Mieloma Multiple
-
Upload
lalito-vergel-avila -
Category
Health & Medicine
-
view
119 -
download
8
Transcript of Mieloma Multiple
![Page 1: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/1.jpg)
Mieloma Multiple
![Page 2: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/2.jpg)
2009: 20,580 nuevos casos y 10,580 muertes en EU.
Edad media al diagnóstico: 66 años.
Africo-americano: caucásico 2:1.
![Page 3: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/3.jpg)
DEFINICIÓN
Enfermedad neoplásica que se caracteriza por la expansión clonal de células plasmáticas malignas maduras con la capacidad de producir cantidades anormales de proteínas de origen monoclonal del tipo inmunoglobulinas(proteínas M)
![Page 4: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/4.jpg)
LA BIOLOGÍA DE LOS DESORDENES PLASMÁTICOSLas células plasmáticas son células diferenciadas del linaje de los linfocitos B.
Se piensa que son fabricas celulares que toda su energía y su capacidad sintéticas esta dedicada devotamente a producir una proteína de anticuerpo.
Son incapaces de dividirse y tiene una vida corta.
Se desarrollan en los cordones medulares de los ganglios y en la MO.
![Page 5: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/5.jpg)
Los desordenes plasmáticos a veces llamados discracias de las células plasmáticas, engloban varias entidades incluyendo la gamapatia de significado desconocido MGUS, M ac r o g lo b u l i n em i a d e Wal d e s t r öm , amiloidosis y mieloma multiple
![Page 6: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/6.jpg)
Después de la estimulación de de un antígeno especifico, el centro germinal de las células B se diferencian para generar células B de memoria y por el otro lado células plasmáticas.
Al trasladarse a la MO la célula plasmática deja de proliferar y produce anticuerpos (1 ng o más por célula por día)
Existen dos sustancias que juegan un rol importante en la apoptosis de las células plasmáticas, de la familia bcl-2 de las proteínas mitocondriales (bcl-2, bcl-XL y mcl-1) y la IL-6
![Page 7: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/7.jpg)
El nivel de expresión de bcl-2 y mcl-1 en la membrana de la mitocondria determina la respuesta de la célula plasmática al estimulo de la apoptosis.
La IL-6 es un regulador de la actividad del bcl-2.
![Page 8: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/8.jpg)
El desarrollo de la malignidad de células plasmáticas esta marcada por la perdida de apoptosis e incluye el apilamiento de células p la smá t i ca s c lo nale s co n marcada sobreproducción de un solo anticuerpo que aparece en el plasma como componente M (inmunoglobulina monoclonal o proteína M)
![Page 9: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/9.jpg)
Manifestaciones clínicas
P r o d u c c i ó n m o n o c l o n a l d e inmunoglobulinas.
D i sm i n u c i ó n d e l a s e c r ac i ó n d e inmunoglobulinas policlonales por las células plasmáticas normales.
Deterioro de la hematopoyesis
Enfermedad ósea osteolítica
Hipercalcemia
Insuficiencia renal
![Page 10: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/10.jpg)
I n f e cc i o n e s r e c u r r e n t e s s e c a hipogamaglobulinemia.
Enfermedad renal. Múltiples mecanismos: Efecto directo de infiltración por cadenas ligeras, que ocasiona falla renal por obstrucción de cilindros . Amiloidosis o enfermedad por depósito de cadenas ligeras produce sx nefrótico.
![Page 11: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/11.jpg)
MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS.
Compresión medular.
Sx de POEMS: polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína M, cambios en la piel.
HIPERVISCOSIDAD.
Generalmente cuando IgM >4 gr/dl, IgG >5gr/dl o IgA >7 gr/dl.
![Page 12: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/12.jpg)
COAGULOPATÍA.
Por inhibición por anticuerpos de factores de coagulación o por plaquetas cubiertas de anticuerpos.
AMILOIDOSIS.
Sangrado por anoxia y trombosis de pequeños cap i lares, por depósi to perivascular de amiloide
Hipercoagulabilidad por déficit adquirido de proteína C o anticoagulante lúpico.
![Page 13: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/13.jpg)
EVALUACIÓN DIAGNÓSTICA Y ESTADIAJE
![Page 14: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/14.jpg)
SÍNDROME DE MIELOMA MÚLTIPLE
Proteína M en suero u orina >3gr/dl.
