Mecanismos de la inflamación
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EQUIPO 1 BARRIOS PAZ VCTOR MANUEL CAMPOS ALBARRN ANDRS GONZLEZ BENTEZ KARLA MICHELLE MORA GALEANA MICHELLE PALOMA URIBE LANDA EDGAR ALEJANDRO URIBE SANDOVAL SELMA
INFLAMACINRespuesta fundamentalmente protectora diseada para librar al organismo de la causa inicial de la lesin primaria, y de las consecuencias de dichas lesiones.
Caractersticas de la inflamacin1.-Reaccin Tisular Compleja Respuestas Celulares
Clulas del Sistema Inmune
Respuestas Vasculares
Permiten transporte de protenas y Leucocitos al sitio de lesin
Caractersticas De La Inflamacin2.- Respuestas celular y vascular se activan: En respuesta al estmulo agresorMediante factores solubles producidos por diversas clulas (protenas plasmticas)
Mediadores de la inflamacin
Mediadores De La Inflamacin
Inician Amplifican Condicionan
La intensidad y el
tipo de manifestaciones clnicas
Caractersticas de la inflamacin3.- La inflamacin puede ser aguda o crnica
Naturaleza del estmulo Eficacia de la reaccin inicial para eliminar el estmulo
Caractersticas De La Inflamacin4.- La inflamacin termina cuando se elimina el agente responsable del dao* La reaccin se resuelve * Mediadores se degradan y dispersan * Vida de leucocitos en tejido es corta Se Activan Mecanismos Antiinflamatorios que controlan la respuesta y evitan lesiones excesivas
Caractersticas De La Inflamacin5.- La inflamacin se entremezcla con el proceso de reparacin
Trata de aislar al agente lesivo
Implementa eventos destinados a la cicatrizacin del tejido lesionado
Caractersticas De La Inflamacin6.- La inflamacin puede resultar lesiva en algunas situacionesLos mecanismos destinados a destruir a los agentes invasores tienen capacidad intrnseca de lesionar tejidos normales.
Se convierte en proceso patolgico
Caractersticas De La Inflamacinenfermedades que no se consideran en forma primaria debidas a alteraciones en la respuesta del anfitrin
7.- La inflamacin puede estar implicada en
Ej. Aterosclerosis, DM2, Cncer
INFLAMACIN AGUDARespuesta rpida del anfitrin que sirve para hacer llegar leucocitos y protenas plasmticas al foco de infeccin o lesin tisular
Inflamacin AgudaConstituida por 3 Componentes:
1.Alteraciones del calibre vascularAumentan flujo sanguneo
2.- Cambios estructurales de microvasos: Permiten la salida de la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos (edema)
3.- Emigracin leucocitaria de la microcirculacin
Acumulacin de stos en el foco de lesin
Inflamacin AgudaEstmulos:1.- Infecciones Y toxinas bacterianas 2.-Necrosis tisular : isquemia, traumatismo, lesiones fsicas y qumicas, hipoxia.4.- Reacciones inmunitarias: reacciones de hipersensibilidad a sustancias ambientales o autoinmunes.
3.- Cuerpos extraos (astillas, polvo, sutura, etc.)
Inflamacin AgudaReacciones Vasculares1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatacin Aumento de la permeabilidad capilar
2.- Aumento de la permeabilidad vascular
Condiciona la salida de un exudado rico en protenas hacia el tejido extravascular con formacin de edema.
Inflamacin Aguda / Reacciones Vasculares1.- Cambios del flujo y calibre vascular Vasodilatacin
Por accin de Histamina y xido Ntrico sobre el msculo liso vascular
Vasodilatacin arteriolar
Calor y Rubor
Aumenta flujo Sanguneo
Apertura de ms capilares
Inflamacin Aguda / Reacciones Vasculares1.- Cambios del flujo y calibre vascular Aumento de la permeabilidad capilar
Provoca salida de lquido rico en protenas hacia los tejidos extravasculares
Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares1.- Cambios del flujo y calibre vascular
Resultado: prdida de lquido + aumento del dimetro vascularFlujo de sangre se lentificaAumenta viscosidad de la sangreConcentracin de eritrocitos, leucocitos (especialmente neutrfilos)
Congestin vascular (Enrojecimiento localizado)
Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares2.- Aumento de la permeabilidad vascular
Condiciona la salida de un exudado rico en protenas hacia el tejido extravascular con formacin de edema.
Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares2.- Aumento de la permeabilidad vascular* Contraccin de las clulas endoteliales que aumenta los espacios interendotelialesActivado por: Histamina, Bradicinina, Leucotrienos, Neuropptido sustancia P.Llamado Respuesta Inmediata TransitoriaOcurre poco despus de la exposicin al mediador y dura de 15-30 min.
Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Lesiones endoteliales que causan necrosis con desprendimiento de las clulas endotelialesLos neutrfilos que se adhieren al endotelio durante la inflamacin provocndole dao Se provocan espacios por los que pasan los neutrfilos
Inflamacin Aguda/ Reacciones Vasculares2.- Aumento de la permeabilidad vascular * Aumento de la transcitosis a travs de la clula endotelial
A travs de orgnulos vesiculovacuolares.
Una funcin muy importante de la inflamacin: Reclutamiento de leucocitos a tejido extravascular. Neutrfilos y Macrfagos
Para que: Se eliminen agentes extraos Haya reparacin
Pero se puede pagar muy caro: Dao tejidos normales en inflamacin prolongada
Etapas de la Extravasacin: En la luz vasal: Marginacin, rodamiento, adhesin al endotelio. Diapdesis Quimiotaxis
Adhesin del Leucocito al Endotelio Cambio de condiciones hemodiNmicas Estasis Mediado por molculas de adhesin complementarias cuya expresin aumenta con citocinas .
En rodamiento intervienen: Selectinas Adhesin firme: Integrinas, quimiocinas
Migracin al endotelio (diapdesis)Ocurre mayormente en vnulas post-capilares Quimiocinas estimulan a leucocitos PECAM-1 o CD31 Perforamiento Unin a matriz extracelular (Integrinas, CD44)
Quimiotaxis
Desplazamiento determinado por un gradiente d concentracin. Quimio-atrayentes exgenos y endgenos En inflamacin aguda: Neutrfilos predominan en 1as 6-24 hrs Monocitos 24-48 hrs
Reconocimiento de organismos extraos y Tejido Muerto a) Reconocer los agentes extraos b) Activar ingestin y destruccin y amplificar reaccin inflamatoria.Leucocitos tienen varios receptores que reconocen estmulos externos y mandan seales activadoras.
Receptores de Leucocitos TLRs Protena GN- formylmethionyl
Receptores de Opsoninas Receptores de CitocinasTNF-Y en NK
Removiendo agentes extraos:Reconocimiento y ataque
Fagocitosis
Atrapar y formar fagosoma
Degradacin o muerte por material ingerido
Defectos hereditarios en Adhesin de Leucocitos
Defectos en funcin de leucocitos
Defectos hereditarios en la funcin del fagolisosoma
Defectos hereditarios en actividad microbicida
Deficiencias adquiridas
Finalizacin de la Respuesta a la inflamacin aguda
Duracin: mientras persista el estmulo Generalmente de corta duracin Minimiza el dao tisular Generados en clulas ode protenas plasmticasActivados en respuesta a varios estmulos
Mediadores de la inflamacin
Un mediador puede estimular a otros
Varan en su rango de clulas blancoLa mayora son de corta duracin
Exudado inflamatorio.Vasodilatacin.Presin hidrosttica Permeabilidad Vascular.
Impulsa a los lquidos y protenas
Al exterior de los vasos sanguneos.
Reduccin del liquido intravascular.
Aumento de la viscosidad de la sangre + roulex.
Estasis.
Trombo.
Lquido de exudado inflamatorio.Albmina. Anticuerpos. Complemento. Fibringeno. Otros componentes que Participan en la infamacin.
Rico en Protenas.
Inflamacin aguda.Casi siempre hay: Leucocitos PM neutrfilos. Tambin pueden observarse. Linfocitos. Macrfagos. Eosinfilos. Clulas plasmticas. Mastocitos. Clulas gigantes.
Factores que indican el tipo de clula a encontrar en la inflamacin.
Agente etiolgico.
Duracin del Fenomeno..
Hipersensibilidad.
Sitio afectado.
Endocitosis. Algunas clulas del infiltrado inflamatorio.Interaccin del material en el citoplasma celular.
Cuando el material es insoluble.
Fagocitosis.
Si el material esta en solucin.
Pinocitosis.
Velocidad de acumulacin de las clulas del exudado inflamatorio agudo.1.2. 3.
Leucocitos PM. Macrfagos. Linfocitos.
Fiebre tifoidea: 1. Predominan desde el principio macrfagos y linfocitos.
Aspecto macroscpico del exudado inflamatorio.1. 2.
3.4.
Antes de introducir las medidas teraputicas vigoras y efectivas, permita distinguir varios tipos: Serosos. Fibrinoso. Purulento. Ulcera.
