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NUEVOS ANTIBIOTICOS Y
MICROORGANISMOS
RESISTENTES.
Dra. Teresa Alarcón
Hospital Universitario de La Princesa
MADRID.
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History of antibiotic discovery and concomitant
development of antibiotic resistance.
Davies J , Davies D Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2010;74:417-433
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Mutaciones:
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chromosome
plasmid
integron
resistance gene cassette
integrase Resistance
gene
expressed
transposon
“jumping genes”
chromosome plasmid
transposon
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Cepa R infrecuente
Cepa R frecuente
Exposición ATM
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Figure 20.20
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Bacteria Característica 2010 2011 2012
E. coli Productor de
BLEE 10,3% 8,6% 8.8%
K pneumoniae Productor de
BLEE 6,7% 12,0% 16,2%
P. aeruginosa R-imipenem 25,8% 24,0% 22,1%
S. maltophilia R-cotrimoxazol 14,28% 21,0% 11,8%S
S. aureus R- meticilina 29,05% 24,0% 22,9%
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1940 : Introducción de penicillnas
1940 : Primera publicación de -lactamasa
1944 : Cepas de S. aureus productor de -
lactamasa
1960s : Uso clínico de penicilinas de amplio espectro
(ampicilina y carbenicilina)
1970s : -lactamasas codificadas en plásmidos en
Enterobacteriaceae y otros Gram-negativos
1980-90 : Desarrollo de cefalosporinas cefamicinas,
monobactamas y carbapenémicos
1990 : Aumento de R entre bacterias Gram-
negativas
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Clase molecular: A: TEM SHV other
B: Metaloenzimas
(carbapenemasas) C: Prototipo: ampC
D: OXA (hidrolizan
oxacilina)
Tipo de enzima
(perfil sustrato):
Penicilinasas
Amplio espectro
Espectro extendido
Carbapenemasas
http://www.lahey.org/studies/webt.asp
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Bush, K. Curr Op Microbi 2010
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-lactamasas de amplio espectro o penicilinasas
Cefamicinasas o -lactamasas
tipo AmpC
Carbapenemasas
CLASE A: TEM, SHV
CLASE D: OXA
CLASE A: TEM, SHV, CTX-M
CLASE D: OXA
CLASE C: ACC, ACT, CMY, DHA, FOX
CLASE A: KPC
CLASE B: VIM, IMP, NDM
CLASE D: OXA-48
-lactamasas de espectro
extendido (BLEE)
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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Clase A
KPC, IMI, GES)
Hidrolizan todos los
β-lactámicos.
Son inhibidas por
ácido borónico.
Clase B (MBL)
VIM, IMP, NDM Perfil hidrólisis: Todos los
β-lactámicos, excepto
aztreonam.
Son inhibidas por
quelantes de Zn (EDTA).
Clase D u Oxacilinasas
OXA-48 y dvdas Hidrolizan penicilinas y
carbapenémicos >>>>>>
cefalosporinas de amplio
espectro
No inhibidores efectivos.
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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0,14 %
0,02 %
0,06 % Prevalencia global:
0,04% (43/100.132)
VIM-1 (77%), IMP (23%)
35 hospitales
0,07 %
Miró et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2013; 32:253–259
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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Nordmann et al. Emerg Infect Dis 2011; 17: 1791 -1798 Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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Nordmann et al. Emerg Infect Dis 2011; 17: 1791 -1798
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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Nordmann et al. Emerg Infect Dis 2011; 17: 1791 -1798
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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-
Poirel et al. J Antimicrob Chemother. 2012; 67: 1597-1606
Y también en EEUU
Dra. Carmen Conejo. Univ Sevilla
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Infecciones resistentes a los antimicrobianos disponibles
Tratamientos más caros
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Screening empírico
La mayoría de los ATB que
utilizamos
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Búsqueda de nuevos ATB en la era de la
genómica, bioinformática, biología
molecular y estructural, etc
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Antitoxinas: toxinas de Bacillus anthracis,
Corynebacterium diphtheriae, Clostridium
tetani
Inhibidores de moléculas extracelulares y
receptores implicados en el Quorum sensing y
biofilm
Sistemas de secreción especializados como
dianas (los utilizan las bacterias para crecer en
el hombre pero no en el ambiente)
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Sistemas de secreción especializados.
