La participación de las personas viviendo con el VIH en Tratamiento Antirretroviral
NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011...
Transcript of NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011...
![Page 1: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/1.jpg)
NOVEDADES EN EL
TRATAMIENTO
ANTIRRETROVIRAL
2011
Daniel Podzamczer
Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses
Hospital Universitari de Bellvitge
L’Hospitalet. Barcelona
![Page 2: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/2.jpg)
Agenda
Cuando se inicia el TAR?
Con que pautas se inicia?
Nuevos fármacos
Nuevas estrategias en el uso de TAR
![Page 3: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/3.jpg)
FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES. 2011
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS/ NUCLEÓTIDOS (INH. TI) ZDV ddI 3TC FTC d4T ABC TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC ABC/3TC TDF/FTC
INHIB. NO NUCLEÓS. DE LA TI EFAVIRENZ NEVIRAPINA ETRAVIRINA RILPIVIRINA
INHIBIDORES DE LA ENTRADA ENFUVIRTIDE MARAVIROC (CCR5)
INHIBIDORES DE PROTEASA ritonavir SAQUINAVIR INDINAVIR NELFINAVIR LOPINAVIR/rtv ATAZANAVIR FOSAMPRENAVIR TIPRANAVIR DARUNAVIR
INHIB. DE LA INTEGRASA
RALTEGRAVIR
![Page 4: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/4.jpg)
Principales guías de TAR
Disponible en : 1.www.gesida.seimc.org 2 http://AIDSinfo.nih.gov 3. www.eacs.eu Consultado septiembre
2008 4.Hammer S. et al JAMA. 2008;300(5):555-570
1
2
3
![Page 5: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/6.jpg)
CUANDO INICIAR EL TAR?
![Page 7: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/7.jpg)
Guidelines for Initiating ART in Asymptomatic Patients: 1998-2005
Panel CD4+ Cell Count, cells/mm³
US DHHS
June 1998 < 500
February 2001 < 350
April 2005 < 200
International AIDS Society-USA Panel
July 1998 Any
January 2000 < 500
July 2004 ≤ 200
British HIV Association (BHIVA)
June 1998 > 350
July 2003 201-350
July 2005 < 200
![Page 8: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/8.jpg)
Likelihood of Achieving Normal CD4+ Cell Count Depends on BL Level
Moore RD, et al. Clin Infect Dis. 2007;44:441-446. Gras L, et al. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007;45:183-192.
ATHENA National Cohort Johns Hopkins HIV Clinical Cohort
Years on HAART
Me
an
CD
4+
Ce
ll C
ou
nt
(ce
lls
/mm
3)
1000
BL CD4+ Cell Count
0 48 96 144 192 240 288 336
Weeks From Starting HAART
200
400
600
800
0
1000
> 500
351-500
201-350 51-200 < 50
BL CD4+ Cell Count 200
400
600
800
0 0
1 2 3 4 5
> 350
< 200
201-350
6
![Page 9: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/9.jpg)
Association Between Current CD4+ Cell Count & Non-AIDS Complications
Study Lower Current CD4+ Cell Count Significantly Associated With Increased Risk?
Non-AIDS malignanci
es
Renal disease/
death
CVD events/ death
Liver disease/
death
FIRST Yes Yes Trend, NS No
D:A:D Yes Yes Trend, NS Yes
CASCADE Yes NA Yes Yes
SMART Trend, NS Trend, NS Trend, NS Yes
Phillips A, et al. CROI 2008. Abstract 8.
![Page 10: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/10.jpg)
CD4<350
CD4<200
July 15, 2010
P.inclusión:
2005-2008
![Page 11: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/11.jpg)
Survival after ART initiated at different CD4 count levels between 200-500
The HIV-CAUSAL Collaboration, Ann Intern Med 2011
Muerte SIDA/Muerte
![Page 12: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/12.jpg)
Kitahata M. N Eng J Med 2009; 360
NA Accord. Effect of early versus deferred antiretroviral therapy for HIV on survival
![Page 13: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/13.jpg)
START Design
HIV-infected adults, ART-naive with
CD4+ cell counts > 500 cells/mm3
Early ART Group
Immediately initiate ART
N=2,000
Deferred ART Group
Defer ART until CD4+ <350
cells/mm3 or symptoms
develop
N=2,000
Primary endpoint: Serious AIDS & serious non-AIDS disease (375)
INSIGHT study group and collaborators
Current Status: 1600 randomised; randomisation finished < 2012 and study < 2015.
Substudies assessing various organ dysfunction incl. arteries, neuro-system & lungs.
