Protocolo RGETNE

Registro Español de Tumores Neuroendocrinos

Código: GETNE-001.2

Versión 02

Fecha final: 05/08/2015

Coordinador: Dr. Ángel Castaño Pascual Hospital Universitario de Fuenlabrada

Promotor: Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE)

CONFIDENCIAL

La información contenida en este documento es propiedad del promotor y, por tanto, se le facilita de forma confidencial para que lo revise usted, su equipo investigador, el Comité Ético de Investigación Clínica y las autoridades competentes. Esta información no será revelada a otras personas sin la previa autorización por escrito del promotor, excepto en la medida en que sea necesario para obtener el consentimiento informado de las personas a las que se les invite a participar en el estudio.

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INDICE

0. INDICE ....................................................................................................................................... 2

1. RESUMEN ................................................................................................................................. 4

2. INFORMACION GENERAL ......................................................................................................... 7

2.1. Identificación del proyecto ............................................................................................... 7

Título ......................................................................................................................................... 7

Código del protocolo ................................................................................................................ 7

Versión y fecha final ................................................................................................................. 7

Datos relativos al promotor ...................................................................................................... 7

2.2. Comité Ético de Investigación Clínica ............................................................................... 7

3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS ................................................................................................... 8

3.1. Duración prevista de la recogida de datos ....................................................................... 8

3.2. Antecedentes .................................................................................................................... 8

3.3. Justificación del proyecto ............................................................................................... 11

3.4. Objetivos ......................................................................................................................... 12

4. TIPO DE ESTUDIO Y DISEÑO ................................................................................................... 13

4.1. Tecnología....................................................................................................................... 13

4.2. Tipo de registro ............................................................................................................... 13

4.3. Fecha de referencia ........................................................................................................ 14

4.4. Definición de población del estudio ............................................................................... 14

4.5. Definición de la enfermedad .......................................................................................... 14

4.6. Estructura y organización ............................................................................................... 16

4.6.1. Promotor del Registro................................................................................................ 16

4.6.2. Secretaría Técnica ...................................................................................................... 17

4.6.3. Coordinador del Registro ........................................................................................... 17

4.6.4. Comité Científico ........................................................................................................ 17

4.6.5. Proveedor de servicios E-CRD .................................................................................... 18

4.6.6. Notificadores .............................................................................................................. 19

4.6.7. Monitor ...................................................................................................................... 21

5. DATOS A REGISTRAR .............................................................................................................. 23

5.1. Datos del registro .......................................................................................................... 23

6. METODOLOGÍA ...................................................................................................................... 28

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6.1. Selección de los sujetos del estudio ............................................................................... 28

6.2. Recogida de información ................................................................................................ 28

6.3. Análisis de los datos........................................................................................................ 29

6.4. Comunicación de los resultados ..................................................................................... 29

7. POLÍTICA DE CALIDAD ............................................................................................................ 30

7.1. Misión ............................................................................................................................. 30

7.2. Visión .............................................................................................................................. 30

7.3. Valores ............................................................................................................................ 30

7.4. Medidas de seguridad .................................................................................................... 31

7.5. Confidencialidad ............................................................................................................. 31

7.6. Compromiso de publicación ........................................................................................... 32

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1. RESUMEN

1.1. Identificación del Registro

Título: Registro Español de Tumores Neuroendocrinos Código del protocolo: GETNE–001.2 Versión: 02 Fecha final: 05/07/2015 Promotor: Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE) Coordinador del Registro: Dr. Angel Castaño Pascual

1.2. Diseño del Registro

Estudio epidemiológico multicéntrico no post-autorización de tipo observacional, de seguimiento de una cohorte ambispectiva de pacientes, para el funcionamiento y uso de un registro de tumores neuroendocrinos (TNE) con fines de investigación biomédica.

Aunque se recoge información sobre medicamentos en fase de comercialización y utilizados según las condiciones autorizadas en su ficha técnica, o bien en condiciones normales de uso, éstos no constituyen el factor de exposición fundamental investigado.

La asignación de un paciente a una estrategia terapéutica concreta no estará decidida de antemano por el protocolo del estudio, sino que estará determinada por la práctica clínica habitual de la medicina, y la decisión de prescribir uno u otro tratamiento estará claramente disociada de la decisión de incluir al paciente en el estudio. No se aplicará a los pacientes ninguna intervención, ya sea diagnóstica o de seguimiento, que no sea la habitual de Ia práctica clínica, y se utilizarán métodos epidemiológicos para el análisis de los datos recogidos.

La recogida de datos se llevará a cabo mediante la revisión de las historias clínicas de los pacientes desde el diagnóstico de un TNE neuroendocrino hasta el éxitus o fin del seguimiento por cualquier causa.

1.3. Comité Ético de Investigación Clínica que lo evalúa

El proyecto de creación y uso del Registro Español de Tumores Neuroendocrinos Gastroenteropancreáticos (RTEGEP) fue evaluado y aprobado en el año 2005 por el Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Clinic de Barcelona.

La presente versión 02 del protocolo de funcionamiento y uso del Registro Español de Tumores Neuroendocrinos (RGetne), se trata de una modificación relevante al protocolo original, será evaluada por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) del Hospital Universitario Central de Asturias.

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1.4. Centros donde se lleva a cabo el Registro

El registro de los casos se lleva a cabo en el ámbito hospitalario de toda la geografía española, en los servicios que prestan atención sanitaria multidisciplinar a los pacientes diagnosticados de TNE.

1.5. Definición de caso registrable

Los TNE son una amplia y heterogénea familia de neoplasias epiteliales caracterizadas por su habilidad para producir péptidos hormonales (neuropéptidos, neuromodulares o neurotransmisores).

Se define caso registrable a cualquier tumor neuroendocrino diagnosticado, tratado o seguido en los diferentes centros sanitarios de trabajo de los profesionales notificadores autorizados por GETNE.

1.6. Población registrable y número total de pacientes

Todos los pacientes con TNE atendidos en los hospitales en los que trabajan los notificadores miembros de GETNE, son candidatos a ser incluidos en el Registro y seguidos en el tiempo.

El Registro permanecerá activo mientras persista la voluntad y capacidad del promotor.

1.7. Fuente de financiación

GETNE asume la financiación del estudio de acuerdo con las directrices del presente protocolo. Esta financiación incluye la totalidad de los materiales de investigación, el coste de los procesos de registro y control ante el Comité Ético y autoridades sanitarias, el diseño, mantenimiento y gestión de la base de datos, la eventual asesoría estadística en caso de que fuera necesaria, los costes de publicación y de los informes que se generen. La financiación será en todo caso independiente de los resultados del estudio.

GETNE, en su calidad de Comité Científico del registro RGetne, garantiza la no interferencia en los procesos de selección de los casos, de análisis de la información, o en cualquier otro proceso que pueda incidir en los resultados de los estudios de presentación y explotación de los datos.

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1.8. Fundamento

Los TNEs forman parte de un conjunto muy heterogéneo de neoplasias con un espectro amplio de comportamiento clínico, diferenciación, aspectos funcionales y bioquímicos, localización y pronóstico. A pesar de la enorme complejidad y diversidad de su naturaleza, comparten una serie de características histopatológicas comunes y se caracterizan por su habilidad para producir distintos péptidos hormonales.

En el año 2001 se inició el proyecto del Registro Español de Tumores Endocrinos Gastroenteropancreáticos bajo el patrocinio del Grupo Cooperativo Español para la Investigación de los Tumores Neuroendocrinos (GETNE). La finalidad del proyecto era recoger de forma homogénea y unificada el mayor número posible de casos, para conocer la incidencia y prevalencia de estos tumores en nuestro entorno, además de para obtener información sobre los procedimientos diagnósticos y terapéuticos empleados y, más a largo plazo, datos de morbimortalidad.

La base de datos está inscrita en la AEPD desde su creación y el proyecto fue aprobado por el CEIC del Hospital Clinic de Barcelona en el año 2005.

