UNIVERSIDAD DE TALCAFacultad de Ciencias de la Salud

Dpto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología

AUTOINMUNIDAD

Prof. Dr. Iván Palomo G.

AUTOINMUNIDAD

- Pérdida de la autotolerancia.

- Causas aún no bien conocidas.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA(LT y LB)

• DELECIÓN(Apoptosis)

• ANERGIA CLONAL(Inactivación por falta de señales accesorias)

• IGNORANCIA CLONAL(Concentración muy baja de autoAg)

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• Tiroiditis de Hashimoto• Mixedema primario• Tirotoxicosis• Anemia Perniciosa• Gastritis atrófica inmune• Enfermedad de Addison• Diabetes Mellitus insulinodependiente• Miastenia Gravis• Pénfigo Vulgar• Esclerosis múltiple• Anemia Hemolítica autoinmune• Púrpura trombocitopénico idiopático• Cirrosis biliar primaria• Colitis ulcerosa• Artritis Reumatoide• Dermatomiositis• Esclerodermia• Lupus Eritematoso Discoide• Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

Órgano específicas

No Órgano específicas

Enf. Autoinmunes

CLASIFICACIONES

Mecanismo que genera el daño tisular- Mediadas por Acs: AHA, PTI- Mediadas por inmunocomplejos: LES- Mediadas por células T: Diabetes mellitus

AR, Esclerosis M.

Especificidad de órganos- Órgano específicas: Tiroiditis de Hashimoto

PTI- Órgano inespecíficas: LES

ENFERMEDADES AUTOINMUNES MUJER : HOMBRE

ENFERMEDADENFERMEDAD RAZÓNRAZÓN

Enfermedad de HashimotoEnfermedad de Hashimoto 50:150:1

LESLES 9:19:1

Enfermedad de SjogrenEnfermedad de Sjogren 9:19:1

Diabetes mellitus tipo IDiabetes mellitus tipo I 5:15:1

Artritis reumatoideArtritis reumatoide 4:14:1

PTIPTI 3:13:1

MANIFESTACIÓNMANIFESTACIÓN AUTOAcAUTOAc CICI LTLT

NefritisNefritisAnti-DNAAnti-DNAAnti-ROAnti-ROOtrosOtros

++ ++

ArtritisArtritis ?? ++ ++

DermatitisDermatitis Anti-DNAAnti-DNAAnti-ROAnti-RO ++

VasculitisVasculitis Anti-ROAnti-RO ++ ++

Enf. SNCEnf. SNC Anti-NeuralAnti-NeuralAnti-Ribosomal PAnti-Ribosomal P ++

CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD (1)

CLÍNICA Y AUTOINMUNIDAD(2)

MANIFESTACIÓNMANIFESTACIÓN AUTOAcAUTOAc CICI LTLT

LinfopeniaLinfopenia Anti-linfocitosAnti-linfocitos

Anemia HemolíticaAnemia Hemolítica Anti-GRAnti-GR

TrombocitopeniaTrombocitopenia Anti-PlaquetaAnti-Plaqueta ++

TrombosisTrombosis aFLaFL

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(1)

Receptor TSH

Ac. Antitiroídeo

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(3)

Colina

AUTOANTICUERPOS

ANTI-RECEPTORES CELULARES(2)

Neuronas

Acetilcolina

Receptores acetilcolina

Normal Bloqueo por Acs

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

INMUNIDAD CELULAR (CÉLULAS T)

- Participación demostrada en:

- Esclerosis múltiple- LES- AR

- Pueden encontrarse en:

- Lesiones locales- Sangre periférica

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

• Enfermedad autoinmune

• Sintomatología muy variada

• Causa desconocida

• Enfermedad multisistémica

• Predisposición genética

• Curso impredecible

LES: PATOGENIA

Factores desencadenantes(Probablemente ambientales)

RESPUESTA INMUNE ANORMAL

LT Autorreactivos LB Autorreactivos Mecanismos de regulación inadecuados

- Mantención de AutoAcs patogénicos - Mantención de CI patogénicos - Mantención de LT Autorreactivos

Predisposición genética(Generalmente varios genes)

