Información sobre Regulación de Medicamentos en España

8/3/2019 Informacin sobre Regulacin de Medicamentos en Espaa

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Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios

Cmo se regulan los Medicamentos yProductos Sanitarios en Espaa

AEMPS


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Cmo se regulan los Medicamentos yProductos Sanitarios en Espaa

AEMPS


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1.

2.

3.

4.5.6.7.

La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios: AEMPS

Misin y visin Resumen de actividad El equipo humano Organizacin

La evaluacin y autorizacin de los medicamentos

El expediente de autorizacin

Las etapas de investigacin de un medicamento La autorizacin La ficha tcnica y el prospecto Los medicamentos veterinarios: el establecimiento de los lmites

mximos de residuos y los tiempos de espera El acceso a medicamentos en situaciones especiales

Seguimiento e informacin de los medicamentos ya autorizados

El sistema de farmacovigilancia El control de calidad. Las inspecciones La lucha contra los medicamentos ilegales

La ausencia de garantas en la venta de medicamentos a travs deInternet

Los productos sanitarios

Los cosmticos y productos de higiene

La AEMPSen el mbito internacional

Informacin a ciudadanos y profesionales


Cmo se regulan los Medicamentosy Productos Sanitarios en Espaa

AEMPS

ndice

Primera edicin: 2010Edita y distribuye: MINISTERIO DE SANIDAD Y POLTICA SOCIAL.

AGENCIA ESPAOLA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOSC/ Campezo 1. 28022. Madrid

NIPO: 844-09-001-0Imprime: TF Artes Grficas S.A.


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1. La Agencia Espaolade Medicamentos y Productos Sanitarios: AEMPS

La Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios(AEMPS) es el organismo del Ministerio de Sanidad y PolticaSocial que garantiza a los ciudadanos y a los profesionalessanitarios la calidad, seguridad, eficacia y correcta informacinde los medicamentos y productos sanitarios que secomercializan en Espaa.

La AEMPS inici su funcionamiento en 1999 aunando las actividades y responsabilidadeshasta ese momento realizadas por otras unidades como la Direccin General de Farmacia yProductos Sanitarios o el desaparecido Centro Nacional de Farmacobiologa. Desde entonces yhasta hoy, la AEMPS ha experimentado un gran aumento en su actividad asumiendo nuevascompetencias (tanto en el mbito nacional como europeo) y consolidndose como el

organismo de referencia para la sociedad espaola en materia de medicamentos y productossanitarios.

Como norma destacada que rige las actividades de la AEMPS se encuentra la Ley 29/2006, de26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios y losdiferentes reales decretos que regulan cada rea de intervencin.


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Cmo se regulan los Medicamentos y Productos Sanitarios en Espaa

La AEMPS protege la salud pblica a travs delas autorizaciones y controles que ejerce sobrelos medicamentos de uso humano, los

medicamentos veterinarios, los productossanitarios, los cosmticos y productos dehigiene personal, la investigacin clnica o loslaboratorios y empresas fabricantes.

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La AEMPS desarrolla un amplio

abanico de actividades

encuadradas en la evaluacin y

autorizacin de medicamentos de

uso humano y veterinario, la

autorizacin de ensayos clnicos, el

seguimiento continuo de laseguridad de los medicamentos

una vez comercializados, el control

de su calidad, la autorizacin e

inspeccin de los laboratorios

farmacuticos, la supervisin del

suministro y el abastecimiento de

los medicamentos a la sociedad, la

certificacin, control y vigilancia de

los productos sanitarios, la lucha

contra los medicamentos y

productos sanitarios ilegales y

falsificados, el seguimiento de la

seguridad de los cosmticos y

productos de higiene personal y lainformacin de todo lo que tenga

que ver con estos aspectos a los

ciudadanos y profesionales

sanitarios.

La salud pblica y el bienestar de

los ciudadanos son el objetivo

fundamental que gua todas las

actuaciones de la AEMPS. En su

actividad, la AEMPS interacta con

una gran variedad de agentes: los

pacientes, los profesionales

sanitarios, la industria farmacutica

y de la tecnologa sanitaria, otrasautoridades sanitarias y no

sanitarias espaolas y extranjeras,

los investigadores, las sociedades

cientficas, los medios de

comunicacin y la ciudadana en

general.

La AEMPS tiene como misin garantizar a la sociedad, desde laperspectiva de servicio pblico, la calidad, seguridad, eficacia y

correcta informacin de los medicamentos y productossanitarios, en el ms amplio sentido, desde su investigacinhasta su utilizacin, en inters de la proteccin y promocin dela salud de las personas y de los animales.

Su visin es consolidarse como la autoridad sanitaria dereferencia para ciudadanos y profesionales sanitarios en materiade garantas de calidad, seguridad, eficacia, informacin y

accesibilidad de los medicamentos y productos sanitarios.

Misin y Visin

Resumen de actividad


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15.557Variaciones demedicamentos

autorizados

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En sus actuaciones, la AEMPS se

basa en el conocimiento cientfico

ms avanzado y riguroso y sigue

principios de objetividad e

independencia.

La AEMPS presta apoyo a la I+D+i

en medicamentos y productos

sanitarios, facilitando la aparicin denuevos productos tiles para

enfermedades en las que los

tratamientos disponibles todava

resultan insuficientes y asesorando

en todas las etapas de investigacin.

La informacin a ciudadanos y

profesionales sanitarios e

investigadores sobre todos los

aspectos relacionados con los

medicamentos y productos

sanitarios y cualquier incidencia en

su comercializacin es otra de las

tareas importantes de la AEMPS. La

web www.aemps.es es la

herramienta principal para esta

actividad.

Para mejorar en el ejercicio de su

cometido, la AEMPS ha elaborado

su Plan Estratgico General 2009-

2012 con seis objetivos generales

apoyados en estrategias especficas

y desarrollados en ms de cien

proyectos. La finalidad del plan es

mantener una regulacin de los

medicamentos y productos

sanitarios del mayor rigor cientfico y

que sea proporcionada a los riesgos,

gil, transparente y previsible en sus

plazos de respuesta, garantizando la

salud pblica ante los retos que

plantean las nuevas terapias y las

nuevas metodologas de evaluacin,los nuevos retos en materia de

seguridad o los relacionados con la

globalizacin en materia de

fabricacin de medicamentos y

productos sanitarios.

SEGUIMIENTO CONTINUO DEL BALANCE BENEFICIO-RIESGODE LOS MEDICAMENTOS AUTORIZADOS:Resumen de la actividad anual

13.0001.700

medicamentos distintosautorizados en el mercado

principios activos

2.056Actuaciones del Laboratorio

Oficial Control deMedicamentos

Fuente: Memoria de actividades de la AEMPSao 2009, www.aemps.esMedicamentos de uso humano

15.099Reacciones adversas

medicamentosautorizados

1.165Nuevos medicamentos

evaluados yautorizados

738Suspensiones y

revocaciones

Informes sobreuso ilegal

403

Investigaciones dedefectos de calidad

170


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El equipo humano

La AEMPS cuenta, adems, con

comits cientficos y comits de

coordinacin especializados en las

principales reas de intervencin.

Los comits cientficos son rganos

de asesoramiento que garantizan la

transparencia e independencia en

las actuaciones de la AEMPS. Se

trata de rganos de naturaleza

mixta, con participacin de

responsables de la AEMPS y otros

expertos de reconocido prestigio as

como representantes de las

asociaciones de consumidores yusuarios o asociaciones

profesionales de mdicos,

farmacuticos o veterinarios.

Tambin existen comits de

coordinacin de la AEMPS con las

autoridades de las comunidades

autnomas y con los servicios

perifricos de inspeccin

farmacutica.

Una de las fortalezas de la AEMPS

es sin duda la interaccin con los

excelentes profesionales del Sistema

Nacional de Salud y de las

universidades espaolas, a travs de

la Red de expertos de la AEMPS,

que le presta asesoramiento

cientfico y clnico en reas

especficas de conocimiento. Ms de

un centenar de estos especialistas

han sido designados a su vez,expertos de la Agencia Europea de

Medicamentos.

El equipo humano de la AEMPS est formadopor ms de 500 profesionales altamente

cualificados, entre los que destacanlicenciados y doctores en Farmacia, Medicina,Veterinaria, Biologa, Qumica, Derecho,Ingenieros informticos...


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Esquema organizativo de la Agencia Espaola de Medicamentosy Productos Sanitarios.

Organizacin

Red Nacional de Expertos

Sistema Espaol de Farmacovigilancia

Servicios Perifricos de Inspeccin Farmacutica

CODEMComit de

Evaluacin deMedicamentos

de UsoHumano

CSMUHComit de

Seguridad deMedicamentos

de UsoHumano

CODEM-VETComit de

Evaluacin deMedicamentos

de UsoVeterinario

CSMUVComit de

Seguridad deMedicamentos

de UsoVeterinario

CTIComit

Tcnico deInspeccin

CTFVComit

Tcnico deFarmacovi-

gilancia

Director

Subdireccin Gral.de Inspeccin y

Control deMedicamentos

Subdireccin Gral.de Medicamentosde Uso Veterinario

Subdireccin Gral.de Productos

Sanitarios

SecretaraGeneral

Subdireccin Gral.de Medicamentosde Uso Humano

Consejo Asesor

Unidad de Apoyo a la Direccin

Presidente

Vicepresidente


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Los medicamentos estn regulados a lo largo de todo su ciclo de

vida. As, deben tener una autorizacin de comercializacin que

concede la AEMPS tras la evaluacin de su calidad, seguridad y

eficacia, y cualquier variacin que se produzca debe igualmente

ser autorizada o notificada a la AEMPS. Estas evaluaciones

permiten asegurar que se mantiene una relacin positiva entre el

beneficio y el riesgo del medicamento a lo largo de toda su

trayectoria en el mercado.

