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III Jornadas de la Asociación de III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet) (Amivet) Jueves 4 de noviembre de 2010 Jueves 4 de noviembre de 2010 Roberto Parodi 1º Cátedra de Clínica Médica y Terapéutica Presidente Asociación de Hipertensión Arterial de Rosario Detección temprana del daño vascular

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III Jornadas de la Asociación de Medicina III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet)Interna de Venado Tuerto (Amivet)

Jueves 4 de noviembre de 2010Jueves 4 de noviembre de 2010

Roberto Parodi

1º Cátedra de Clínica Médica y Terapéutica

Presidente Asociación de Hipertensión Arterial de Rosario

Detección temprana del daño vascular

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Enfoque del temaEnfoque del tema

Investigador

Aspectos técnicos

Superespecialista

Intentar llevar evidencias al consultorio y la práctica

cotidiana

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

IntroducciónIntroducción

¿Qué hacemos actualmente ¿Qué hacemos actualmente en nuestra consulta de en nuestra consulta de

pacientes para prevención pacientes para prevención cardiovascular?cardiovascular?

ESTRATIFICAMOS RIESGO

ESTABLECEMOS OBJETIVOS

ADOPTAMOS CONDUCTA

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Factores de RiesgoAgenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Sociedad Europea de Hipertensión/Cardiología 2007

Estratificación de riesgoEstratificación de riesgo

Lesión subclínica de órgano blanco

ECV o renal establecida

• HTA• Sexo• Edad• Tabaquismo• Dislipidemia• Obesidad• Síndrome metabólico• Antec. familiares ECV• GAA. POTG anormal• DBT

• HVI (ECG o ecocardiográfico)• Engrosamiento carotídeo• VOP aumentada• Índice PA tobillo/brazo < 0,9• Ligero aumento creatinina • Filtrado glomerular bajo• Microalbuminuria

• Cerebrovascular: ACV, AIT• Cardíaca: IAM, angina de pecho, ICC, revascularización• Renal: nefropatía diabética, insuficiencia renal, proteinuria• Enfermedad arterial periférica• Retinopatía avanzada

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Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

2007 GUÍAS PARA EL MANEJO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Sociedad Europea de Hipertensión/Cardiología 2007

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Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

IntroducciónIntroducción

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Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

¿Cómo calificamos y ¿Cómo calificamos y cuáles son las cuáles son las

limitaciones de establecer limitaciones de establecer riesgo en base a scores?riesgo en base a scores?

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Herramientas de evaluación de factores de Herramientas de evaluación de factores de riesgo sólo predicen el 60-65% de eventos, así riesgo sólo predicen el 60-65% de eventos, así muchos eventos ocurren en individuos sin muchos eventos ocurren en individuos sin factores de riesgo tradicionales para factores de riesgo tradicionales para aterosclerosis aterosclerosis

Raggi P. J La State Med Soc 2002;154:314–18.

Escore de Framingham subestimó riesgo y aterosclerosis subclínica en mujeres84% de mujeres con significativo score de calcio coronario > 75% percentilo fueron clasificados como bajo riesgo

Michos ED, et al.Michos ED, et al. Framingham risk equation underestimates subclinical Framingham risk equation underestimates subclinical atherosclerosis risk in asymptomatic women. Atherosclerosis atherosclerosis risk in asymptomatic women. Atherosclerosis 2006;184:201–216.2006;184:201–216.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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D’Agostino RBD’Agostino RB. Validation of the Framingham coronary heart disease prediction . Validation of the Framingham coronary heart disease prediction scores: results of a multiple ethnic groups investigation.scores: results of a multiple ethnic groups investigation.JAMA 2001;286:180 –187.JAMA 2001;286:180 –187.

Cooper JA. A comparison of the PROCAM and Framingham point-scoring systems for Cooper JA. A comparison of the PROCAM and Framingham point-scoring systems for estimation of individual risk of coronary heart disease in the Second Northwick Park estimation of individual risk of coronary heart disease in the Second Northwick Park Heart Study. Atherosclerosis 2005;181:93–100.Heart Study. Atherosclerosis 2005;181:93–100.