RGetne es un registro permanente de recogida de datos epidemiológicos y seguimiento, de utilidad pública y con vocación de proveer a la Comunidad Científica de la información que precise para llevar a cabo estudios observacionales en un servicio constante a demanda.

El Registro tiene ya más de 1800 casos incluidos y cuenta con una sólida estructura distribuida a nivel nacional de más de 150 profesionales de diversas especialidades, pertenecientes a unos 90 centros hospitalarios públicos y privados. La recogida de datos se realiza online mediante una aplicación Web en la dirección http://www.getne.org/RegistroGETNE.aspx.

En noviembre de 2013 se ha renovado la página web del Registro, con la finalidad de mejorar la calidad de la información recogida, de modo que en todo momento se pueda garantizar que los datos registrados son válidos, coherentes y completos.

RGETNE es uno de los registros de TNEs de mayor dimensión dentro del marco europeo, estando prevista su alianza internacional con el Registro Europeo de Tumores Neuroendocrinos promovido por la Sociedad Europea de Tumores Neuroendocrinos (ENETS). Esta alianza implica la previsión de transferencia internacional de datos y el cumplimiento de la normativa legal pertinente.

1.9. Objetivo principal

El desarrollo de una base de datos a través de una página web con fines de investigación clínica y epidemiológica que sea accesible a miembros de GETNE , en función de los permisos inherentes al perfil de cada usuario, que garantice una recogida, explotación y análisis riguroso de los datos y de la información contenida, fomente la calidad de las publicaciones científicas, e incremente el conocimiento de los TNE con el fin de optimizar el tratamiento y la evolución de los pacientes y la posibilidad de comparar variables con las de otras series o grupos.

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2. INFORMACION GENERAL

2.1. Identificación del proyecto

Título

Registro Español de Tumores Neuroendocrinos.

Código del protocolo

GETNE–001.2

Versión y fecha final

Versión 02

Fecha 5 de agosto de 2015.

Datos relativos al promotor

Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE).

Contacto

SECRETARIA TECNICA GETNE–MFAR

MFAR BARCELONA MFAR MADRID c/Secretari Coloma, 64-68 esc,. B entresuelo 5ª c/Sinfonía, 28, 2ª planta nº 1 08024 Barcelona 28054 Madrid Teléfono: 0034 93 434 44 12 Teléfono 0034 91 755 70 27

Fax: 0034 93.451.43.66 e-mail: getne@getne.org Web: https://www.getne.org

2.2. Comité Ético de Investigación Clínica

El CEIC de referencia que evaluará este protocolo será el del Hospital Universitario

Central de Asturias, Oviedo.

Adicionalmente, los aspectos locales del protocolo deberán ser evaluados por los

CEICs de cada centro participante, y se solicitará autorización expresa a las Direcciones

Médicas o Gerencias de cada centro, según sus procedimientos locales, para el acceso a

la información contenida en las Historias Clínicas de los pacientes con fines de registro e

investigación epidemiológica salvaguardando en todo momento el anonimato en la

explotación de la información contenida en RGetne.

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3. JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS

3.1. Duración prevista de la recogida de datos

RGetne es un registro permanente de recogida de datos de pacientes con TNE

relativos a la epidemiología, las características patológicas, los estudios diagnósticos, el

tratamientos y el seguimiento. El registro tiene utilidad pública y vocación de proveer a

la Comunidad Científica de la información que precise para llevar a cabo estudios

epidemiológicos y observacionales en un servicio constante a demanda.

Por tanto permanecerá activo mientras persista la voluntad y capacidad del

promotor.

3.2. Antecedentes

Los TNEs forman parte de un conjunto muy heterogéneo de neoplasias con un

espectro amplio de comportamiento clínico, diferenciación, aspectos funcionales y

bioquímicos, localización y pronóstico. A pesar de la enorme complejidad y diversidad de

su naturaleza, comparten una serie de características histopatológicas comunes y se

caracterizan por su habilidad para producir distintos péptidos hormonales

(neuropéptidos, neuromodulares o neurotransmisores) que pueden causar diferentes

síndromes clínicos específicos, denominándose entonces «tumores funcionantes».

Se originan en las células neuroendocrinas que están distribuidas por prácticamente

todo el organismo, por este motivo los TNEs tienen una amplia distribución anatómica,

incluyendo ganglios y paraganglios, glándulas endocrinas (hipófisis, paratiroides,

tiroides, adrenal, páncreas), piel y numerosos órganos con células del sistema endocrino

difuso (tubo digestivo, tracto biliar, pulmón y bronquios, timo, sistema urogenital, etc.).

La mayoría son de origen gastrointestinal o pancreático (≈65%) seguidos en frecuencia

por los del árbol broncopulmonar (≈25%). Dentro de los tumores de origen digestivo, las

localizaciones más comunes son el páncreas (30-40%), el intestino delgado (15-20%) y

recto (5-15%). Otras localizaciones mucho menos frecuentes incluyen el timo, el tracto

genitourinario o el área orolaríngea, entre otras. Esta distribución es muy variable, no

obstante, en función de la raza y del área geográfica.

La mayoría se mantienen clínicamente silentes hasta fases avanzadas de la

enfermedad.

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Frecuentemente tienen un comportamiento biológico indolente, si bien

impredecible y que en ocasiones puede llegar a ser muy agresivo (p.ej., tumores

pobremente diferenciados o con alto índice proliferativo).

Existe un gran repertorio de propuestas de clasificación de los TNEs, basadas en su

origen embriológico, en su localización anatómica, en sus características histológicas, en

su perfil bioquímico o en su comportamiento clínico. Recientes esfuerzos

internacionales están ayudando a mejorar las posibilidades de predecir el

comportamiento de este tipo de tumores y a facilitar la individualización de las

decisiones terapéuticas en los pacientes.

La presentación clínica de los TNEs puede ser como tumores funcionantes o como

tumores no funcionantes, dependiendo de si se asocian o no a hipersecreción hormonal.

Esto puede causar severos síntomas clínicos debido a la liberación sistémica de

hormonas producidas por el tumor, y que pueden comprometer la calidad de vida de los

pacientes. Estos síntomas incluyen episodios de rubor, dolor abdominal, diarrea y

broncoespasmo o patología valvular por insuficiencia de las válvulas derechas del

corazón en los pacientes con síndrome carcinoide causado por un exceso de hormona

serotonina y síntomas que pueden ser atribuidos a otras hormonas como insulina,

glucagón, gastrina, u otros péptidos en los pacientes con TNEs pancreáticos.

La incidencia de los TNEs ajustada por la edad es de 2,5 a 5 casos por cada 100000

habitantes en la población caucásica. Aunque son relativamente poco frecuentes, su

incidencia ha aumentado notablemente durante las últimas décadas, debido

principalmente a los importantes avances en las técnicas diagnósticas y probablemente

también a la mejor identificación de los casos por el aumento de la concienciación de los

clínicos respecto a su existencia. Su prevalencia, sin embargo, es relativamente elevada

debido a la historia natural de la mayoría de estos tumores, de lento crecimiento y de

larga supervivencia comparada con la de otros cánceres de la misma localización. El

desarrollo reciente de fármacos efectivos en el tratamiento de estos tumores, sin duda,

también ha contribuido notablemente.

La colaboración multidisciplinar entre patólogos, endocrinólogos, radiólogos,

especialistas en medicina nuclear, gastroenterólogos, cirujanos, oncólogos médicos y

radioterapeutas, así como el uso de métodos bioquímicos, radiológicos y quirúrgicos

específicos permite adecuar el diagnóstico y el tratamiento.

La edad mediana al diagnóstico de los TNEs es en torno a los 60 años. La distribución

por sexos es similar, con discretas variaciones según el área geográfica (52% de mujeres

en el registro SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) americano, 54% de

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varones en el registro RGETNE español).

