UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
MONTERDE PERALTA REYNA
MÉDICO CIRUJANO
FARMACOLOGÍA
ADRENOCORTICOSTEROIDES
DR. JULIO FIGUEROA ESTRADA
1309
4.0 ADRENOCORTICOSTEROIDES
Metabolismo intermediario
Glucocor-ticoides
CORTISOL
Retenedora de Sal Mineralcor-
ticoides ALDOSTERONA
Actividad andrógena y estrógena DHEA
4.1.1 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN BREVE A MEDIA
4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL)4.1.1.2 MEPREDNISONA4.1.1.3 METILPREDNISOLONA4.1.1.4 PREDNISOLONA4.1.1.5 PREDNISONA
4.1.1.1 HIDROCORTISONA (CORTISOL)
MECANISMO DE ACCIÓN Acopla con un receptor de membrana citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas.
ADMINISTRACION ENTERALPARENTERAL: I.V O I.M.TÓPICA
BIODISPONIBILIDAD 30-90%
VIDA MEDIA 60 a 90 minutos
METABOLISMO Hepático
EXCRECIÓN Renal
ELIMINACION Orina
EFECTOS ADVERSOS Respuesta del músculo vascular y bronquial a catecolaminas disminuye en ausencia de cortisol. Al aumentar los valores de glucosa, se incrementa la insulina y esto estimula la lipogénesis. Disminución en masa muscular, debilidad y adelgazamiento de piel, Sx Cushing, vasoconstricción, disminución de la permeabilidad capilar
INDICACIONES Insuficiencia de corticoides en el organismo primaria o secundaria. Alergias graves que no responden a otros tratamientos. Enfermedades reumáticas. Enfermedades respiratorias. Síndromes edematosos producidos por acumulación de líquidos en diferentes zonas del organismo. Enfermedades oftálmicas.Cáncer: tratamiento paliativo en leucemias y linfomas. Periodos críticos de colitis ulcerosa. Problemas de la piel (dermatitis exfoliativa, urticaria, eritema multiforme, psoriasis grave).
CONTRAINDICACIONES I.H, I.R., hipertensión arterial, síndrome de Cushing, niveles elevados de colesterol o de triglicéridos en sangre, osteoporosis, hipotiroidismo, diverticulosis intestinal, glaucoma, enfermedades psíquicas o infecciones graves.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Fenitoína, el fenobarbital, la efedrina y la rifampicina pueden aumentar la depuración metabólica de la hidrocortisona , pueden tener menor actividad
4.1.1.2 MEPREDNISONAADMINISTRACION V.O.
PARENTERAL
ABSORCION Tubo digestivo por V.O.
BIODISPONIBILIDAD
VIDA MEDIA
DISTRIBUCION
METABOLISMO Hígado
EXCRECION Renal
ELIMINACION Orina
EFECTOS ADVERSOS Hipokalemia, Sx de Cushing, supresión del crecimiento en pacientes pediátricos, aumento del requerimiento de insulina o de hipoglucemiantes orales en diabéticos,Hirsutismo, glaucoma, etc
INDICACIONES Reacciones alérgicas severas incapacitantes e intratables por otros métodos. Síndrome nefrótico (idiopático o lúpico) sin uremia. Tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y leucemias agudas en los niños.
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a sus componentes. Infecciones fúngicas sistémicas. Ulcera péptica. Psicosis. Enfermedades exantemáticas y ciertas virosis en evolución. Todo estado infeccioso donde no haya indicación específica. Glaucoma.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Ketoconazol inhiben la eliminación de los corticoesteroides, El uso concomitante de corticoesteroides con diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica puede inducir hipokalemia e hipocalcemia, mientras que la acetazolamida incrementa el riesgo de hipernatremia y/o edema.
4.1.1.3 METILPREDNISOLONA
MECANISMO ACCION EL MISMO QUE CORTISOL
ADMINISTRACION v.o.PARENTERAL: I.V. , IM
ABSORCION TD
BIODISPONIBILIDAD 80-99%
VIDA MEDIA 18-36 hrs vida biológica.
DISTRIBUCION Músculo, hígado, piel, intestinos y riñones. Leche materna
METABOLISMO Hepático
EXCRECION Renal
ELIMINACION Orina y heces
EFECTOS ADVERSOS Sx de Cushing, hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento la P.I.O., retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.
INDICACIONES Tx de sustitución en insuficiencia adrenal; asma persistente severa, exacerbaciones de EPOC, neumonitis por aspiración, hipersensibilidad a medicamentos y otras reacciones alérgicas graves; enfermedad de Crohn; hepatitis crónica activa de origen autoinmune; exacerbaciones agudas de asma, shock anafiláctico intoxicación por veneno de insectos y serpientes, edema cerebral y lesiones medulares.
