Universidad de Talca

Facultad de Ciencias de la Salud

Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

Iván Palomo

LLC

SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS (SLP)

SLP malignos

LLC-B

• Leucemia Linfática Crónica (LLC)

• Leucemia Linfática Aguda (LLA)

Linfomas

• Linfoma de Hodgkin (LH)

• Linfoma no Hodgkin (LNH)

Enfermedades de Células Plasmáticas

• Mieloma Múltiple (MM)

• Macroglobulinemia de Waldenstron

• Otras

SLP benignos

LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)

LLC-B

LLC-T

L. Prolinfocítica

Leucemia a Células Velludas

(Tricoleucosis, Hairy Cell Leukemia)

LLC: CARACTERÍSTICAS GENERALES

95% : Clon neoplásico B

2-5%: “ “ T

0.8% de todos los cánceres

30% de las leucemias del adulto.

Más frecuente en >60 años

H:M = 2-3:1

Etiología desconocida

Acumulación de Linfocitos en fase G0

CARIOGRAMA

Alteraciones cromosómicas: ≈75% casos

Alteraciones numéricas : trisomía 12 (mas común)

Alteraciones estructurales: Crom. 13, 11, 14, 16, 17 (Deleciones de: 13q, 11q)

Más frecuente en etapa avanzada

Asociada con:

• Etapa clínica avanzada• Morfología atípica• Actividad proliferativa mas alta.

Presente en una proporción de células B clonales. (Evento secundario en la leucemogénesis).

Trisomía 12

Asociada a:

• Linfadenopatía extensa

• Rápida progresión de enfermedad

• Corta sobrevida.

Deleción11q

LLC: Sobrevida según alteraciones citogenéticas

No hay relación con uno en particular

5-15% expresan bcl-1, bcl-2 10-15% mutaciones de p53

bcl-2 (inhibe apoptosis) / bax (induce apoptosis): Mayor acumulación

ONCOGENES

LLC: Linfocitos

LLC-B

Al unir Ag via sIgM activan el factor de transcripción NF-κB:

Favorece expresión de genes anti-apoptóticos mcl-1, bcl-2 y bfl-1 en céls.tumorales.

CUADRO CLÍNICO

SÍNTOMAS

Asintomáticos (25%)

Fatiga excesiva

Aumento de infecciones

Anorexia

Baja de peso

Fiebre

Síndrome hemorragíparo

Síndrome anémico

SIGNOS

adenopatías

Esplenomegalia

Hepatomegalia

Infiltrados linfocitarios

Piel, Pulmones,

Tracto Gastrointestinal,

Próstata, Riñon, SNC.

LLC: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

Linfocitosis (de aspecto maduro)

• Absoluta (>10.000/L)

• >1 mes

Infiltración en MO

Clonalidad de los linfocitos

Considerar las Linfocitosis benignas

Restos de Gumprecht

LLC-B

INMUNOFENOTIPO

CD19, CD20, CD24, CD37, CD21

IgMs y/o IgDs

Cadena L = Kappa o lambda (clonal)

DR

104100 101 102 103

016

0320

4885

6480

0060

480

I

FS

C-H

eig

ht

KAPPA FITC

100 101

016

0320

4885

6480

0060

480

102 103 104

FS

C-H

eig

ht J

LAMBDA FITC

LLC

ANTICUERPOS ANTI-CÉLULAS SANGUÍNEAS

En etapas avanzadas:

Prueba de Coombs Directa (PCD): Positivo (8-35% pacientes)

Anticuerpos antiplaquetarios

LLC

CURSO CLÍNICO

Prolongado-variable

3 períodos

Estacionario

Enfermedad progresiva

Período final

Muerte: Infecciones = 50-80%

AHAI y PTI = 10%

Linfoma = 3-10%

L. Prolinfocítica = 5-10%

Leucemia Aguda = 2%

LLC: ETAPIFICACIÓN (Rai)

Estadio Criterios Sobrevida(años)

Bajo riesgo

Riesgo intermedio

Alto riesgo

0

I

II

III

IV

Linfocitosis absoluta

>15.000/ L (MO:>40%)

Linfocitosis absoluta +Adenopatías

Linfocitosis absoluta +Esplenomegalia y/o Hepatomegalia

Linfocitosis absoluta +Anemia (<11g/dl)

Linfocitosis absoluta +

Trombocitopenia (<100x103/L)

>10

8

2

LLC: ETAPIFICACIÓN (BINET)

Estadio Caract. Hematol.

Hb Plaquetas(g/dl) (x103/l)

Hallazgosclínicos

Sobrevida(años)

A > 10 > 100 <3 >10

B >10 >100 >3 7-8

C <10 y/o <100 <o>3 2

LLC: Sobrevida según clasificación de Rai. EstadÍos I y II son indistinguibles (grupo de riesgo intermedio). EstadÍos III y IV son indistinguibles (grupo de alto riesgo).Las tres curvas coinciden con los estadios A, B y C de Binet.

LLC

TRATAMIENTO

Paliativo más que curativo

En etapas precoces no aumenta sobrevida

QUIMIOTERAPIA (Protocolos de poliquimioterapia)

Clorambucil

Corticoides

Ciclofosfamida

Adriamicina,…

RADIOTERAPIA

ESPLENECTOMÍA

IFN

TRASPLANTE DE CÉL. TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS