Errores congénitos del metabolismo
Errores innatos del metabolismo: Generalidades● Enfermedades genéticas basadas en una
alteración de una proteína o de una enzima que hacen que un proceso metabólico quede bloqueado.
● Incidencia individual baja, uno de cada 800 RN vivos nace con un EIM y 50% de ellos desarrollan enfermedad en el periodo neonatal.
Errores innatos del metabolismo: Generalidades● Su diagnóstico va a depender de la
infraestructura técnica que permita detectar un perfil metabólico
● Las enfermedades metabólicas constituyen una de las causas importantes de patología en el recién nacido a termino
Fisiopatología general de los EIM
Substrato + enzima Productos
Exceso en fluidosy/o en tejidos(toxicidad, daño celular)
Carencia de productos subsiguientes normales
Vías metabólicas alternativas(subproductos tóxicos)
Concepto general de EIM
● El acumulo de sustratos no catabolizados y el déficit de productos subsiguientes causa deterioro funcional y anatomopatológico en distintos órganos y sistemas.
• Procesos del citosol:– Monosacáridos (ej.: galactosa)– Aminoácidos (ej.: fenilalanina, leucina, ciclo urea)– Proteínas funcionales (ej.: ceruloplasmina transp. Cu) – Componentes lipídicos (ej.: colesterol, triglicéridos)– Ácidos orgánicos (ej.: pirúvico)
• Procesos mitocondriales– Cadenas oxidativas, metabolismo energético final
• Procesos peroxisomiales (adrenoleucodistrofia nn)• Procesos lisosomiales (esfingolip., mucopolisac.)
Principales vías metabólicas afectadas en EIM
Errores innatos del metabolismo: Clínica ● Antecedentes familiares de enfermedades
metabólicas en la familia, muertes inexplicadas en el periodo neonatal, consanguinidad familiar
● La mayoría de los EIM son autosómicos recesivos, pero la escasa descendencia en los países desarrollados hace que se presenten como casos aislados
Errores innatos del metabolismo: Clínica
● No existe sintomatología específica de un trastorno metabólico en este periodo de la vida
● Las manifestaciones clínicas son limitadas e inespecíficas que a menudo se atribuyen a otros procesos más frecuentes, sepsis o dificultad respiratoria
Datos clínicos-guía de los EIM• Edad de comienzo:
– neonatal, infantil temprana o tardía, juvenil, adulto
• Curso:– agudo-recurrente (ej.: leucinosis, ciclo urea, galactosemia)
– crónico-progresivo (ej.: fenilcetonuria,mucopolisacaridosis)
• Organotropismo clínico– Neural (ej.: gangliosidosis GM2, sulfatidosis)
– Visceral (ej.: oligosacaridosis, glucogenosis)
– Óseo y visceral (ej.: mucopolisacaridosis)
– Multiorgánico (ej.: galactosemia, mitocondriopatías)
Formas de presentación de los EMI
• Aguda-recurrente
Depresión neurológica y cuadro tóxico general• Acidosis, deshidratación: acidemias orgánicas
• Hiperamoniemia: trastornos del ciclo de la urea
• Disfunción hepática, hipoglucemia: trast. β -oxidación
• Olor peculiar: leucinosis
Hepatomegalia• Ictericia e insuficicencia hepática: galactosemia, tirosinemia
• Hipotonía muscular, hipoglucemia: glucogenosis
• Crónico-progresivaRetraso mental, epilepsia: fenilcetonuria, dependencia B6 y biotina
Tesaurismosis: lisosomiales, glucogenosis, Wilson, hipercolesterol...
Errores innatos del metabolismo: Clínica● Sintomatología neurológica o neuromuscular
● Trastornos de succión y deglución
● Vómitos
● Hipotonía
● Alteraciones repiratorias
● Letargia, convulsiones, coma
Errores innatos del metabolismo: Clínica● Sintomatología hepática
● Fallo hepático fulminante● Sintomatología hepática
● Sintomatología cardiaca● Trastornos del ritmo● Cardiomiopatía progresiva
● Otras manifestaciones● Fallo multisistémico progresivo● Síndromes dismorficos● Alteraciones hematológicas, renales o cutáneas
Errores innatos del metabolismo: Evaluación● Anamnesis:
● Embarazo y parto normales
● Periodo neonatal
● Libre de síntomas un periodo variable
● Deterioro clínico
● Más o menos rápido
● Sin causa aparente
● No responde a la terapia sintomática
EIM: Pruebas complementarias (I)● Sangre
● Gasometría● Iones con anión gap● Hemograma● Glucosa, calcio● Pruebas de función hepática (transaminasas,
bilirrubina, tiempo de protrombina)● Ácido úrico● Ácidos láctico y pirúvico● Cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3 hidroxibutirato)● Ácidos grasos libres
EIM: Pruebas complementarias (II)● Diagnóstico bioquímico específico
● Plasma: aminoacidos, carnitina total y libre, acilcarnitinas,glicosilación de la transferrina
● Orina: aminoacidos, acidos orgánicos, carnitina, acilcarnitina, ácido orótico, succinilacetona
● LCR: aminoacidos, ácidos láctico y piruvico
EIM: Pruebas complementarias (III)
● Orina● Olores: jarabe de arce, pies sudados, olor rancio,