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad; úlcera gástrica o duodenal; historia enf. psiquiátrica, poliomielitis, linfoma tras vacunación con BCG, micosis sistémica, glaucoma, queratitis herpética, enf. viral (herpes simple y zoster, varicela), periodo pre y postvacunal (desde 8 sem antes hasta 2 sem después de vacunación), tuberculosis latente o manifiesta, incluso sólo sospechada.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Efecto disminuido por: barbitúricos, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, rifabutina.Aumenta riesgo de hemorragia gastrointestinal con: AINE, salicilatos, alcohol.
4.1.1.4 PREDNISOLONA• ADMINIS-
TRACIÓN• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCION• VIDA MEDIA• BIODISPO-
NIBILIDAD
V.O. PARENTERAL:
I.M e I.V.
TUBO DIGESTIVO
RIÑONES, MUSCULO, HIGADO,
INTESTINOS Y PIEL
2 -4 HRS* 80% DE
BIODISPONI-BILIDAD
METABOLISMO:
HÍGADO
EXCRECION: RENAL
ELIMINACION: ORINA
EFECTOS ADVERSOS,
INDICACIONES Y CONTRAINDICACION
ES
SON LOS MISMOS PARA LOS
CORTICOSTEROIDES
4.1.1.5 PREDNISONAMECANISMO DE ACCION Igual al de la hidrocortisona
ADMINISTRACION V.O.
ABSORCION Tracto Gastrointestinal
BIODISPONIBILIDAD 80%
VIDA MEDIA 1 hora
DISTRIBUCIÓN Riñones, piel, hígado y músculos.
METABOLISMO Hígado
EXCRECIÓN Renal
ELIMINACION Orina
EFECTOS ADVERSOS Atrofia corticoadrenal a dosis cronicas, miopatía, osteoporosis, fracturas y necrosis óseas y deterioro de la cicatrización, retraso del crecimiento en los niños, I.C.congestiva, hiperglucemia
INDICACIONES Enfermedades reumáticas, dermatológicas, enfermedades del colágeno, alergia intratable por métodos convencionales, exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple,
CONTRAINDICACIONES Tuberculosis activa (a menos que el tx antituberculoso sea adecuado), infecciones por herpes, Insuficiencia Cardiaca Congestiva, hipertensión arterial, IR, IH, glaucoma, diabetes, epilepsia, etc.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Barbitúricos, la fenitoína, la rifabutina y la rifampicina pueden aumentar el metabolismo de los glucocorticoides. la inhibición de las enzimas hepáticas producidas por el ritonavir puede incrementar los niveles plasmáticos de prednisona. Los efectos hipokalémicos de la terapia corticosteroide pueden ser incrementados por la administración diuréticos tiazídicos, la furosemide. Personas vacunadas con virus vivos muertos, etc.
4.1.2 GLUCOCORTICOIDES DE ACCIÓN INTERMEDIA
4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA4.1.2.2 PARAMETASONA4.1.2.3 TRIAMCINOLONA
4.1.2.1 FLUPREDNISOLONA
4.1.2.2 PARAMETASONAADMINISTRACION
• V.O. Parenteral: I.MABSORCIÓN
• Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel
VIDA MEDIA
• 36-72 HRS
METABOLISMO
• Hígado
EXCRECIÓN
• Renal
ELIMINACIÓN
• Orina.
EFECTOS ADVERSOShiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.
CONTRAINDICACIONESHipersensibilidad a la fórmula, infecciones sistémicas micóticas, hepatitis viral no complicada, insuficiencia hepática fulminante, querati tis por herpes simple y vacunaciones con productos vivos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSASFenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia
4.1.2.3 TRIAMCINOLONASe difunde a
través de membrana
celular
ME
CA
NIS
MO
AC
CIÓ
N
ADMINISTRACION
• V.O. I.M Tópica
ABSORCIÓN
• Tubo digestivo.
VIDA MEDIA
METABOLISMO
• Hígado
EXCRECIÓN
• Renal
ELIMINACIÓN
• Orina, bilis, heces
EFECTOS ADVERSOS• hiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.
INDICACIONES• Artritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema
angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis, neuritis óptica, conjuntivitis alértica, etc
CONTRAINDICACIONESPsicosis aguda. Infecciones virales, incluyendo herpes ocular simple, queratitis herpética. Infecciones sistémicas causadas por hongos. Infecciones crónicas, incluyendo tuberculosis. Diabetes mellitus descompensada. Hipertensión arterial descontrolada. Insuficiencia renal crónica. Glaucoma. Cuadros recientes de úlcera gastroduodenal con o sin sangrado. Osteoporosis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSASFenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia
4.1.3 GLUCOCORTICOIDES DE ACCION PROLONGADA
4.1.3.1 BETAMETASONA4.1.3.2 DEXAMETASONA
4.1.3.1 BETAMETASONA
Adhesión leucocitaria a paredes de los
capilares
Edema
Histamina y quininas
Efecto anti-inflamatori
o
Hidrolasa de los luecocitos
Reduce inflamación
Reducción
Interfiere
Reduce la liberación M
EC
AN
ISM
O D
E A
CC
IÓN
ADMINISTRACION
• V.O. Parenteral: I.M Tópica
ABSORCIÓN
• Tubo digestivo, espacios sinoviales, saco conjuntival y la piel
BIODISPONIBILIDAD
• 72%
VIDA MEDIA
• 5.6 HRS
METABOLISMO
• Hígado
EXCRECIÓN
• Renal
ELIMINACIÓN
• Orina, bilis, heces
EFECTOS ADVERSOShiperglucemia, hirsutismo, catarata subcapilar inferior, aumento de PIO, retención de sodio y acumulación de agua en tejidos, hipokalemia, fallo cardiaco congestivo, arritmia cardiaca, HTA, hipotensión, etc.