Los medicamentos regulados por la AEMPS incluyen productos tan

diversos como los medicamentos de origen qumico o de origen

biotecnolgico, hemoderivados, vacunas, medicamentos a base deplantas, homeopticos, medios de contraste para exploraciones

radiolgicas o terapias celulares.

Todos los medicamentos autorizados por la AEMPS se pueden

encontrar en el Centro de Informacin Online de Medicamentos de

la AEMPS (CIMA), disponible en Internet en http://www.aemps.es,

que ofrece una informacin permanentemente actualizada.

2. La evaluacin y autorizacin delos medicamentos

1. Etapa deinvestigacin bsica

2. Investigacinpreclnica

3. Investigacinclnica

4. Autorizacin decomercializacin

5. Vigilancia continuaposcomercializacin

Etapas

El ciclo delmedicamento

Un medicamento es toda sustancia o combinacin de

sustancias que se presenta como poseedora de propiedadespara el tratamiento o prevencin de enfermedades en sereshumanos o animales o que puede usarse con el fin derestaurar, corregir o modificar las funciones fisiolgicasejerciendo una accin farmacolgica, inmunolgica ometablica, o de establecer un diagnstico mdico.


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Cuando se solicita una

autorizacin para comercializar

un medicamento, es precisoaportar un expediente con todos

los resultados de la investigacin

sobre el medicamento, los datos

sobre su fabricacin, un plan de

gestin de riesgos y, en general,

toda la documentacin que

demuestra el cumplimiento de

todos los requisitos necesarios

para su autorizacin.

Durante el proceso de

evaluacin, la AEMPS revisa los

datos disponibles procedentestanto de la fase preclnica como

de los ensayos clnicos y la

informacin sobre su fabricacin

y controles qumicos y

farmacuticos, pudiendo someter

a anlisis al medicamento, sus

materias primas o producto

intermedio en los laboratorios

oficiales de control de la propia

agencia o a inspeccin las

instalaciones donde se fabrique

el medicamento de que se trate.

Cuando la evaluacin de un

medicamento concluye

favorablemente, se emite unaautorizacin para su

comercializacin que incluye las

condiciones establecidas por la

AEMPS para su uso adecuado

(dosis, precauciones,

contraindicaciones,). Estas

condiciones quedan recogidas en

la informacin sobre el uso del

medicamento destinada a los

profesionales sanitarios

(disponible en la ficha tcnica) y

a los pacientes (en el prospecto

de cada medicamento).

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El expedientede autorizacin


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Para que un medicamento sea autorizado tiene que

pasar por varias etapas de investigacin que tienen

como objetivo demostrar la calidad, eficacia yseguridad del medicamento. Las fases de la

investigacin con medicamentos abarcan la

investigacin bsica, los ensayos preclnicos o en

animales, y los ensayos clnicos en humanos.

Cualquier ensayo clnico en humanos tiene que ser

autorizado por la AEMPS antes de su realizacin.

Investigacin bsica

El descubrimiento de un nuevo medicamento

implica procesos como la identificacin de

candidatos, su sntesis, caracterizacin, rastreo y

pruebas de eficacia teraputica. A pesar de los

avances en tecnologa y en conocimiento de los

sistemas biolgicos se trata de un proceso largo y

con una tasa de xito muy baja.

De forma aproximada, se estima que por cada

10.000 molculas en la etapa de investigacin

bsica slo 250 entrarn en la siguiente etapa de

investigacin preclnica.

Estudios preclnicos

Tras la investigacin bsica, las molculas queresultan ms prometedoras son estudiadas en

animales y en modelos de laboratorio para evaluar

su seguridad y actividad biolgica. Estos estudios

pretenden conocer los efectos del medicamento a

distintas dosis en diferentes rganos y sistemas, o

cmo se va a distribuir o eliminar el medicamento

en el organismo. Se hacen estudios qumicos y

farmacuticos sobre el compuesto para conocer su

estabilidad o pureza, pruebas de fabricacin paradeterminar si ser posible fabricarlo a gran escala, y

estudios para preparar la formulacin adecuada para

su administracin.

El principal objetivo de estos estudios es evaluar de

forma rigurosa la seguridad del compuesto y las

expectativas de eficacia antes de empezar los

estudios en humanos. Esta fase puede llegar a durar

3 aos o ms y hay miles de compuestos que nunca

pasan a la siguiente. Se estima que por cada 250

compuestos en preclnica, slo 5 entrarn en la

siguiente etapa de investigacin clnica.

En su conjunto el periodo de tiempo requerido en

las etapas de investigacin bsica y preclnica es de

unos 6 aos.

Ensayos clnicos

Los ensayos clnicos son necesarios para conocer si

el comportamiento del medicamento en los humanos

es adecuado y si consigue realmente eficacia en el

tratamiento de la enfermedad para la que se dirige

con un perfil aceptable de reacciones adversas.

Para comenzar con los diferentes estudios clnicos

en personas, las compaas deben presentar ante

las agencias reguladoras, como la AEMPS en

Espaa, sus solicitudes de autorizacin. En ellas

incluyen los resultados de las etapas anteriores de


Las etapas de investigacinde un medicamento


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investigacin y un plan detallado de cmo se van a

realizar los estudios clnicos.

Adems de la autorizacin de la AEMPS, tanto el

diseo como la forma en la que los ensayos se

llevan cabo son supervisados por comits ticos de

investigacin clnica que garantizan el respeto a los

derechos y el bienestar de los participantes.

En la etapa de investigacin clnica se distinguen

tres fases:

Ensayos de farmacologa humana (fase I).

Clsicamente se realizan en un nmero pequeo de

voluntarios sanos (entre 20 y 100), con el objetivo

de conocer el rango de dosis (dosis ms baja a la

que acta y la ms alta a la que puede ser tomada

sin causar dao) y cmo se comporta el

medicamento en el organismo: absorcin,

distribucin, metabolismo y eliminacin.

Ensayos exploratorios de eficacia (fase II). Se

realizan en varios cientos de pacientes y su objetivo

es establecer una prueba de si el tratamiento es

eficaz, a la vez que se evalan los efectos

secundarios, bsqueda de dosis adecuadas y

duracin necesaria de tratamiento.

Ensayos confirmatorios de eficacia (fase III). Son

ensayos que se realizan en un nmero importante

de pacientes (varios miles), distribuidos en grupos

segn estn expuestos al nuevo medicamento o a un

medicamento ya conocido para tratar esa

enfermedad (o a placebo) para obtener evidencia o

pruebas definitivas sobre su eficacia y seguridad.

Suelen durar entre 1 y 4 aos.

Ningn medicamento puede comercializarse en

Espaa sin la autorizacin previa de la AEMPS o de la

Comisin Europea.

La autorizacin de comercializacin se concede en

base a criterios cientf icos sobre la calidad, la

seguridad y la eficacia del medicamento de que setrate. Estos tres criterios permiten evaluar la relacin

entre los beneficios y los riesgos del medicamento

para las enfermedades y situaciones para las cuales

es aprobado.

Desde hace aos, existen criterios tcnicos comunes

en la Unin Europea para la evaluacin y autorizacin

de los medicamentos. Ello permite que existan

procedimientos de autorizacin de mbito europeo y

que los medicamentos puedan optar bien a una

autorizacin nacional con validez para un solo pas o

a una autorizacin vlida para ms pases dentro de la

Unin Europea aumentando la eficacia y eficiencia de

la red de agencias europeas de medicamentos.

Tras su autorizacin, el medicamento queda sometido

a una supervisin constante de las novedades en

materia de riesgos y nuevos usos, de modo que en

cualquier momento puede revisarse dicha

autorizacin. Cualquier cambio que se quiera

introducir en un medicamento una vez autorizado

tiene que ser evaluado siguiendo el mismo

procedimiento de su autorizacin original.

La autorizacin


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Procedimiento nacional. El solicitante presenta a la

AEMPS el expediente con toda la informacin parala autorizacin de comercializacin del

medicamento en Espaa.

Procedimiento descentralizado: El solicitante

presenta su solicitud de autorizacin de forma

simultnea en varios pases de la Unin Europea.

Las distintas agencias evalan el medicamento de

forma coordinada, actuando una de ellas como

agencia coordinadora o de referencia y, al final del

proceso, todas las agencias emiten una autorizacin

idntica y vlida para su territorio de competencia.

Procedimiento de reconocimiento mutuo: Es el que se

uti liza cuando un medicamento t iene ya una

autorizacin de comercializacin comunitaria. El

titular de esta autorizacin puede presentar una

solicitud de reconocimiento de la misma en otros

Estados miembros de la UE debiendo comunicar

este particular tanto al Estado miembro que le

concedi la autorizacin (Estado miembro de

referencia), como a la Agencia Europea de

Medicamentos. El Estado miembro de referencia

remite el informe de evaluacin del medicamento a

los Estados implicados quienes reconocen, si

procede, la autorizacin de comercializacin inicial.

Procedimiento centralizado: El solicitante opta a una

autorizacin para todos los Estados miembros de la

Unin Europea al mismo tiempo. En este caso, el

proceso administrativo recae sobre la Agencia

Europea del Medicamento y las evaluaciones

cientficas son asumidas por dos Estados miembros

(ponente y co-ponente), que envan sus informes a

los dems Estados miembros. Un comit cientfico,

que depende de la Agencia Europea de

Medicamentos, se encarga de preparar losdictmenes de esta sobre cualquier cuestin relativa

a la evaluacin de los medicamentos. Una vez

emitido un dictamen tcnico positivo es la Comisin

Europea quien concede al solicitante la autorizacin

de comercializacin vlida para toda la Unin

Europea.