![Page 14: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/14.jpg)
clinicaloptions.com/hiv
HIV/AIDS Highlights From Rome
HPTN 052: HIV Transmission Reduced by
96% in Serodiscordant Couples
Single transmission in patient in immediate ART arm believed to have occurred close to time therapy began and prior to HIV-1 RNA suppression
Total HIV-1 Transmission Events: 39
(4 in immediate arm and
35 in delayed arm; P < .0001)
Linked
Transmissions: 28
Unlinked or TBD
Transmissions: 11
P < .001
Immediate
Arm: 1
Delayed
Arm: 27
Cohen MS, et al. N Engl J Med. 2011; 365: 493-505 cortesía de JM Gatell
![Page 15: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/15.jpg)
RECOMENDACIONES DE INICIO DE TAR 2011
DHHS EACS GESIDA
CD4<350 R R R
CD4 350-500 R C(R)1 R2
CD4 >500 C3 D(R/C)4 D(C)5
1 R = Nefropatía, TNC, L.Hodgkin, HPV cáncer; C = VHB, VHC
2 Excepto CD4 estable, carga viral baja, poca predisposición del paciente
3 50% del panel = recomendar; 50% = diferir
4 R/C = similar a 350 – 500
5 C= en VHC; VHB en tratamiento; CV > 100.000; CD4 < 14%; > 55 años ; RCV ; nefropatía VIH ; parejas discordantes con alto riesgo de transmisión
DHHS octubre 2011; EACS octubre 2011; GESIDA enero 2011
![Page 16: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/16.jpg)
Nous diagnòstics VIH
256 274237
208172
211 190 187
95108
91122
95
122
100 110
44,0 45,9 44,1
35,332,3
35,0 32,8 32,5
60,364,0
61,155,9
50,155,3
50,0 51,6
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
N
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
%
<200(N) 200-350(N) <200(%) <350(%)
Evolución del retraso diagnóstico en los nuevos
diagnósticos de infección por VIH. Cataluña, 2001-2008
Gallois A, Esteve A, y Grupo de estudio Piscis
![Page 17: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/17.jpg)
CON QUÉ INICIAR EL TAR?
![Page 18: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/18.jpg)
FÁRMACOS ANTIRRETROVIRALES. 2011
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS/ NUCLEÓTIDOS (INH. TI) ZDV ddI 3TC FTC d4T ABC TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC ABC/3TC TDF/FTC
INHIB. NO NUCLEÓS. DE LA TI EFAVIRENZ NEVIRAPINA ETRAVIRINA RILPIVIRINA
INHIBIDORES DE LA ENTRADA ENFUVIRTIDE MARAVIROC (CCR5)
INHIBIDORES DE PROTEASA ritonavir SAQUINAVIR INDINAVIR NELFINAVIR LOPINAVIR/rtv ATAZANAVIR FOSAMPRENAVIR TIPRANAVIR DARUNAVIR
INHIB. DE LA INTEGRASA
RALTEGRAVIR
![Page 19: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/19.jpg)
DHHS Guidelines (OCT 2011) Preferred antiretroviral
regimens for antiretroviral therapy-naïve patients
Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in
HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. October 14, 2011; 1–167
![Page 20: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/20.jpg)
EACS Guidelines (Oct 2011).Initial combination
regimen for antiretroviral-naïve adults patients
Panel on EACS Guidelines. European AIDS Clinical Society (EACS) Guidelines. Version 6.0. October, 2011;
1–60
![Page 21: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/22.jpg)
ARV THERAPY IN HIV-INFECTED NAIVE PATIENTS
Education
Willingness
Viral load
Social support
Disease status
Number of pills
Other diseases
![Page 23: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/23.jpg)
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Any d'inici de tractament
Otros
Basado en 3AN
Basado en NN
Basado en IP/boosted
Basado en IP
Evolución anual de la pauta de inicio de TAR en los
pacientes de la Cohorte PISCIS (1998-2009)
Gallois A, Esteve A, y Grupo de estudio Piscis
![Page 24: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/24.jpg)
TAR inicial: temas en continuo debate
Que análogos de nucleósidos?
INNTI o IP/r?
Que INNTI ?
Que IP/r?
Otros fármacos? (Inhib. Integrasa, CCR5)
Otras estrategias? (pautas sin AN)
![Page 25: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/25.jpg)
RESISTÈNCIA TRANSMESA, PATRÓ DE MUTACIÓ Hospital Universitari de Bellvitge, 2001-2010
M46L=1
I54V, V82A=1
G48V, I54V, V82A, I84V, L90M=1 3 (0,84) 0 IP
34 (9,52)
16 (5,63)
Total
K103N=15
Altres=5
K103N=2
Y181C=1 20 (5,60) 3 (1,05) ITINN
TAMs=13
T69D=1
M184V=1
TAMs=11
T69D=1
M184V=1
15 (4,20) 13 (4,58) ITIAN
2007 - 2010 2001 - 2006 2007 – 2010
n=357
2001 – 2006
n=284
Patró de mutació (N) Nº de pacients amb resistència
(%)
J. Niubó, comunicación personal
![Page 26: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/26.jpg)
Truvada o Kivexa producen aumento similar
de la grasa en extremidades y tronco
CROI 2010. 106 LB (G McComsey)
![Page 27: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/27.jpg)
RPV: menor toxicidad SNC
mejor perfil lipídico, pero...