La gran mayoría de los TNEs son esporádicos (>95%), aunque pueden desarrollarse

en el contexto de diversos síndromes de predisposición hereditaria, como la Neoplasia

Endocrina Múltiple (MEN1 o MEN2), el síndrome de von Hippel-Lindau (VHL), la

Esclerosis Tuberosa (TSC) o la Neurofibromatosis tipo 1(NF-1).

Según los datos del registro poblacional SEER, el 49% de los tumores de origen

gastro-entero-pancreático (TNE-GEP) se diagnostican en estadios localizados, mientras

que el 27% presentan enfermedad metastásica de inicio. Estas cifras, no obstante,

oscilan de manera importante de unos registros a otros, siendo en general la incidencia

global de metástasis al diagnóstico mucho mayor en las bases de datos europeas (44-

73%).

En la mayoría de casos el tratamiento de elección cuando la enfermedad está

localizada es la cirugía, en algunas ocasiones acompañada de radioterapia. En aquellos

casos con enfermedad diseminada o recurrente el abanico de tratamientos sistémicos

indicados puede ser amplio englobando la quimioterapia, radioterapia, péptidos

análogos de la somatostatina marcados con radionúclidos (PASMR), inmunoterapia,

análogos de la somatostatina y fármacos antidiana molecular, en función del tipo de

tumor. Así mismo, dado que la localización más frecuente de las metástasis es el hígado,

se pueden administrar tratamientos selectivos hepáticos como los ablativos,

radiofrecuencia (RF) y crioablación, y la (quimio) embolización selectiva hepática (Q-

ESH).

La evolución de los TNEs es muy variable. Según los datos publicados más

recientemente del registro americano (SEER 17, 1973-2007), la supervivencia global a los

5 años es del 60-70%; la localización rectal es la que presenta un mejor pronóstico

(88%), y la pancreática, la de pronóstico más desfavorable (37%). De nuevo, estas cifras

son diferentes de las observadas en nuestro medio, si bien los registros europeos son en

general hospitalarios y no poblacionales. Además, el pronóstico de los TNEs depende de

múltiples factores, siendo los más relevantes la localización del tumor primario, el

estadio de diseminación de la enfermedad, y algunas características patológicas del

tumor como el grado de diferenciación y el índice proliferativo. La distribución de estas

variables en cada serie, por tanto, puede influir notablemente en la supervivencia

registrada.

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3.3. Justificación del proyecto

En el año 2001 a instancias de la SEEN (Sociedad Española de Endocrinología y

Nutrición) y del TTD (Grupo de Tumores del Tracto Digestivo), un grupo de profesionales

iniciaron el proyecto RETEGEP (Registro Español de Tumores Endocrinos

Gastroenteropancreáticos), con el fin de recoger de forma homogénea y unificada el

mayor número posible de casos. El objetivo era aproximarse a conocer la incidencia y

prevalencia de estos tumores en nuestro entorno, además de obtener información

sobre los procedimientos diagnósticos y terapéuticos empleados y, más a largo plazo,

datos de morbimortalidad.

Este proyecto contó desde su inicio con varios patrocinadores indirectos.

La base de datos RETEGEP se inscribió en la Agencia Española de Protección de Datos

y su creación y funcionamiento fueron aprobados por el CEIC del Hospital Clinic de

Barcelona en el año 2005.

En febrero de 2006 el comité científico de RETEGEP decidió ampliarse para dar

entrada a profesionales de otras especialidades implicadas en el tema

(gastroenterólogos, cirujanos, especialistas en radiodiagnóstico, medicina nuclear, y

desde 2008 también patólogos), con la creación de GETNE.

GETNE no solo ha mantenido sino potenciado el Registro en estos años, que tiene ya

más de 1800 casos registrados y cuenta con una sólida estructura distribuida a nivel

nacional de más de 70 profesionales notificadores de diversas especialidades (en su

mayoría oncólogos y endocrinólogos), pertenecientes a unos 60 centros hospitalarios

públicos y privados, que desinteresadamente están dando soporte a la recogida de

datos. El Registro ha pasado a denominarse RGETNE y la recogida de datos se realiza

online mediante una aplicación Web en la dirección

http://www.getne.org/RegistroGETNE.aspx.

En noviembre de 2013 se renovó la página web del Registro, con la finalidad de

mejorar la calidad de la información recogida, de modo que en todo momento se pueda

garantizar que los datos registrados son:

Válidos: Minimizando el número de campos de texto libre.

Coherentes: Estableciendo criterios de coherencia interna en los campos

relacionados.

Completos: Definiendo alertas y avisos automáticos.

RGETNE es uno de los registros de TNEs de mayor dimensión dentro del marco

europeo. GETNE se ha involucrado activamente a través de ENETS en el proyecto de

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creación y puesta en marcha de un Registro Europeo de TNEs. Este proyecto implica la

previsión de transferencia internacional de datos.

3.4. Objetivo

El objetivo de RGetne es el desarrollo de una base de datos a través de una página

web con fines de investigación clínica y epidemiológica que sea accesible a miembros de

GETNE, en función de los permisos inherentes al perfil de cada usuario, que garantice

una recogida, explotación y análisis riguroso de los datos y de la información contenida,

fomente la calidad de las publicaciones científicas, e incremente el conocimiento de los

TNE con el fin de optimizar el tratamiento y la evolución de los pacientes y la posibilidad

de comparar variables con las de otras series o grupos.

La recuperación y el análisis de la información permite evaluar la actuación de los

especialistas en su práctica clínica y la eficacia de las herramientas clínicas de

diagnóstico y tratamiento, en cada momento y para cada TNE.

Es una herramienta de gran valor para conocer y mejorar la calidad de la atención a

los pacientes con esta patología, así como para apoyar las diferentes líneas de

investigación existentes y el desarrollo de nuevas hipótesis.

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4. TIPO DE ESTUDIO Y DISEÑO

Se trata de un estudio epidemiológico observacional, prospectivo y longitudinal de

creación y uso de un registro de tumores con fines de investigación biomédica.

4.1. Tecnología

El RGetne funciona con una base común y centralizada de recogida de datos para

todos los centros asociados, con la que se pretende agilizar el acceso y la utilización a

todos los notificadores, en condiciones de seguridad, respetando los principios de

protección de datos y confidencialidad amparados por la Ley.

El sistema de base de datos es Oracle Database 11g. El registro es una aplicación a

medida desarrollada en una plataforma J2EE. El desarrollador y proveedor de servicios

E-CRD es Onmedical Research & Communication.

4.2. Tipo de registro

RGetne es un registro epidemiológico en el que los pacientes con TNE atendidos en

los hospitales en los que trabajan los notificadores miembros de GETNE, son incluidos y

seguidos en el tiempo.

La identificación de los pacientes es necesaria para poder realizar dicho seguimiento

y además resulta imprescindible para evitar la duplicación de la información.

El método seguido como norma general consiste en solicitar el consentimiento

informado específico a los pacientes cuyos datos se pretende recoger, o a sus tutores

legales, lo cual legitima ética y legalmente el registro. En estos casos se incluye en el

Registro la fecha de nacimiento del paciente, así como su género e iniciales de su

nombre y apellidos. De este modo no se recoge información sensible no justificada por

los fines previstos del registro.

Sin embargo, excepcionalmente, cuando se hayan seguido y agotado procedimientos

de esfuerzo razonable y siempre que no se haya obtenido una negativa a la firma del

consentimiento informado por parte del paciente o una revocación del mismo, y

teniendo en cuenta que 1) no existe otro registro de estas características en España; 2)

la baja incidencia de nuevos casos de TNEs lleva a la necesidad de aproximarse a la

exhaustividad de casos; y 3) de acuerdo con las Directrices Éticas sobre la Creación y Uso

de Registros con fines de Investigación Biomédica del Comité de Ética del Instituto de

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Investigación de Enfermedades Raras, del Instituto de Salud Carlos III, aprobadas el 29

de noviembre de 2007, para evitar los graves problemas de validez científica que podría

suponer que una proporción relevante de pacientes no otorgase el consentimiento, y

que por falta de representatividad de la población afectada por la enfermedad

proporcionase una información no válida que, en el caso de ser utilizada, pudiera

conducir a errores de alto coste en la toma de decisiones posteriores, es posible

prescindir de la solicitud del consentimiento informado a la totalidad de los pacientes.

