Alteraciones citogenéticas en leucemia mieloide aguda M2 ...
LMC "LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA"
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
CASO CLINICO: LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA.
JORDI GINES/ICIAR MARTINEZHUSD
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
HISTORIA CLINICA (I):17 Junio 1987: • Mujer 23 años ingresa tras extracción de
molar por hemorragia intensa y TA.• Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS
CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000 /m3= 96* 10 9 /L).
• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1 año.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LEUCITOSIS + DESVIACION A LA IZQUIERDA:
• Aumento del número de leucocitos.• Aumento de cayados o neutrófilos
hiposegmentados.• Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
ENFERMEDADES CON LEUCOCITOSIS.
infecciones agudas gota embarazo (sin
desviación). neoplasias hipoxia (EPOC,
policitemia)
hemorragia aguda Leucemia mieloide
crónica. mieloma corticoides, adrenalina,
litio.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LMC:
• LMC= Leucemia mieloide o granulocítica crónica.
• Blastos aparecen en sangre.• Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia,
sudoración nocturna y bazo inflamado.• Fases: crónica, acelerada, blástica y
refractaria.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
DIAGNÓSTICO LMC:
• Alto WBC.• Trombocitosis.• Ph (+).• Esplenomegalia.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LMC (II): FASES:• Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia de médula.• Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en sangre
periférica (<5%). T= meses/años.• Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos
aumentados en sangre y médula (5-30%).• Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son blastos. Pueden
aparecer acúmulos (tumores óseos / ganglios). Supervivencia pocos meses.
• Fase refractaria: no disminuye con tto.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
PASO DE CRÓNICA A BLÁSTICA
• Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis o trombocitopenia progresivas.
• Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia.• Fiebre.• Dolores óseos, lesiones destructivas óseas.• Complicaciones trombótcas y
trombocitopenia.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LMC (II): TRATAMIENTO:
• Fase crónica: transplante, inmunoterapia, quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se intenta prolongar la fase crónica.
• Fase acelerada: transplante, quimioterapia y transfusiones (aliviar síntomas).
• Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula, radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos).
• Fase refractaria: estudio.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS:
TRASTORNOS:• Policitemia vera.• Mielofibrosis con
metaplasia mieloide.• Trombocitopenia
primaria.• Leucemia mieloide
crónica.
CARACTERISTICAS:• Eritrocitosis• Fibrosis medular con
eritropoyesis extramedular.• Trombocitosis.
• Granulocitosis.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LEUCOCITOSIS:
• % PACIENTE:• 77.8• 11.3
• 5.1• 1.4• 11.3• 3.3
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
MIELOGRAMA:
% PACIENTE• 78• 6.5• 11.3
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
NORMAL WBC:
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LMC WBC:
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
HISTORIA CLINICA (II):30 Septiembre 1987:• Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA
de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia).• La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA
HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
MÉDULA OSEA NORMAL:
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA DE LA MÉDULA ÓSEA
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA + EN SERIE MIELOIDE
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
SANGRE PERIFERICA NORMAL:
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
SANGRE PERIFERICA LMC:
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
HISTORIA CLINICA (III):
Tratamiento:Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h.Disminuye esplenomegalia y normaliza
leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años).Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea?Padres y hermanos HLA no compatible.Continúa tto. BUSULFAN.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
HISTORIA CLINICA (IV):
Enero 1989:• Tratamiento con Interferón : 3 * 10 6 / 3 ó
2 veces a la semana. El paciente mejora leucocitosis.
Enero 1993:• El estudio citogenético es Philadelfia (+) en
todas las metafases.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
TRATAMIENTOS:
Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical alquílico, forma ptes. e inh replicación).
Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red.-Interferón (sc): • Inhibe cto. céls. Sanguíneas.• Suprime clon anormal ( Ph+).
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph (1960).
• Definido como cromosoma 22 corto.• t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .• Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-
kinasa.• Todos los pacientes LMC expresan proteína.• Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos
desarrollan LMC.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
CARIOTIPO HUMANO NORMAL.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
CROMOSOMA PHILADELPHIA: Ph.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
HISTORIA CLINICA (V):
Enero 1995:• Parto gemelar inducido por preeclampsia.
Plaquetopenia. Ligadura de trompas.• ALOTRANSPLANTE???.• AUTOTRANSPLANTE.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
GLIVEC (IMATINIB=STI 571):
• Inhibidor de la protein kinasa.• Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o
crónica tras fallo de tto. INF-.• ¿LAL: 20% expresan BCR-ABL?• Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem.
fase blástica 600 mg/día 1 sem.• Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM).
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
GLIVEC (IMANITIB)
Duker et al. Abril 2001• LMC fase crónica: STI > 300 mg:
53 de 54 p hematológica +.29 citogenética +.(17 > 0- 35% y metafase Ph +).
• LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg:70 % hematológica +.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
GLIVEC (IMATINIB):• RAM: Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia y
anemia.No hematológicas: • Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores
del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona).• Nauseas, mialgias, edema y diarrea...No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.
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LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
GLIVEC (IMATINIB):
Nuevas indicaciones en estudio:• Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh.
actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor del factor de las células stem.
• Cáncer de pulmón de céls. peq.• Cáncer de próstata.• Gliomas.