Mayor fallo virológico y selección de resistencias en pts con CV > 100.000 c/mL
DHHS (oct 2011): alternativa a EFV
Aprobado por FDA en mayo 2011
agosto 2011: TDF/FTC/RPV
Cohen C, et al. Lancet 2011; 378: 229-37
![Page 28: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/28.jpg)
28 Cohen C, et al. AIDS 2011; 25: F7-F12
Randomized, phase 2 evaluation of two single-tablet regimens elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir
disoproxil fumarate versus efavirenz/ emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate for the initial
treatment of HIV infection
![Page 29: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/29.jpg)
6th IAS Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
17-20 July 2011 Rome, Italy
DOLUTEGRAVIR: Rapid and Sustained Antiviral
Activity.Week 48 Efficacy Analysis (%<50 c/mL)
Pro
po
rtio
n (
%)
<5
0 c
/mL
(T
LO
VR
)
91%
88% 90%
82%
DTG 10mg
DTG 25mg
DTG 50mg
EFV 600mg
95% confidence intervals are derived using the normal approximation
![Page 30: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/30.jpg)
1. Young B et al. CID 2011; 52: 1061-1068 2. McComsey GA et al. JID 2011; 203: 1791-1801 3. McComsey GA et al. CROI 2010. Feb 16-20
TDF/FTC impact on BMD
HOPS Cohort1
Increased rate of
bone fractures in HIV+
compared to general
population
ACTG 52022
55224S sub-study
ABC/3TC had less
impact on BMD than
TDF/FTC
Differences in fracture outcomes cannot be causally related to choice of ARV
regimen in this study
![Page 31: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/31.jpg)
Patients and
methods Study findings
MONET Study1
DRV/r OD + 2 NRTI vs. DRV/r OD
N = 256
• Taking 2 NRTI +
either NNRTI or boosted PI at screening
• HIV RNA <50 cp/mL for ≥6 months
At 96 weeks:
• Discontinuations were slightly higher in the DRV/r monotherapy arm, compared with DRV/r + 2NRTI
• Most elevations in HIV RNA were low level (50–200
copies/mL). Patients were resuppressed either on the original randomised treatment or with intensified treatment
OK04 Study2
LPV/r BID + 2 NRTI vs.
LPV/r OD
N = 200
• Taking LPV/r + 2
NRTI for >2 months
• HIV RNA <50 cp/mL for >6 months
At 96 weeks:
•Discontinuation due to adverse events was a more frequent cause of treatment failure in the LPV/r + 2 NRTI group
•In the monotherapy group low level viremia was the main
cause for a treatment change. The majority of these patients resuppressed after restarting nucleosides
ACTG 5201 Study3
ATZ/r OD
N = 36
• Taking a PI + 2
NRTI for >48 weeks
• HIV RNA <50 cp/mL for >6 months
At 24 weeks:
•Virologic success occurred in 91% of patients
•No treatment discontinuations due to adverse effects
•No significant changes in CD4 cell count or plasma lipid levels
PI monotherapy has been investigated
in a number of studies
1. Rieger et al, IAS 2010; 2. Arribas et al, EACS 2007; 3. Swindells et al, JAMA 2006
![Page 32: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/32.jpg)
Proportion of Subjects Responding at Week 96 (FDA-TLOVR)
![Page 33: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/33.jpg)
MVC + ATV/r is active and well-tolerated in
a 24-week interim analysis
121 CCR5-tropic treatment-naïve patient (CD4+ counts ≥ 100 cells/µL) were
randomized to receive ATV/r with either MVC 150mg QD or TDF/FTC;
* 1 patient accidentally dosed with MVC prior to 24-hr sample draw
Mills A et al, IAS 2010
• 9/121 subjects discontinued
therapy prior to week 24 (5 MVC
arm; 4 TDF/FTC arm)
– 2 subjects in MVC arm due to
AEs (vomiting, jaundice)
– 1 subject in MVC arm due to
insufficient clinical response
• No resistance observed in 5
evaluable patients
– 3 patients on MVC
– 2 patients on TDF/FTC
![Page 34: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/34.jpg)
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
ACTG 5262: DRV/r+RAL
Time to Virologic Failure (ITT approach)
Taiwo B, et al. CROI 2010. Boston. #551.
