TM. Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca

INMUNIDAD MEDIADA

POR CÉLULAS

MECANISMOS EFECTORES DEL SISTEMA INMUNE

• Sistema del Complemento

• Inmunidad mediada por célulasInmunidad mediada por células

• Mecanismos IgE-Mastocito

Inmunidad mediada por células

• Hipersensibilidad retardada (tipo IV)

• LTc

• Células NK• Directa• ADCC

LTc

LTc• CD8+

• Células infectadas• Virus• Bacterias, parásitos,• hongos intracelulares

• Células tumorales

• MHC-I

• Activación • Reconocimiento específico• Señales complementarias

Etapas de la citotoxicidad mediada por LTc

Célula blancoCélula citotóxica (LTc o NK)

Reconocimiento y Unión

Activación, transducción de señales; ordenamientode los gránulos hacia la zona de contacto intercelular

Secreción de componentes de los gránulos.Formación de poros y activación de la apoptosis

Lisis de células blanco y separación de laCélula efectora

Reciclado

Etapa de reconocimiento y unión

Reconocimiento antigénico LTc y célula blanco

LT CBCD40L

CD5

CD40

CD72

CD2 LFA-3

CD4

TCR MHC

LFA-1 ICAM-1

CD28 B7

Mecanismo de activación de los LTc

εδ

αβ

ε

ζ ζ

CD45

CD4/CD8

TCR

p56lckZap-70

SH

2

SH2

CPA

MHC-I

SLP-76

RasSos

Grb2

P13K

LATGads

FL-C 1 Ca+2PIP2

IP3 DAG

LT

O Sitio de fosforilación

Vía de los PTK Vía de los MAP-kinasaCaM

CalcineurinaVía de PK-C

PK-C

Mecanismos líticos de los LTc

• Mecanismos membranolíticos

Perforina*

• Mecanismos No membranolíticos

Apoptosis (Fas-FasL)

Gramzimas*

*, Mecanismos secretores

PERFORINA(Proteína formadora de poro)

Mecanismo membranolítico

• En gránulos de LTc.

• 66-70 kDa (534 Aa)

• Polimerización dependiente de Ca2+

• Cierta homología de secuencia con C6-C9

Fas-Fas ligand

C. blanco

LTc Cél. BlancoFasL Fas

CD178 CD95(Fas ligand)

Actividad citolítica de LTc, frente a células blanco Fas+ y Fas-

LTc

CD8

TCR

Cél. blanco Cél. blanco

MHC-1

Fas

MHC-1

Fas -

PerforinasGranzimas

Muerte de células blancoMecanismo membranolítico:Formación de poros y apoptosis.

Interacción FasFAs-L-Fas: apoptosis

PerforinasGranzimas

Fas-L

Muerte de célula blancopor mecanismo membranolítico:Formación de poros y apoptosis

Fas

Células NK

Células NK

• Linfocitos

• CD16+ (FcRII) CD56+ CD57+TCR-

• Ig-

• Inmunidad celular innata

• Células blanco: • Infectadas por virus• Infectadas por microorganismos intracelulares

• Bacterias, parásitos, hongos• Tumorales

NK

• Directo (los mecanismos de LTc)

• ADCC

Activación de células NK

PerforinasGranzimas

CÉLULA NK CÉL. BLANCO Lisis de Cél. Blanco

MHC-I

Receptor de activación

Ligando de activación

Receptor de inhibición

NO

SI

ITAM

ITIM

KIR: Receptor de inhibición de cél. NK

CD2 CD58CD16 IgGCo-receptor 2B4 CD48CD95L CD95NKp46, NKp44, NKp30… ?

Hipersensibilidad de tipo retardada

Hipersensibilidad tipo IV

Ej. Dermatitis de contacto