Mesa Redonda Viernes 14 de mayo – 9 a 10.30 Nuevas ... · T1 LPS CD62L MIF A Fast Procedure for...
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Exploración de la vía de la respuesta innata
Maria Isabel GaillardBioquímica Area Celular
Grupo de trabajo Inmunología
Hospital de Niños R. Gutierrez
Jornadas Nacionales conjuntas de Alergia e Inmunología en PediatríaCiudad de Buenos Aires
13 al 15 de Mayo de 2010
Mesa Redonda Viernes 14 de mayo – 9 a 10.30
Nuevas Inmunodeficiencias con compromiso de la inmunidad innata
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Deficiencia IRAK 4• ↑ Susceptibilidad a infecciones piógenas
> Gram positivosStreptococo pneumoniae 100% S. aureus
Gram negativos : P. aureginosa, N. meningitidis, Shigella , Serratia , etc.
• > Mejora clínica con aumento de la edadMadurez inmunidad adaptativa: Ac antipolisacáridosAlgunos pacientes con mala respuesta a antígenos polisacáridos.
•↓ Respuesta inflamatoria ante infecciones: ↓ eritro, PCR, leucocitos.
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Producción de IL6 en sangre entera estimulada con LPS y I/PMA en pacientes con deficiencia de
IRAK4 vs controles normales
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Expresión de CD62L en PMN no estimulados y estimulados con LPS
0
50
100
150
200
250
300
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T1 LPS
CD62L MIF
A Fast Procedure for the Detection of Defects inToll-like Receptor SignalingHorst von Bernuth et al 2006
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A Fast Procedure for the Detection of Defects inToll-like Receptor SignalingHorst von Bernuth, MDa, Cheng-Lung Ku, MSca, Carlos Rodriguez-Gallego, MDb, Shenying Zhang, MDa, Ben-Zion Garty, MDc,La´szlo´ Maro´ di, MD, PhDd, Helen Chapel, MDe, Maya Chrabieha, Richard L. Miller, PhDf, Capucine
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Deficiencia NEMOLaboratorio
• ↓ Parámetros de inflamación : leucocitos , PCR, eritro.
• Dosaje Ig 59% ↓ IgG37% ↑ IgA15% Síndrome HIGM
• 81% ↓ Respuesta funcionalidad anticorpórea antígenos polisacáridos.
(↓ Ac antineumocóccicos, bajas o ausentes isohemagluitininas)
> Poblaciones linfocitarias normales
> Proliferación linfocitaria a diferentes mitógenos: normal• Funcionalidad NK 100% ↓ ( nº NK normal)
Inmunología
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↓ Producción de citoquinas ( IL10, IL6) como respuesta a diferentes estímulos
Deficiencia NEMOLaboratorio
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Producción de citoquinas ( IL10, IL6) como respuesta a diferentes estímulos
NEMO
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Estimulación de sangre entera con TNFα , IL1β, LPS En pacientes con mutaciones en NEMO vs controles
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SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES POR MICOBACTERIAS
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Medir expresión de INF γ R
El 50% de las mutaciones en R1INF esta asociado a ausencia de expresión por CF. Pacientes con expresión de proteína no funcionante
Defectos parciales en formas AR o mutaciones AD asocian una incrementada expresión de receptor en la superfice celular
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EVALUACION DEL EJE INFγ / IL12
Medir expresion de STAT1
Evaluar fosforilación de STAT1
HLA I y II TNFα
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EVALUACION DEL EJE INFγ / IL12
INF γ / INF γ R
Medir expresion de STAT1
Evaluar fosforilación de STAT1 (anormal STAT1P esta demostrada en pacientes con defectos de R INF)
Evaluar HLA I y II , TNFα inducidas por INFγ
Medir expresión de INFγR
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EVALUACION DEL EJE IL12 / R IL12
Evaluar fosforilación de STAT4
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Medir expresión de R IL12
La mayoría de los pacientes con mutaciones en RIL12B1 presentan ausencia de expresión de proteína por CF
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Evaluar fosforilación de STAT4
STAT4P esta alterada en pacientes con deficiencia R IL12B1
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EVALUACION DEL EJE IL12 / R IL12
Evaluar fosforilación de STAT4
Medir expresión de R IL12
Medir IL12 en monocitos activados con LPS y LPS/ INFγ
Activar CMN con IL12r y cuantificar células productoras de INFγ
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IL12 IFNαβ IFNγ
IL6/10 IL12 IL6 IFNαβ/λγIL10
UNC-938
IRAK4
MyD88
TLR3
IFNγ/Ρ
IFNαβR
IL12R/IL23
IL12/IL23 IL6R IL10R
CD40 TNFα
TNFR TIR
Súper famila de receptores
Citoquinas
Patógenos principales
S áureosmicobacterias
virusHongos
m. intracelularessalmonella
m. intracelulares candida
Otros patógenos
STAT1
STAT3
TYK2
IkBα
NEMO
micobacterias virus
micobacteriasS áureos
S pneumoniaeHSV1Bacterias
piógenasmicobacterias
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Area ClínicaArea Clínica••Dra. Daniela Di GiovanniDra. Daniela Di Giovanni••Dra. Andrea Gómez Dra. Andrea Gómez RaccioRaccio
Area LaboratorioArea Laboratorio••Dra.Patricia CarabajalDra.Patricia Carabajal••Dra. Alejandra GinacaDra. Alejandra Ginaca••Dra. María Isabel GaillardDra. María Isabel Gaillard••Dra. Jessica SardañonsDra. Jessica Sardañons••Dra. Veronica NatoliDra. Veronica Natoli••Dra. Daniela CarelliDra. Daniela Carelli
Residencia Médica y BioquímicaResidencia Médica y Bioquímica
••DraDra Gabriela BelardinelliGabriela Belardinelli
••Dr. Uriarte IgnacioDr. Uriarte Ignacio
••Dra. Gissela SeminarioDra. Gissela Seminario
••DraDra DamaciaDamacia DiazDiaz
••Dra. Dra. DorinaDorina ComasComas
••Dr. Claudio Dr. Claudio YungblutYungblut
••Dra. Silvia Dra. Silvia GrabowGrabow
Grupo de InmunologGrupo de Inmunologííaa
Dra. Liliana Dra. Liliana BezrodnikBezrodnik
Secretaria Secretaria
Isabel DomínguezIsabel Domínguez
Técnicos de laboratorioTécnicos de laboratorio
Carolina PalaciosCarolina Palacios
Patricia PalenquePatricia Palenque
Ana Luz Ana Luz garciagarcia
Fernanda Fernanda HailHail
MUCHAS GRACIAS