Traslocan factores de virulencia a través de
la membrana:
T2SS: responsable de el ensamblaje de los
pili en la suoerficie bacteriana
T3SS. Utilizado por patógenos para causar
enfermedad, inyecta proteínas efectoras
dentro de la célula del huésped evitando la
respuesta inmune y causando enfermedad
T4SS, trasloca también información
genética
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KB001: Anticuerpo anti-PcrV de P.
aeruginosa (KaloBios)
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Penicilina
Ácido 6-aminopenicilánico Cefalosporinas
Ácido 7-
Aminocefalosporánico
Carbapenemas
Anillo carbapenemo
Monobactamas
Anillo 3-amino-monobactámico
Penicilina +
inhibidor de
betalactamasas
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1ª 2ª 3ª 3ª 4ª 5ª
Cefazolina Cefamandol Ceftriax Ceftaz Cefepima Ceftobiprol
MSSA +++ +++ +++ + +++ +++
MRSA 0 0 SD 0 0 +++
MRCoNS 0 0 0 0 0 +++
Strept. spp. +++ +++ +++ +++ +++ +++
PRSP SD SD ++ + ++± +++
E. cloacae 0 + SD + ++± ++±
E. coli ++ ++ +++ +++ +++ +++
P. vulgaris 0 +++ SD +++ +++ +++
P. aeruginosa 0 0 0 ++ +++ +++
Serratia spp. 0 ++ 0 +++ +++ +++
H. influenzae + ++ +++ +++ +++ +++
SD = Sin datos. Deresinski, Diagn Microbiol Infect Dis 2008
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Prodrug fosamil
PBP 2a IC50 1 mg/ml
MRSA MIC90 2 mg/ml
MSSA MIC90 0.25 mg/ml
Beta-lactamase susceptibility
profile
ESBLs,
carbapenemases,
ampC
Zhanel, et al. Drugs 2009; 69: 809; Vidaillac & Rybak, Pharmcother. 2009;29:511
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MIC50 MIC90
H. influenzae <0.02 <0.06
E. coli 0.06 0.12
E. coli (ESBL+) >32 >32
E. cloacae 0.12 32
E. cloacae (ampC ) >32 >32
Ps. aeruginosa 16 >32
Acineto. baumannii 16 >32
Zhanel, et al. Drugs 2009; 69: 809; Vidaillac & Rybak. Pharmcother.
2009;29:51; Sader, et al. AAC 2005;49:3501
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Normal Dose 600 mg q12h
Cmax 20 mg/ml
Protein binding <20%
Vd 28 L/kg
T1/2 2.6 h
Clearance 49% renal
Renal dose 400 mg q12h
Zhanel, et al. Drugs 2009; 69: 809; Vidaillac & Rybak, Pharmcother. 2009;29:511
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Ac. Clavulánico
+
Amoxicilina
Sulbactam
+
Ampicilina
Tazobactam
+
Piperacilina
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Clase -lactamasa
A B C D
BL BLI-489 + ? + +
BAL 30376 ? + ? ?
No
BL
NXL104 + ? + +
ME1071 ? + ? ?
avibactam
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NXL104 (=AVE1330A).
Inhibidor no B-lactámico
Diazabiciclo (3.2.1) octanona
Inhibe a BL clase A, C y D.
Combinado con:
Ceftazidima
Ceftarolina
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Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus
Klebsiella pneumoniae
Acinetobacter baumannii
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter spp.
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Nuevos:
Glicopéptidos
Cefalosporinas
Carbapenémicos
Nuevos:
Fluorquinolonas
Aminometil tetraciclinas
Penémicos y
carbapenémicos
Inhibidores de BL: 2ª
generación
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