Plasmoci tos i s en MO ( >90%) o presencia de plasmocitoma.
A lterac ión orgán ica o t i su lar relacionada a mieloma: Lesiones líticas, calcio >11.5mg/dl, creatinina >2mg/dl o Hb <10 gr/dl.
![Page 15: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/15.jpg)
VARIANTESMM indolente: Proteína M >3 gr/dl y/o plasmocitosis >10% pero asintomático, no riesgo de afectación orgánica o tisular.
Plasmocitoma óseo solitario: 1 lesión lítica c/s proteína M, plasmocitosis o, afectación orgánica o tisular.
Leucemia de células plasmáticas: células plasmáticas >2,000/mcL.
![Page 16: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/16.jpg)
ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA.
Rouleox
![Page 17: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/17.jpg)
Hipercalcemia, aumento de globulina y de VSG.
Anemia: Infiltración de MO por células plasmáticas y por defecto de la respuesta a eritropoyetina.
Trombo c i to p en i a a so c i ada a tratamiento.
![Page 18: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/18.jpg)
ELECTOFORESIS DE PROTEÍNAS
Sérica: Cuantifica el componente M. 80% de pacientes es positiva.
Urinaria: 20% de pacientes que secretan sólo cadenas ligeras (PROTEÍNAS DE BENCE-JONES).
Se identifica componente monoclonal identificándose varios tipos: IgG (50%), IgA (20%), IgD (2%), IgM (0.5%), sólo cadenas ligeras (20%), no secretores (<5%).
![Page 19: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/20.jpg)
Beta 2-microg lobu l ina y DHL . Reflejan la carga tumoral.
BIOPSIA DE MO:
Hiperdiploide= mejor pronóstico.
Deleción del cromosoma 17p13= mal pronóstico.
![Page 21: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/22.jpg)
RADIOGRAFÍAS SIMPLES
Identificar lesiones óseas líticas y áreas en r iesgo de f racturas patológicas.
Escáner óseo no es útil para detectar es tas lesiones.
![Page 23: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/24.jpg)
TRATAMIENTO
NO INDICADO: En MM indolente o enfermedad en estadio I asintomático.
Puede dividirse a estos pacientes en 2 grupos:
Elegibles para trasplante.
No elegibles para trasplante.
![Page 25: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/25.jpg)
NO ELEGIBLE PARA TRASPLANTE
QT sistémica.
Aumenta la sobrevida, no es curativa.
Regímenes: Melfalan+prednisona+talidomida/lenalidomida o inhibidor de proteasa si alto riesgo (bortezomib).
Lenalidomida+ dexametasona para MM refractario o en recaída.
![Page 26: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/26.jpg)
ELEGIBLE PARA TRASPLANTE
QT a altas dosis+trasplante de células madre autólogo.
No curativo. Aumenta la sobrevivencia.
Ofrecer en menores de 70 años de edad con buen estado general.
Múltiples regímenes de QT: Talidomida+dexametasona; bortezomib + dexametasona, etc.
![Page 27: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/27.jpg)
DOBLE TRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE AUTÓLOGO
Aumenta la sobrevivencia .
Junto con talidomida aumeta la tasa de respues ta pero no la sobrevida global.
![Page 28: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/28.jpg)
Radiación local para plasmocitoma solitario o extramedular.
TRATAMIENTO ADJUNTO PARA MM.
Bifosfonatos.
RT para lesiones óseas.
Plasmaféresis para insuficiencia renal aguda. Evitar AINES y contraste IV.
Sx de hiperviscosidad: Plasmaféresis.
Infecciones recurrentes: Ig IV.
![Page 29: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/29.jpg)
TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO
Mefalan+prednisona: Infección por mielosupresión.
Talidomida: Tromboembolismo, bradicardia, neuropatía periférica neutropenia, rash.
Bortezomib: Neuropatía periférica.
![Page 30: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/30.jpg)
EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO
Super v i venc i a med ia de l MM sintomático es de 30-36 meses.
Causas de muerte: Crecimiento agresivo del tumor, falla de MO o desarrollo de mielodisplasia.
![Page 31: Mieloma Multiple](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062419/55a99fc11a28ab0b718b4637/html5/thumbnails/31.jpg)