Seroso: Vertido exterior de un fluido fino (derrame) deriva del
plasma o de las clulas. Ejem: vescula cutnea por quemadura.
Fibrinoso. La agresin es mas intensa. Mayor permeabilidad. El fibringeno pasa con mayor facilidad la barrera
vascular forma fibrina se deposita en el espacio extr. Mayor extravasacin de fibringeno, o estimulo procuagulante en el intersticio. Inflamacin del revestimiento de cavidades, meninges, pericardio y pleura.
Purulento o supurativo. 1. 2. 3.
Produccin de pus o exudado. Hay material como: Neutrfilos. Clulas necrticas. Lquido de edema.
Absceso: Colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento, causadas por la supuracin enterrada de un tejido, rgano o espacio cerrado.
Ulcera. Defecto local, o excavacin. superficie de un rgano. Producido por desprendimiento de tejido neurtico inflamatorio. Ocurren cuando la necrosis tisular + la inflamacin cerca o sobre
una superficie.
Ulcera. Necrosis inflamatoria en la mucosa de la boca,
intestinos, estomago y tracto genitourinario. Inflamacin subcutnea de las extremidades inferiores de
los ancianos con trastornos circulatorios necrosis.
Mediadores qumicos de la inflamacin
celular
mediadores
origen
Mediadores preformados en los grnulosMediadores recin sintetizados
Histamina Serotonina Enzimas lisosomalesProstaglandinas Leucotrienos FAP Especies activadas del oxigeno Oxido ntrico citocinas
Mastocitos Plaquetas neutrfilosLeucocitos,plaquetas ,CE Leucocitos Leucocitos y CE leucocitos Macrfagos Linfocitos, macrfagos, CE
Activacin del factor XII (de Hageman)
Sistema de las cininas (bradicinina) Sistema de la coagulacin/fibrinlisis C3a & C5a (anafilotoxinas) C3b & C5b (complejo de ataque a la membrana)
Hepticos Fuente principal
Activacin del complemento
Aminas vasoactivas
En humanos la histamina produce dilatacin de
las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vnulas ,pero contrae las grandes arterias. Acta sobre todo en la microcirculacin unindose principalmente a los receptores H1 en las clulas endoteliales.
serotonina La serotonina(5-hidroxitriptamina) es unmediador preformado vasoactivo con acciones similares a las de la histamina. Esta presente en plaquetas y clulas enterocromafines. La liberacin de esta por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se agregan tras contactar con el colgeno, la trombina, ADP, y complejos antgeno anticuerpo. La agregacin y activacin de plaquetasfactor activador de plaquetas mastocito reacciones mediadas por IgE.
Protenas plasmticas
Sistema del complemento Sistema de las cininas Sistema de los factores de coagulacin
Complejo antgeno anticuerpo IgG o IgM C1 activado
VA CLASICA C3 convertasa en la va clsica C5 convertasa en la va clsica
Tambin generados por la plasmina o las proteasas lisosomales
MAC
Polisacridos de las superficies de los microorganismos
C3 convertasa de la va alternativa estabilizada por la properdina
C5 convertasa de la va alternativa VA ALTERNATIVA
Cofactor= ciningeno apm (HMWK)
Colgeno, membrana basal, plaquetas activadas
Cascada de cininas
Cascada de la coagulacin
calicrena
precalicren a Sistema fibrinoltico calicrena plasmina Cascada del complemento plasmina Protrombin a factor II fibrina Productos de degradacin de la fibrinaTrombin a (IIa)
Receptores activados por proteasas Inflamacin aguda
bradicinina
plasmingeno
fibringeno fibrinopptidos
La accin de la bradicinina es de vida corta ya que se inactiva rpidamente por una enzima denominada cininasa.
Cualquier cinina restante se inactiva por su paso del plasma al pulmn por la enzima convertidora de angiotensina.
La calicrena, es un activador del factor Hageman
permitiendo la accin autocataltica del estimulo inicial Tiene actividad quimiotctica Convierte directamente el C5 al producto quimioatrayente C5a.
Metabolitos del acido araquidnico
Metabolitos del acido araquidnicosintetizados a partir de los Los eicosanoides soncidos araquidnicos por accin de dos clases principales de enzimas: Las ciclooxigenasas prostaglandinas &
tromboxanos Las lipogenasas leucotrienos & lipoxinas.
