BIGUANIDAS METFORMINA

SITIOS DE ACCIÓN DE LA METFORMINA

DISMINUYE LA HIPERGLUCEMIA

Metformina

Metformina

Reduce la excesiva producción de glucosa hepática (+++++)

Reduce la resistencia Periférica a la insulina (++)

METFORMINA: MECANISMO DE ACCIÓN

Aumento la sensibilidad a la

insulina .

Disminución del apetito.

Disminuye el vaciamiento gástrico y absorción intestinal

de glucosa

METFORMINA: MECANISMO DE ACCIÓN METABOLISMO DE LOS H DE C.

TEJIDO HEPÁTICO REDUCE LA PHG EN PACIENTES

CON DM-2 POR:

Reducción directa de la glucogenólisis.

Disminución de la gluconeogénesis.

T. MUSCULO ESQUELÉTICO Favorece el transporte y captación de glucosa mediados

por insulina

METFORMINA: MECANISMO DE ACCIÓN METABOLISMO DE LOS H DE C. Incrementa la capacidad de unión de la

insulina a sus receptores a través de un aumento en la fosforilación y en

la actividad de la tirosina quinasa.

Aumenta (en estudios in vitro) la translocación de las isoformas

de GLUT-1 y GLUT-4.

Previene el desarrollo de resistencia a la insulina en cultivos de hepatocitos y adipocitos expuestos por largos períodos

a altas concentraciones de insulina

METFORMINA: MECANISMO DE ACCIÓN METABOLISMO DE LÍPIDOS

Estimula la captación y oxidación de la glucosa por el tejido graso

y de la lipogénesis.

Disminuye la oxidación de los ácidos grasos en 10 a 20 %.

Reduce la glucemia por la utilización de ésta en el ciclo

de la glucosa-ácidos grasos.

METFORMINA: MECANISMO DE ACCIÓN METABOLISMO DE LIPOPROTEÍENAS

TRATAMIENTO A LARGO PLAZO

Reducción del 10 a 20% de los triglicéridos por disminución de la síntesis

hepática de las VLDL.

Disminución del 5 a 10% del colesterol total y una ligero aumento de las HDL.

METFORMINA ACCIÓN CORTA PRESENTACIÓN TAB. DE 500, 850 Y 1000 MG

DOSIS

Inicio: 1000 mg/día. (1-0-1)

Promedio: 1500 mg/día. (1-1-1)

Máximo: 2000 a 3000 mg/día. (1-1-1)

Incremento: Una tab. por semana.

• Dosis mayores a 2 gr/día: administrar en dos a tres a tomas con los alimentos.

METFORMINA A.P. DOSIS

PRESENTACIÓN TABLETAS DE 500 O 1000 MG.

DOSIS

Inicio: 500 a 1000 mg al día.

Promedio: 1500 mg al día.

Máximo: 2000 a 3000 mg al día.

Incremento: Una tab. por semana

*Dosis mayores a 2 gr/día: administrar en dos tomas con los alimentos.

METFORMINA: EFECTOS SECUNDARIOS

GASTROINTESTINALES 10% Anorexia, sabor metálico náusea, vómito,

diarrea, sensaciónb de saciedad en epigastrio, estreñimiento, reflujo gastroesofágico.

DERMATOLÓGIOS 1 a 10% Erupción cutánea, urticaria,fotosensibilidad.

HEMÁTOLÓGICOS 1% Discrasias sanguíneas, anemia aplástica, anemia hemolítica, supresión de la médula ósea,

trombocitopenia y agranulocitosis.

MISCELÁNEAS 1ª 10% Disminución de los niveles de vitamina B 12

TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulina

Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor gamma activado (PPAR-Y)

Se identifica: Musculo Grasa Hígado

Los receptores gamma modulan la expresión de genes que: Intervienen en el metabolismo de lípidos De glucosa Transducción de señales de insulina Diferenciación de adipocitos Otros tejidos

Actúan preferentemente:

Adipocitos Miocitos Hepatocitos

Endotelio vascular Sistema inmunitario Ovarios Células tumorales

En diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es el tejido adiposo

Estimulan la captación y utilización de glucosa Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o citocinas Y otras proteínas que intervienen en la regulación de

energía

Pioglitazonao Se absorbe al termino de 2 hrs

o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4

o Ingerir una vez al día

o Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta llegar a un máximo de 45 mg/dia

o Disminuye la mortalidad y los trastornos macrovasculares agudos

o Su uso como fármaco solo o en combinación con metformina, sulfonilureas e insulina

Rosiglitazona

o Se absorbe a muy breve plazo

o Se fija ávidamente a proteínas

o Es modificada en el hígado

o Incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular

o Indicado en diabetes tipo 2

o Uso como fármaco único o en combinación con biguanida, sulfonilurea e insulina

Efectos adversos:o Retención de líquidoso Anemia leveo Edema periféricoo Osteopenea

La administración por largo tiempo se acompaña de:o Disminución de las concentraciones de triglicéridoso Incremento moderado HDL y LDL

Contraindicacioneso Embarazoo Hepatopatía graveo Insuficiencia cardiaca

FÁRMACOS QUE AFECTANLA ABSORCIÓN DE LA GLUCOSA

Inhibidores de la alfa-

glucosidasa

Son inhibidores competitivos de

las α-glucosidasas del borde en cepillo de la

mucosa intestinal.

Acarbosa y miglitol se encuentran

disponibles en Estados Unidos.

Son potentes inhibidores de la glucoamilasa, α-

amilasa y sacarasa.

Ambos fármacos demoran la

absorción de los carbohidratos y

reducen la variación glucémica

posprandial.

>>AcarbosaDisponible en tabletas

de 50 y 100 mg.

Dosis recomendada de inicio es de 50

mg 2 veces por día, con aumentos

graduales hasta 100 mg 3 veces al

día.

Para máximo beneficio debe

administrarse con el primer bocado de

cada comida.

En diabéticos reduce la

hiperglucemia posprandial entre

30 y 50%, y su efecto general es

reducir la HbA1c en 0.5 a 1%.

La incomodidad gastrointestinal desalienta

el consumo excesivo de carbohidratos.

Esto promueve una mejoría en el seguimiento de la

dieta de los pacientes con diabetes tipo 2.

Efecto adverso flatulencia (20 a 30%

de los pacientes) Resultado de que los

carbohidratos no digeridos lleguen al

intestino grueso, donde la flora bacteriana

produce gases. En 3% de los casos, se

presenta diarrea.

Administrada sola no

presenta riesgo de

hipoglucemia.

>>Acarbosa

>>Miglitol

Similar a la acarbosa en cuanto a sus efectos clínicos.

Indicada para su uso en pacientes con diabetes tipo 2 bajo tratamiento de dieta o

sulfonilureas.

Terapia se inicia a la dosis mínima efectiva de 25 mg 3 veces al día.

La dosis habitual es de 50 mg 3 veces al día, aunque algunos pacientes

pueden beneficiarse de un aumento de dosis a 100 mg 3 veces al día.

Efectos secundarios gastrointestinales al igual que con

la acarbosa.