FARMACOLOGÍA CLÍNICA Dr. Leonel Martínez Cevallos

MÉDICO INFECTÓLOGO/TROPICALISTA

SERVICIO: INFECTOLOGÍA

Hospital Nacional Arzobispo Loayza

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FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética

• Absorción.

• Distribución.

• Metabolismo o biotransformación.

• Excreción o eliminación.

• 1. ¿Cuál de los siguientes parámetros no es estudiado por la farmacocinética?

– A) Volumen de distribución

– B) Mecanismo de absorción

– C) Mecanismo de acción

– D) Tiempo de vida media

– E) Tipo de metabolismo

Farmacodinamia

• Efecto bioquimico-fisiologico que desarrolla el Farmaco en el organismo

– Mecanismos de acción.

– Efecto terapéutico

Farmacodinamia

• Efecto bioquimico-fisiologico que desarrolla el Farmaco en el organismo

– Mecanismos de acción.

– Efecto terapéutico

• 2. Los siguientes son considerados parámetros farmacodinámicos, excepto:

– A) Dosis letal

– B) Dosis mínima efectiva

– C) Mecanismo de acción

– D) Vía de eliminación

– E) Rango terapéutico

ABSORCIÓN

• Paso de un fármaco desde el exterior al medio interno.

– Concentración

– Solubilidad

– Área de la superficie absorbente

– Irrigación de los tejidos donde se esté administrando la droga.

PASO A TRAVÉS DE EPITELIOS

• Difusión pasiva.

– El más importante

• Transportadores (aminoácidos, vitaminas).

– Difusión facilitada

• Sin gasto energético, a favor de gradiente.

– Transporte activo

• Con gasto energético, contra gradiente.

TRANSPORTE ACTIVO TRANSPORTE PASIVO

DIFUSION FACILITADA DIFUSION PASIVA

La difusión pasiva es el mecanismo más importante y su velocidad es mayor cuanto mayor es la liposolubilidad y

menores son el tamaño molecular y el grado de ionización.

Vías de administración de un fármaco

• Vias Directas “inmediatas”.

– Atraviesan las barreras naturales (piel, mucosa, etc) produciendo una efracción de las mismas.

• Vias Indirectas “Mediatas”

– El medicamento tiene que atravesar la barrera natural por sí mismo.

Vías de administración

• Indirectas o Mediatas

– El farmaco “atraviesa epitelios por si mismo”:

– Digestiva

• Oral, Sublingual, Rectal

– Percutánea o transdérmica

– Respiratoria.

Vías de administración

• Directas o Inmediatas – “No atraviesan epitelios por si mismos”:

• Intradérmica

• Subcutánea

• Intramuscular

• Intravascular (intravenosa e intraarterial)

• Intraperitoneal

• Intrapleural

• Intraarticular

• Intratecal.

• 3. ¿En cuál de las siguientes circunstancias la administración de fármacos es a través de una vía INDIRECTA?

– A) Adrenalina por vía subcutánea.

– B) Antígenos por vía intradérmica.

– C) Fenoterol por vía inhalatoria.

– D) Vancomicina por vía intratecal.

– E) Diclofenaco por vía intramuscular.

• 4. Todas las siguientes vías de administración de fármacos, implican paso a través de epitelios, excepto:

– A) Vía oral

– B) Vía sublingual

– C) Vía rectal

– D) Vía inhalatoria

– E) Vía intramuscular

• 5. La vía de administración de fármacos más segura es:

– A) Vía oral

– B) Vía sublingual

– C) Vía rectal

– D) Vía inhalatoria

– E) Vía transdérmica

• 6. Una de las siguientes vías de administración es más diagnóstica que terapéutica:

– A) Vía intratecal

– B) Vía sublingual

– C) Vía subcutánea

– D) Vía transdérmica

– E) Vía intradérmica

PASO A TRAVÉS DE EPITELIOS

• FAVORECEN

– Liposolubilidad

– Menor tamaño

– Menor grado de ionización

• DISMINUYEN

– Hidrosolubilidad

– Mayor tamaño

– Mayor grado de ionización

• 7. Uno de los siguientes factores dificulta el paso de los fármacos a través de epitelios:

– A) Naturaleza liposoluble.

– B) Bajo peso molecular.

– C) Naturaleza polar.

– D) Unión a proteínas plasmáticas.

– E) Escasa ionización

ABSORCIÓN

METABOLISMO1

CIRCULACIÓN

METABOLISMO2

PRIMER PASO

Citocromo P450

• 8. Los fármacos administrados por vía oral, sufren un metabolismo parcial antes de llegar a circulacion conocido como el “PRIMER PASO”, este proceso se lleva a cabo principalmente en:

– A) Estómago.