En estos casos, los datos se incluyen en el Registro de forma anonimizada,

recogiéndose exclusivamente el género y la edad en el momento del diagnóstico, como

únicos datos personales, lo que no permite que los datos puedan asociarse a ninguna

persona identificada o identificable. No obstante, únicamente el notificador del caso,

como facultativo miembro del equipo médico que atiende al paciente, podrá mantener

al margen de RGetne una tabla de codificación con el número de caso en el Registro,

que le permita recoger a lo largo del tiempo los datos de evolución y seguimiento.

4.3. Fecha de referencia

No se ha establecido una fecha efectiva de comienzo de RGetne que limite los casos

recogidos a los que tengan una fecha de diagnóstico o de primera consulta posterior a la

de referencia.

Por el contrario, se permite la recogida de casos de cualquier fecha, siempre que se

garantice la calidad, veracidad y rigor de los datos.

4.4. Definición de población del estudio

Se define caso cualquier paciente con un TNE diagnosticado, tratado o seguido en los

diferentes centros sanitarios de trabajo de los profesionales notificadores autorizados

por GETNE.

En todo caso, la atención sanitaria será siempre independiente de la inclusión de

pacientes en el registro y seguirá el mejor criterio de los especialistas responsables de

los pacientes.

4.5. Definición de la enfermedad

Son neoplasias epiteliales con una diferenciación neuroendocrina predominante,

caracterizadas por su habilidad para producir péptidos hormonales, con una amplia

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distribución anatómica, que incluye tubo digestivo, tracto biliar, pulmón y bronquios,

timo, sistema urogenital, glándulas endocrinas (hipófisis, paratiroides, tiroides, adrenal,

páncreas), piel y paraganglios.

Las clasificaciones más aceptadas actualmente de los TNEs se basan en las

establecidas por la Organización Mundial de la Salud, mejoradas por los criterios y

directrices propuestos por la ENETS.

Las neoplasias neuroendocrinas a registrar en RGETNE son las siguientes:

Hiperplasia idiopática difusa pulmonar de células neuroendocrinas

M81521 Glucagonoma

M81521 Células L, productor de péptidos glucagón-like y PPYY

M80133 Carcinoma neuroendocrino de célula grande

M80133 Carcinoma combinado de células grandes neuroendocrinas

M80413 Carcinoma neuroendocrino de célula pequeña

M80423 Carcinoma neuroendocrino de célula pequeña tipo “Oat Cell”

M80433 Carcinoma neuroendocrino de célula pequeña tipo fusiforme

M80443 Carcinoma neuroendocrino de célula pequeña tipo intermedio

M80453 Carcinoma combinado de células pequeñas neuroendocrinas con carcinoma de células no-pequeñas (epidermoide, adenocarcinoma, etc.)

M81400 Adenoma

M81460 Adenoma monomorfo

M81500 Adenoma y microadenoma de células de los islotes

M81501 Tumor de células de los islotes

M81503 Carcinoma de células de los islotes

M81510 Insulinoma

M81511 Insulinoma (productor de insulina)

M81513 Insulinoma maligno

M81521 Glucagonoma

M81523 Glucagonoma maligno

M81531 Gastrinoma

M81533 Gastrinoma maligno

M81543 Adenocarcinoma mixto canalicular‐endocrino

M81551 VIPoma (Productor de VIP)

M81553 VIPoma maligno

M81561 Somatostatinoma

M81563 Somatostatinoma maligno

M81571 Enteroglucagonoma

M81573 Enteroglucagonoma maligno

M82401 Tumor Carcinoide del apéndice ileocecal

M82402 Tumor carcinoide(exceptodeapéndiceileocecal,M‐82401)

M82403 Tumor carcinoide(exceptodeapéndice,M‐82401)

M82413 Carcinoide de células enterocromafines (EC) (productor de serotonina)

M82421 Carcinoide de células enterocromafín-like (ECL)

M82433 Carcinoide de células caliciformes (mucinoso)

M82443 Carcinoide mixto con adenocarcinoma, MANEC

M82451 Carcinoide tubular

M82453 Tumor adenocarcinoide

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M82463 Carcinomaneuroendocrino,G3

M82473 Carcinoma de células de Merkel

M82493 Tumor carcinoide atípico

M82493 Tumor neuroendocrino, G2

M82803 Carcinoma acidófilo

M82813 Carcinoma mixto, acidófilo y basófilo

M83003 Carcinoma basófilo

M85742 Carcinoma con diferenciación neuroendocrina, in situ

M85743 Carcinoma con diferenciación neuroendocrina

M86830 Paraganglioma gangliocítico

M86901 Paraganglioma yugulotimpánico

M86921 Paraganglioma del cuerpo carotídeo

M86931 Paraganglioma extraadrenal

M86933 Paraganglioma extraadrenal maligno

M87000 Feocromocitoma benigno

M87003 Feocromocitoma maligno

M95003 Neuroblastoma

4.6. Estructura y organización

RGetne es un registro de ámbito nacional. Su estructura consta de un promotor, una

secretaría técnica, un coordinador nacional, un comité científico, una empresa

tecnológica proveedora de servicios E-CRD y una amplia red de notificadores. También

está prevista la incorporación de un monitor.

Se gestiona basándose en el presente protocolo y en un manual de procedimiento,

siguiendo las normas de Good Registry Practice de la Agency for Healthcare Research

and Quality (AHRQ) y las directrices éticas sobre la creación y uso de registros con fines

de investigación biomédica del Instituto de Salud Carlos III.

4.6.1. Promotor del Registro

El promotor del Registro es GETNE.

GETNE es un grupo cooperativo multidisciplinar ya consolidado que se creó en el año

2004 con el fin de aunar y coordinar esfuerzos en el ámbito nacional con varios objetivos

fundamentales:

1) Recabar información epidemiológica de esta enfermedad en nuestro país;

2) Divulgar el conocimiento y facilitar la formación en el diagnóstico y tratamiento

de esta patología por los distintos especialistas implicados mediante los contenidos

de su página web, cursos, reuniones, material didáctico y de consulta y otros

medios; y

3) Fomentar y liderar la investigación clínica y traslacional que genere conocimiento

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Confidencial 17 de 36

y avances científico-técnicos que eventualmente puedan tener un impacto real en la

evolución clínica de nuestros pacientes mediante la promoción de ensayos clínicos,

becas de investigación y otros proyectos.

Desde su creación, la dimensión y actividad del grupo ha ido creciendo

exponencialmente, lo cual está contribuyendo de manera notable a dar mayor

visibilidad a esta patología de relevancia creciente, tanto por su incidencia en continuo

ascenso, como por los importantes avances diagnósticos y terapéuticos alcanzados en

los últimos años.

4.6.2. Secretaría Técnica

Las funciones de secretaría técnica y contacto con el promotor se llevan a cabo por

la empresa MFAR.

Contacto

SECRETARIA TECNICA GETNE–MFAR

MFAR BARCELONA MFAR MADRID c/Secretari Coloma, 64-68 esc,. B entresuelo 5ª c/Sinfonía, 28, 2ª planta nº 1 08024 Barcelona 28054 Madrid Teléfono: 0034 93 434 44 12 Teléfono 0034 91 755 70 27

Fax: 0034 93.451.43.66 e-mail: getne@getne.org Web: https://www.getne.org

4.6.3. Coordinador del Registro

El coordinador actual de RGetne, administrador de la Base de Datos y Responsable

del Control de Calidad es el Dr. Angel Castaño Pascual, Médico Especialista en Anatomía

Patológica, Director de Calidad, Investigación y Docencia del Hospital Universitario de

Fuenlabrada.