De las aproximadamente 1.000 nuevas

autorizaciones anuales de medicamentos en

Espaa, cerca del 50% siguen el procedimiento

nacional, algo ms del 35% los procedimientos

descentralizados o de reconocimiento mutuo y en

torno al 15% el procedimiento centralizado. En

todos los procedimientos actan los mismos equipos

evaluadores y se utilizan los mismos criterios

tcnicos.

4

Procedimientos deautorizacin

1 . Procedimiento nacional

2 . Procedimiento descentralizado3 . Procedimiento de reconocimiento

mutuo

4 . Procedimiento centralizado


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A partir de la evaluacin de toda la informacin que

existe sobre el medicamento, la AEMPS desarrolla

dos documentos destinados a informar sobre su uso:

la f icha tcnica y el prospecto.

La ficha tcnica es el documento autorizado por la

AEMPS donde se reflejan las condiciones de uso

autorizadas para el medicamento y recoge la

informacin cientfica esencial para los mdicos y

otros profesionales sanitarios. Aporta la informacin

necesaria para su aplicacin teraputica:

indicaciones, posologa, precauciones,

contraindicaciones, reacciones adversas, uso en

condiciones especiales (nios, embarazo,

lactancia,..) y tambin resume los datos clnicos,propiedades farmacolgicas o datos preclnicos

sobre seguridad.

El prospecto es la informacin escrita que

acompaa al medicamento, dirigida al paciente o

usuario. Incluye su composicin completa y

contiene instrucciones para su administracin,

empleo y conservacin; asimismo en el prospecto se

especifican los efectos adversos del medicamento,

sus interacciones y contraindicaciones, todo ello con

el fin de conseguir su correcta utilizacin y laobservancia del tratamiento prescrito. Est

redactado de forma clara y comprensible para

permitir que los pacientes y usuarios acten de

forma adecuada, cuando sea necesario con ayuda

de los profesionales sanitarios.

Los textos y dems caractersticas del etiquetado y

del prospecto requieren autorizacin de la AEMPS.

Cualquier modif icacin en la f icha tcnica y en el

prospecto tambin es evaluada y autorizada por la

AEMPS y todos estn disponibles, con sus

actualizaciones ms recientes, en su web dentro del

Centro de Informacin Online de Medicamentos de

la AEMPS, CIMA.

La ficha tcnica yel prospecto


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Los medicamentos veterinarios son los destinados a

prevenir, tratar o diagnosticar las enfermedades quepueden padecer los animales.

El procedimiento de evaluacin y autorizacin de

estos medicamentos es el mismo que para los de

uso humano, pero adems, los medicamentos

veterinarios tienen que atender a efectos relativos a

su uso con consecuencias sobre la salud pblica, la

sanidad animal y el medio ambiente.

Para garantizar la salud pblica, en los

medicamentos veterinarios destinados a animalesproductores de alimentos, se establecen los Lmites

Mximos de Residuos (LMR) y los tiempos de

espera que deben transcurrir entre el tratamiento de

los animales y la posible obtencin a partir de los

mismos de alimentos aptos para el consumo.

Los medicamentos veterinarios:el establecimiento de los lmites mximosde residuos y los tiempos de espera

SEGUIMIENTO DE LOS MEDICAMENTOS VETERINARIOS AUTORIZADOSResumen de la actividad anual

Fuente: Memoria de actividades de laAEMPS ao 2009, www.aemps.esMedicamentos de uso veterinario

1.648Reacciones adversas

medicamentosautorizados

2.965medicamentos veterinarios distintosautorizados en el mercado

1.215 principios activos

780Variaciones demedicamentos

autorizados

1.038Suspensiones yrevocaciones

158Nuevos medicamentosevaluados y autorizados


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En casos excepcionales, la AEMPS puede autorizar

el acceso a medicamentos todava no autorizados.

Los pacientes con enfermedades gravemente

debilitantes o que ponen en peligro su vida y

carecen de alternativas teraputicas satisfactorias

pueden acceder a medicamentos que estn en fase

de investigacin clnica aunque no formen parte de

un ensayo clnico. De forma similar, se autorizan de

forma excepcional por razones de inters sanitario

productos sanitarios no certificados necesarios para

el tratamiento mdico o quirrgico de los pacientes.

La AEMPS tambin regula el acceso a

medicamentos que estn autorizados en otros pases

pero no en Espaa. Para situaciones de emergencia

y catstrofes, o para coordinacin internacional,

mantiene un depsito estatal estratgico de

medicamentos y productos sanitarios y, para

campaas sanitarias, coordina el suministro de

vacunas, medicamentos y productos sanitarios.

El acceso a medicamentosen situaciones especiales

La evaluacin del impacto ambiental de los

medicamentos veterinarios y sus metabolitos es

tambin un factor limitante para conceder su

autorizacin de comercializacin.

El sector farmacutico veterinario en Espaa

representa el 13% de la facturacin global del

sector farmacutico. El censo ganadero ocupa uno

de los primeros puestos en la comunidad europea

con una gran diversidad de especies explotadas y

distintos sistemas de produccin.

Las necesidades del mercado de medicamentos

inmunolgicos en este campo son muy amplias,

como consecuencia de las distintas especies de

destino y las diversas enfermedades infecciosas

susceptibles de prevenirse mediante los

correspondientes programas vacunales. Para ello se

requiere una fuerte inversin en investigacin y

desarrollo por parte de los laboratorios

farmacuticos y un apoyo especializado y eficaz por

parte de la AEMPS, que contribuye as a las

necesidades de la sanidad animal.


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3. Seguimiento e informacin de los medicamentosya autorizados

Una vez comercializado el medicamento, la AEMPS

contina garantizando la calidad, seguridad,eficacia y correcta informacin de losmedicamentos a travs de los sistemas defarmacovigilancia, las inspecciones, los controles decalidad y la lucha contra los medicamentos ilegalesy falsificados, aspectos sobre los que informa a losciudadanos y profesionales sanitarios en una

comunicacin continua.


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La farmacovigilancia se ocupa de la deteccin,

coordinacin, estudio y prevencin de los efectos

adversos y de cualquier problema relacionado con

los medicamentos, incluidos los errores de

medicacin que provocan daos en el paciente.

Todos los medicamentos pueden producir efectos

adversos. El objetivo de la AEMPS es intentar

conocerlos lo ms precozmente posible, antes y

despus de su comercializacin, para poder realizar

en todo momento una evaluacin correcta de la

relacin beneficio-riesgo.

Gracias a la farmacovigilancia, se pueden llevar a

cabo acciones informativas, actualizaciones en las

fichas tcnicas y los prospectos, o incluso, de forma

excepcional, retirar medicamentos del mercado.

Medicamentos de uso humano

El Sistema Espaol de Farmacovigilancia Humana

(SEFV-H) est integrado por los 17 centros

autonmicos de farmacovigilancia y la AEMPS. A su

vez, la AEMPS comparte las reacciones adversas

graves con la Agencia Europea de Medicamentos y

las dems agencias nacionales de medicamentos de

la Unin Europea. De esta forma existe una red de

vigilancia que permite una comunicacin fluida

facilitando la deteccin de los casos menosfrecuentes.

La informacin sobre las reacciones adversas que

manejan las agencias procede de lo que publican o

notifican quienes investigan sobre los

medicamentos en hospitales, universidades,

laboratorios, o la propia industria farmacutica, y de

las notificaciones de los casos que profesionales

sanitarios como mdicos, farmacuticos o

enfermeras comunican al SEFV-H a travs de la

tarjeta amarilla. Tambin las autoridades uorganismos sanitarios internacionales o de otros

pases envan comunicaciones.

La aparicin de varios casos similares sirve para

iniciar los estudios que buscan la causalidad entre

la exposicin al medicamento y la concurrencia de

la sospecha de la reaccin adversa.

Adems, despus de la autorizacin de un

medicamento, se siguen realizando estudios para

conocer datos de seguridad en las condiciones de

uso real en la prctica mdica o ampliar sus usos a

otras poblaciones todava no estudiadas como nios

o pacientes ms graves. Se pueden identificar

nuevas reacciones adversas al medicamento de baja

frecuencia, y a su vez, nuevas posibles indicaciones.

Algunos medicamentos son autorizados con un plan

de gestin de riesgos, quedando obligados a realizar

estudios dirigidos a problemas concretos que se han

detectado en su proceso de autorizacin.

El Sistema Espaol de Farmacovigilancia que

coordina la AEMPSrecibe y analiza

cada ao ms de

10.000 sospechas de

reacciones adversas a

medicamentos de uso

humano.

El sistema de farmacovigilancia


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Medicamentos veterinarios

Por otra parte, la AEMPS tambin coordina el

Sistema Espaol de Farmacovigilancia Veterinaria

(SEF-VET) y Farmacoepizootiologa especfico para

los medicamentos de uso veterinario que adems de

evaluar los posibles efectos adversos que puedan

provocar a los animales tambin toma en

consideracin las posibles consecuencias de sus

usos sobre las personas, bien a travs de su

presencia en los alimentos de consumo derivados de

los mismos bien por exposicin accidental, as como

los efectos adversos en el medio ambiente. La

informacin sobre las reacciones adversas a

medicamentos veterinarios que se maneja en la

Agencia procede de lo que notifica la propia

industria farmacutica veterinaria y de las

notificaciones que realizan profesionales sanitarios

veterinarios al SEF-VET a travs de la tarjeta verde.

Tambin envan comunicaciones las autoridades

nacionales, comunidades autnomas y organismos

sanitarios internacionales.