– B) Yeyuno.

– C) Páncreas.

– D) Hígado.

– E) pulmón

• 9. ¿Cuál de las siguientes vías de administración, evita parcialmente el metabolismo inicial del fármaco a nivel hepático?:

– A) Vía oral.

– B) Vía rectal.

– C) Vía sublingual.

– D) Todas.

– E) Ninguna

• 10. En cual de las siguientes vías de administración de fármacos, se evita la absorción?:

– A) Vía oral.

– B) Vía intramuscular.

– C) Vía intradérmica.

– D) Vía intravenosa.

– E) Vía inhalatoria

AUC (Oral) AUC (EV)

Biodisponibilidad

FRACCIÓN INALTERADA DE FÁRMACO QUE LLEGA A LA CIRCULACIÓN

CO

NCEN

TRACIÓ

N

TIEMPO

AUC CO

NCEN

TRACIÓ

N

TIEMPO

AUC

Vía IV 100% dosis

Vía Oral < 100% dosis

• 11. El efecto del metabolismo parcial del “PRIMER PASO” en un fármaco administrado por vía oral:

– A) Mejora su biodisponibilidad.

– B) Disminuye su biodisponibilidad.

– C) Mejora su absorción.

– D) Disminuye su unión a proteínas.

– E) Incrementa su vida media

• 12. Si la biodisponibilidad de un fármaco es del 75% ¿cuál de las siguientes afirmaciones es cierta?:

– A) El 25% del fármaco se metaboliza en el hígado.

– B) El 25% del fármaco no es eliminado.

– C) Hemos administrado el 75% de la dosis.

– D) El 75% del fármaco administrado accede a circulación sistémica.

– E) Se administra 75% más de la dosis recomendada.

• 13. La cantidad biodisponible de un fármaco es:

– A) La fracción de dosis que llega a la circulación general.

– B) La concentración de fármaco que llega a la biofase.

– C) La fracción de dosis indispensable para la consecución del efecto farmacológico.

– D) La fracción de dosis que llega inalterada a la circulación general.

– E) La fracción de dosis que no se metaboliza

• 14. Está usted administrando por via oral ciprofloxacino 500mg cada 12 horas. Se desea usar la vía intravenosa, ¿Cuál es la dosis más adecuada, si se sabe que la biodisponibilidad oral del ciprofloxacino es 75%?:

– A) 100 mg/ 12horas.

– B) 200 mg/ 12horas.

– C) 150 mg/ 12horas.

– D) 400 mg/ 12horas.

– E) 250 mg/ 12horas.

• 15. Se administran 500mg de un antibiótico por Vía Oral, si 100mg se metabolizan en el “primer paso”. ¿Cual es la BIODISPONIBILIDAD por Vía oral de este fármaco?

– A) 80%

– B) 60%

– C) 70%

– D) 50%

– E) 90%

500mg

100mg PRIMER PASO

400mg CIRCULACIÓN

400mg

500mg

0,80

• 16. El área bajo la curva (AUC) de un fármaco administrado por vía oral es de 40, mientras que si es administrado por vía intravenosa es de 50. ¿Qué cantidad de fármaco inalterado llegará a la circulación, si administramos por vía oral 750mg del mismo?

– A) 200mg

– B) 500mg

– C) 300mg

– D) 400mg

– E) 600mg

AUC (Oral) AUC (EV)

40

50 80%

80% de 750mg

600mg

• 17. Dos medicamentos son bioequivalentes cuando:

– A) Contienen la misma dosis de farmaco.

– B) Presentan una biodisponibilidad similar.

– C) Son quimicamente equivalentes.

– D) Sufren procesos de biotransformacion similares.

– E) Presentan la misma semivida biologica.

Distribución

• Luego de la absorción, el fármaco se distribuye por todo el organismo. – Afinidad por los tejidos

– Unión a proteínas plasmáticas.

– La fracción activa es la libre.

• Volumen de distribución: – Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática, gran

quemado, paciente crítico, gestación, niños.

– Deshidratación, ancianos.

• 18. En una de las siguientes circunstancias, el volumen de distribución de fármacos es menor:

– A) Anasarca.

– B) Derrame pleural masivo.

– C) Fiebre de origen desconocido.

– D) Gran quemado.

– E) Insuficiencia renal de tipo glomerular.

