Proteinas del sistema InmuneProteinas del sistema Inmune

► Las interacciones cation-Las interacciones cation-Ħ importantes en la Ħ importantes en la respuesta inmunerespuesta inmune

► Los ligandos B7-1 y B7-2 en CPA se unen Los ligandos B7-1 y B7-2 en CPA se unen como senal coestimulatoria a CD28 y CTLA4 como senal coestimulatoria a CD28 y CTLA4 en las celulas T en las celulas T

► CD8 y su interaccion con MHCI estudios de CD8 y su interaccion con MHCI estudios de cristalizacion indican que Arg 72 o Phe 77 cristalizacion indican que Arg 72 o Phe 77 producen una interaccion de este tipo entre producen una interaccion de este tipo entre ellasellas

► Arg o Phe---- Ala perdida significativa de la Arg o Phe---- Ala perdida significativa de la funcion biologicafuncion biologica

EnzimasEnzimas

Fosfolipasa C y FosfatidilcolinaFosfolipasa C y Fosfatidilcolina

Fosfolipasa C cataliza la hidrolisis del enlace Fosfolipasa C cataliza la hidrolisis del enlace fosfodiester en los fosfolipidos para la obtencion fosfodiester en los fosfolipidos para la obtencion de DAG y la fosforilacion de la cabeza polarde DAG y la fosforilacion de la cabeza polar

La estructura cristalografica del complejo formado La estructura cristalografica del complejo formado por de una fosfyacenteatidilcolina bacteriana por de una fosfyacenteatidilcolina bacteriana con preferencia por fosfolipasa C y un inhibidor con preferencia por fosfolipasa C y un inhibidor revelaron que el amonio cuaternario de la colina revelaron que el amonio cuaternario de la colina se encuantra adyacente a Glu 4 Tyr56 y Phe 66se encuantra adyacente a Glu 4 Tyr56 y Phe 66

EnzimasEnzimas

Coagulacion sanguineaCoagulacion sanguinea►Serin proteasas como trombina, factor Serin proteasas como trombina, factor

Xa y favtor IXa se unen a sus Xa y favtor IXa se unen a sus inhibidores por interacciones cation-inhibidores por interacciones cation-ĦĦ

►En estudios de cristalizacion En estudios de cristalizacion aminoacidos aromaticos son los que aminoacidos aromaticos son los que intervienen en este tipo de interaccion intervienen en este tipo de interaccion con sus inhibidorescon sus inhibidores

EnzimasEnzimas

► DNA glicosilasasDNA glicosilasas► La estructura cristalografica de 3-metiladenina DNA La estructura cristalografica de 3-metiladenina DNA

glicosilasa II de E.coli y la Dna glicosilasa humana glicosilasa II de E.coli y la Dna glicosilasa humana alquiladenina ha sido obtenidaalquiladenina ha sido obtenida

► Estas proteinas reconocen y remueven bases alquiladas Estas proteinas reconocen y remueven bases alquiladas de DNA , ambas enzimas intercalan un residuo proteico de DNA , ambas enzimas intercalan un residuo proteico en el loop de menor curvatura del DNA para colocar el en el loop de menor curvatura del DNA para colocar el DNA danado en el sitio activo de la enzima, el cual esta DNA danado en el sitio activo de la enzima, el cual esta formado por residuos aromaticosformado por residuos aromaticos

► Ambas estructuras presentan un rol preponderante de Ambas estructuras presentan un rol preponderante de este tipo de interaccion entre bases alquiladas este tipo de interaccion entre bases alquiladas positivamente cargadas y al bolsillo aromatico de las positivamente cargadas y al bolsillo aromatico de las enzimasenzimas

EnzimasEnzimas

►TerpenoidesTerpenoides►Su sintesis involucra como Su sintesis involucra como

intermediarios carbocationesintermediarios carbocationes►Ej: Isopentenildifosfato isomerasa Ej: Isopentenildifosfato isomerasa

cataliza la Isomerizacion de IPP a cataliza la Isomerizacion de IPP a dimetilalildifosfato via el uso de dimetilalildifosfato via el uso de intermediarios carbocationicosintermediarios carbocationicos

►Ecoli IPP isomerasa : Tyr104 y Trp161 Ecoli IPP isomerasa : Tyr104 y Trp161 crean el piso de la cavidad de unioncrean el piso de la cavidad de union

EnzimasEnzimas

► Sintesis de Colesterol:Sintesis de Colesterol:► Escualeno es un intermediario clave en la Escualeno es un intermediario clave en la

sintesis de colesterolsintesis de colesterol► Escualeno sintasa condensa 2 molec. De Escualeno sintasa condensa 2 molec. De

farnesil difosfato para formar preescualeno farnesil difosfato para formar preescualeno difosfato el cual es reducido por NADPH para difosfato el cual es reducido por NADPH para formar escualeno cada paso se cree procede formar escualeno cada paso se cree procede gracias a intermediarios alilicos gracias a intermediarios alilicos carbocationicoscarbocationicos

► Los residuos aromaticos estan localizados Los residuos aromaticos estan localizados en el sito activo donde el proceso de en el sito activo donde el proceso de ciclacion cationica se realizaciclacion cationica se realiza