Liu J.Liu J. Predictive value for the Chinese population of the Framingham CHD risk Predictive value for the Chinese population of the Framingham CHD risk assessment tool compared with the assessment tool compared with the Chinese Multi-Provincial Cohort Study. JAMA Chinese Multi-Provincial Cohort Study. JAMA 2004;291:2591–2599.2004;291:2591–2599.

Brindle P, Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: Brindle P, Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study. BMJ 2003;327:1267.prospective cohort study. BMJ 2003;327:1267.

Empana JP.Empana JP. Are the Framingham and PROCAM coronary heart disease risk functions Are the Framingham and PROCAM coronary heart disease risk functions applicable to different European populations? The PRIME Study. Eur Heart J applicable to different European populations? The PRIME Study. Eur Heart J 2003;24:1903–1911.2003;24:1903–1911.

Neuhauser HK. A comparison of Framingham Neuhauser HK. A comparison of Framingham and SCORE-based cardiovascular risk and SCORE-based cardiovascular risk estimates in participants of the German National Health Interview and Examination estimates in participants of the German National Health Interview and Examination Survey 1998. Survey 1998. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005;12:442– 450.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2005;12:442– 450.

Bastuji-Garin S,Bastuji-Garin S,. The Framingham prediction rule is not valid in a European . The Framingham prediction rule is not valid in a European population of population of treated hypertensive patients. J Hypertens 2002;20:1973–1980.treated hypertensive patients. J Hypertens 2002;20:1973–1980.

Bhopal R. Bhopal R. Predicted and observed cardiovascular disease in South Asians: application Predicted and observed cardiovascular disease in South Asians: application of FINRISK, Framingham and SCORE models to Newcastle Heart Project data. J Public of FINRISK, Framingham and SCORE models to Newcastle Heart Project data. J Public Health (Oxf) 2005;27:93–100Health (Oxf) 2005;27:93–100

LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Estudios prospectivos con seguimiento Estudios prospectivos con seguimiento clínico clínico

Índice de eventos observadoÍndice de eventos observado

Difiere marcadamente entre poblaciones Difiere marcadamente entre poblaciones predichas de tener un riesgo similar según predichas de tener un riesgo similar según

lo scores de riesgo tradicionaleslo scores de riesgo tradicionales

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Problema de la alta prevalencia de factores de Problema de la alta prevalencia de factores de riesgo le quita poder predictivo. riesgo le quita poder predictivo.

Wald NJ. When can a risk factor be used as a worthwhile screening test? BMJ 1999;319:1562–1565.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Fuente: Feldman R, Scapin O, Bochatay L, Brondino A, Flichtentrei D. Fuente: Feldman R, Scapin O, Bochatay L, Brondino A, Flichtentrei D. Prevención Cardiovascular en el siglo XXIPrevención Cardiovascular en el siglo XXI

Importante superposición en la distribución de los principales factores de riesgo, colesterol y PA en pacientes con eventos y sin eventos

Law MR. Med Screen 2004;11:3–7

Agenda:Agenda:

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Estratificación basado en factores de riesgo

tradicionales (Framingham y SCORE)

identifican bien personas con muy bajo

o muy alto riesgo de IAM y Stroke

Agenda:Agenda:

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

La mayoría de la población es de riesgo intermedio

La mayoría de los eventos CV suceden en riesgo intermedio

Bajo poder predictivo de los scores tradicionales (Framingham – SCORE) en población de riesgo

intermedio

Individuos en riesgo no adecuadamente identificados y no apropiadamente tratados

Agenda:Agenda:

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LIMITACIONES DE SCORES DE LIMITACIONES DE SCORES DE RIESGO RIESGO

Una mejor evaluación de riesgo puede ser útil en disminuir eventos a través de medidas preventivas

más apropiadas

La detección y el grado de severidad de la aterosclerosis subclínica

PROPUESTA PROPUESTA

Factores de riesgo tradicionalesAgenda:Agenda:

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¿Por qué buscar ¿Por qué buscar aterosclerosis subclínica?aterosclerosis subclínica?

