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Congreso de la SEFHSantiago de Compostela 2011Santiago de Compostela 2011
M it i ió dMonitorización de nuevos antiepilépticos: casos clínicosantiepilépticos: casos clínicos
Azucena AldazAzucena AldazUnidad de Farmacocinética Clínica
Servicio de Farmacia. Clínica Universidad de Navarra
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MONITORIZACIÓN DE NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS
• Nueva generación de antiepilépticos. M it i ióMonitorización.
• Caso 1. Lamotrigina.• Caso 2. Levetiracetam.• Caso 3 ClobazamCaso 3. Clobazam.
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
- Felbamato- Gabapentina
- Topiramato- Vigabatrinap
- LamotriginaLevetiracetam
g- Zonisamida
Pregabalina- Levetiracetam- Oxcarbazepina
- Pregabalina- Tiagabina
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
1. CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EMBARAZO.
Í2. CASO CLÍNICO 2. LEVETIRACETAM.
3. CASO CLÍNICO 3. CLOBAZAM. ACTUALIZACIÓN EN ANTIGUOS AED.
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LAMOTRIGINA
- 3,5-diamino-6-(2,3-dicloropentenil)-1,2,4-triazina.
- Indicado en epilepsia y trastorno bipolar.C i i i l li d i l d tó iCrisis parciales y generalizadas, incluyendo tónico-clónicas.
- Monoterapia o en combinación.
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LAMOTRIGINA
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LAMOTRIGINA
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LAMOTRIGINA
INFORMACIÓN CONTENIDA EN FICHA TÉCNICAINFORMACIÓN CONTENIDA EN FICHA TÉCNICA
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LAMOTRIGINA
- Farmacocinética lineal.- T max: 1 – 3 h. Segundo pico hacia 4-6 h PD - Absorción casi completa (F= 98%) no influida por
alimentos.- Upp 55 %.- t ½: 15 – 30 h (monoterapia).- Glucuronización (UGT 1A4).
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
NOVIEMBRE 2003
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
NOVIEMBRE 2003MOTIVO DE CONSULTA (1ª en CUN): ( )
Crisis generalizadas a pesar de tratamiento: Tegretol® comp. 200–0–200 mg.Este año siete crisis generalizadas similares. ÚÚnico tratamiento recibido.
ANTECEDENTES:
A los 15 años, episodios de pérdida de consciencia precedidos de quejido, con movimientos de flexo-extensión de las cuatro extremidades.
PRUEBAS REALIZADAS (En su centro - 1986)- TAC cerebral: Normal.- EEG: "brotes paroxísticos bilaterales formados por complejos de polipuntaEEG: brotes paroxísticos bilaterales formados por complejos de polipunta onda y punta onda lenta con duración de segundos".
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
NOVIEMBRE 2003
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
NOVIEMBRE 2003
DIAGNÓSTICO:DIAGNÓSTICO:
Epilepsia generalizada idiopática. Crisis epilépticas tónico-Epilepsia generalizada idiopática. Crisis epilépticas tónicoclónicas.
TRATAMIENTOTRATAMIENTO:
Retirada progresiva de Tegretol®Retirada progresiva de Tegretol®Iniciar Lamictal® comprimidos 100 – 0 – 100 mg.
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
DICIEMBRE 2005
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
DICIEMBRE 2005
2003
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JULIO 2006
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JULIO 2006
A d lt t d i i l i t l d 3- Acude a consulta por presentar dos crisis en el intervalo de 3 meses.
-Embarazada de 3 meses (Abril 2006)
- La primera de las crisis fue breve, se inició con un grito, siguió una
postura tónica, clonías de brazos y extensión cefálica.
-La segunda ha sido muy similar y ha ocurrido un día antes de acudir a
la consultala consulta
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JULIO 2006
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JULIO 2006
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZOLAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
- NOVIEMBRE 2003:Persistencia de crisis. Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.
- DICIEMBRE 2005: Buen control, sin crisis. Cumple correctamente. Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.Cumple correctamente.Monitorización: 2,76 mcg/mL.
Cl/F= 3 L/h.
- JULIO 2006:Embarazada de 3 meses.Crisis en mayo y en julio
Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.
Crisis en mayo y en julio. Monitorización: 1,6 mcg/mL.
Cl/F= 5,2 L/h.
Lamictal® 100 – 0 – 200 mg.
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JUNIO 2007
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
JUNIO 2007
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100 – 0 – 100 mg2,76 mcg/mL
Cl= 3 L/h
100 – 0 – 200 mgCl/F = 2,05 L/h
Cl 3 L/h
100 – 0 – 100 mgCl ap = 5 2 L/hCl ap = 5,2 L/h
100 – 0 – 200 mg
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CASO CLÍNICO 1. LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
- NOVIEMBRE 2003: Lamictal® 100 0 100 mg
LAMOTRIGINA EN EL EMBARAZO
Persistencia de crisis.
- DICIEMBRE 2005:
Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.
Buen control, sin crisis. Cumple.Monitorización: 2,76 mcg/mL.
Cl/F= 3 L/h.
Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.
- JULIO 2006:Embarazada de 3 meses.C i i j li
Lamictal® 100 – 0 – 100 mg.Crisis en mayo y en julio. Monitorización: 1,6 mcg/mL.