• 19. En cuanto a la combinación del fármaco a las proteínas plasmáticas, marque la alternativa INCORRECTA: – A) La fracción libre del fármaco ejerce el efecto

farmacológico

– B) La fracción de la droga unida a la proteína no se distribuye

– C) La fracción de la droga unida a la proteína es farmacológicamente inactiva

– D) La fracción libre y la unida del fármaco a la proteína depende de la edad sexo y genética

– E) Los fármacos simultáneamente pueden ligarse a varias proteínas

• 20. Dos farmacos (A y B) tienen un perfil farmacologico idéntico e igual biodisponibilidad. El farmaco “A” se une a la albumina un 98%, mientras que el farmaco “B” se une un 28%. La consecuencia mas probable es que:

– A) B tenga una vida media mas corta que A.

– B) B se excrete mas lentamente que A.

– C) B se absorba mas lentamente que A.

– D) B presente un efecto menos intenso que A.

– E) B se excrete igual que A.

Biotransformación

• Cambios bioquímicos de los fármacos que se convierten en otras sustancias:

– Más ionizadas

– Más polares

– Más hidrosolubles

– Menos difusibles

– Más fácilmente eliminables.

Biotransformación Se realiza por el sistema microsomal, mitocondrias,

enzimas solubles en citosol, lisosomas y flora intestinal.

• fase I – Inactivan o destruyen el fármaco:

• Oxidación,

• Reducción

• Hidrólisis

• Hidroxilación

• Descarboxilación.

• fase II – Lo hacen más polar:

• Síntesis o conjugación.

• 21. En el proceso de biotransformación, no corresponde a reacciones de primera fase:

– A) Reducción.

– B) Acetilación.

– C) Hidrólisis.

– D) Oxidación.

– E) Hidroxilación

• 22. Cual de las siguientes reacciones del metabolismo de fármacos corresponde a la fase II?:

– A) Oxidacion de alcoholes.

– B) Hidrolisis de nitrilos.

– C) Conjugacion con glutation.

– D) Reduccion de nitrocompuestos.

– E) Desaminacion oxidativa.

• 23. Involucra al metabolismo farmacológico de la fase II:

– A) Oxidación.

– B) Empleo de vías del citocromo p450.

– C) Reducción.

– D) Glucoronización.

– E) Ninguna de las anteriores

FÁRMACO

Progresivo Inmediato

Sistema del citocromo p450

• Retículo endoplásmico del hepatocito.

– Isoformas con diferentes sustratos

• Inducción (Progresiva)

• Inhibición (Inmediata).

• Fármacos inductores de estas enzimas:

– Fenitoína, Fenobarbital o Rifampicina

– Hábito de fumar o el alcohol

• 24. ¿Cuál de los siguientes antibióticos es el que puede generar un mayor número de interacciones medicamentosas?:

– A) Ciprofloxacino.

– B) Ceftazidima

– C) Azitromicina.

– D) Rifampicina.

– E) Gentamicina.

Excresión

• Principalmente por el riñón y el hígado.

– Favorecen la eliminación:

• Polaridad (más hidrosoluble).

• Volumen de distribución pequeño.

• Escasa unión a proteínas del plasma – La fracción que se puede depurar es la libre.

– La interacción fármaco-proteína disminuye la difusión, retarda la eliminación, ya sea natural (riñón) o mediante diálisis, y prolonga el efecto.

• 25. ¿Cual de los siguientes medicamentos se elimina mejor por hemodialisis?: – A) La heparina no fraccionada que tiene un alto peso

molecular, se une extensamente a proteinas y tiene un volumen de distribucion pequeno.

– B) El diacepam que es liposoluble, se une ampliamente a proteinas y se excreta en pequena cantidad por rinon.

– C) El propranolol que tiene una alta union a prote- inas plasmaticas, un elevado volumen de distri- bucion y un peso molecular bajo.

– D) La digoxina que se une poco a proteinas plasmaticas, tiene un elevado volumen de distribucion y se excreta fundamentalmente via renal.

– E) La amoxicilina que tiene una baja union a proteinas plasmaticas, un volumen de distribucion pequeno y se excreta fundamentalmente por el rinon.

Reacciones Adversas a medicamentos

• La OMS define RAM como:

– “Cualquier efecto perjudicial o indeseable producido por un fármaco, administrado en dosis utilizadas en el hombre para profilaxis, diagnostico o tratamiento”.

• 26. Indique cuál de los siguientes factores no es importante en la patogenia de las reacciones adversas tipo B:

– A) Ciertos aditivos y solubilizantes.

– B) idiosincrasia específica del paciente.

– C) Reacción inmunológica.