Contacto

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Camino del Molino nº 2 28942 – Fuenlabrada (Madrid)

Tlfno: 916006029

Email: registro@getne.com

4.6.4. Comité Científico

Las funciones de Comité Científico las realiza la Junta Directiva de GETNE.

Su función es la de dirigir la evolución del Registro, analizar las propuestas de

explotación de la información, resolver las dificultades planteadas en la logística por el

Coordinador y planear nuevas estrategias. Recibirá propuestas de investigadores de

GETNE para posibles explotaciones de datos y publicaciones de resultados,

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seleccionando las oportunas con criterios de prioridad y calidad. Las publicaciones

tendrán un responsable y los miembros necesarios para proponer el análisis de datos, su

interpretación y preparación del manuscrito hasta su publicación.

El Comité Científico es responsable del fichero, decidiendo su creación,

mantenimiento, aplicación, y también su finalidad, contenido y uso, es decir, tiene

capacidad de decisión sobre la totalidad de los datos registrados en dicho fichero.

Los miembros de la J.D. actual de GETNE (Comité Científico) son:

Rocío García Carbonero (ONCO) Presidenta

Hospital Virgen del Rocío de Sevilla

Angel Castaño (AP) Vocal Hospital de Fuenlabrada, Madrid

Carles Villabona (END) Vicepresidente Hospital de Bellvitge, Barcelona

Jaume Capdevila (ONCO) Secretario y Tesorero

Hospital Vall d´Hebron, Barcelona

Daniel Castellano (ONCO)

Vocal Hospital Doce de Octubre, Madrid

Isabel Sevilla (ONCO) Vocal Hospital Virgen de la Victoria, Málaga

Enrique Grande (ONCO) Vocal

Hospital Ramón y Cajal, Madrid

Ruth Vera (ONCO) Vocal

Hospital de Pamplona

Encarnación González (ONCO) Vocal Hospital Virgen de las Nieves, Granada

Angel Díaz (END)

Vocal Hospital Clínico San Carlos, Madrid

Mónica Marazuela (END) Vocal Hospital de la Princesa, Madrid

Javier Aller (END) Vocal Hospital Puerta de Hierro, Madrid

Aurora Astudillo (AP) Vocal

Hospital Central de Asturias, Asturias

Elena Martin (CIR) Vocal Hospital de la Princesa, Madrid

Paula Jiménez Fonseca

Secretaria científica Hospital Central de Asturias, Asturias

4.6.5. Proveedor de servicios E-CRD

El desarrollo tecnológico e informático y el mantenimiento de la página web del

Registro, la estructura y el modelo de datos, la administración técnica, y el hosting de la

base de datos están encargados a una empresa tecnológica proveedora de servicios E-

CRD y E-CMI.

Esta empresa es responsable de las operaciones y procedimientos técnicos de

carácter automatizado o no, que permitan el tratamiento, recogida, grabación,

conservación, elaboración, modificación, bloqueo, filtración y cancelación, así como las

cesiones de datos que resulten de comunicaciones, consultas, interconexiones y

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transferencias.

4.6.6. Notificadores

La organización del trabajo de registro de los casos se fundamenta en la amplia red

de notificadores distribuida por toda la geografía española.

Son los facultativos que tienen la autorización de GETNE para acceder a RGetne para

registrar nuevos casos.

Todos los notificadores de RGetne deben ser miembros de GETNE. Los requisitos,

funciones y obligaciones de los miembros de Getne se encuentran recogidas en sus

estatutos, entre los que se incluyen la condición obligatoria de estar en posesión del

título de Licenciado / Grado en Medicina y Cirugía.

Actualmente GETNE cuenta con la colaboración de más de 70 profesionales

notificadores de diversas especialidades (en su mayoría oncólogos y endocrinólogos),

pertenecientes a unos 60 centros hospitalarios públicos y privados, que

desinteresadamente están dando soporte a la recogida de datos.

Cuando haya más de un notificador de RGetne por centro, los implicados deciden

por consenso el nombramiento de un coordinador con la finalidad de no introducir

pacientes duplicados.

Los notificadores tienen la responsabilidad y compromiso de introducir información

coherente, veraz y completa y de mantener actualizada la información introducida, con

revisión de los datos al menos una vez al año.

Notificadores actuales

Apellidos Nombre Especialidad Hospital Abad Esteve Albert Oncología médica Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Afonso Gómez Ruth Oncología médica Hospital Universitario Insular de Gran Canaria

Aguiar Bujanda David Oncología médica Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín

Alarcó Hernández Antonio Cirugía general y digestivo Hospital Universitario de Canarias

Alcázar Lázaro Victoria Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Severo Ochoa

Aller Javier Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda

Alonso Orduña Vicente Oncología médica Hospital Universitario Miguel Servet

Álvarez Escola Cristina Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario La Paz

Arribas Palomar Luis Endocrinología y Nutrición Hospital Comarcal Marina Alta

Baena Cañada José Manuel Oncología médica Hospital Universitario Puerta del Mar

Beguiristain Gómez Adolfo Cirugía general y digestivo Hospital Universitario Donostia

Benavent Viñuales Marta Oncología médica Hospital Universitario Virgen del Rocío

Biarnés Costa Josefina Endocrinología y Nutrición Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta

Blanco Carrera Concepción Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Príncipe de Asturias

Cano Juana María Oncología médica Complejo Hospitalario Torrecardenas

Capdevila Castillón Jaume Oncología médica Hospital Universitari Vall d'Hebron

Carabantes Ocon Francisco J. Oncología médica Hospital Regional Universitario de Málaga

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Carmona Bayonas Alberto Oncología médica Hospital General Universitario Morales Meseguer

Castaño Pascual Angel Anatomía patológica Hospital Universitario de Fuenlabrada

Castellano Daniel Oncología médica Hospital Universitario 12 de Octubre

Catot Tort Silvia Oncología médica Fundació Althaia

Cordido Carballido Fernando Endocrinología y Nutrición Complexo Hospitalario Universitario A Coruña

Del Olmo García María Isabel Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario y Politécnico de La Fe

Del Pozo Pico Carlos Endocrinología y Nutrición Hospital Mutua de Terrassa

Díaz Pérez José Angel Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Clínico San Carlos

Escudero Emperador Pilar Oncología médica Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Etxeberria Larrea Arantxa Oncología médica Instituto Oncológico Onkologikoa

Fernández Catalina Pablo Endocrinología y Nutrición Hospital Montecelo

Fraile Rodríguez Guadalupe Medicina interna Hospital Universitario Ramón y Cajal

Fuster Salva Jose Oncología médica Hospital Universitari Son Espases

Gallén Castillo Manuel Oncología médica Hospital del Mar

García Alfonso Pilar Oncología médica Hospital General Universitario Gregorio Marañón

García Carbonero Rocío Oncología médica Hospital Universitario Severo Ochoa

García Carbonero Rocío Oncología médica Hospital Universitario Virgen Del Rocío

García Fernández Honorato Endocrinología y Nutrición Hospital Universitari Son Espases

Giménez Pérez Gabriel Endocrinología y Nutrición Hospital de Sabadell

Jiménez Fonseca Paula Oncología médica Hospital Universitario Central de Asturias

Jiménez Orozco Encarnación Oncología médica Hospital Jerez de la Frontera

La Casta Muñoa Adelaida Oncología médica Hospital Universitario Donostia

León Carbonero Ana Oncología médica Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz

Llanos Muñoz Marta Oncología médica Hospital Universitario de Canarias

Lomas Garrido María Oncología médica Hospital Universitario Infanta Cristina

López Carlos Oncología médica Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Losa Gaspà Ferran Oncología médica Hospital General de l'Hospitalet

Manzano Mozo Jose Luís Oncología médica Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Marazuela Azpíroz Mónica Endocrinología y Nutrición Hospital de La Princesa

Marco Martínez Amparo Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario de Toledo