Cl/F= 5,2 L/h.
g
Lamictal® 100 – 0 – 200 mg.
- JUNIO 2007:Sin crisis.6 meses tras partoMonitorización: 6 11 mcg/mLMonitorización: 6,11 mcg/mL.
Cl/F = 2 L/h.Lamictal® 100 – 0 – 200 mg.
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UGT 1A4
• UDP - glucuronosil transferasa.• Isoforma 1AIsoforma 1A.• Placenta: órgano detoxificador.
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NUEVA GENERACIÓN DE ANTIEPILÉPTICOS
- Felbamato- Gabapentina
- Topiramato- Vigabatrinap
- LamotriginaLevetiracetam
g- Zonisamida
Pregabalina- Levetiracetam- Oxcarbazepina
- Pregabalina- Tiagabina
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LEVETIRACETAM
INDICACIÓN- INDICACIÓN.En monoterapia, crisis parcial con o sin generalización secundaria.Como terapia concomitante, crisis parcial con o sin generalización
d i i i i ló i il i i ló i j il i isecundaria, crisis mioclónicas en epilepsia mioclónica juvenil y crisis tónico-clónicas generalizadas primarias en epilepsia generalizada idiopática.POSOLOGÍA- POSOLOGÍA.
- RAM:Frecuentes: trombocitopenia, alteraciones del peso, agitación, irritabilidad, somnolencia, cefalea, temblor, visión borrosa, trastornos gastrointestinales prurito mialgia fatigagastrointestinales, prurito, mialgia, fatiga…
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LEVETIRACETAM
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LEVETIRACETAM
- Farmacocinética lineal con poca variabilidad intra/interindividual.p- Absorción: Rápida, completa, dosis-independiente.- Distribución: UPP<10%.
Metabolización:- Metabolización: No tiene metabolismo hepático por lo que es improbable que interaccione con otros fármacos y viceversa.
- Eliminación: 95% vía urinaria relación con función renal!
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CASO CLÍNICO 2.1LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
PACIENTES CON COMPORTAMIENTO NORMALPACIENTES CON COMPORTAMIENTO NORMAL
Paciente de 64 años que presenta gliomaPaciente de 64 años, que presenta glioma multiforme frontal derecho.
En tratamiento con Keppra® 250 – 0 – 250 mg.Comedicación: urbal®, pantoprazol, lormetazepam.Comedicación: urbal®, pantoprazol, lormetazepam.
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CASO CLÍNICO 2.1LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
Keppra® compr250 0 250 mg250 – 0 – 250 mgCl/F = 4,34 L/h.
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LEVETIRACETAM.
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CASO CLÍNICO 2.1LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
INFORME DEL ÁREA DE FARMACOCINÉTICAINFORME DEL ÁREA DE FARMACOCINÉTICA
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LEVETIRACETAM
Ó ÉINFORMACIÓN CONTENIDA EN FICHA TÉCNICA
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CASO CLÍNICO 2.2LEVETIRACETAM
PACIENTE 2.2
LEVETIRACETAM.
PACIENTE 2.2
Mujer Fecha de nacimiento 31/8/1963Fecha de nacimiento 31/8/1963Diagnóstico: Epilepsia generalizada que cursa con crisis tónico-
clónicasPeso = 61 5 kgPeso = 61,5 kgTalla = 167 cmCreatinina sérica = 0,9 mg/dL
En tratamiento con Keppra® 500-0-500 mg, en monoterapia
Lib d i i d d M d 2003Libre de crisis desde Marzo de 2003
Concentración sérica 11,7 mcg/mL : 17/12/2007
CL= 3,56 L/h = 57,9 mL/h/kg
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CASO CLÍNICO 2.2LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
Febrero 2008: alto stress emocional por fallecimiento familiar próximo, insomnio, posible omisión de alguna dosis??, p , , p g ,
Crisis generalizada tónico‐clónica 21/2/2008
En su ciudad, añaden Luminal® 0‐0‐100 mg
23/3/2008, acude CUN. Tras adición de Luminal ® ha presentado 3 crisis, la última dos días antes.
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CASO CLÍNICO 2.2LEVETIRACETAM
C t ió é i 8 1 / L 23/03/2008
LEVETIRACETAM.
Concentración sérica 8,1 mcg/mL : 23/03/2008
CL= 5,16 L/h = 80,6 mL/h/kg
• Ganancia de 2,5 kg y aumento somnolencia, g y• Incremento en el aclaramiento de un 45%• Levetiracetam está sujeto a modificaciones jsignificativas en su aclaramiento de acuerdo a la co‐medicación, edad y función renal.y
Actuación : Retirada paulatina de Luminal®Elevación gradual de Keppra® hasta 1000 0 1000 mgElevación gradual de Keppra® hasta 1000‐0‐1000 mg
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CASO CLÍNICO 2.1.LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
INFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓN y EDADINFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓN y EDAD
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CASO CLÍNICO 2.2.LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
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CASO CLÍNICO 2.2.LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
INFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓNINFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓN
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CASO CLÍNICO 2.2.LEVETIRACETAMLEVETIRACETAM.
INFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓNINFLUENCIA DE LA COMEDICACIÓN