FarmacologFarmacologíía del Sistema a del Sistema Nervioso CentralNervioso Central
Lisa Tarragona Lisa Tarragona ÁÁrea de Farmacologrea de Farmacologíía a ÁÁrea de Anestesiologrea de Anestesiologíía a
FCVFCV-- UBAUBA
ClasificaciClasificacióónn
•• Depresores selectivos del SNCDepresores selectivos del SNC
•• Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Depresores selectivos del SNCDepresores selectivos del SNC•• AgonistasAgonistas alfa dosalfa dos•• Agentes Agentes disociativosdisociativos•• Tranquilizantes mayoresTranquilizantes mayores•• Tranquilizantes menoresTranquilizantes menores•• OpioidesOpioides
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Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC
•• BarbitBarbitúúricos ricos
•• No barbitNo barbitúúricosricos
•• AnestAnestéésicos sicos inhalatoriosinhalatorios
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AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS•• XILACINAXILACINA
•• MEDETOMIDINAMEDETOMIDINA
•• DEXMEDETOMIDINADEXMEDETOMIDINA
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AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS•• AdministraciAdministracióón: IM n: IM óó EVEV
•• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico
•• DuraciDuracióónn
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AGONISTAS ALFA DOSAGONISTAS ALFA DOS
•• Mecanismo de Mecanismo de acciaccióónn
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Curva dosis respuesta gradualCurva dosis respuesta gradual
Respuesta (%)Respuesta (%)
Log. DosisLog. DosisDEXMEDETOMIDINADEXMEDETOMIDINA MEDETOMIDINAMEDETOMIDINA XILACINAXILACINA
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SELECTIVIDADSELECTIVIDAD
αα22 : : αα11αα11
AfinidadAfinidad
DexmedetomidinaDexmedetomidina 13001300 692692
MedetomidinaMedetomidina 12001200 13181318
XilacinaXilacina 160160 3030030300
LevomedetomidinaLevomedetomidina 2323 22392239
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
•• AnalgesiaAnalgesia
•• SedaciSedacióónn
•• RelajaciRelajacióón muscularn muscular
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Efectos cardiovascularesEfectos cardiovascularesBradicardiaBradicardiaHipertensiHipertensióón inicialn inicialHipotensiHipotensióón n secundariasecundariaBloqueo AV 1er y Bloqueo AV 1er y 2do grado2do grado
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Efectos respiratoriosEfectos respiratoriosBradipneaBradipneaNormocapniaNormocapniaNormoxemiaNormoxemiaRelaja la laringe e inhibe Relaja la laringe e inhibe
el reflejo de la tosel reflejo de la tos
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Efectos metabEfectos metabóólicoslicos●● HiperglucemiaHiperglucemia
●● HipoinsulinemiaHipoinsulinemia
●● Hipotermia Hipotermia moderadamoderada
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Otros efectosOtros efectos●● EmEméético tico
●● Incrementa la Incrementa la producciproduccióón de orinan de orina
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Otros usos como Otros usos como úúnico agentenico agente
•• Lavaje de oLavaje de oíídodo•• Cambio de vendajeCambio de vendaje•• CuraciCuracióón de heridasn de heridas•• Biopsia cutBiopsia cutááneanea
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UsosUsos••Dentro de un Dentro de un protocolo anestprotocolo anestéésicosico
►►premedicacipremedicacióónn
►►mantenimientomantenimiento
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UsosUsos
►►premedicacipremedicacióónn
Sola o en combinaciSola o en combinacióón con n con opioidesopioides
►►mantenimientomantenimiento
En infusiEn infusióón continua sola o combinadan continua sola o combinada
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DosificaciDosificacióónn
Bolo 0.5 a 1 mg/kgBolo 0.5 a 1 mg/kgInfusiInfusióónn continua 0.1 a 0.5 mg/kg/continua 0.1 a 0.5 mg/kg/horahora
XILACINA
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DosificaciDosificacióónnMEDETOMIDINA