orina de gato, repollo cocido, pescado podrido
EIM: Pruebas complementarias (III)
● Orina● Olores: jarabe de arce, pies sudados, olor rancio,
orina de gato, repollo cocido, pescado podrido● Cuerpos cetónicos, pH● Cetoácidos (dinitrofenilhidracina)● Sustancias reductoras (clinitest)● Sulfitos (sulfitest)● Reacción de Brand
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo IEnfermedad orina de jarabe de arce:● Trastornos neurológicos ● Cetosis● Ausencia de acidosis o deshidratación
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo IIAcidemias orgánicas:● Trastornos neurológicos ● Cetoacidosis e hiperamoniemia
Acidemias orgánicas menos frecuentes● Acidosis sin cetosis● Hipoglucemias
Defectos de la oxidación de ácidos grasos y de la cetogenesis
● Trastornos neurologicos● Acidosis, acido lactico, hiperamoniemia● Trastornos cardiacos y hepaticos
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo IIIAcidosis láctica congénita y deficit múltiple de
carboxilasas:● Trastornos neurológicos ● Acidosis láctica● Amonio normal o ligeramente elevado● Cetoacidosis frecuente
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo IVDefectos del ciclo de urea, hiperamoniemia transitoria,
algunos defectos de beta-oxidación:● Trastorno neurológico ● Hiperamoniemia● No cetoacidosis
Hipergliciemia no cetósica, deficit sulfito oxidasa, defectos peroxisomales, trastornos cadena respiratoria mitocondrial y defectos de oxidación de acidos grasos
● Déficit neurológico● No cetoacidosis● No hiperamoniemia
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo IVEnfermedades lisosomales:● Manifestaciones de enfermedad de deposito
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo V (con hepatomegalia)Glucogenosis tipos I, III y déficit de fructosa
difosfatasa:● Hipoglucemia● Acidosis y ácido láctico aumentado
Fructosemia, galactosemia, tirosinemia tipo I, deficit de cadena respiratoria
● Aumento ácido láctico● Cetoacidosis moderada o ausente● Normo o hipoglucemia
EIM: Tipos en el periodo neonatal
● Grupo V (con hepatomegalia)Deficit de alfa-1-antitripsina, enfermedades
peroxisomales, trastornos de los ácidos biliares:● Ictericia colestasica● No cetoacidosis● Lactato y glucosa normal
Mucopolisacaridosis● Esplenomegalia● Signos de deposito
EIM: Manifestaciones tardías
● Retraso mental sin causa aparente, déficits motores, convulsiones
● Olor inusual, especialmente durante una enfermedad aguda
● Episodios intermitentes de:● Vómitos sin causa aparente
● Acidosis
● Deterioro mental
● Coma
EIM: Manifestaciones tardías
● Hepatomegalia
● Litiasis renal
● Debilidad muscular
● Miocardiopatía
EIM: Secuencia de actuación (I)
● 1. Soporte vital y estabilización clínica:
● Asistencia respiratoria:● Soporte de la oxigenación
● Ventilación
● Mantenimiento hidroelectrolítico y del ácido-base:● Corregir parcialmente la acidosis metabólica si pH<7,15 y
bicarbonato< 10 mEq/l
● Control infeccioso:● Tratamiento precoz de las infecciones y sepsis
EIM: Secuencia de actuación (II)
● 2. Depuración de toxinas endógenas:
● Aporte hídrico y calórico con un aporte energético > del 25% de lo normal
● Limitar ingesta proteica
● Aporte continuo de glucosa >10% del normal y administración de lípidos
● Si es preciso administración de insulina
EIM: Secuencia de actuación (III)
● 3. Depuración exógena:
● Diuresis forzada
● Métodos de depuración artificial
● 4. Aportar factores deficitarios:
● Cofactores vitamínicos a dosis farmacológicas: tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12, biotina
● Fármacos una vez establecido el diagnóstico definitivo
EIM: Dietética
● Objetivos Generales:● No existe evidencia científica de que un niño con EIM no tenga
a priori los mismos “Mínimos Requerimientos Nutricionales” que otro niño sano de su misma edad y sexo
● Se debe plantear a lo largo del tiempo si hay necesidades nutricionales específicas que deben ser definidas secuencialmente en su tratamiento
Objetivos Específicos:● Aporte energético global superior al normal en un 25%,
manteniendo el adecuado equilibrio en relación con el origen de las calorías, 55-60% de los HC, 30-35% de las grasas y 10-15% de las proteínas
EIM: Lactancia materna
● La lactancia materna es insustituible para favorecer la adecuada sintonía y el equilibrio emocional entre la madre y el niño que sufre una enfermedad metabólica hereditaria
● La leche materna posee unas características biológicas muy favorables que la convierten en un alimento ideal para la dieta de los niños lactantes.
● Los niños con EIM lactados a pecho antes de su diagnóstico experimentan un desarrollo intelectual mejor que aquellos que recibieron una formula artificial durante ese tiempo.
Top Related