Proceso y Present Ag 2010
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presentacin antignicainmunologa bsica,2010
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Las clulas que exhiben pptidos asociados a molculas MHC se denominan
clulas presentadoras de antgenos (APCs). Ciertas APC presentan antgenos a
linfocitos T vrgenes durante la fase de reconocimiento de respuestas inmunes
para iniciar dichas respuestas, mientras que otras APC presentan antgenos a
linfocitos T diferenciados durante la fase efectora para iniciar mecanismos que
eliminen dichos antgenos.
La mayora de linfocitos T reconocen pptidos, no otras molculas, porque las
molculas MHC unen pptidos solamente.
Linfocitos T reconocen determinantes lineales, no conformacionales, porque los
pptidos se unen a las hendiduras MHC linealmente (extendidos).
Linfocitos T reconocen antgenos asociados a clulas, no solubles, porque las
protenas MHC son protenas de membrana que exhiben pptidos unidos
estabilizados en la hendidura de la molcula MHC.
Linfocitos T CD4+ y CD8+ reconocen preferentemente antgenos muestreados de
reservorios extracelulares y citoslicos respectivos. Porque las vas de ensamble
de molculas MHC aseguran que las molculas MHC Clase II exhiban pptidos
derivados de protenas extracelulares que se han internalizado en vesculas de
APCs. Mientras que molculas MHC Clase I presentan pptidos derivados de
protenas citoslicas. Por otra parte, los co-receptores CD4 y CD8 se unen aregiones no polimrficas de molculas Clase II y Clase I, respectivamente.
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EN QUE CONSISTE MHC?
MHC es una coleccin de genes situados en una tiracontinua de DNA en el cromosoma 6 en humanos, y en
el cromosoma 17 en el ratn.
MHC constituye el Complejo HLA en humanos,
Complejo H-2 en ratones (murino)
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Location and Organization of the HLA Complex on Chromosome 6Klein, J. et al. N Engl J Med 2000;343:702-709
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La mayora de linfos T reconocen solo pptidos, mientras que linfos B
pueden reconocer pptidos, protenas, cidos nucleicos, polisacridos, lpidos, y
qumicos pequeos. Como resultado, las respuestas inmunes mediadas por
linfos T estn inducidas por antgenos proteicos (la fuente natural de pptidos
extraos), mientras que las respuestas inmunes humorales pueden ser debidas
a antgenos proteicos y no proteicos
Pequeas poblaciones de linfos T son capaces de reconocer antgenos nopeptdicos; entre ellas se incluyen linfocitos NK-T y linfocitos T
Linfos T son especficos para secuencias de aminocidos en pptidos. En contraste, linfos B
pueden reconocer determinantes conformacionales que existen cuando los antgenos -como las
protenas globulares, por ejemplo- se encuentran en configuracin nativa terciaria (doblados)
Al inmunizar un animalito con una protena nativa, linfos T especficosestimulados respondern a las formas desnaturalizadas o que han sidodigeridas por protelisis.
En contraste, luego de inmunizar con una protena nativa, linfos B producenanticuerpos que reaccionan solo con la protena nativa.
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Va del citosol,protenas
endgenas
Va endoctica, protenas
exgenas
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y lpidos?
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Va del citosol para
molculas MHCClase I
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y lpidos?
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Va endoctica para molculasMHC Clase II
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molculas MHCno clsicas
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MHC clsico: molculas Clase I
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MHC clsico: molculas Clase II
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Interactions between HLA Molecules and Peptides Interactions between a T-Cell Receptor and the HLA-PeptideComplex
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DEC205
Apoptosis
Initial expansion
Lysosomal processing
Specificantigen
DC
TCR
MHCclass II
Naive T cell
TREG
Does our current understanding of the molecular basis of immune tolerancepredict new therapies for autoimmune disease?
Nat Clin Pract Rheumatol (2006) 2:491-499
DEC205= dendritic cell receptor for endocytosis(lymphocyte Ag 75 or CD205)
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y qu con lpidos?
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,
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Recognition of lipid antigens by T cellsNat Rev Immunol (2005), 5:485-496
NH
O
HN
O
O
NH
CH3
O
O
O
NH
O
N
OH
Didehydroxymycobactin
O
O
OHO3S
OH
HOHO
OH
OOH
O
O
O OH
Diacylsulphoglycolipid
OHO OH
OOHHO
PO O
O
Mannosyl-1-phosphomycoketide
HO
O
O
OCH3Mycolic acid
HO
O
O O
OO
HO
HO
HO
OHGlucose monomycolate
OH
OP
O
OOO
HOHO
HO
O
OH
HOHO
OH
O
O O
HOHO
OH
Phosphatidylinositolmannoside
O
O
O
O
HN
OH
O
O
O OH
OHHO
HO
-Galacturonosylceramide
|
-
- - -
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Recognition of lipid antigens by T cellsNat Rev Immunol (2005), 5:485-496
O
OH OH
OH OHO
O OH
HOHO
H2N
OOH COOH
OH
O
HNAc
OH
O
O
O
O
O
OH
HN
OHHO
HO
OH
OH Ganglioside GM1
O
OH
HN
O
OOH
O
O
HO
OH
OH
HO
HO
O
O
HOHO
OH OH
Isoglobotrihexosylceramide
O
O
O
O
O
P
O
OOOH
HOHO
HO
OH
Phosphatidylinositol
OHO OH
OOHHO
PO O
O
14
Mannosyl-1-phosphodolichol
O
OH
HN
O
O
OH OH
O3S
OH
Sulphatide
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Mechanisms of lipid-antigen generation and presentation to T cells.TRENDS in Immunology (2006), 27:485-492
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Recognition of lipid antigens by T cellsNat Rev Immunol (2005), 5:485-496
EREarly endosome
Clathrincoated pit
ARF6
2m
Plasmamembrane
AP2
Earlyendosome
?
Late endosome
LysosomeMIIC
AP3
Golgi
TGN
ER
CD1a
a
CD1b
b
CD1c
c
AP3
Lateendosome
CD1e
CD1d
d e
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Recognition of lipid antigens by T cellsNat Rev Immunol (2005), 5:485-496
Plasma membrane
CD1 2m
Late endosome/MIIC
ER
a
b
c
d
Microorganism
Golgi
Lipidantigen
TGN
MTP
LTP
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The who, how and where of antigen presentation to B cellsNat Rev Immunol2009; 9:15-27
Subcapsularsinus
Afferent lymph
Efferentlymph
HEV
Follicle
Arteriolebranch
Paracortex
PALS
Medulla
Conduit networkConduitnetwork
a
Marginalzone
SpleenLymph node
Marginalsinus
Red pulp
Whitepulp
Centralarteriole
Trabecularsinus
Blood
Follicle
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The who, how and where of antigen presentation to B cellsNat Rev Immunol2009; 9:15-27
Subcapsular sinus
SCS macrophage
a
Antigen-specific
B cell
Follicular
dendritic cell
Primary follicle
Small solubleantigen
Afferent lymph vessel
DC-SIGN
BCR
FcR
Antibody
Immunecomplex
C3 fragmentAntigen
MAC1
CR
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prximas:
complejo mayor de histocompatibilidadcitotoxicidad mediada por clulas