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Sergio Serrano Villar Enfermedades Infecciosas Hospital Ramón y Cajal
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Sergio Serrano VillarEnfermedades InfecciosasHospital Ramón y Cajal
¿Qué es el ser humano?
Si el tamaño importa…
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Microbiota Body cells
Cells
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Microbiota Human genes
Genes
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Microbiota Milky Way
Stars
¿Existe algún aspecto de la biología humana que se escape a la influencia de la microbiota?
Swchabe. Science 2012 Cryan. Nat. Rev 2012
CNS
Kamada. Nat. Rev Imm 2013
AUTOIMMUNE DISEASE
Sharon.PNAS 2010
Koeth. Nat Med 2012
Qin. Nature 2012
TYPE 2 DIABETES FRAILTY
Claesson. Nature 2012
OBESITY
Ridaura. Science 2014
CANCERATHEROSCLEROSIS
MATING
¿El VIH afecta a la Microbiota?
Sandler & Douek. Nature Rev 2013
La infección por VIH produce precozmente un dañointenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano Semanas tras la infección por VIH
Datos no publicados
La infección por VIH produce precozmente un dañointenso en el sistema inmune de las mucosas
Sano Semanas tras la infección por VIH
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
Mutlu. JID 2014Dillon. Mucosal Immunol. 2014
La infección por VIH se asocia a alteraciones en la composición de la microbiota intestinal
Noguera-Julián. Ebiomedicine 2016
¿Cómo pueden influir las
bacterias sobre la salud de las
personas con VIH?
Bacterias “apaciguadoras”Faecalibacterium prausnitzii
Velasquez-Manoff. Nature 2015
Serrano-Villar. Mucosal Immunol 2016
Serrano-Villar. EBioMedicine 2016
H3-Acetylation levels
Richman et al. Science 2009
Microbiota y Cáncer
¿Causa o Efecto?
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
El efecto de distintos microorganismos sobre el desarrollo de cáncer está bien definido
Las bacterias pueden asestar un golpe genotóxico
Swchabe, Science 2012
O’Keefe. Nat Rev Hepato & Gastroenterol 2016
Microbiota y cáncer colorrectal
Garett. Science 2015
Microbiota y Cáncer: ¿causa o efecto?
Environment
Diet
Life-style
Biologic determinants
Microbiota
Inflammation
Cancer
Eje microbiota-inflamación-cáncer
Audirac-Chaulifor. Plos One 2016Phiyalitake. Cancer Prev Res 2016
Microbiota cervical y cánceres ginecológicosUna asociación emergente
PAPIOTA-1 StudyMicrobiota anal high-grade dysplasia in HIV-infected patients
(FIS PI15/00345)
Cross-sectional study
Outcomes in rectal mucosa/stools:Presence/development of HSIL in rectal mucosaAbundance/diversity of bacterialtaxaAbundance/diversity of bacterialmetabolites
44 MSM HIV+Anal cytologyHRAStools
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales
Serrano-Villar. AIDS 2017
Las bacterias tienen alta capacidad de predecir HSIL
Campylobacter(LSIL)
Cytolethal distendin toxin. DNA damage1
Peptostreptococcus(LSIL)
Linked with colon cancer2
Gardnerella(HSIL) Decreases in cervical cancer3
Bifidobacterium(HSIL)
Enhances anti-tumor activity andanti-PD-L1 activity5
Pseudomonas(HSIL)
Induces kynurenine pathway andinflammation4
1 Martínez. Int J Med Microbiol 2006. 2 Candela. World J Gastroenterol 2014. 3 Audirac-Chaulifor. Plos One 2014 4 Favre. Sci Transl Med 2010. 4 Sivan. Science 2014.
Bacterias en mucosa rectal y en heces predicen la existencia de lesiones precancerosas anales
PAPIOTA-2 StudyEffects of the intestinal microbiota on the development of
precancerous anal lesions in HIV-infected patients (FIS PI15/00345)
30 MSM HIV-
Prospective cohort studyHIV-infected MSM undergoing screening for anal intrasquamous neoplasia
Measurements in rectal mucosa/stools:Presence/development of HSIL in rectal mucosa/stoolsAbundance/diversity of bacterial taxaAbundance/diversity of bacterialmetabolites
Measurements in plasma:-Inflammation: IL6, sCD14, IP-10-Intestinal epithelium integrity: zonulin-1, IFABP.
120 MSM HIV+
Samples Month 0 Month 6 Month 12100% Recruited
Microbiota y Cáncer
Medicina Personalizada
Brennan & Garett. Ann Rev Microbiol 2016
Microbiota y CáncerMedicina Personalizada
Cuidando nuestro jardín interior
Lozupone. Nature 2012
Garett. Science 2015
La microbiota modula la eficacia de la quimioterapia y la inmunoterapia en el cáncer
Roy & Trinchieri. Nat Rev Cancer 2017
Probióticos como coadyuvantes en el tratamiento del cáncer
HIV-infected individualsOn effective ART (>48w with HIV RNA<20 copies/mL)
CD4/CD8 ratio <1)
FMT 10
capsulesN=15
N=15Placebo
10capsules
A Phase I/II randomized, double-blind, placebo controlled study of REpeated
low-dose Fecal microbiota REstoration in Hiv — GESIDA 9116 Study
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Stools
Blood
Mensajes
1. El campo de la microbiota ha explotado.
2. La microbiota puede jugar un papel paramejorar la capacidad de las técnicas actualespara diagnosticar la displasia anal asociada a VPH.
3. Oportunidades terapéuticas en investigaciónen el campo de la oncología (todavía lejanaspara la patología asociada a VPH).
Drew. Nature 2016