4040--80 mcg/kg80 mcg/kg
Se Se dosificadosifica porpor superficiesuperficie corporalcorporal
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DosificaciDosificacióónnDEXMEDETOMIDINA
40 mcg/kg40 mcg/kg
Se Se dosificadosifica porpor superficiesuperficie corporalcorporal
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DOSIS: DOSIS: mcgmcg/kg /kg vsvs áárea de superficie corporal (mrea de superficie corporal (m22) )
Dosis de dexmedetomidina en caninos
0
5
10
15
20
25
30
35
40
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
peso (kg)
Dexm
edet
omid
ina
(mcg
/kg)
body surface area dosing: 500 mcg/m2body weight dosing
Dosificación por area de superficie (500 mcg/m2)
Dosificación por peso corporal
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DosificaciDosificacióónnATIPAMEZOL
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0.250.25--0.5mg/kg0.5mg/kg
AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS
•• KETAMINAKETAMINA
•• TILETAMINATILETAMINA
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AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS•• AdministraciAdministracióón: Parenteral, POn: Parenteral, PO
•• EliminaciEliminacióón: hepn: hepáática / renaltica / renal
•• DuraciDuracióónn
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AGENTES DISOCIATIVOSAGENTES DISOCIATIVOS
•• Mecanismo de acciMecanismo de accióónn
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
•• Analgesia somAnalgesia somááticatica
•• CatalepsiaCatalepsia
•• HipertonoHipertono muscularmuscular
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Efectos cardiovascularesEfectos cardiovasculares●●TaquicardiaTaquicardia
●● HipertensiHipertensióón n
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Efectos respiratoriosEfectos respiratorios
●●RespiraciRespiracióón apnn apnééusicausica
●●NormocapniaNormocapnia
●●NormoxemiaNormoxemia
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Otros efectosOtros efectos
•• DisminuciDisminucióón del umbral para las convulsionesn del umbral para las convulsiones
•• Aumento de las secreciones Aumento de las secreciones
•• DisminuciDisminucióón del flujo plasmn del flujo plasmáático renaltico renal
•• Aumento de la PICAumento de la PIC
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Usos Usos
Siempre en combinaciSiempre en combinacióón con otros fn con otros fáármacosrmacos
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DosificaciDosificacióónn
22--10 mg/kg10 mg/kg
TILETAMINA
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TRANQUILIZANTES MAYORESTRANQUILIZANTES MAYORES
AcepromacinaAcepromacina
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TRANQUILIZANTES MAYORESTRANQUILIZANTES MAYORES
AdministraciAdministracióón: PO, IM n: PO, IM óó EVEV
Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico
DuraciDuracióónn
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TRANQUILIZANTES MAYORESTRANQUILIZANTES MAYORES
•• Mecanismo de Mecanismo de acciaccióónn
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
•• TranquilizaciTranquilizacióónn
•• Potencia otros Potencia otros depresores SNCdepresores SNC
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Efectos colateralesEfectos colaterales
HipotensiHipotensióónn
HipotermiaHipotermia
Disminuye umbral Disminuye umbral convulsionesconvulsiones
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Usos Usos
PremedicaciPremedicacióónn
Sola o combinadaSola o combinada
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DosificaciDosificacióónn
0.01 0.01 –– 0.05 mg/kg0.05 mg/kg
ACEPROMACINA
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TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES
DiazepDiazepáánn
MidazolMidazoláámm
ZolazepZolazepáánn
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TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES•• AdministraciAdministracióón: PO, IM n: PO, IM óó EVEV
•• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico
•• DuraciDuracióónn
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TRANQUILIZANTES MENORESTRANQUILIZANTES MENORES
•• Mecanismo de Mecanismo de acciaccióónn
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
•• TranquilizaciTranquilizacióónn
•• RelajaciRelajacióón muscularn muscular
•• AnticonvulsivanteAnticonvulsivante
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Usos Usos
PremedicaciPremedicacióónn
InducciInduccióón n (combinado)(combinado)
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DosificaciDosificacióónn
0.2 0.2 –– 0.4 mg/kg0.4 mg/kg
DIAZEPÁN
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
DosificaciDosificacióónnMIDAZOLAM
0.2 0.2 –– 0.4 mg/kg0.4 mg/kg
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
DosificaciDosificacióónn
relacionadorelacionado con con tiletaminatiletamina
ZOLAZEPAN
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DosificaciDosificacióónn
0.010.01--0.02mg/kg0.02mg/kg
FLUMAZENIL
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TRANQUILIZANTESTRANQUILIZANTES
MAYORESMAYORES
ØØDEPRESIDEPRESIÓÓN CARDIOVASCULARN CARDIOVASCULAR
ØØBAJAN EL UMBRAL DE LAS BAJAN EL UMBRAL DE LAS CONVULSIONESCONVULSIONES
ØØHIPOTERMIZANTESHIPOTERMIZANTES
ØØPREMEDICACIPREMEDICACIÓÓNN
ØØANTIEMANTIEMÉÉTICOSTICOS
MENORESMENORES
ØØESTABLES CARDIOVASCULARESTABLES CARDIOVASCULAR
ØØANTICONVULSIVANTESANTICONVULSIVANTES
ØØNO MODIFICAN LA TEMPERATURANO MODIFICAN LA TEMPERATURA
ØØPREMEDICACIPREMEDICACIÓÓNNINDUCCIINDUCCIÓÓN, MANTENIMIENTON, MANTENIMIENTO
ØØOREXOREXÍÍGENOSGENOS
ØØRELAJACION MUSCULARRELAJACION MUSCULARL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
OPIOIDESOPIOIDES•• AGONISTAS TOTALESAGONISTAS TOTALES
•• AGONISTAS ANTAGONISTASAGONISTAS ANTAGONISTAS
•• ANTAGONISTAS PUROSANTAGONISTAS PUROS
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OPIOIDESOPIOIDES•• MIMETIZAN ACCIMIMETIZAN ACCIÓÓN DE LOS OPIOIDES N DE LOS OPIOIDES
ENDOGENOSENDOGENOS
•• ENCEFALINA (MU, DELTA)ENCEFALINA (MU, DELTA)
•• ENDORFINA (MU)ENDORFINA (MU)
•• DINORFINA (KAPPA)DINORFINA (KAPPA)
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OPIOIDESOPIOIDES
MUMU11
DELTADELTA
MUMU22
KAPPAKAPPADELTADELTA
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OPIOIDESOPIOIDESØØMecanismo de acciMecanismo de accióónn
•• RECEPTORES OPIACEOS (MU, RECEPTORES OPIACEOS (MU, DELTA, KAPPA)DELTA, KAPPA)
•• PROTEINAS G INHIBITORIAS, INH PROTEINAS G INHIBITORIAS, INH ADENILCICLASA: SALIDA DE POTASIO ADENILCICLASA: SALIDA DE POTASIO Y SE LIMITA LA ENTRADA DE CALCIOY SE LIMITA LA ENTRADA DE CALCIO
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OPIOIDESOPIOIDESMUMU KAPPAKAPPA DELTADELTA SIGMASIGMA
MORFINAMORFINAMEPERIDINAMEPERIDINAFENTANILOFENTANILOTRAMADOLTRAMADOLDEXTROPROPOXIFENODEXTROPROPOXIFENO
AG++AG++AG++AG++AG++AG++AG+AG+AG+AG+
AGAGAGAGAGAG
AGAGAGAGAGAG
AGAG
NALBUFINANALBUFINABUPRENORFINABUPRENORFINABUTORFANOLBUTORFANOL
ANANAG+AG+AG+AG+
AGAGANANAGAG
AGAGANAN
NALOXONANALOXONA ANAN ANAN ANAN
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OPIOIDESOPIOIDES•• AdministraciAdministracióón: PO, IM, SC n: PO, IM, SC óó EVEV
•• Metabolismo hepMetabolismo hepáático / renaltico / renal
•• DuraciDuracióónn
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
AnalgesiaAnalgesia
SedaciSedacióónn
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Efectos colateralesEfectos colateralesBradicardiaBradicardia
BradipneaBradipnea/ jadeo/ jadeo
NNááuseas/ vuseas/ vóómitos/mitos/defecacidefecacióónn
ExcitaciExcitacióónnL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Efectos Efectos µµ AnalgesiaAnalgesia
MiosisMiosisReducciReduccióón de la motilidad n de la motilidad intestinal,constipacionintestinal,constipacionEuforia, Euforia, sedacionsedacionDepresionDepresion cardiovascular y respiratoriacardiovascular y respiratoriaDependencia Dependencia fisicafisicaDeprimen el centro de la tos, Deprimen el centro de la tos, antitusivosantitusivos..