Las prostaglandinas y leucotrienos son los
siguientes; Prostaglandina I2 o prostaciclina Prostaglandina E2 Ambas causan vasodilatacin. La E2 es hiperalgsica debido a que hace que la accin Metabolismo piel sea hipersensible a estmulos dolorosos.Vasoconstriccin.vasodilatacin Aumento de permeabilidad vascular Quimiotaxis, adhesin leucocitaria
Tromboxano A2,leucotrienos C4,D4,E4.PGI2,PGE1,PGE2,PGD2 Leucotrienos C4,D4,E4 Leucotrieno B4,HETE,lipoxinas
Tromboxano A2 vasoconstriccin
Leucotrienos C4 , D4 & E4incrementan la
permeabilidad vascular y producen vasoconstriccin Leucotrieno B4potente agente quimiotctico Lipoxinas; reguladores endgenos negativos de la accin de los leucotrienos.
Interacciones clula - clula Biosntesis de leucotrienos y lipoxinas. Los productos del acido araquidnico pueden pasar de
una clula a otra para generar estos eicosanoides. La biosntesis transcelular permite que las clulas que no son capaces de generar eicosanoides especficos puedan producir estos mediadores a partir de productos intermedios, generados por otras clulas.
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETASEs un mediador derivado de fosfolpidos, producidos por clulas cebadas, incluidas reacciones mediadas por IgE. Causa: Agregacin y liberacin plaquetaria Broncoconstriccion Vasodilatacin Aumento de permeabilidad vascular Aumento de adhesin leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria.
CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOSNEUTRFILOS MONOCITOS
Liberacin del contenido de los grnulos lisosomales
Contribuye a la respuesta inflamatoria y lesin tisular.
NEUTRFILOSTienen dos tipos de grnulos: Grnulos azurfilos mayores (primarios) Contienen mieloperoxidasa, factores bactericidas (lisozima, defensina), hidrolasas cidas y proteasas neutrales (elastasa, captesina G, colagenasas)Grnulos especficos (secundarios)
Son mas pequeos, contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador del plasmingeno e histaminasa.
MONOCITOS Contienen
hidrolasas (colagenasa, elastasa, fosfolipasa y activador del plasmingeno) que son particularmente importantes en las reacciones inflamatorias agudas crnicas.
RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO Son liberados extracelularmente de los leucocitos
despus de la fagocitosis y despus de la exposicin a agentes quimiotcticos o inmuncomplejos. Se pueden combinar con NO para formar
intermediarios de nitrgeno reactivo.
Efectos de especies de oxgeno reactivo (ROS)
Lesin de clulas endoteliales, que causa aumento de permeabilidad
Lesin en mltiples tipos celulares (clulas tumorales, hemates, clulas parenquimatosas)
Inactivacin de antiproteasas, que da lugar a una actividad proteasa sin oposicin.
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL E INTERLEUCINA-1 Son las citocinas principales que median en la
inflamacin, son producidas principalmente por los macrfagos activados. Sus acciones mas importantes en la inflamacin incluyen efectos sobre el endotelio, leucocitos e induccin de las reacciones sistmicas de fase aguda.
NEUROPPTIDOS Iniciacin y propagacin de respuestainflamatoria Sustancia P y sustancia A:
Pertenecen a una familia de taquicinas neuropeptidicas producidas en el sistema nervioso central y perifrico.
INFLAMACIN CRNICA Semanas o meses. Lesiones tisulares. Intentos de reparacin.
-Tras inflamacin aguda -De forma insidiosa.
CausasInfecciones persistentesEnfermedades inflamatorias de mecanismo Reaccin de hipersensibilidad tarda.
Activacin excesiva del sistema Inmunitario Enfermedades autoinmunitarias. Enfermedades alrgicas.
inmunitarioExposicin prolongada
a agentes txicos
Silicosis
Caractersticas morfolgicas
Inflamacin con clulas
mononucleares
Destruccin tisular Curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (angiogenia,
fibrosis)
Papel de los macrfagos
Sistema mononuclear fagoctico (reticuloendotelial)
-Semivida monocitos: 1 da macrfagos: meses, aos.
Otras clulas implicadas en la inflamacin crnica Linfocitos
Clulas plasmticas A partir de los linfocitos B activados. Acumulacin Anticuerpos frente a Antigenos en lugar de inflamacin.
morfologa de un rgano linfoide.
EosinfilosReacciones inmunitarias mediadas por IgE y parsitos. Reclutamiento eotaxina (quimiocina). Grnulos con protena bsica principal.
Mastocitos Reacciones inflamatorias agudas y crnicas. Receptor FcRI
se une a la porcin Fc de IgE Clulas se desgranulan y liberan mediadores (histamina, prostaglandinas).