Base RacionalBase Racional

Agenda:Agenda:

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Concepto de Continuum…Desde la disfunción endotelial al evento

cardiovascular

DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO VASCULARVASCULAR

BASE RACIONAL BASE RACIONAL Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Gran parte son

diagnosticados cuando sucede el

evento (TARDE)

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30-50% de pacientes con aterosclerosis 30-50% de pacientes con aterosclerosis asintomática su primera manifestación es asintomática su primera manifestación es una IAMuna IAM

American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics – 2006 Update.Zipes DP. Circulation 1998;98: 2334–2351.Zheng ZJ. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;51:123–126.

Eventos en pacientes sin tratamiento preventivo

Enfermedad arterial no reconocida (asintomática) o mal clasificada por score de FRCV tradicionales

DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO VASCULARVASCULAR

BASE RACIONAL BASE RACIONAL Agenda:Agenda:

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¿Qué implicancias tienen identificar a los pacientes ¿Qué implicancias tienen identificar a los pacientes con enfermedad subclínica?con enfermedad subclínica?

Metaanálisis de marcadores subrogantes de Metaanálisis de marcadores subrogantes de aterosclerosis y predicción de eventos CVaterosclerosis y predicción de eventos CV

(estudios prospectivos de enfermedad subclínica)(estudios prospectivos de enfermedad subclínica)

EIMCEIMC Score de calcio coronarioScore de calcio coronario Índice tobillo/brazoÍndice tobillo/brazo Velocidad de onda de pulsoVelocidad de onda de pulso

Simon A. Performance of subclinical arterial Simon A. Performance of subclinical arterial disease detection as a disease detection as a screening test for coronary heart disease. screening test for coronary heart disease. Hypertension 2006; 48: Hypertension 2006; 48: 392–6.392–6.

DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO VASCULARVASCULAR

BASE RACIONAL BASE RACIONAL

La detección de enfermedad asintomática es un método útil de screening para la

predicción de eventos vasculares

Incidencia anual de eventos coronarios < 1% en ausencia de aterosclerosis y aumenta entre >1-

3% en presencia de aterosclerosis subclínica.

Agenda:Agenda:

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¿Cómo buscar ¿Cómo buscar aterosclerosis subclínica?aterosclerosis subclínica?

Los métodosLos métodos

Agenda:Agenda:

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Los métodos para buscarLos métodos para buscar aterosclerosis subclínicaaterosclerosis subclínica

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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ATEROSCLTEMPRANA

ATEROSCL.AVANZADA

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

RIGIDEZ VASCULAR

MORFOLOGÍA - EIMC - Score calcio coronario - RMI

Mediciones no invasivas de aterosclerosis en Mediciones no invasivas de aterosclerosis en relación a diferentes estadio del proceso relación a diferentes estadio del proceso

ateroscleróticoaterosclerótico

Deterioro de la Deterioro de la función endotelial función endotelial y y rigidez rigidez arterial arterial constituyen eventos tempranos en el constituyen eventos tempranos en el desarrollo de enfermedades cardiovascularesdesarrollo de enfermedades cardiovasculares

DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO DETECCIÓN TEMPRANA DE DAÑO VASCULARVASCULAR

BASE RACIONAL BASE RACIONAL

Adaptado de ter Avest E, et al. Clinical Science 2007;112,507-516.

Agenda:Agenda:

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CALCULO DEL RIESGO CV GLOBAL

RIESGO GENETICORIESGO GENETICO

(FACTORES (FACTORES HEREDOFAMILIARES)HEREDOFAMILIARES)

RIESGO CV BIOQÚIMICORIESGO CV BIOQÚIMICO

(MARCADORES DE RIESGO (MARCADORES DE RIESGO BIOQUIMICOS)BIOQUIMICOS)

RIESGO CV CLINICORIESGO CV CLINICO

(FACTORES DE RIESGO CV)(FACTORES DE RIESGO CV)

Gentileza Dr. Pedro ForcadaGentileza Dr. Pedro Forcada

RIESGO CV TISULARRIESGO CV TISULAR

(MARCADORES DE RIESGO TISULAR)(MARCADORES DE RIESGO TISULAR)

Agenda:Agenda:

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Espesor íntima-mediaEspesor íntima-media