Marco Martínez Amparo Endocrinología y Nutrición Hospital Virgen de La Salud

Marrupe González David Oncología médica Hospital Universitario de Móstoles

Martín Martínez Jose Miguel Oncología médica Hospital Universitario de Getafe

Martin Pérez Elena Cirugía general y digestivo Hospital de La Princesa

Martínez del Prado Purificación Oncología médica Hospital de Basurto

Martínez Olmos Miguel Ángel Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario Universitario de Santiago

Martínez Riquelme Amparo Endocrinología y Nutrición Centro Médico Integral Henares

Moneva Arce Modesto Cirugía general y digestivo Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria

Munarriz Ferrandis Javier Oncología médica Consorci Hospitalari Provincial de Castelló

Olier Garate Clara Medicina nuclear Fundación Hospital Alcorcón

Pachón Olmos Vanessa Oncología médica Hospital Universitario Ramón y Cajal

Pi Barrio José Javier Endocrinología y Nutrición Complejo Asistencial Universitario de Burgos

Reina Zoilo Juan José Oncología médica Hospital Juan Ramón Jiménez

Sastre Valera Javier Oncología médica Hospital Universitario Clínico San Carlos

Segura Huerta Angel Oncología médica Hospital Universitario y Politécnico de La Fe

Serrano Blanch Raquel Oncología médica Hospital Universitario Reina Sofía

Sevilla García María Isabel Oncología médica Hospital Universitario Virgen de la Victoria

Teule Vega Alexandre Oncología médica Hospital Duran i Reynals, Instituto Catalán de Oncología

Tofé Povedano Santiago Endocrinología y Nutrición Hospital Universitario Reina Sofía Tome Mtínez de Rituerto Mª Ausencia Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario Universitario de Santiago

Vicente Delgado Almudena Endocrinología y Nutrición Hospital Virgen de La Salud

Villabona Artero Carles Endocrinología y Nutrición Hospital Universitari de Bellvitge

Wagner Fahlin Ana María Endocrinología y Nutrición Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

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Centros informantes

RGetne es un registro central basado en una red de centros hospitalarios que

informan de los casos.

La red de centros informantes activos de RGetne cuenta actualmente con 58

hospitales informants, que suministran los datos de los casos de cáncer que diagnostican

y el seguimiento activo de los mismos tras el diagnóstico y el tratamiento.

Los centros informantes actuales que participan en el Registro de GETNE son los

siguientes:

Hospital Centro Médico Integral Henares

Complejo Asistencial Universitario de Burgos

Complejo Hospitalario de Toledo

Complejo Hospitalario Torrecardenas

Complejo Hospitalario Universitario de Santiago

Complexo Hospitalario Universitario A Coruña

Consorci Hospitalari Provincial de Castelló

Fundació Althaia

Fundación Hospital Alcorcón

Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Hospital Comarcal Marina Alta

Hospital de Basurto

Hospital de La Princesa

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Hospital de Sabadell

Hospital del Mar

Hospital Duran i Reynals, Instituto Catalán de Oncología

Hospital General de l'Hospitalet

Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Hospital General Universitario Morales Meseguer

Hospital Jerez de la Frontera

Hospital Juan Ramón Jiménez

Hospital Montecelo

Hospital Mutua de Terrassa

Hospital Regional Universitario de Málaga

Hospital Universitari de Bellvitge

Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta

Hospital Universitari Germans Trias i Pujol

Hospital Universitari Son Espases

Hospital Universitari Vall d'Hebron

Hospital Hospital Universitario Severo Ochoa

Hospital Universitario 12 de Octubre

Hospital Universitario Central de Asturias

Hospital Universitario Clínico San Carlos

Hospital Universitario de Canarias

Hospital Universitario de Fuenlabrada

Hospital Universitario de Getafe

Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín

Hospital Universitario de Móstoles

Hospital Universitario Donostia

Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz

Hospital Universitario Infanta Cristina

Hospital Universitario Insular de Gran Canaria

Hospital Universitario La Paz

Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Hospital Universitario Miguel Servet

Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria

Hospital Universitario Príncipe de Asturias

Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda

Hospital Universitario Puerta del Mar

Hospital Universitario Ramón y Cajal

Hospital Universitario Reina Sofía

Hospital Universitario Severo Ochoa

Hospital Universitario Virgen de la Victoria

Hospital Universitario Virgen Del Rocío

Hospital Universitario y Politécnico de La Fe

Hospital Virgen de La Salud

Instituto Oncológico Onkologikoa

4.6.7. Monitor

Está prevista la creación de la figura de un monitor, con la autorización de GETNE

para acceder a los datos de todos los casos del Registro, para realizar funciones de

revisión, corrección y generación manual de alertas de calidad de los datos.

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Tiene la responsabilidad de comprobar periódicamente que la información

introducida por los notificadores es coherente y completa y de generar alertas en caso

de inconsistencia de los datos.

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5. DATOS A REGISTRAR

RGetne es un registro que cuenta con distintas pantallas para recoger una serie de

variables agrupadas en los siguientes epígrafes y que se enumeran a continuación:

1. Datos del paciente

2. Tipo de tumor

3. Datos del diagnóstico

4. Estudios bioquimicos

5. Forma de presentación

6. Pruebas diagnósticas

7. Estudios anatomopatológicos

8. Estadificación

9. Tratamiento

10. Seguimiento y exitus

Es posible trabajar en la aplicación electrónica creada en internet, específica para el

registro, sin mediar cuaderno de recogida de datos en papel, con el fin de minimizar

errores de transcripción y acelerar el proceso de análisis.

Se han evitado en lo posible respuestas de texto libre y campos compuestos, siendo

estos últimos directamente gestionados o calculados por la aplicación.

La aplicación contiene filtros, rangos no sobrepasables, menús y diálogos de ayuda

para maximizar la fiabilidad de los datos.

Previamente al inicio de la recogida de datos y bajo la supervisión del Responsable

del Registro y el equipo informático adecuado, se ha llevado a cabo una fase de pilotaje

en la que han participado 5 centros, con el propósito de evaluar la plataforma,

identificar los posibles errores e inconsistencias o aclarar incertidumbres que pudieran

surgir durante su utilización.

5.1. Datos del registro 5.1.1. Ficha del paciente

5.1.1.1. Notificador 5.1.1.2. Centro de origen 5.1.1.3. Consentimientos Informados:

5.1.1.3.1. ¿Ha firmado el Paciente el C.I. para incluir los datos del tumor en el Registro?

5.1.1.3.2. Limitaciones de uso de la información.

5.1.1.3.3. Fecha de revocación del consentimiento. 5.1.1.4. Identificación del paciente:

5.1.1.4.1. Código ID 5.1.1.4.2. Iniciales

5.1.1.5. Datos personales del paciente

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5.1.1.5.1. Fecha de nacimiento 5.1.1.5.2. Edad 5.1.1.5.3. Inicial nombre 5.1.1.5.4. Inicial del primer apellido 5.1.1.5.5. Inicial del segundo apellido 5.1.1.5.6. Sexo

5.1.2. Tipo de tumor 5.1.2.1. Tipo histológico

5.1.2.1.1. Clasificación de la OMS del año 2000 5.1.2.1.2. Clasificación de la OMS del año2010

5.1.2.2. Localización del tumor primario 5.1.2.2.1. Localización 5.1.2.2.2. Tumor solitario / multicéntrico

5.1.2.3. Tipo funcional 5.1.2.4. Tamaño del tumor primario

5.1.3. Datos del diagnóstico 5.1.3.1. Motivo del diagnóstico

5.1.3.1.1. Tipo de clínica secretora 5.1.3.1.2. Hallazgo incidental 5.1.3.1.3. Tipo de clínica no secretora

5.1.3.2. Fecha estimada de inicio de la clínica 5.1.3.3. Fecha de primer diagnóstico 5.1.3.4. Base del diagnóstico 5.1.3.5. Antecedentes de otros tumores

5.1.3.5.1. Localización 5.1.3.5.2. Tipo histológico 5.1.3.5.3. Fecha de diagnóstico

5.1.4. Estudio bioquímico 5.1.4.1. Secreción de mediadores / péptidos al diagnóstico 5.1.4.2. Secreción de mediadores / péptidos durante el seguimiento