El control de calidad. Las inspecciones

El medicamento est sometido a estrictas garantas

de calidad desde que se inicia su fabricacin hasta

que se dispensa. Para garantizar el seguimiento de

esos aspectos de calidad, la AEMPS realiza

inspecciones a los fabricantes y campaas de

control de medicamentos en el canal farmacutico.

Adems, interviene de forma inmediata ante

cualquier problema de calidad que se detecte,

llegando a ordenar la retirada del medicamento del

mercado cuando existe un riesgo para la salud.

Estos controles exhaustivos del producto estn

dirigidos a proteger la salud del ciudadano.

Por otro lado, en coordinacin con las comunidades

autnomas, la AEMPS vela por las garantas deabastecimiento iniciando, tan pronto como se

detecta un problema en el suministro de un

medicamento, las actuaciones oportunas para que

se reanude el suministro lo antes posible.

Inspecciones de Normas de Correcta Fabricaci n

Las Normas de Correcta Fabricacin (NCF) se

definen como la parte de la garanta de calidad que

asegura que los medicamentos son fabricados y

controlados de acuerdo con los requisitos de calidad

apropiados para el uso al que estn destinados.

387Plantas defabricacin

autorizadas enEspaa

300

200

100

0

2006 2007 2008 2009

INSPECCIONES DE LAS NORMASDE CORRECTA FABRICACIN (NCF)

Fuente: Memoria de actividades de laAEMPS ao 2009, www.aemps.es


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La AEMPS y las comunidades autnomas con

competencia en esta materia, confirman que se

cumplen los parmetros de calidad recogidos en la

Gua de NCF de medicamentos de uso humano y

veterinario en los procesos de fabricacin a travs

de las inspecciones a los fabricantes.

Inspecciones de Normas de Buena Prctica Clnica yFarmacovigilancia

Mediante estas inspecciones se verifica que los

ensayos clnicos se realizan de acuerdo con la

normativa vigente y siguiendo las normas de Buena

Prctica Clnica (BPC). De esta manera se garantiza

la seguridad y el bienestar de los sujetos

participantes en los ensayos y la fiabilidad de los

resultados. Tambin se comprueba la gestin de

responsabilidades y obligaciones que establece la

normativa de Farmacovigilancia.

Programas de control de calidad

Anualmente la AEMPS, en colaboracin con las

comunidades autnomas, desarrolla un programa de

control de medicamentos en el mercado para

controlar la calidad de los medicamentos

autorizados en la cadena de distribucin. La

inclusin de medicamentos en dicho programa se

realiza en base a criterios de riesgo. Son los

Laboratorios Oficia les de Control de M edicamentos

(LOCM) de la propia AEMPS los que analizan

muestras recogidas adems de realizar las

comprobaciones analticas precisas ante denuncias

de problemas de calidad

Catlogo de almacenes mayoristas

Por otro lado, a travs del grupo de Buenas

Prcticas de Distribucin del Comit Tcnico de

Inspeccin de la AEMPS, se dispone de la

informacin correspondiente a los almacenes

mayoristas autorizados por las comunidades

autnomas y se mantiene un catlogo publicado en

la web de la AEMPS. En el catlogo se incluyen los

datos bsicos de identificacin de estos almacenes,

informacin que tiene un gran inters para todos los

agentes de la cadena de distribucin farmacutica.

Su publicacin refuerza las garantas del canal de

distribucin de medicamentos.

Problemas de suministro de medicamentos

Otra de las actividades de control que se lleva a

cabo y que tiene una gran repercusin asistencial,

es la puesta en marcha de medidas para garantizar

la disponibilidad de los medicamentos. La AEMPS

mantiene, en colaboracin con las comunidades

autnomas, un sistema de informacin para la

deteccin rpida de estos problemas y busca la

solucin con los titulares de la autorizacin decomercializacin. Adems de informar a los

profesionales sanitarios a travs de la web de los

problemas, se estudian y comunican las alternativas

teraputicas posibles, se impide, cuando es preciso,

la exportacin de los medicamentos afectados y en

caso necesario, se puede llegar a autorizar la

entrada de medicamentos de otros pases. Todo ello

con el fin de minimizar las consecuencias para los

pacientes derivadas de la falta de un medicamento.


22/79

19


Medicamentos ilegales son los productos que se

ofrecen con pretendidas propiedades teraputicas

pero que no han sido autorizados como

medicamentos por la AEMPS. La AEMPS es el nico

organismo capacitado legalmente en Espaa paraotorgar la consideracin de medicamento a un

producto. Cualquier medicamento no autorizado por

la AEMPS es un medicamento ilegal. A veces, son

medicamentos que imitan al autntico y pretenden

hacerse pasar por l, son los llamados

medicamentos falsificados.

La AEMPS en colaboracin con los cuerpos y

fuerzas de seguridad del Estado, desarrolla las

actuaciones oportunas para evitar la

comercializacin de los medicamentos ilegales y

ordena su retirada del mercado.

En Espaa, no se ha detectado dentro del canal dedistribucin legal ningn caso de falsificacin de

medicamentos hasta la fecha. Sin embargo, la AEMPS

ha colaborado en distintas investigaciones en relacin

con casos detectados en la red de distribucin en otros

pases europeos y sudamericanos. Para aunar los

esfuerzos de todos los agentes implicados frente a esta

nueva amenaza para la salud pblica, la AEMPS ha

desarrollado la Estrategia Frente a Medicamentos

Falsificados 2008-2011

La venta por Internet de medicamentos es un

fenmeno extendido a nivel mundial que supone un

motivo de preocupacin para todas las autoridades

sanitarias.

La normativa aplicable en Espaa prohbe la venta

de medicamentos de prescripcin por

procedimientos telemticos. Para los medicamentos

sin receta est previsto un desarrollo normativo queestablezca los requisitos a cumplir y mientras este

desarrollo no exista, es un sistema de venta carente

de garantas. Los productos que se ofrecen por

Internet u otros medios alegando propiedades

curativas y no han sido evaluados ni autorizados por

la AEMPS son ilegales. Se carece de datos acerca de

su composicin real y sus efectos y es posible que

los riesgos derivados de su uso superen el supuesto

beneficio que pudiera obtenerse.

Desde la AEMPS se desarrollan actuaciones

especficas cuando se detecta este tipo de comercio

contando con la colaboracin de los servicios de

inspeccin de gneros medicinales de las aduanas,

las comunidades autnomas, las fuerzas y cuerpos

de seguridad del Estado y la Secretaria de Estado

para la Sociedad y el Comercio Electrnico.

Ante la complejidad y di ficultades de las actuacionessobre el comercio electrnico de medicamentos y la

sencillez de la apertura de nuevas pginas web, la

concienciacin de los ciudadanos sobre los riesgos

de adquirir medicamentos por Internet o cualquier

otro medio ajeno al canal farmacutico se convierte

en la mejor arma para luchar contra este riesgo.

La lucha contra los medicamentos ilegales

La ausencia de garantas en la venta demedicamentos a travs de Internet


23/79

20


Productos sanitarios para diagnstico invitro , que se aplican a muestras extradasdel organismo.

Productos sanitarios implantables activos,

que se implantan en el cuerpo humano yfuncionan con una fuente de energa,como marcapasos, desfibriladores oimplantes cocleares.

Productos sanitarios implantables noactivos, como vlvulas cardacas, prtesisde mama, de cadera o suturas.

Productos dentales.

Productos oftlmicos y pticos.

Productos que utilizan radiacin paradiagnstico y teraputica.

Productos para anestesia y respiracin.

Productos electromdicos/mecnicos,

como monitores de vigilancia en cuidadosintensivos.

Instrumentos reutilizables, como losinstrumentos quirrgicos.

Productos de un solo uso comopreservativos o dializadores.

Ayudas tcnicas para discapacitados.

Equipamiento hospitalario.

1.

2 .

3 .

4 .

5 .

6 .

7 .

8 .

9 .

10 .

11 .

12 .

Los productos sanitarios se clasifican en doce categoras generales:

4. Los productos sanitarios

La definicin de productos sanitarios incluye, de formasimplificada, todos los productos utilizados en la asistencia

sanitaria que no son medicamentos, de muy diferentenaturaleza y finalidad: desde aparatos utilizados para corregirdeficiencias (como gafas, audfonos y otros), a equipos dediagnstico, productos implantables activos (comomarcapasos) o no activos (como las vlvulas cardacas),reactivos de diagnstico o programas informticos utilizadosen asistencia sanitaria.


24/79

Estos productos se regulan por una reglamentacin

sanitaria armonizada en la Unin Europea. El

fabricante, europeo o no, que quiere comercializar

uno de estos productos sanitarios en Europa, se

dirige a un organismo de evaluacin presentando

una documentacin sobre el diseo, los procesos de

fabricacin y esterilizacin, las pruebas de

funcionamiento, los ensayos clnicos, los materiales

de envasado, las normas tcnicas que cumplen y la

informacin que acompaa al producto. La AEMPS,

como organismo notificado nmero 0318 designado

por el Ministerio de Sanidad y Poltica Social,

evala esa documentacin adems de efectuar una

auditora en las instalaciones donde se fabrica el

producto. Si el resultado de las comprobaciones es

favorable, emite un certificado de conformidad que

permite colocar el nmero de organismo notificado

junto con el distintivo CE en el producto, lo que

indica que cumple con los requisitos de lareglamentacin. Con este marcado puede

comercializarse en todos los pases de la Unin

Europea sin necesidad de nuevas evaluaciones.

Los productos sanitarios tambin son controlados

una vez comercializados a travs del Sistema de

Vigilancia de Productos Sanitarios, que tiene

dimensin internacional. Adems de la Unin

Europea, participan en l Estados Unidos, Canad,

Australia y Japn.