Time to Virologic Failure (VF)
1 4 12 24 36 48
Time (weeks)
Pro
ba
bilit
y o
f n
ot h
av
ing
a V
F
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
Time to VF by Baseline HIV-1 RNA
1 4 12 24 36 48
Time (weeks)
Pro
ba
bilit
y o
f n
ot h
av
ing
a V
F
Log Rank Test p=0.0002
HIV-1 RNA ≤ 100,000 copies/mL
HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL
n with VF: 0 0 3 14 5 6
n at risk: 112 111 110 105 89 81
HIV-1 RNA ≤ 100,000 copies/mL
n with VF: 0 0 1 4 1 1
n at risk: 63 63 62 59 54 50
HIV-1 RNA > 100,000 copies/mL
n with VF: 0 0 2 10 4 5
n at risk: 40 45 45 45 39 31
![Page 35: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/35.jpg)
N Engl J Med 2010; 363: 2587-2599
![Page 36: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/36.jpg)
DISEÑO • Participantes: 2499 VIH (-) HSH ó transexuales (varones de
nacimiento) con prácticas de riesgo.
• Período: 10 julio 2007 a 17 diciembre 2009.
• Centros: 11 centros en seis países (EEUU, Perú, Ecuador,
Brasil, Tailandia y Sudáfrica)
• Intervención: - TVD ó placebo (1 c/dia).
- Visitas a semanas 0, 4, 8, 12, 18, 24
y cada 12 meses.
• “Counselling” sobre protección sexual, adherencia al
tratamiento, diagnóstico y tratamiento de ETS.
• Seguimiento 1,2 años (máximo 2,8 años).
![Page 37: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/37.jpg)
• 36 infectados en TVD vs 64 en placebo:
44% reducción (IC 95% 15-63; p<0.005).
![Page 38: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/38.jpg)
Oral Preexposure prophylaxis for HIV –Another
arrow in the quiver?
• 33.000.000 VIH+; 7000 nuevas infecciones/d (2.500.000/año!!)
• Medidas de prevención: métodos barrera, < prev. sangre, modif. conductas, prof. postexposición, saber sero-status, ARV embarazo/lactancia, tto ETS. Más recientes: circuncisión varones, vacunas, microbicidas vaginales.
PROF. PREEXPOSICION: eficacia 44% (IC95% 15-63) (> si niveles fármacos)
Limitaciones/dudas: -baja correlación adherencia auto-referida/niveles fármacos
-toxicidad (renal) a largo plazo (> con > adherencia!)
-resistencia a FTC (en 2 pts con infeción aguda) (y a HBV?)
-adherencia en mundo real fuera de un estudio? (fatiga...)
-efecto sobre otras medidas de prevención (preservativos),
sobre el conoc. de status VIH? sobre frecuencia sexo casual?
Michael, NL. N Engl J Med 2010; 363: 2663-5
![Page 39: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/39.jpg)
Efficacy of Daily Oral
FTC/TDF PrEP
Trial Pop. Efficacy 95% CI
iPrEx MSM 42% 18 to 60%
Partners PrEP Men 83% 49 to 94%
Women 62% 19 to 82%
TDF2 Men 80% 25 to 97%
Women 49% -22 to 81%
FemPREP Women Discontinued for futility
Grant R, NEJM 2010; Grant R, IAS 2011 (Rome); Baeten J, IAS 2011 (Rome); Thigpen M, IAS 2011 (Rome); FHI Press Release April 18, 2011.
cortesía de JM Gatell
![Page 40: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/40.jpg)
Trends in virological and clinical outcomes in
individuals with HIV-1 infection and virological
failure of drugs from three antiretroviral drug
classes: a cohort study.
Lancet Infectious Diseases 2011
(published online October 10, 2011)
• Fármacos nuevos: más eficaces, menos tóxicos, menos comprimidos y tomas
• Combos: facilitan la adherencia y la supresión viral a largo plazo
• Inicio más precoz del TAR: Mayor eficacia y menor toxicidad
![Page 41: NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL · NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL 2011 Daniel Podzamczer Unitat VIH. Servei de Malalties Infeccioses ... TDF ZDV/3TC ZDV/3TC/ABC](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022022623/5bb6021c09d3f2b63a8defc0/html5/thumbnails/41.jpg)
TAR. Conclusiones
Inicio cada vez más precoz del TAR (350-500)
Pautas individualizadas
Siguen apareciendo nuevos ARV (RPV, DTG...)
Biterapia (útil en algunos escenarios?, faltan datos,
diferencias según pautas)
Papel de profilaxis pre-exposición en la “vida real”?