5.1.4.2.1. Cromogranina A 5.1.4.2.2. Gastrina 5.1.4.2.3. Pepsinógeno 5.1.4.2.4. Ácido OH indolacético 5.1.4.2.5. Histamina 5.1.4.2.6. Serotonina 5.1.4.2.7. Sustancia P 5.1.4.2.8. Secretina 5.1.4.2.9. Colecistoquinina 5.1.4.2.10. VIP 5.1.4.2.11. Insulina 5.1.4.2.12. Glucagón 5.1.4.2.13. Somatostatina 5.1.4.2.14. Polipéptido pancreático 5.1.4.2.15. ACTH 5.1.4.2.16. CRF 5.1.4.2.17. MSH 5.1.4.2.18. GH-RH 5.1.4.2.19. ADH

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5.1.4.2.20. PTH-rp 5.1.4.2.21. Calcitonina 5.1.4.2.22. Enolasa 5.1.4.2.23. Péptido C 5.1.4.2.24. Pro-insulina 5.1.4.2.25. Otros

5.1.5. Forma de presentación 5.1.5.1. Síndrome clínico asociado

5.1.5.1.1. Asociado a MEN1 5.1.5.1.2. Asociado a von Hippel Lindau 5.1.5.1.3. Asociado a neurofibromatosis 5.1.5.1.4. Asociado a Esclerosis Tuberosa

5.1.5.2. Estudio genético

5.1.6. Pruebas diagnósticas 5.1.6.1. TAC 5.1.6.2. Gastroscopia 5.1.6.3. Fibrobroncoscopia 5.1.6.4. Ecografía 5.1.6.5. Ecoendoscopia 5.1.6.6. RNM 5.1.6.7. Angiografía selectiva 5.1.6.8. Octreoscan 5.1.6.9. Ecografía intraoperatoria 5.1.6.10. Laparotomía exploradora 5.1.6.11. Colonoscopia 5.1.6.12. PET 5.1.6.13. Tránsito digestivo 5.1.6.14. Gammagrafía ósea 5.1.6.15. Otras

5.1.7. Estudio anatomopatológico 5.1.7.1. Tipo de estudio anatomopatológico 5.1.7.2. Fecha del informe 5.1.7.3. Tinciones inmunohistoquímicas 5.1.7.4. Ki-67 5.1.7.5. Evidencia de invasión linfovascular 5.1.7.6. Evidencia de infiltración perineural 5.1.7.7. Tasa de mitosis 5.1.7.8. Grado de diferenciación

5.1.8. Estatificación

5.1.8.1. Sistema TNM 5.1.8.2. Año de edición 5.1.8.3. Estadificación TNM clínica al diagnóstico 5.1.8.4. Estadificación TNM patológica al diagnóstico 5.1.8.5. Extensión tumoral LRD 5.1.8.6. Estadificación tumoral agrupada 5.1.8.7. Localización de las metástasis

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5.1.9. Tratamiento 5.1.9.1. Datos comunes

5.1.9.1.1. Estado previo al tratamiento 5.1.9.1.2. Fecha de seguimiento 5.1.9.1.3. Respuesta sintomática al tratamiento 5.1.9.1.4. Respuesta bioquímica al tratamiento 5.1.9.1.5. Respuesta radiológica al tratamiento 5.1.9.1.6. Progresión o recidiva tras el tratamiento 5.1.9.1.7. Fecha de progresión o recidiva tras el tratamiento 5.1.9.1.8. Localización de la recidiva 5.1.9.1.9. Localización de las metástasis

5.1.9.2. Tratamiento Ablativo 5.1.9.2.1. Fecha de inicio del tratamiento 5.1.9.2.2. Tipo de tratamiento ablativo 5.1.9.2.3. Localización de las metástasis tratadas

5.1.9.3. Tratamiento Farmacológico 5.1.9.3.1. Fecha de inicio del tratamiento 5.1.9.3.2. Fecha de cese del tratamiento 5.1.9.3.3. Motivo de cese 5.1.9.3.4. Línea de tratamiento 5.1.9.3.5. Análogos de somatostatina 5.1.9.3.6. Inmunoterapia 5.1.9.3.7. Citotóxicos 5.1.9.3.8. Terapias dirigidas

5.1.9.4. Tratamiento Quirúrgico 5.1.9.4.1. Fecha de la cirugía 5.1.9.4.2. Cirugía realizada sobre 5.1.9.4.3. Cirugía de urgencia 5.1.9.4.4. Intención del tratamiento quirúrgico 5.1.9.4.5. Localización de las metástasis tratadas 5.1.9.4.6. Tipo de cirugía sobre el tumor primario 5.1.9.4.7. Linfadenectomía 5.1.9.4.8. Evidencia de tumor residual

5.1.9.5. Tratamiento Radioterápico 5.1.9.5.1. Fecha de inicio del tratamiento 5.1.9.5.2. Tipo de radioterapia 5.1.9.5.3. Radioterapia sobre … 5.1.9.5.4. Localización de las metástasis tratadas

5.1.10. Seguimiento y éxitus 5.1.10.1. Fecha del último control de seguimiento 5.1.10.2. Estado del paciente

5.1.10.2.1. Fecha de muerte 5.1.10.2.2. Causa de muerte relacionada con la enfermedad 5.1.10.2.3. Causa de muerte relacionada con toxicidad al tratamiento

5.1.10.3. Segundos tumores diagnosticados durante el seguimiento 5.1.10.3.1. Localización de segundo tumor 5.1.10.3.2. Histología de segundo tumor 5.1.10.3.3. Fecha de diagnóstico de segundo tumor

5.1.11. Donación de muestras con fines de investigación biomédica

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La página web de RGetne sirve al mismo tiempo como plataforma de gestión de la

base de datos de los procesos de donación, control del almacenamiento y e cesión de las

muestras de la Colección de Muestras Biológicas de GETNE, orientada a la realización de

proyectos de investigación, dirigidos a la identificación de biomarcadores de potencial

interés diagnóstico, pronóstico y/o terapéutico, incluyendo la identificación de factores

predictivos de eficacia y/o toxicidad de los tratamientos en TNE humanos.

A todos los donantes se les solicita permiso para el registro de estos datos en la base

de datos RGetne mediante el consentimiento informado por escrito tanto para la

donación como para el registro de los datos.

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6. METODOLOGÍA

6.1. Selección de los sujetos del estudio

De acuerdo con la definición de población del estudio y la definición de la

enfermedad establecidos en esta memoria, los pacientes se seleccionan a partir de los

casos diagnosticados, tratados o seguidos por los notificadores de Getne en sus Centros

Sanitarios de trabajo.

Para evitar que un mismo caso sea registrado por dos o más notificadores, en los

centros sanitarios con varios notificadores se nombra un coordinador que controla los

casos incluidos en su centro.

6.2. Recogida de información

Una vez el paciente acepte su participación en el estudio, o se hayan empleado una

cantidad de tiempo, gastos o trabajo proporcionados sin obtener una respuesta

negativa por su parte, se recogerá la información de la historia clínica con el fin de

obtener los datos necesarios y cumplimentar los formularios electrónicos del Registro

diseñados a tal efecto.

En las sucesivas visitas de seguimiento según la práctica clínica habitual de cada

centro, se recogerán las variables relacionadas con las respuestas a los tratamientos

recibidos y con el estado vital del paciente y seguimiento (nuevas neoplasias, cambio de

tratamiento, causas del fallecimiento).

La normalización en la recogida de los datos, es imprescindible para el buen

funcionamiento del Registro, ya que son muchos y diferentes los notificadores

implicados y muchos los avances en el conocimiento de los TNEs, exigiendo su

actualización de forma permanente. Esta normalización afecta tanto a la identificación

y uso de las fuentes de información (exhaustividad), como al seguimiento de las

instrucciones para la recopilación de los datos y la codificación de las variables

(uniformidad), para que la información obtenida sea válida y fiable, permitiendo el

análisis de resultados.