Inflamacin granulomatosa Intento celular de contener a un agente lesivo difcil
de erradicar.
- Tuberculosis. - Lepra - Sfilis
- Enfermedad por araazo de gato
- Sarcoidosis
- Enfermedad de Crohn
GRANULOMA
Foco de inflamacin crnica, agregaciones de Macrfagos convertidos en clulas epitelioides.
Se fusionan = clulas gigantes (40-50m). 20 ncleos.
Evolucin de la inflamacin agudaLa inflamacin puede presentar alguna de las siguientes formas de evolucin:1. Resolucin Completa
2. Curacin mediante sustitucin de tejido
conectivo (fibrosis) 3. Formacin de abscesos 4. Progresin de la respuesta tisular hacia inflamacin crnica
Resolucin Mediadores
Lesin
Inflamacin Aguda
Formacin de abscesosCuracin
MediadoresInfeccin persistente Persistencia a toxinas Enfermedades Autoinmunes Inflamacin crnica
1. Resolucin Completa Las reacciones inflamatorias finalizan. Restablecimiento a la normalidad del tejido. En estos casos hay poca duracin y la lesin es limitada. Hay neutralizacin de: Mediadores de la permeabilidad vascular Eliminacin del edema, restos leucocitarios, restos necrticos y cuerpos extraos.
2. Curacin mediante sustitucin por tejido conectivo(Fibrosis) Se da cuando ha habido una destruccin tisular que ya no se regenera. Tambin se forma por la exudacin de fibrina. El exudado formado en cavidades y tejido seroso no se reabsorbe y se forma tejido conectivo formando una masa de tejido fibroso.
3.Formacin de abscesos
Se da por infecciones de microorganismo pigenos.
4.Progresin hacia inflamacin crnica Se da cuando la inflamacin aguda no puede resolverse debido a la persistencia del agente. Por ejemplo: lcera
Patrones morfolgicos en la inflamacin aguda y crnicaFactores de las variaciones morfolgicas El lugar de la reaccin Intensidad Causa especfica
Inflamacin serosa Se caracteriza por la salida de fluido dependiendo el lugar de la lesin. Esto sucede en el tejido que reviste: Cavidades peritoneal Pleural PericardioLas ampollas cutneas tambin causan acumulaciones de lquido seroso que est en el interior de la epidermis. Se da por quemaduras o infeccin viral.
Inflamacin Fibrinosa Inflamacin mas intensa.
Caracterstico en pleura y pericardio. Hay permeabilidad vascular,
la pared vascular es atravesada por fibrina.
Esto causa cogulos y fibras circulantes. Se degradan por fibrinolisis y el tejido necrtico por
los macrfagos.
Inflamacin purulenta Aparicin de pus (neutrfilos, clulas necrticas y
liquido de edema)
Se puede dar por
microorganismo piognicos
Ej. Apendicitis Se forma pus por la estancia de microorganismos piognicos, hay una regin central. Suele cubrirse con tejido conectivo para evitar su diseminacin.
Ulceras Excavacin local en la superficie de un tejido por el desprendimiento de tejido inflamatorio. Se da en la mucosa de la boca, estmago, intestino y
aparato urinario. Inflamaciones subcutneas de los miembros inferiores en personas con problemas de circulacin.
Efectos sistmicos de la inflamacinManifestaciones en respuesta a una inflamacinSe conocen en conjunto como reacciones de fase aguda.
Fiebre (manifestacin mas comn) Aumento de sueo Disminucin del apetito Degradacin de protenas Hipotensin Sntesis de protenas de fase aguda (C reactiva) Activacin de Complemento Protenas de coagulacin Modificaciones en leucocitos
La interleucinas son los mediadores de estas reacciones (IL-1, IL-6, TNF). Son producidas por los leucocitos y otras clulas en respuesta: Agentes infecciosos Respuesta inmune Respuesta txica
La IL-1 y 6 tienen similitud en las reacciones de fase aguda. Aparicin de fiebre al interactuar con receptores
vasculares situados en el centro termorregulador del hipotlamo.
Por medio de las prostaglandinas hay estimulacin
simptica, vasoconstriccin, disipacin de calor y fiebre.
Leucocitosis
Reaccin inflamatoria por infeccin bacteriana.El nivel en cantidad de leucocitos asciende 1520.000 cel/mL y puede llegar a 40-100.000. Se da por la liberacin de la reservas en Mdula sea (IL-1, TNF) Tambin hay liberacin de otras clulas procedentes de Mdula sea debido a la produccin de factor estimulador de colonias (CSF).