InflmsÆ GAG y los proteoglicanos pueden eliminarse del endotelioÆSindecano-1 y el sulfato de heparánÆ isquemia perioperatoria global o regional.
¾ Liberación de la trombomodulina endotelial en DMÆNnefropatía
diabética.
¾ Pacientes con IRÆ↑niveles sindecano-1 y trombomodulinaÆ revertidos con Trasplante Renal
Evaluación del glicocálix
Imágenes de campo oscuro de la
corriente lateral:
Imágenes espectrales de polarización ortogonal
para mejorar el contraste entre los glóbulos rojos, la pared del vaso y el fondo.
Aumento de la anchura de la columna de glóbulos rojos (o disminución del
espesor de la capa libre de células)Æpérdida de
glicocálix
Microscopio de campo oscuro
Cambio en el ancho de el Q de glóbulos
rojos mide un cambio real en el
glicocálisis.
Aunque existen estimaciones de las capas superficiales endoteliales que se
extienden varias micras
Efecto Fåhraeus Æ describe la
formación de capas libres de células en
microvasos.
Espesor se espera en microvasos de
hasta 50 micras de diámetro.
Microscopio de campo oscuro
Aumento del laminado y el apego
de las células inflamatoria y la liberación y / o absorción de
micropartículas en el endotelio
superficie celular.
Medidas de cambios en el Q de
eritrocitos en microvasos fácilmente
visualizados en humanos
La comparación de resultados con
métodos de medición en un
acercamiento del recipiente-por-
recipiente mientras que modifica el rojo
local Flujos de células.
Amortigua el S1P plasmático (esfingosina 1-Fosfato), un lisofosfolípido esencial para el mantenimiento de la integridad endotelial e importantes . En la regulación del tráfico de células
hematopoyéticas.
Resultados Objetivo: Efecto de Anemia, transfusión de GRE y duración del almacenamiento de GRE en los niveles plasmáticos de S1P.
Correlación lineal con Hto (R2 = 0,51, P <0,001) no meseta a valores tan bajos como 19%. La transfusión de glóbulos rojos en 23 pacientes anémicos (22.2 + -0,34% (valor es la media + -S.D.)
aumentó Hto a 28,3 +/-0,6% a las 72 h.
Resultados • Pese al aumento de Hto, la transfusión de GRE falló en
elevar el S1P plasmático de manera consistente; correlación inversa entre la duración del almacenamiento de GRE y la dosis post-transfusión en el plasma S1P.
• Después de 30 días de almacenamiento, el GRE S1P disminuyó hasta el 19% de lo observado.
• Estudios adicionales debe investigar la importancia
clínica de las alteraciones en los niveles circulantes de S1P y el potencial
Medición del Volumen del glicocálix
• Mediciones de volumen por la dilución de una sustancia trazadora.
• La dilución de un trazador: una masa conocida de un soluto, m, se disuelve y mezclado en el fluido cuyo volumen debe ser medido.
Condiciones: (1) Todas las moléculas trazadoras se mantienen dentro del
compartimento en el momento en que se mide la concentración
(2) En equilibrio, todas las moléculas trazadoras añadidas al sistema a tiempo cero están a la misma concentración en todas las regiones del compartimiento.
C = m / V Æ V = m / C
Reclutamiento mediado por adenosinaÆ vasodilatación de vasos de resistencia, > accesibilidad del glicocálix endotelial para el Q de plasma como resultado de un
deterioro de sus propiedades de barrera.
La adenosina se asocia con un deterioro del glicocálixÆ reflejadas por una reducción del
volumen de que coincide con una reducción en el volumen vascular accesible por trazador.
¾ El glicocálisis endotelial, que protege la pared vascular contra influencias aterogénicas
¾ Podría utilizarse para la estratificación del riesgo cardiovascular
Objetivo: Evaluar si la dimensión microcirculatoria de GE está relacionada con la enfermedad cardiovascular. Métodos: La dimensión sublingual de G fue estimada por SDF en voluntarios sanos y en pacientes consulta externa para medicina vascular de un hospital universitario en Amsterdam, Países Bajos. GE se comparó entre los voluntarios sanos, los pacientes con ECV, y los pacientes con bajo (<10%) o de alto riesgo (≥ 10%) de ECV de acuerdo con el algoritmo de Framingham.
Resultados: 120 pacientes y 30 voluntarios sanos. Edad media de 59 ± 14 años, 71 (59%) eran hombres y 24 (20%) eran negros. Voluntarios sanos 28 ± 4 años y 19 (63%) eran hombres. ¾ PTEs Bajo riesgo (2,05 ± 0,24 μm, n = 39) ¾ PTEs Alto riesgo (2,05 ± 0,23 μm, n = 30) ¾ Pacientes con ECV (2,09 ± 0,23 μm) Conclusiones: Dimensión de GE microcirculatorio no está asociada con ECV.