A nivel nacional, funciona una Red de Alerta,

constituida por la AEMPS y los puntos de vigilancia

de las comunidades autnomas, a travs de la cual

se transmite la informacin, recomendaciones y

medidas a adoptar a los profesionales y centros

sanitarios. La AEMPS vela por la proteccin de la

salud y la seguridad previniendo nuevos incidentes

adversos a travs del Sistema de Vigilancia y

ejecutando las acciones necesarias para cesar la

comercializacin o retirar del mercado los productos

que pueden originar riesgos. Cada ao se registran

cerca de 5.000 actuaciones en el sistema de

vigilancia de productos sanitarios.

Las actuaciones que ejerce la AEMPS sobre los

productos sanitarios se completan con las

autorizaciones de las investigaciones clnicas, las

autorizaciones e inspecciones de las instalaciones

donde se fabrican, importan o esterilizan los

productos, los controles que ejercen los inspectores

farmacuticos en frontera a la entrada de los

productos y la coordinacin con los servicios de

inspeccin de las comunidades autnomas para el

control del mercado.

21


SEGUIMIENTO DELOS PRODUCTOSSANITARIOSResumen de laactividad anual

Sistema devigilancia

5.474Actuaciones

1.762Incidentes adversos

notificados

138Autorizaciones

de nuevasempresas

364ProductosSanitarios

Certificados CE

Control demercado

109No conformidades

detectadas

productos sanitarios

283Actuaciones

Fuente: Memoria de actividades de la AEMPS ao 2009, www.aemps.es


25/79

Teniendo en cuenta estas caractersticas, la regulacin

de los cosmticos est basada en las garantas de

inocuidad e informacin al consumidor. Tambin

atiende a otros objetivos como la proteccin de los

animales y la proteccin del medio ambiente. Por otro

lado, los cosmticos y productos de higiene son objeto

de inspeccin farmacutica en frontera para evitar la

entrada de productos ilegales.

La AEMPS autoriza las actividades de fabricacin e

importacin de estos productos, as como la

comercializacin de los productos de higiene personal y

lleva a cabo distintas actuaciones para evitar la

presencia de productos no conformes en el mercado,

evaluando la documentacin tcnica de los productos,

recibiendo las reclamaciones o denuncias, coordinando

con las autoridades sanitarias de las comunidades

autnomas la realizacin de inspecciones y gestionando

la red de alerta sanitaria de productos cosmticos.

La legislacin cosmtica se encuentra armonizada en la

Unin Europea mediante directivas del Consejo, del

Parlamento y de la Comisin Europea. De esta manera

se garantiza que slo circulen en territorio europeo

cosmticos seguros y con una informacin correcta

sobre su composicin y propiedades.

Los cosmticos son productos que entran en contacto,

aunque sea externo, con el organismo. Actan porpresencia, cesin o absorcin de componentes en la piel,el cabello, los dientes o las mucosas bucales. Estecontacto puede dar lugar a efectos no deseados comotoxicidad, irritacin o sensibilizacin, afectando a la salud.

5. Los cosmticos y productosde higiene

22



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SEGUIMIENTO DE LOS COSMTICOS Y PRODUCTOS DE HIGIENEResumen de la actividad anual


Vigilancia

18Efectos adversos

notificados

104Nuevos

productos dehigiene

autorizados

27.184Informaciones a efectosde tratamiento mdico

presentadas sobrecosmticos

62Autorizaciones

de nuevasempresas

No conformidadesdetectadas

136Alertas internacionales

Control de

mercado165

Fuente: Memoria de actividades de la AEMPS ao 2009, www.aemps.es 23


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28/79

25

UE en cualquiera de las actividades propias de las

garantas relacionadas con el medicamento. La AEMPS

participa en la elaboracin de estos textos y es la

autoridad responsable de la versin espaola de la

Farmacopea Europea as como de la edicin de la Real

Farmacopea Espaola.

La AEMPS mantiene una especial cooperacin con lasautoridades competentes en medicamentos de los

pases iberoamericanos para compartir las mejores

prcticas y experiencias tcnicas y reguladoras, as

como optimizar las garantas de calidad, seguridad y

eficacia de los medicamentos. En este sentido

destacan los encuentros peridicos de autoridades

EAMI (Encuentros de Autoridades Competentes en

Medicamentos de los Pases Iberoamericanos), el

sistema de intercambio de informacin online, la

realizacin de actividades de formacin en cooperacin

con la Agencia Espaola de Cooperacin Internacional

para el Desarrollo y el establecimiento de acuerdos

bilaterales de cooperacin con distintos organismos

reguladores iberoamericanos.


29/79

26


7. Informacin a ciudadanos yprofesionales

La AEMPS utiliza diferentes medios para comunicarse

con los ciudadanos y los profesionales. Entre sus

acciones de comunicacin destacan el registro de los

medicamentos autorizados en el Centro de Informacin

Online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA) con toda

la informacin oficial y actualizada sobre los mismos y

otros catlogos de productos o instalaciones autorizadas

as como las ms de 100 notas informativas y alertas que

se publican cada ao, las notas de prensa, las

publicaciones, la organizacin de cursos y jornadas

informativas y las campaas de informacin.

Mensualmente, la AEMPS enva de forma gratuita a los

suscriptores de la web un informe donde se resumen las

principales novedades tanto en el mbito de los

medicamentos como en los de los productos sanitarios y

cosmticos. Con una media de 500.000 documentos

descargados al mes por los usuarios, slo entre fichas

tcnicas y prospectos de medicamentos, su pgina web

www.aemps.es se consolida como un medio excelente

para todas las actividades de comunicacin de la

Agencia.

La pgina web de la Agencia www.aemps.es es un

instrumento importante para cumplir su objetivo de

transparencia y tambin para mejorar la agilidad y

proximidad a la sociedad por medio de la implantacin

de la administracin electrnica, garantizando el acceso

electrnico de las empresas y profesionales a los

procedimientos y trmites administrativos, a travs de la

Sede electrnica de la AEMPS.

Ms informacin en www.aemps.es

La AEMPS tiene el compromiso de proporcionar

puntualmente a los ciudadanos y profesionalestoda la informacin sobre medicamentos yproductos sanitarios de forma comprensible yatendiendo a criterios de transparencia,independencia y rigor cientfico.


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71

del Sistema Nacional de Salud. Volumen 34, N 3/2010

seguridad del medicamento. Este proceso est someti-

do en todos los pases de la Unin Europea (UE) a una

regulacin estricta y exhaustiva que debe dar respuesta

a las dierentes situaciones y peculiaridades en las que

se pretende la autorizacin de un medicamento, con las

mximas garantas para el usuario pero sin exigir estu-

dios innecesarios.Las dierencias entre medicamentos genricos e in-

novadores despiertan en ocasiones polmicas encen-

didas que generan dudas entre pacientes y proesio-

nales. Genricos e innovadores no diieren en cuanto

a las garantas de calidad qumico-armacutica (com-

posicin, proceso de abricacin, estabilidad, impure-

zas, etctera) que deben presentar ante las agencias de

medicamentos siendo necesaria una documentacin

propia completa y cumplir idnticos requisitos. Sin

embargo, mientras que el estndar ms conocido para

acreditar la eicacia y la seguridad de un medicamen-

Introduccin

La autorizacin de comercializacin de cada medica-

mento se emite tras un proceso riguroso de evaluacin

durante el cual se verican las garantas de calidad qu-

mico-armacutica, se evala su ecacia y seguridad, y se

establecen las condiciones de uso en las que se consideraque la relacin benecio/riesgo es avorable. Esta tarea

la llevan a cabo las agencias reguladoras, en nuestro pas

la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sa-

nitarios (AEMPS). Adems, las agencias reguladoras

mantienen una evaluacin continuada de los medica-

mentos que estn comercializados y autorizan cualquier

cambio que se produzca en el medicamento en cuestin.

Cuando un laboratorio armacutico pretende co-

mercializar un medicamento debe solicitar su autori-

zacin aportando a las agencias reguladoras los datos

y estudios que permitan evaluar la calidad, ecacia y

Garcia Arieta A. Jee de Servicio de Farmacocintica y Medicamentos Genricos. Divisin de Farmacologa yEvaluacin Clnica. Subdireccin General de Medicamentos de Uso Humano*Hernndez Garca C. Subdirector General de Medicamentos de Uso Humano*.Avendao Sol C. Directora de la AEMPS*.(*)= Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Madrid.

RESUMEN

El presente artculo revisa el concepto de medicamento genrico desde distintos puntos de vista. En primer lugar sedene legalmente para luego explicar los conceptos de prescribilidad, intercambiabilidad y sustitucin, comentando

las dierencias existentes en los principales pases desarrollados. Se exponen las medidas existentes para la proteccinde la innovacin y se abordan nalmente las garantas y dems aspectos tcnicos de los medicamentos genricos,reutando algunos de los mitos existentes acerca de estos medicamentos.

PALABRAS CLAVE: Genricos, equivalencia, bioequivalencia, intercambiabilidad.

ABSTRACT

The present paper reviews the concept o the generic medicinal product rom dierent points o view. First, thegeneric is legally dened and aterwards the concepts o prescribability, interchangeability and substitution policiesare presented, pointing out the existing dierences in the main developed countries. The measures to protectinnovation are explained and nally, the guarantees and other technical aspects o the generic medicinal productsare described, reuting some existing myths with regard to these medicines.

KEY WORDS: Generics drugs, equivalence, bioequivalence, interchangeability

Inf Ter Sist Nac Salud 2010: 34; 71-82.