+

SUSCEPTIBILIDAD A LA AUTOINMUNIDAD:

FACTORES GENÉTICOS Y DESENCADENANTES

Genes no-MHCGenes MHC

Factores desencadenantes

Autoinmunidad

ETIOPATOGENIAFactores ambientales desencadenantes

VIRUS Virus New Zeland Black (NZB) Modelo experimental de autoinmunidad Ac anti-gp70. gp70 presente en retrovitus tipo C

UV Queratinocitos sometidos a UV liberan Ag Ro Complejo Ro – Ac anti-Ro lesiones cutáneas FÁRMACOS Algunos fármacos inducen Síndrome Lúpico (Reversible al suspender la droga)

PATOGENIA DEL LES

PARTICIPACIÓN DE LOS AUTOAcs

-Producción de AutoAcs

-Unión a Ags Complejos inmunes (CI)

Unidos a Depósito en

Memb. celulares tejidos

(Ej. Hemólisis) (Ej. Glomerulonefritis)

Enfermedades por CI

PATOGENIA DEL LUPUS

Célula MadrePluripotencial

Inmunidad Celular

Inmunidad Humoral

NK

TsIgs

Acs.

Influencia HormonalControl genético

Virus, Luz UV, Fármacos

Lesión hística

Complejos Ag-Ac

Complemento

AntieritrocitoAntiplaquetariosAntilípidosAntinuclearesAnticitoplasmáticos

Hipergammaglobulinemia

HemólisisTrombocitopeniaAnticoag. ALFenómeno LEAnti-Ro, Anti-La

Inmuno complejos circulantes

Hipocomplementemia

Vasculitis, Nefritis, Sinovitis

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

ÓRGANOS AFECTADOS

Eritema Malar – Eritema DiscoideÚlceras mucosasFotosensibilidadArtritis no erosivaPleuropericarditisNefropatía

Proteinuria superior a 0,5 g/24 hCilindruria

Afección neuropsiquiátricaConvulsionesPsicosis

Trastorno HematológicoLeucopenia / LinfopeniaTrombopenia / Hemólisis

Trastorno InmunológicoFenómeno LE/Lúes falsamente positivaAnti-DNA / Anti-Sm

Anticuerpos antinucleares

LES: CRITERIOS CLASIFICACIÓN

LES: CLÍNICA

15%

20%

45%

50%

50%

55%

60%

65%

80%

80%

95%

Esplenomegalia

Adenopatías

Alteracionesgastrointestinales

Mialgias

Pleuritis

Afección renal

Enf. Neurosiquiátrica

Leucopenia

Fiebre

Lesiones Cutáneas

Artritis - Artralgias

LES: ERITEMA MALAR (Eritema en alas de mariposa)

LES: AUTOANTICUERPOS

FRENTE A ANTÍGENOS NUCLEARESa) Ácidos nucleicos

- DNA nativo (bicatenario)- DNA desnaturalizado (monocatenario)

b) Proteínas básicas del núcleo (histonas)c) Proteínas ácidas del núcleo (no histonas)d) Nucleoproteínas (Combinaciones de a con b ó c)

- DNA-Histona (Fenómeno LE)

FRENTE A ANTÍGENOS DE MEMBRANA a) Linfocitotóxicos b) Antiplaquetarios c) Anti-eritrocitos d) Anti-granulocitos

ANTICUERPOS ÓRGANO-ESPECÍFICOS a) Anti-tiroídeos b) Anti-músculo liso c) Otros

AUTOANTICUERPOS(Inmunofluorescencia)

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

LE inducido por fármacos

Sd. de Sjögren

Enf. Mixta del tej. conectivo

LES

AUTOANTICUERPOS

Antígenos Nucleares

Fre

cuen

cia

de

auto

anti

cuer

po

s (%

)

LES: TRATAMIENTO

- Ácido acetil salicílico Anti-inflamatorios no esteroidales

- Antipalúdicos (Cloroquina)

- Corticoides (Prednisona)

- Inmunosupresores (Azotiaprina,Ciclofosfamida)

- Plasmaféresis

LES: SOBREVIDA

Años desde el diagnóstico

2000

1971

1964

1954

SUPERVIVENCIA