Para garantizar la homogeneidad en la recogida entre los diferentes notificadores,

se ha creado un manual de operaciones del Registro (procedimientos, instrucciones

para el uso adecuado de los índices, glosarios con definiciones precisas de cada

variable, manual de instrucciones de la base de datos, comentarios explicativos en la

base electrónica, etc.).

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6.3. Análisis de los datos

El promotor del Registro, GETNE, tiene los derechos de explotación de los datos

obtenidos, acoge y custodia el Registro y actúa como Comité Científico para la

aprobación de las propuestas de explotación de datos y publicación de resultados

realizadas por los investigadores del Grupo.

6.4. Comunicación de los resultados

El grupo GETNE se adhiere al principio de liberación rápida de los datos a la

comunidad científica, reconociendo dicha responsabilidad y la posibilidad de publicar

análisis globales de forma periódica.

La información y los resultados que se obtengan serán presentados en congresos y

revistas para garantizar su difusión. El orden de autoría se establecerá entre los

investigadores y el Comité Científico de GETNE, empleando como criterios la propuesta

del estudio, coordinación del proyecto, análisis estadístico, elaboración del manuscrito

y el número de casos aportados para el mismo.

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7. POLÍTICA DE CALIDAD

GETNE, como promotor de RGetne, y a través de su Junta Directiva en sus funciones

de Comité Científico del Registro, manifiesta su compromiso con la Calidad del mismo a

través del presente documento, y se compromete a mantenerlo, coordinarlo,

explotarlo, difundirlo y a proporcionar los recursos necesarios para su cumplimiento.

7.1. Misión

La misión del Registro es realizar una recogida exhaustiva, rigurosa y completa de

los datos de pacientes con TNE para lograr una investigación epidemiológica y

observacional que contribuya a mejorar el conocimiento de dichos tumores con el fin

de optimizar el diagnóstico, el tratamiento y la evolución de los pacientes.

7.2. Visión

RGetne es un registro de utilidad pública y con vocación y compromiso de

mantenerse como referente epidemiológico de los TNE en España, para proveer a la

Comunidad Científica de la información que precise para llevar a cabo estudios en un

servicio constante a demanda.

7.3. Valores

Valores globales: se tenderá a maximizar la calidad de la información recogida, de

modo que en todo momento se pueda garantizar que los datos registrados son válidos,

coherentes y completos.

Valores del coordinador y promotor: trabajo orientado al objetivo, honestidad,

responsabilidad, compromiso, brillantez, afán de superación, innovación y creatividad en

las nuevas propuestas, capacidad de hacer equipo, formar a otros y de resolución de

conflictos y toma de decisiones, autoridad y mando,

Valores del proveedor: trabajo orientado al objetivo, honestidad, responsabilidad,

compromiso, brillantez, afán de superación, innovación, aprendizaje y creatividad en la

ejecución de nuevas propuestas por parte del coordinador y/o promotor, desarrollo

técnico continuo, flexibilidad adaptándose a los cambios y las adversidades. Valores del

notificador: trabajo orientado al objetivo, honestidad, responsabilidad, compromiso,

rigor, veracidad y constancia en la recogida de datos, trabajo continuado, capacidad de

mantener un registro continuado y de trabajar en equipo bajo directrices de grupo.

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ASPECTOS ÉTICOS

Los investigadores se atendrán estrictamente a lo dispuesto en este protocolo y a

las normas de buena práctica clínica.

Siguiendo las directrices sobre estudios observacionales post-autorización (EPA) en

pacientes, el protocolo del Registro será evaluado por el CEIC del Hospital Central de

Asturias.

La revisión actual de la declaración de Helsinki es la base aceptada para la ética en

investigación en seres humanos y debe ser escrupulosamente seguida y respetada por

todas las personas implicadas en dicha investigación.

No se llevará a cabo ninguna intervención con ningún fin, ni diagnóstico ni

terapéutico ni de otra índole para este proyecto. Toda la información se recogerá

retrospectivamente sobre la historia clínica del paciente. Por esta razón, los

investigadores entienden que se trata de un estudio puramente observacional. No

obstante, puesto que la información sobre fármacos y procedimientos terapéuticos

constituyen variables muy relevantes en el Registro para los proyectos de análisis y

explotación de datos, se ha solicitado a la Agencia Española de Medicamentos y

Productos Sanitarios (AEMPS) su clasificación dentro de los estudios post-autorización

(EPA) de tipo observacional, siguiendo la Orden SAS/3470/2009, de 16 de diciembre,

por la que se publican las directrices sobre estudios post-autorización de tipo

observacional para medicamentos de uso humano.

La participación en este estudio no interfiere con otros estudios o ensayos clínicos

en los que los pacientes o los investigadores puedan participar.

7.4. Medidas de seguridad Las medidas de índole técnica y organizativa acordes a la normativa de seguridad

vigente especificadas en el RD 1720/2007 y en la LO 1/1999 de Protección de Datos de

Carácter Personal, se establecen en el Documento de Seguridad de RGetne.

7.5. Confidencialidad De conformidad con lo establecido en la LOPD, GETNE garantiza la adopción de las

medidas necesarias para asegurar el tratamiento confidencial de los datos de carácter

personal.

Antes de ser incluidos en el estudio, los pacientes recibirán toda la información

sobre este Registro y firmarán el consentimiento informado. Se ha elaborado una hoja

de información para los pacientes (anexo ……), varios formularios de consentimiento

informado (adultos capaces y menores).

Únicamente los notificadores conocerán la identificación completa de sus pacientes.

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Los únicos datos personales registrados en la base de datos central serán las

iniciales del paciente, su sexo y fecha de nacimiento. De este modo no se recoge

información sensible no justificada por los fines previstos del registro. En los casos

excepcionales en los que tras un esfuerzo razonable no se consiga el consentimiento

del paciente, ni tampoco su negativa o revocación, los datos personales registrados

serán exclusivamente el sexo y la edad en el momento del diagnóstico.

Para acceder a la aplicación es imprescindible identificarse mediante la combinación

de un nombre de usuario y una contraseña. Cada notificador solo tiene acceso a los

datos por él introducidos y estrictamente necesarios para cumplir con su función.

El Administrador de la Base de Datos, el Responsable de Tratamiento, y el Monitor

tendrán acceso a la totalidad de los datos que no están vinculados a ninguna persona

física identificable.

En las explotaciones de datos por los investigadores autorizados por el Comité

Científico y en las cesiones de datos internacionales al Registro Europeo de Tumores

Neuroendocrinos, los pacientes serán identificados mediante un código numérico

asignado automáticamente por la aplicación informática de forma aleatoria en el

momento de iniciar cada registro de caso, con la finalidad de respetar la

confidencialidad de los datos personales de los pacientes, según establece la Ley

Orgánica 15/1999 de Protección de Datos de Carácter Personal. Se emplea este tipo de

codificación dado que permite garantizar la confidencialidad de los pacientes a la vez

que respetar el ejercicio de sus derechos de acceso, revocación, consulta y oposición.

La cesión de datos al Registro Europeo ha sido prevista, informada y autorizada por

los pacientes antes de proceder a la cesión en el documento modificado de

Consentimiento Informado. En todos los casos se realiza una disociación previa a la

cesión, comunicándose el sexo y la edad al diagnóstico como únicos datos de carácter

personal.

Los pacientes tienen la posibilidad de negarse a dar el consentimiento, así como a

revocarlo una vez otorgado.

Todas las personas con acceso a los datos de carácter personal del registro son

informadas de las obligaciones que contraen y firman un compromiso de

confidencialidad.

7.6. Compromiso de publicación

Es responsabilidad del Comité Científico la preparación periódica de manuscritos

monográficos o globales de resumen de los datos registrados, para su publicación. Los

datos globales serán utilizados en publicaciones en congresos y revistas médicas, en las

que se hará referencia a RGetne y al grupo GETNE.