Regulacin de los medicamentos

genricos: evidencias y mitos


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72


man parte de un mismo principio activo las diferentes

sales, steres, teres, ismeros, mezclas de ismeros,

complejos o derivados del mismo principio activo. En

tercer lugar, deben tener la misma forma farmacuti-

ca que la del medicamento de reerencia, salvo en elcaso de ormas armacuticas de liberacin inmedia-

ta administradas por va oral (por ejemplo, cpsulas y

comprimidos). Y por ltimo, que la equivalencia con el

medicamento de reerencia se debe demostrar por me-

dio de estudios armacocinticos de biodisponibilidad,

ya que stos son los ms sensibles para detectar die-

rencias entre ormulaciones que contienen el mismo

principio activo. Sin embargo, en ocasiones, no son ne-

cesarios estos estudios in vivo, siempre que se cumplan

ciertos requisitos detallados en las guas o directrices

de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), por

ejemplo la Gua sobre la investigacin de la bioequi-valencia (3).

Aunque el concepto de medicamento genrico es

muy similar para todas las agencias reguladoras del

mundo, existen algunas pequeas dierencias que, sin

embargo, generan no poca conusin (Tabla I). Pases

como Suiza y Australia tienen requisitos semejantes a

los de la UE. Sin embargo, en los Estados Unidos y

Canad un medicamento genrico no solo debe conte-

ner el mismo principio activo, sino la misma sal, ster,

ter, ismero, mezcla de ismeros, complejos o deriva-

dos del mismo. Adems, en Estados Unidos, debe ser

la misma orma armacutica (salvo en casos excepcio-

nales donde el innovador slo se encuentra en orma

de cpsulas y el genrico puede solicitarse en orma

de comprimidos o viceversa), mientras que en Canad,

como en la UE, es habitual la aceptacin de distintas

ormas armacuticas orales si son slidas (slo entre

cpsulas y comprimidos). En todos estos pases la au-

torizacin del genrico se basa en la demostracin de

bioequivalencia con el producto de reerencia aunque

los criterios no son idnticos en aspectos tales como el

rango de aceptacin de posibles dierencias o los cri-

terios de bioequivalencia a aplicar en medicamentosde estrecho margen teraputico o medicamentos con

alta variabilidad intraindividual (>30%). En general,

la normativa de la UE es la ms exigente de todas en

lo reerente a los rangos de aceptacin para un me-

dicamento genrico. Aunque las dierencias con otras

reas reguladoras sean en ocasiones sutiles, la propia

existencia de las mismas obliga a interpretar los datos

de la literatura internacional con cierta precaucin y,

desde luego, es necesario tener en cuenta que los resul-

tados publicados no siempre pueden extrapolarse a la

situacin espaola.

to consiste en llevar a cabo ensayos clnicos adecua-

damente diseados, existen otras ormas alternativas

en las que un medicamento puede acreditar eicacia

y seguridad, por ejemplo demostrando equivalencia

con un medicamento ya autorizado que llamamos

medicamento de reerencia en lugar de hacerlo repi-

tiendo los ensayos clnicos. Esta metodologa no solo

se usa con los medicamentos genricos, sino tambin

cuando una misma compaa quiere comercializar,

por ejemplo, una nueva orma armacutica de su me-

dicamento (una nueva suspensin oral en lugar de los

comprimidos originales).

En este artculo se revisa el concepto de medica-

mento genrico, as como las pruebas que las agencias

reguladoras les exigen para mantener las mismas ga-

rantas de calidad, seguridad y ecacia que en el resto

de medicamentos.

El concepto de

medicamento genrico

La denicin de medicamento genrico (Figura 1) se-

gn la legislacin vigente en la UE y en Espaa,(1;2) con-

tiene cuatroelementos esenciales con implicaciones de

inters.

Figura 1

Defnicin de medicamento genrico

en la Unin Europea(1,2)

Todo medicamento que tenga la misma com-

posicin cualitativa y cuantitativa en principios

activos y la misma orma armacutica, y cuya

bioequivalencia con elmedicamento de reeren-

cia haya sido demostrada por estudios adecua-

dos de biodisponibilidad. Las dierentes sales,

steres, teres, ismeros, mezclas de ismeros,

complejos o derivados de un principio activo se

considerarn un mismo principio activo, a menos

que tengan propiedades considerablemente di-

erentes en cuanto a seguridad y/o efcacia. Las

dierentes ormas armacuticas orales de libera-

cin inmediata se considerarn una misma orma

armacutica. El solicitante podr estar exento

de presentar los estudios de biodisponibilidad si

puede demostrar que el medicamento genrico

satisace los criterios pertinentes defnidos en las

correspondientes directrices detalladas

En primer lugar, el medicamento genrico debe con-

tener el mismo principio activo y a la misma dosis que

el medicamento de reerencia, aunque puede dierir en

los excipientes. En segundo lugar, se considera que or-


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74


Existen dos conceptos ms que estn ntimamente

relacionados con el concepto de medicamento genrico

que son los de prescribilidad e intercambiabilidad.

Todos y cada uno de los medicamentos que se autorizan

pueden ser prescritos, lo que signica que tienen una re-

lacin benecio/riesgo avorable en las condiciones de

uso autorizadas, es decir, todos los medicamentos auto-

rizados son prescribibles. Un medicamento genrico

autorizado bioequivalente por tanto con el medica-

mento de reerencia puede ser prescrito con el mismo

perl de ecacia y seguridad o balance benecio/riesgo

que el medicamento de reerencia en las condiciones de

uso autorizadas para ste. Pero adems, la mayora de

los pases desarrollados que disponen de medicamentos

genricos en su mercado, y la propia OMS, consideran

que la demostracin de bioequivalencia permite asumir

la intercambiabilidad del genrico con el medicamen-to de reerencia. Adicionalmente, se reconoce tambin

la intercambiabilidad con los dems medicamentos ge-

nricos bioequivalentes, aunque esto ltimo no haya

sido objeto de demostracin ormal como requisito para

la autorizacin.

Medicamento genrico y

polticas de sustitucin

El establecimiento de polticas de sustitucin de medica-

mentos en el momento de la dispensacin es un aspecto

que, aunque guarde cierta relacin con el concepto tc-nico de intercambiabilidad del medicamento genrico,

se sita en otro mbito, en el de las polticas de medica-

mentos que establecen las administraciones sanitarias.

As, los conceptos tcnicos que rigen la autorizacin de

genricos y los conceptos de bioequivalencia e inter-

cambiabilidad que manejan las agencias de medicamen-

tos son idnticos en todos los pases de la UE pero, sin

embargo, las polticas de sustitucin pueden ser, y de

hecho son, distintas en los distintos Estados miembros

de la UE e incluso en distintas regiones o instituciones

dentro de un mismo Estado. Estas polticas de sustitu-

cin dependen de las caractersticas de sus sistemas desalud y son adems variables en el tiempo.

A modo de ejemplo, hay pases, como Suecia, donde

la sustitucin solamente es posible en un pequeo grupo

de medicamentos que se encuentran en una lista positiva

mientras en otros, como los Pases Bajos, se sustituyen todos

los medicamentos genricos del mercado. En el caso de Es-

paa, son sustituibles todos los medicamentos de reerencia

por genricos y stos entre s, salvo los que se encuentren

recogidos en la Orden Ministerial SCO/2874/2007(4) (Tabla

III). Esta restriccin nacional a la sustitucin de determina-

dos medicamentos genricos muy especcos, no cuestiona

Medicamento genrico eintercambiabilidad

Ya hemos mencionado que en el mercado podemos dis-poner de diversos medicamentos con el mismo principio

activo y cuya autorizacin puede haberse basado en dis-tinto tipo de procedimiento o base legal, de modo quecada uno de ellos requiere de la aportacin de dierentedocumentacin para sustentar la calidad, ecacia y se-guridad del medicamento (Tabla II). Podemos encontrardos medicamentos con un mismo principio activo y conun desarrollo clnico completo independiente y sin com-paracin entre ellos, como ha sucedido con la ribavirinaen el caso de Rebetol y Copegus. Esto es debido a quedos compaas distintas realizan un desarrollo originalmediante ensayos clnicos de un nuevo uso para un prin-cipio activo ya conocido. En otros casos encontramosmedicamentos aprobados mediante un desarrollo abre-

viado para demostrar ecacia y seguridad pero tambinde orma independiente y sin existencia de comparacinentre ellos (por ejemplo algunas ormulaciones de li-beracin prolongada de diltiazem, tramadol o metile-nidato). Incluso, puede existir una autorizacin sin quese aporten datos propios, por ser principios activos deuso bien establecido y determinadas caractersticas (porejemplo ibuproeno o cido acetilsaliclico). En otros ca-sos, los dos medicamentos que aparecen como distintos,responden en realidad a un mismo medicamento desdeun punto de vista tcnico y se trata de acuerdos comer-ciales entre compaas que resultan en que un mismomedicamento se comercialice con dos nombres distintos

y por parte de dos laboratorios titulares. Finalmente, eneste abanico de posibilidades, estn los medicamentosgenricos, aquellos que han demostrado bioequivalenciacon el medicamento de reerencia.

Tabla II

Bases legales para la autorizacin de

medicamentos en la Unin Europea

1. Solicitud completa (de acuerdo con el artculo 8.3 de la

Directiva 2001/83/CE)a. Principio activo nuevo con desarrollo completo

b. Principio activo conocido (mixto: con datos propios y

bibliogrfcos)

c. Principio activo de uso bien establecido (con datos bibliogrfcos

y ningn dato propio; Artculo 10.a) de la Directiva)

2. Solicitud genrica (artculo 10.1 de la Directiva) cuando se demuestra

bioequivalencia mediante estudios de biodisponibilidad

3. Solicitud hbrida (Artculo 10.3 de la Directiva) cuando no se cumpla

la defnicin de genrico o se demuestre bioequivalencia mediante

estudios preclnicos y/o clnicos

4. Solicitud biosimilar (Artculo 10.4 de la Directiva) cuando se

trate de medicamento biolgicos que no cumplen la defnicin

de genrico debido a dierencias en las materias primas o en su

proceso de obtencin

5. Combinacin fja de principios activos ya comercializados

individualmente (Artculo 10.b) de la Directiva)

6. Licencias de un medicamento previamente autorizado (Articulo

10.c) de la Directiva).