INDICACIONESArtritis reumatoide, osteoartritis, bursitis, espondilitis anquilosante, Asma bronquial crónica, edema angioneurótico, bronquitis alérgica, rinitis alérgica estacional o perenne, dermatitis atópica, lupus eritematoso discoide, LES, Tx paliativo de leucemias, psoriasis.
CONTRAINDICACIONESMicosis sistémicas, en los que presentan reacciones de hipersensibilidad a la betametasona, o a otros corticosteroides
INTERACCIONES MEDICAMENTOSASFenobarbital, fenitoína, rifampicina y efedrina, puede aumentar el metabolismo de los corticosteroides y reducir sus efectos terapéuticos, Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilatos, los diuréticos que eliminan el potasio pueden acentuar la hipokalemia
4.1.3.2 DEXAMETASONAMECANISMO DE ACCION Actúa a nivel celular ligándose a
los receptores esteroides citoplásmicos intracelulares y ejerce su efecto antiin flamatorio a nivel de todos los tejidos, previniendo la respuesta tisular y la reacción en cascada del proceso inflamatorio por bloqueo en la producción de prostaglandinas y leucotrienos.
ADMINISTRACION V.O. PARENTERAL: I.V. I.MTópica
ABOSRCION TD
BIODISPONIBILIDAD 100% IV
UNION A PROTEÍNAS 68%
VIDA MEDIA 3-4 HRS vida biológica: 36-54 hrs
DISTRIBUCION Tejidos y líquidos corporales
METABOLISMO Hígado
EXCRECION Renal
ELIMINACION Orina
EFECTOS ADVERSOS Retención de sodio, retención de líquidos, hipertensión arterial, debilidad muscular, gastritis y úlcera péptica, convulsiones, Su uso prolongado determina deficiencia de la cicatrización de heridas, piel delgada y frágil, síndrome de Cushing, manifestación de la diabetes mellitus latente, hirsutismo, aumento de peso, osteoporosis y riesgos de fracturas vertebrales por compresión.
INDICACIONES insuficiencia adrenal, artritis reumatoide, pénfigo, eritema multiforme, asma bronquial, urticaria, conjuntivitis alérgicas broncoaspiración, síndrome de Löeffler.
CONTRAINDICACIONES Micosis sistémicas e hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Administración de vacunas de virus vivos, glaucoma
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Fenobarbital, efedrina, rifampicina, se puede acelerar la eliminación metabólica de los corticosteroides, se debe tener cuidado al administrar simultáneamente corticosteroides y diuréticos debido a que puede presentarse hipokalemia.
4.2 MINERALCORTICOIDES
4.2.1 ALDOSTERONA4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA4.2.3 FLUDROCORTISONA
4.2.1 ALDOSTERONA 4.2.2 DESOXICORTICOSTERONA
4.2.3 FLUDROCORTISONA MECANISMO ACCI
ÓN
Inducen reabsorción del Na por los túbulos renales distales y corticales
Uniendo libremente con la expresión de K e iones H.
Aumenta la reabsorción de Na en glándulas sudoríparas y salivales. Mucosa gastrointestinal a través de membranas celulares.
ALDOSTERONA DOC FLUDROCORTISONA
ADMINISTRACION I.V I.M PARENTERAL V.O.
ABSORCION T.D.
VIDA MEDIA 15-20 minutos 70 minutos
DISTRIBUCION
METABOLISMO Hígado Higado Hígado
EXCRECION Renal Renal Renal
ELIMINACION Orina Orina Orina
EFECTOS ADVERSOS
INDICACIONES
Producen retención de sodio y agua que origina edemas, hipertensión, cefaleas e hipertrofia ventricular izquierda. La depleción potásica y de hidrogeniones origina alcalosis hipokalemica, con parálisis musculares y alteraciones de la actividad miocárdica.
Se emplean en la insuficiencia suprarrenal global, aguda o crónica, en asociación con glucocorticoides, fludrocortisona también se emplea en el tratamiento de la hipotensión ortostática debida a insuficiencia vegetativa y en los hipoaldosteronismos selectivos.
ALDOSTERONA DOC FLUDROCORTISONA
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad. En tx prolongado: enf. que cursen con edema, I.R., psicosis, diabetes, osteoporosis o tromboembolismo.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Efecto disminuido por: fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina.
BIBLIOGRAFÍA
• Katzung B.G. Farmacología básica y clínica. 10ª edición, Manual Moderno, México 2007.
• www.facmed.unam.mx
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