Agenda:Agenda:

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0.87 – 0.96 mm

< 0.87 mm

1.06 – 1.17 mm

> 1.18 mm

0.97 – 1.05 mm

EL ESPESOR MIOINTIMAL COMO FACTORDE PREDICCIÓN DE INFARTO Y ATAQUE CEREBRAL

Cardiovascular Health StudyN Engl J Med 1999; 340: 14- 22

Espesor íntima-mediaEspesor íntima-media

Agenda:Agenda:

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Espesor intima-media y eventos cardiovasculares

05

1015202530354045

1 2 3 4 5

CC CI CC + CI

Quintilos de Espesor Intima Media

Tasa

de IA

M o

AC

V/1

00

0 p

ac

año

O’Leary DH y col. NEJM 1999; 340:14-22

Cardiovascular Health Study

Espesor íntima-mediaEspesor íntima-media

Agenda:Agenda:

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Meta-análisis de 8 estudios examinan la relación Meta-análisis de 8 estudios examinan la relación entre EIMC y eventos CVentre EIMC y eventos CV

RR de IAM para 1 DS de diferencia en carótida RR de IAM para 1 DS de diferencia en carótida común fue 1.26 [95% común fue 1.26 [95% CI: 1.21–1.30] y para 0.10 CI: 1.21–1.30] y para 0.10 mm de diferencia 1.15 (95% CI: 1.12–1.17).mm de diferencia 1.15 (95% CI: 1.12–1.17).

RR para Stroke para 1 DS de diferencia en RR para Stroke para 1 DS de diferencia en carótida común fue carótida común fue 1.32 (95% CI: 1.27–1.38), y 1.32 (95% CI: 1.27–1.38), y para para 0.10 0.10 mm de diferencia 1.18 (95% CI: 1.16–mm de diferencia 1.18 (95% CI: 1.16–1.21).1.21).

Lorenz MW. Prediction of clinical cardiovascular Lorenz MW. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation 2007; media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation 2007; 115: 459–67115: 459–67..

Espesor íntima-mediaEspesor íntima-media

Espesor íntima-media carotídeo constituye un fuerte y válido predictor de eventos

cardiovasculares

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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¿EIMC mejora la predicción de eventos coronarios comparado con score de

Framingham?

Estudio de 1969 pacientes dislipémicos de bajo e Estudio de 1969 pacientes dislipémicos de bajo e intermedio riesgointermedio riesgo

Score Framingham riesgo independiente (p < 0,04)core Framingham riesgo independiente (p < 0,04)

EIMC riesgo independiente (p < 0,04)EIMC riesgo independiente (p < 0,04)

EIMC mejoró significativamente el valor predictivo EIMC mejoró significativamente el valor predictivo de FRS (p=0,04)de FRS (p=0,04)

Baldassarre . Measurement of carotid Baldassarre . Measurement of carotid intima-media thickness in intima-media thickness in dyslipidemic patients increases the power of traditional risk factors dyslipidemic patients increases the power of traditional risk factors to predict cardiovascular events. to predict cardiovascular events. Atherosclerosis 2007; 191: 403–8.Atherosclerosis 2007; 191: 403–8.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Guías Europeas de HTA lo incluyen como Guías Europeas de HTA lo incluyen como procedimiento recomendado para la procedimiento recomendado para la evaluación de daño de órgano blanco en evaluación de daño de órgano blanco en hipertensos hipertensos

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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APLICACION EIMC PARA LA EVALUACION DEL RIESGO

CV

Pacientes con riesgo intermedio según FRS (6-20 %)

sin EAC establecida, enfermedad vascular periférica,

enfermedad cerebrovascular, diabetes o AAA.

Historia familiar de enfermedad CV prematura (H<

55 y M<65)

Menores de 60 años con un factor de riesgo muy

elevado que per se no serían para medicación

Mujeres menores de 60 años con dos o más FRC Journal of the American Society of Echocardiography; 2007; 21(2): Journal of the American Society of Echocardiography; 2007; 21(2): 93-10993-109

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Score de calcio coronarioScore de calcio coronario

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Tiempo de seguimiento en años

0 (n=11,044)

1-10 (n=3,567)

11-100 (n=5,032)

101-299 (n=2,616)

300-399 (n=561)

400-699 (n=955)

700-999 (n=514)

1,000+ (n=964)

Sobre

vid

a a

cum

ula

da

0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0

0.70

0.75

0.80

0.85

0.90

0.95

1.00

Budoff, et al. JACC 2007; 49: 1860-70 Budoff, et al. JACC 2007; 49: 1860-70

Score de calcio coronarioScore de calcio coronarioEstudio prospecivo de 25.253 individuos

asintomáticosAgenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

1 - Specificity

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Sen

siti

vit

y

Valor adicional sobre el número total de FRCV

p<0.0001

0.611 (0.585-0.637)

0.813(0.794-0.832)

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

1 - Specificity

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

p<0.0001

0.771 (0.750-0.793)

0.813(0.794-0.832)

Curvas ROC que muetran el valor adicional del score de calcio coronario sobre el número total de factores de riesgo clínicos y

sobre la edad

Budoff, et al. JACC 2007; 49: 1860-70 Budoff, et al. JACC 2007; 49: 1860-70

Valor adicional sobre la edad

Score de calcio coronarioScore de calcio coronario

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2005 AHA Scientific Statement

Recomienda su uso en pacientes con riesgo intermedio por de Framingham (riesgo a 10 años entre 10 y 20%)

Limitaciones: costo, disponibilidad, radiación

Score de calcio coronarioScore de calcio coronario

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Score de calcio coronarioScore de calcio coronario

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Función endotelialFunción endotelialDilatación mediada por flujoDilatación mediada por flujo

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Page 36: III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet) Jueves 4 de noviembre de 2010 Roberto Parodi 1º Cátedra de Clínica Médica y.

Circulation 2001;104:191-6

Función endotelial y pronóstico CV en hipertensos

Función endotelialFunción endotelialDilatación mediada por flujoDilatación mediada por flujo

Buena correlación con riesgo de eventos CVKuvin JT, Karas RH. Clinical utility of endothelial function testing: ready for

prime time? Circulation 2003,107:3243–7.

Predicción de morbilidad CV independiente de FRCV tradicionales

Chan SY. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary artery disease. Am Coll Cardiol.

2003;42:1037–1043.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Limitaciones: reproducibilidad, variabilidad de aspectos técnicos y biológicos,

estandarizaciónter Avest E, et al. What is the role of non-invasive measurements of

atherosclerosis in individual cardiovascular risk prediction?. Clinical Science 2007;112,507-516

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RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIAL

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIAL

EVA: EVA: eearly arly vvascular ascular aagingging

ADAM: ADAM: aaggressive ggressive ddecrease of ecrease of aatherosclerosis therosclerosis mmodifiersodifiers

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIAL

Rigidez arterial (marcadores subrogantes)Rigidez arterial (marcadores subrogantes)

- Velocidad onda de pulso carótida/femoral (gold Velocidad onda de pulso carótida/femoral (gold standard)standard)

- Presión sistólica y de pulso central aórticaPresión sistólica y de pulso central aórtica- Análisis de onda de pulso (onda reflejada, índice Análisis de onda de pulso (onda reflejada, índice

de aumentación) de aumentación) - Cálculo del cambio en el diámetro (área) de una Cálculo del cambio en el diámetro (área) de una

arteria con respecto a la presión de distensiónarteria con respecto a la presión de distensión

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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La rigidez arterial integra los efectos acumulados a lo largo del La rigidez arterial integra los efectos acumulados a lo largo del tiempo de los factores de riesgo conocidos y no conocidostiempo de los factores de riesgo conocidos y no conocidos

Rigidez arterial refleja el verdadero daño sobre el árbol arterialRigidez arterial refleja el verdadero daño sobre el árbol arterial

RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIALConcepto de “Biomarcador tisular”Concepto de “Biomarcador tisular”

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Page 41: III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet) Jueves 4 de noviembre de 2010 Roberto Parodi 1º Cátedra de Clínica Médica y.

RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIALConcepto de “Biomarcador tisular”Concepto de “Biomarcador tisular”

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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RIGIDEZ ARTERIALRIGIDEZ ARTERIALPredictor de riesgoPredictor de riesgo

Aumento de velocidad de onda de pulso (VOP) y Aumento de velocidad de onda de pulso (VOP) y presión de pulso aórtica central son presión de pulso aórtica central son importantes predictores independientes de importantes predictores independientes de eventoseventos más allá de los FRCV más allá de los FRCV

Lane H, et al. Noninvaive assesment of preclinical atherosclerosis. Vascular Health and Risk Management 2006:2(1) 19-30

Velocidad onda de pulso marcador de riesgo independiente para:

Mortalidad cardiovascular (Laurent S, Boutouyrie P, et al. Hypertension 2001;37:1236–41) (Meaume S, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001;21:2046–50)

Eventos cerebrovasculares (Laurent S, Boutouyrie P. CNS Drugs 2005;19:1–11)

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Rigidez ArterialRigidez Arterial

Rigidez arterial particularmente asociada aRigidez arterial particularmente asociada a::

Enfermedad cerebral silente de pequeños Enfermedad cerebral silente de pequeños vasos vasos

Henskens LH. Hypertension. 2008;52:1120 –1126.

Disminución de la función cognitiva estudios Disminución de la función cognitiva estudios tranversalestranversales

Hanon O. Stroke. 2005;36: 2193–2197.

Predictor independiente de pérdida de Predictor independiente de pérdida de función cognitiva en estudios longitudinales función cognitiva en estudios longitudinales

Scuteri A. J Hypertens. 2007;25: 1035–1040.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Valor predictivo adicional de la rigidez arterial a los factores de riesgo CV

clásicos

1045 pacientes hipertensos de riesgo bajo a moderado 1045 pacientes hipertensos de riesgo bajo a moderado con seguimiento de 5,9 añoscon seguimiento de 5,9 añosBoutouyrie P. Hypertension 2002;39:10–15.

2835 pacientes añosos del Rotterdam Study adición de 2835 pacientes añosos del Rotterdam Study adición de VOP mejoró significativamente el valor predictivo de VOP mejoró significativamente el valor predictivo de

criterios combinados (FRCV clásicos + índice criterios combinados (FRCV clásicos + índice tobillo/brazo + EIMC + presión pulso braquial) tobillo/brazo + EIMC + presión pulso braquial)

Mattace-Raso FU. Circulation. 2006;113:657–663.

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Kullo, I. J. et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:1413-1426

Algoritmo propuesto incorporando Algoritmo propuesto incorporando evaluación arterial en prevención evaluación arterial en prevención

primariaprimariaAgenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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¿Qué requisitos debería ¿Qué requisitos debería cumplir un método de cumplir un método de detección temprana de detección temprana de

lesión vascular para lesión vascular para utilizarlo en la práctica utilizarlo en la práctica

cotidiana?cotidiana?

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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EL MÉTODO IDEALEL MÉTODO IDEAL

Accesible y disponibleAccesible y disponible

Costo aceptableCosto aceptable

No invasivo y seguroNo invasivo y seguro

Reproducible y simpleReproducible y simple

No operador dependienteNo operador dependiente

Preciso (mediciones no varía una de otra)Preciso (mediciones no varía una de otra)

Validado (el promedio del múltiples Validado (el promedio del múltiples mediciones se aproxima al valor exacto y mediciones se aproxima al valor exacto y verdadero)verdadero)

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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EL MÉTODO IDEALEL MÉTODO IDEAL

Detección temprana de lesión vascularDetección temprana de lesión vascular

Valor predictivo de riesgo vascular Valor predictivo de riesgo vascular (eventos)(eventos)

Valor predictivo adicional sobre scores Valor predictivo adicional sobre scores de riesgo basados en FRCV de riesgo basados en FRCV tradicionalestradicionales

Su resultado modifique conducta previaSu resultado modifique conducta previa

Las intervenciones adoptadas en base a Las intervenciones adoptadas en base a sus resultados modifiquen pronóstico y sus resultados modifiquen pronóstico y puntos finales durospuntos finales duros

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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ConclusionesConclusiones

¿ Cómo aplicar toda esta ¿ Cómo aplicar toda esta evidencia mañana en evidencia mañana en nuestros consultorios?nuestros consultorios?