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75


su bioequivalencia sino que se enmarca en la aplicacin de

un principio de precaucin adicional a determinados me-

dicamentos, en los que se impide realizar una sustitucin sin

conocimiento del mdico prescriptor.

Tabla III

Medicamentos no intercambiables en Espaa*

1. Medicamentos biolgicos (insulinas, hemoderivados,

vacunas, medicamentos biotecnolgicos), que por las

caractersticas de sus materias primas o el proceso de

abricacin no se puede asegurar que el principio activo sea

idntico

2. Medicamentos que contengan alguno de los principios

activos considerados de estrecho margen teraputico, excepto

cuando se administren por va intravenosa: acenocumarol,

carbamazepina, ciclosporina, digoxina, enitoina, levotiroxina,

litio, metildigoxina, tacrolimus, teoflina y wararina. Para estos

medicamentos, una pequea dierencia en biodisponibilidad

podra provocar niveles uera de la ventana teraputica

3. Medicamentos que contengan principios activos sujetos

a especial control mdico o aquellos que requieran medidas

especfcas de seguimiento por motivos de seguridad:

derivados de vitamina A (isotretinona, acitretina) de

administracin sistmica, cido acetohidroxmico, talidomida,

clozapina, pergolida, cabergolina, vigabatrina y sertindol. Los

pacientes deben estar sometidos a una vigilancia especial por

parte del titular de la autorizacin de comercializacin y no

convienen que pasen a ser controlados por distintos titulares

4. Medicamentos para el aparato respiratorio administrados

por va inhalatoria, porque las instrucciones de uso de

los distintos dispositivos varan y su correcta utilizacin

es crtica para una correcta dosifcacin, junto al hechode que los estudios demostrativos de equivalencia entre

estos dispositivos, en caso de existir, se han realizado con

variables clnicas/armacodinmicas insensibles para detectar

dierencias

(*)= La lista de los medicamentos incluidos en estos grupos se puede encontrar en la

pgina web de la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios: http://

ww.agemed.es/profHumana/medicaNoSustituibles/home.htm

Fuera de la UE, en EEUU, se pueden sustituir en

la dispensacin todos los genricos con el medicamento

de reerencia y entre s, sin las excepciones planteadas

en Espaa. Adicionalmente, en esta lnea ms amplia de

sustitucin en los EEUU que en Espaa, debe tenerse

en cuenta que los criterios de aceptacin de bioequiva-

lencia para los genricos de medicamentos con princi-

pios activos de estrecho margen teraputico estn en la

UE sometidos a un criterio ms estricto que en EEUU(3).

Las polticas de sustitucin pueden ir tambin ms all

de la sustitucin por medicamentos genricos, idnticos

y bioequivalentes, alcanzando incluso a medicamentos

con principios activos distintos pero de la misma amiliateraputica y con similar perl de ecacia y seguridad.

Se ha argumentado que no es conveniente el inter-

cambio por medicamentos genricos en patologas de

estrecho margen teraputico como la epilepsia. En pri-

mer lugar es esencial aclarar que no son los grupos te-

raputicos (antiepilpticos) o las patologas (epilepsia)las que son de estrecho margen teraputico, sino los r-macos individualmente (carbamazepina o enitona)(5).

Por tanto, no se pueden generalizar las conclusiones deun antiepilptico a todos ellos. En EEUU, la FDA, y en

otros pases europeos, como los Pases Bajos, se conside-ra que no existe problema en la sustitucin de rmacosde estrecho margen teraputico. No obstante, en Espa-

a, como medida de mxima precaucin, no se permitela sustitucin en la dispensacin de estos rmacos deestrecho margen teraputico, como se ha expuesto an-

teriormente. Pero esto no debe interpretarse como unreconocimiento de que la bioequivalencia no garantiza

la intercambiabilidad en general, dado que no hay evi-dencia de que existan problemas por la sustitucin enlos pases donde s se realiza (Estados Unidos, Pases

Bajos, Portugal, etc.).La poltica de sustitucin actual en Espaa limita la

sustitucin a los genricos, a los medicamentos que cum-plen con la denicin legal de medicamento genrico yadems se matiza con la asignacin de las siglas EFG.

Estas siglas se asignan en la actualidad a los medicamen-tos que cumplen con la denicin de genrico y para los

que adems se cumple que o bien ya han transcurrido 10aos desde la autorizacin en Espaa del medicamentode reerencia o bien se ha autorizado ya un medicamento

genrico en otro pas de la Unin Europea.

Son precisamente estas polticas de sustitucin lasque generan un mayor nmero de confictos que, en

ocasiones, se tratan de trasladar a los criterios tcnicospara la autorizacin de medicamentos sembrando du-

das sobre stos con el n de evitar aquellas. En deni-tiva, se trata de un equilibrio entre la proteccin a lainnovacin y la ayuda para la sostenibilidad del sistema

que orecen los medicamentos genricos. Existen medi-das para promover la innovacin como detallaremos a

continuacin, pero es muy importante entender que notoda la proteccin a la innovacin debe acometerse des-de el precio del medicamento al tiempo que la deensa

de la innovacin no puede basarse en sembrar dudas so-bre la calidad, ecacia y seguridad de los medicamentos

genricos en su conjunto.

Aparicin del medicamento

genrico y proteccin del

medicamento innovador

Los medicamentos innovadores, tras su autorizacin,

gozan de un periodo de exclusividad de comercializa-cin gracias a dos mecanismos que son totalmente in-

dependientes: la proteccin que le otorgan las patentes


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medicamentos desarrollados con molculas con patente

caducada (por ejemplo ribavirina) y, por otro lado, sola-

mente se comercializan genricos de medicamentos con

una amplia experiencia de uso y un conocimiento am-

plio de sus caractersticas y de su perl benecio/riesgo.

Para los medicamentos de reerencia autorizados

antes del 1 de noviembre de 2005, el periodo de protec-

cin de datos es de 6 aos, si se ha autorizado nacional-

mente, y de 10 aos, si se ha autorizado por la Comisin

Europea por procedimiento centralizado. Tras esa echa

el periodo de proteccin de todos los medicamentos au-

torizados en Espaa es de 10 aos. Si bien la Agencia

no autorizar un genrico hasta transcurridos esos 10

aos desde la autorizacin del medicamento de reeren-

cia, transcurridos 8 aos ya se acepta por la Agencia la

solicitud de autorizacin del genrico y se puede iniciar

su evaluacin. Este periodo de 10 aos puede ampliarsea 11 si durante los primeros 8 aos de comercializacin

el laboratorio innovador desarrolla una o varias indica-

ciones teraputicas nuevas y, durante la evaluacin cien-

tca previa a su autorizacin, se establece que dichas

indicaciones aportarn un benecio clnico signicativo

en comparacin con las terapias existentes.

La aparicin en el mercado de un medicamento ge-

nrico viene pues marcada por el vencimiento de dos

perodos independientes: el de proteccin de las paten-

tes industriales y el de proteccin de datos que aplican

las agencias de medicamentos. El hecho de que estos

perodos no nalicen a la vez y que alrededor de las pa-tentes existan a veces aspectos interpretativos, lleva a

que en ocasiones, existan medicamentos genricos auto-

rizados por la AEMPS, correctos desde el punto de vista

de las garantas sanitarias, pero que no pueden comer-

cializarse debido a confictos de patentes que a menudo

se resuelven en el mbito judicial.

Calidad de los medicamentos

genricos

Como hemos comentado anteriormente, es muy impor-

tante sealar que cuando se juzga si un medicamentogenrico tiene calidad, ecacia y seguridad suciente

como para ser autorizado estamos hablando del mismo

sistema por el que se juzga a los medicamentos innova-

dores si bien los estudios clnicos de los medicamentos

genricos se apoyan en los realizados por el innovador.

Por lo que respecta a las garantas de calidad qu-

mico-armacutica, los medicamentos genricos estn

sometidos a los mismos requerimientos que los medi-

camentos de reerencia y que todos los medicamentos

en general. Ello incluye el cumplimiento de Normas de

Correcta Fabricacin (NCF), la autorizacin e inspec-

(propiedad industrial) y el periodo de proteccin de da-tos que otorgan las agencias de medicamentos. Ambosperodos de proteccin transcurren en paralelo y sonlimitados en el tiempo, y el hecho de que a menudo na-licen en distinto momento genera algunas conusiones.

Las patentes protegen la innovacin por un periodo

de 20 aos desde su solicitud (no conundir con la echade concesin) y se pueden prolongar hasta un mximode 5 aos adicionales con el Certicado Complementa-rio de Proteccin. El objetivo undamental de la patentees permitir la explotacin comercial rentable de una in-vencin, el rmaco, que ha supuesto una considerableinversin. Por ello y para proteger la innovacin, los es-tados conceden un periodo de exclusividad de explota-cin durante cierto tiempo a cambio de la descripcinde la invencin para que pase al acervo comn una vezcaducada la patente.