– D) Velocidad de metabolización.

– E) Hipersensibilidad metabólica.

• 27. Señale cuál de las reacciones adversas siguientes no es del tipo B:

– A) Porfirias por fármacos inductores del metabolismo hepático.

– B) Respuesta prolongada al Suxametonio en pacientes con pseudocolinesterasa atípica.

– C) Ototoxicidad por Gentamicina.

– D) Síndrome de Fanconi por el uso de tetraciclinas caducadas.

– E) Reacción anafiláctica a penicilina

• 28. Señale cuál de las siguientes opciones no es característica de las reacciones adversas a medicamentos tipo A:

– A) Previsibles en función de las acciones del fármaco.

– B) Debidas a un efecto exagerado.

– C) Intensidad en relación directa con la dosis administrada.

– D) Tratamiento con medias sintomáticas.

– E) Requieren suspensión inmediata del medicamento.

• 29. Indique cuál de las siguientes reacciones adversas considera como de tipo B:

– A) Somnolencia por benzodiacepinas.

– B) Hemolisis por sulfamidas en personas con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.

– C) Hipoglucemia secundaria al uso de fármacos antidiabéticos.

– D) Hemorragia digestiva por la administración de saliilatos.

– E) Hepatotoxicidad por dosis elevadas de paracetamol.

Especialidades farmacéuticas

• Originales: – Fármacos descubiertos, investigados, registrados y

comercializados por un laboratorio, que tiene la patente.

• Licencias: – Medicamentos originales fabricados por otros laboratorios con

licencia del que posee la patente.

• Copias: – Medicamentos originales fabricados por otros laboratorios

cuando está caducada o no existe la patente.

• Genéricos: – La misma forma farmacéutica e igual composición cualitativa y

cuantitativa en sustancias originales de referencia, cuyo perfil de eficacia y seguridad esté suficientemente establecido.

• 30. Indique cuál de las siguientes reacciones adversas considera como de tipo B:

– A) Somnolencia por benzodiacepinas.

– B) Hemolisis por sulfamidas en personas con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.

– C) Hipoglucemia secundaria al uso de fármacos antidiabéticos.

– D) Hemorragia digestiva por la administración de saliilatos.

– E) Hepatotoxicidad por dosis elevadas de paracetamol.

Ventajas de los EFG:

• Eficacia y seguridad demostradas.

• El uso de un solo nombre reduce la confusión (prescripción, administración, dispensación y utilización por el paciente).

• No existen diferencias entre países.

• Relación coste-eficacia favorable.

ÍNDICE TERAPÉUTICO

DOSIS LETAL 50

DOSIS EFECTO 50

CUANTAS VECES PUEDE INCREMENTARSE LA DOSIS COMO MÁXIMO

• 31. Los fármacos adjuntos representan los valores de las dosis/efecto y dosis/tóxica de los medicamentos A y B. ¿Cuál de los medicamentos tiene mayor índice terapéutico?

– A) Fármaco A

– B) Fármaco B

– C) Son iguales

– D) Indeterminado

– E) Ninguna

50 100 200 300 400 500 600 700 800

A B

E L

E L

CURVA DOSIS-EFECTO

• 32. La dosis efectiva 50 (DE50) de un antipirético es 100mg y posee un índice terapéutico de 10. La dosis máxima que puede ser administrada sin llegar ala toxicidad, es:

– A) 600mg

– B) 700mg

– C) 800mg

– D) 900mg

– E) 1000mg

• 33. Al evaluar los efectos de un medicamento, se obtiene una dosis efectiva 50 (DE50) de 10mg y una dosis tóxica 50 (DT50) de 25 mg. El índice terapéutico es:

– A) 35

– B) 15

– C) 0,4

– D) 2,5

– E) 250

POTENCIA

• 34. Los fármacos adjuntos muestran las curvas dosis/efecto y dosis/letal de los medicamentos A y B. ¿Cuál de los medicamentos tiene menor potencia?

– A) Fármaco A

– B) Fármaco B

– C) Son iguales

– D) Indeterminado

– E) Ninguna

50 100 200 300 400 500 600 700 800

A B

E L

E L

• 35. Bumetanida, es un “diurético de asa” cuya dosis terapéutica es 1mg por VO. ¿Cuál es su potencia comparativa respecto a la furosemida, cuya dosis terapéutica por VO es 40mg?

– A) Igual potencia

– B) 4 veces más potente

– C) 40 veces más potente

– D) 40 veces menos potente

– E) 4 veces menos potente

RANGO TERAPÉUTICO

Gracias por la atención . . .

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