¿Qué ocurre en la práctica ¿Qué ocurre en la práctica diaria?diaria?

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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27%27% 16%16%

6%6% 24%24%

EUAEUA CanadáCanadá

InglaterraInglaterra FranciaFrancia

20,5%20,5% 20%20% 19%19%

22,5% 22,5% 17,5%17,5% 9%9%

FinlandiaFinlandia EspañaEspaña AustraliaAustralia

AlemaniaAlemania EscociaEscocia IndiaIndia

<140 / <90 mmHg<140 / <90 mmHg <160 / <95 mmHg<160 / <95 mmHg

Control de la P.A. en el mundoControl de la P.A. en el mundo

Mancia und Grassi, Eur. Heart J. (Suppl. 1): 14-19, 1999Mancia und Grassi, Eur. Heart J. (Suppl. 1): 14-19, 1999

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Cumplimiento de metas en la práctica diariaCumplimiento de metas en la práctica diaria

ConclusionesConclusiones

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Gentileza Dr. Daniel FlichtentreiGentileza Dr. Daniel Flichtentrei

Page 52: III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet) Jueves 4 de noviembre de 2010 Roberto Parodi 1º Cátedra de Clínica Médica y.

ConclusionesConclusiones

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Gentileza Dr. Daniel FlichtentreiGentileza Dr. Daniel Flichtentrei

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ConclusionesConclusiones

¿Cuál o cuáles es el mejor método para ¿Cuál o cuáles es el mejor método para aplicar en estratificación de riesgo poblacional?aplicar en estratificación de riesgo poblacional?

¿A qué población someter a búsqueda de ¿A qué población someter a búsqueda de lesión vascular temprana?lesión vascular temprana?

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

Page 54: III Jornadas de la Asociación de Medicina Interna de Venado Tuerto (Amivet) Jueves 4 de noviembre de 2010 Roberto Parodi 1º Cátedra de Clínica Médica y.

¿Está en riesgo?¿Está en riesgo?

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ConclusionesConclusiones

¿Cuál o cuáles es el mejor método para aplicar ¿Cuál o cuáles es el mejor método para aplicar en estratificación de riesgo poblacional?en estratificación de riesgo poblacional?

¿A qué población someter a búsqueda de ¿A qué población someter a búsqueda de lesión vascular temprana?lesión vascular temprana?

¿Cuáles son los puntos de corte de cada ¿Cuáles son los puntos de corte de cada determinación para modificar conductas determinación para modificar conductas (normalidad)? ¿Puntos de corte o riesgo (normalidad)? ¿Puntos de corte o riesgo continuo, valores según población?continuo, valores según población?

¿Deben los pacientes con aterosclerosis ¿Deben los pacientes con aterosclerosis subclínicas ser tratados?subclínicas ser tratados?

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones scores de scores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Score calcio. Score calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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“Llega un momento en que el espíritu prefiere lo que confirma su saber a lo que lo contradice, o prefiere las respuestas a las

preguntas”

Gastón Bachelard

ConclusionesConclusiones

Agenda:Agenda:

- Introducción- Introducción- Limitaciones Limitaciones escores de escores de riesgo riesgo tradicionalestradicionales- Búsqueda ATC Búsqueda ATC subclínica subclínica (Base (Base racional)racional)- Métodos de Métodos de detección:detección: . EIMC. EIMC . Escore calcio. Escore calcio . Función . Función endotelialendotelial . Rigidez . Rigidez arterialarterial - El método - El método ideal ideal - Conclusiones- Conclusiones

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Agradecimientos: Diego Nannini, Daniel Flichtentrei, Alcides Greca, Daniel Agradecimientos: Diego Nannini, Daniel Flichtentrei, Alcides Greca, Daniel Piskorz, Pedro Forcada, Fernando Filippini, Gustavo Lavenia, Alfredo Piskorz, Pedro Forcada, Fernando Filippini, Gustavo Lavenia, Alfredo

RovereRovere

Gracias por su Gracias por su atenciónatención