Las patentes pueden proteger dierentes aspectosde un medicamento. Las patentes de producto protegenel rmaco, la ormulacin o la orma armacutica. Laspatentes de procedimiento, nicas existentes en Espaahasta el 7 de octubre de 1992, protegen el procedimientode obtencin (antes de esta echa, en Espaa se podancopiar los productos con tal de cambiar el procedimien-to de obtencin). Las patentes de utilizacin protegenlas indicaciones teraputicas de los medicamentos (unaindicacin puede estar protegida por una patente y, sinembargo, la patente del producto puede haber caduca-do). En estos casos se puede comercializar el producto

sin mencionar la indicacin patentada. Esta prctica nose limita a la Unin Europea, sino que tambin ocurreen otros pases como por ejemplo en Suiza, Canad yEstados Unidos. Es importante advertir que el hechode que un medicamento genrico no incluya una deter-minada indicacin en su cha tcnica y prospecto porestar sta sujeta a una patente industrial, no cuestionala bioequivalencia del medicamento genrico ni ningnaspecto tcnico del mismo.

Las agencias de medicamentos evalan y emiten susautorizaciones sin tener en cuenta los derechos o con-fictos de patentes, que son asuntos privados entre ter-

ceros, de carcter no sanitario, que se dirimen en otrosmbitos como el judicial y que no intervienen en los cri-terios tcnicos de autorizacin.

La proteccin de datos que aplican las agencias demedicamentos es otro concepto, que se aplica de ormatotalmente independiente del sistema de patentes. Paraque las agencias acepten como vlida una solicitud deautorizacin de un medicamento genrico que se basaen la evidencia de ecacia y seguridad del correspon-diente medicamento innovador o de reerencia, stedebe llevar ya un cierto nmero de aos en el merca-do europeo. De esta manera, por un lado se protegen


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cin peridica de los abricantes por parte de las auto-ridades y la aportacin de todas las garantas que estnperectamente reguladas acerca de las materias primas,

el proceso de abricacin, las impurezas y productos dedegradacin, y el establecimiento de especicaciones.

Un aspecto que conviene destacar para aclarar mal-entendidos que ha habido al respecto en el pasado, esel que se reere al contenido de principio activo de me-dicamentos innovadores y genricos. A este respectoslo puede armarse que no existen diferencias entreel medicamento de referencia y el genrico en cuanto a

su contenido de principio activo. La variacin que pue-de existir en la cantidad de rmaco que contienen losmedicamentos y los dems criterios de calidad vienendenidos por la Farmacopea, en nuestro caso por la Far-

macopea Europea o la Real Farmacopea Espaola y seaplican del mismo modo a los medicamentos genricosy a los de reerencia.

De acuerdo con este estndar, de orma general, launiormidad de dosis debe encontrarse dentro de un5% sobre el valor declarado. No seran aceptables parasu puesta en el mercado lotes en cuyo control de calidadse pusiera de maniesto una desviacin sobre las espe-cicaciones autorizadas. Existen algunas excepciones,por ejemplo, en el caso de productos inestables que sepueden llegar a sobredosicar si no existen problemasde seguridad como las vitaminas. En la Farmacopea de

los EEUU, donde se incluyen monograas especcaspara cada orma armacutica de los medicamentos, esposible ver rangos de aceptacin mayores del 5%. Perono debe olvidarse que estas monograas se elaboran enuncin del producto innovador. Por ejemplo, la especi-cacin del 8% en contenido denido en la Farmaco-pea de los EEUU para la carbamazepina se basa en losdatos del producto innovador y marca por tanto las di-erencias aceptables en los distintos lotes del innovador.

Otro aspecto a aclarar, en relacin con la calidad, esque el menor precio del genrico, no se debe a dieren-cias ligadas a la abricacin, que cumple con idnticos

estndares, sea cul sea el tipo o tamao de la compa-a. De hecho, las propias compaas de medicamentosinnovadores producen a veces genricos y tambin eshabitual que un laboratorio de genricos abrique paraotros, de manera que los productos comercializados porlas compaas de genricos no son siempre abricadospor ellos mismos. Por ejemplo, los genricos de omepra-zol son abricados por unas pocas compaas en el mun-do y, sin embargo, hay un gran nmero de productoscomercializados, porque muchos de ellos son el mismoproducto. Asimismo, debemos recordar que el mercado

de los medicamentos genricos en Espaa est consti-tuido por los mismos productos genricos que se autori-zan y utilizan en el resto de pases de la UE y tambin a

veces en Suiza, EEUU y Canad. El menor precio de los

medicamentos genricos est sujeto a distintos actorespero, en Espaa, el precio est jado por la Administra-

cin, y el Estado asigna directamente un menor precioa los genricos.

Bioequivalencia de los

medicamentos genricos

Como se ha mencionado, la piedra angular de la auto-

rizacin de los medicamentos genricos es la demos-tracin de que son asumibles los datos de ecacia y se-guridad del medicamento de reerencia a travs de la

demostracin de bioequivalencia con el mismo.La bioequivalencia es una metodologa con slidos

undamentos cientcos que se basa en el principio de

que los eectos sistmicos del medicamento se ocasio-nan por la entrada del medicamento en el organismo, deorma que si se garantiza que el medicamento genrico,

no slo tiene la misma cantidad de principio activo, sinoque genera una curva de niveles plasmticos en uncin

del tiempo idntica a la del innovador, y sus eectos sis-tmicos sern los mismos.

Esta metodologa ha sido ampliamente utilizadadurante muchos aos en todos los pases desarrolla-

dos (Unin Europea(3;6), Estados Unidos(7), Canad(8;9),Japn(10) y recomendada por la OMS(11)) sin haberse

identicado objetivamente ningn problema con pro-

ductos bioequivalentes, incluso en rmacos de estre-cho margen teraputico. Fue precisamente desarrolladapor los laboratorios innovadores a partir de la dcada

de 1970, cuando los mtodos analticos se desarrollaronlo suciente para ser capaces de detectar concentracio-

nes plasmticas de los rmacos o sus metabolitos, conel objetivo de reducir la repeticin de ensayos clnicos

innecesarios cada vez que cambiaban de ormulacin oorma armacutica.

Estudios farmacocinticos

de bioequivalenciaLos estudios armacocinticos de bioequivalencia sonestudios en los que se compara la curva de niveles plas-

mticos a lo largo del tiempo que se obtienen en un mo-delo experimental en el que se realizan extracciones se-riadas de sangre a un grupo de voluntarios tras la toma

del medicamento de reerencia y del medicamento ge-nrico. Los parmetros bsicos que se analizan (Figura

2) son el rea bajo la curva (AUC), la concentracinmxima (C

max) y el tiempo al que se alcanza esa concen-

tracin mxima (tmax

). El empleo de estudios armacoci-nticos para comparar medicamentos de accin sistmi-


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no pueden someterse a un periodo de lavado entre los pe-riodos de tratamiento del diseo cruzado. Los voluntariossanos son un modelo para comparar la calidad bioarma-cutica o el uncionamiento in vivo de las ormulaciones.No se trata de imitar el uso clnico en pacientes (que porotra parte seran ms variables y podran cambiar su es-tado metablico con el tiempo y dejar de ser comparablesen ambos periodos de administracin), sino de investigarla calidad in vivo de las ormulaciones y poder detectarlas dierencias entre ormulaciones ms cilmente (enel escenario con menor variabilidad), para poder asumirque si los productos son de las misma calidad, se compor-tarn igual en todos los posibles pacientes. De este modola bioequivalencia demostrada en voluntarios sanos esaplicable a todos los pacientes y a todos los grupos deedad. De hecho, la bioequivalencia de las ormulacionespeditricas con las ormulaciones para adultos.

Los estudios en dosis nica son ms sensibles para de-tectar dierencias entre las ormulaciones, especialmenteen la velocidad con que liberan el rmaco, que los es-tudios tras dosis nicas en estado estacionario, aunqueel uso real del medicamento sea en dosis mltiples. Lasdierencias en C

maxque pueden observarse tras una nica

dosis se enmascaran si se administran en estado estacio-nario. Por tanto, se emplea el modelo ms sensible posi-ble para detectar las dierencias que puedan llegar a exis-tir, aunque en uso crnico carezcan de relevancia clnica.

Por lo tanto, las concentraciones plasmticas se con-vierten en una variable subrogada de ecacia y seguri-dad en los medicamentos de accin sistmica. Muchosmedicamentos autorizados, innovadores o no, se basantambin en esta asuncin, ya que las ormas armacu-ticas o ormulaciones que se comercializan son simple-mente bioequivalentes con aquellas ensayadas en losestudios clnicos de ase III. Y stas suelen ser equiva-lentes con las ormulaciones ensayadas en ase II y stasltimas con las de ase I. La bioequivalencia es la nicamanera posible de extrapolar la evidencia obtenida conlas primeras ormulaciones en las ases iniciales del de-sarrollo a las siguientes. Adems, tras la comercializa-cin los medicamentos de reerencia pueden cambiar laormulacin y se sigue asumiendo que el perl de eca-cia y seguridad no se ver alterado en los pacientes queestn actualmente siendo tratados (intercambiabilidad).

Criterios de aceptacin

de bioequivalencia para la

autorizacin de un genrico

En general, para concluir que dos medicamento sonequivalentes se debe demostrar que las concentracionesplasmticas que producen son sucientemente seme-

ca se basa en que si la exposicin sistmica en velocidad

y magnitud es semejante, los niveles en el lugar de ac-

cin sern semejantes, por encontrarse en equilibrio con

la concentracin plasmtica. Si las concentraciones en el

lugar de accin son semejantes, los eectos teraputicos

o adversos tendrn que ser semejantes. Adems, dado

que los parmetros armacocinticos de exposicin sis-

tmica (AUC y Cmax

) suelen ser proporcionales a la dosis

absorbidas, las potenciales dierencias entre dos medica-

mentos con idntica cantidad de principio activo, se de-

tectarn mejor que comparando eectos armacolgicos

o clnicos, ya que la curva dosis-respuesta suele ser bas-

ta

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