ΚΚ Analgesia Analgesia espinalespinalSedacionSedacionDepresionDepresion respiratoriarespiratoria
δδ Analgesia Analgesia espinalespinalRegulacionRegulacion de de receptoresreceptores µµ y y ΚΚ
σσ DisforiaDisforia, , alucinacionesalucinaciones, , deliriodelirioEstimulacionEstimulacion vasomotoravasomotora, , taquicardiataquicardia, , taquipneataquipneaMidriasisMidriasis
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Usos Usos
PremedicaciPremedicacióónn
MantenimientoMantenimiento
Analgesia posquirAnalgesia posquirúúrgicargica
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
ReversiReversióón farmacoln farmacolóógicagica
NALBUFINANALBUFINA
NALOXONANALOXONA
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Depresores no selectivos del SNCDepresores no selectivos del SNC
•• BarbitBarbitúúricos ricos
•• No barbitNo barbitúúricos ricos
•• AnestAnestéésicos sicos inhalatoriosinhalatorios
InducciInduccióónn
MantenimientoMantenimiento
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BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
TIOPENTAL STIOPENTAL SÓÓDICODICO
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BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS•• AdministraciAdministracióón: EVn: EV
•• EliminaciEliminacióón: hepn: hepáático/ renaltico/ renal
•• DuraciDuracióón cortan corta
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BARBITBARBITÚÚRICOSRICOS
•• Mecanismo Mecanismo de accide accióónn
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Efectos terapEfectos terapééuticosuticos
HIPNOSISHIPNOSIS
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Efectos colateralesEfectos colaterales
DepresiDepresióón n cardiovascularcardiovascular
DepresiDepresióón respiratorian respiratoria
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Dosis Dosis dependientedependiente
DosificaciDosificacióónnTIOPENTAL SÓDICO
10 a 20 10 a 20 mgmg/kg. EV/kg. EV
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Efectos colateralesEfectos colaterales
DepresiDepresióón n cardiovascularcardiovascular
DepresiDepresióón respiratorian respiratoria
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Dosis Dosis dependientedependiente
DosificaciDosificacióónnPROPOFOL
3 a 6 3 a 6 mgmg/kg. EV /kg. EV infusiinfusióón 0,25 a 0,5 n 0,25 a 0,5 mgmg/kg//kg/minmin
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BARBITBARBITÚÚRICOS/ NO BARBITRICOS/ NO BARBITÚÚRICOSRICOSTIOPENTAL PROPOFOL
LATENCIA rápida rápidaDURACIÓN corta corta
EFECTO HIPNOSIS HIPNOSIS
CARDIOVASCULAR depresión depresiónRESPIRATORIO depresión depresión
ANALGESIA no no
RECUPERACION rápida rápidaRELAJACION si si
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
ANESTANESTÉÉSICOS INHALATORIOSSICOS INHALATORIOS
DESFLURANODESFLURANO
SEVOFLURANOSEVOFLURANO
ISOFLURANOISOFLURANO
HALOTANOHALOTANO
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
ANESTANESTÉÉSICOS INHALATORIOSSICOS INHALATORIOS
FarmacocinFarmacocinééticatica
FarmacodinamiaFarmacodinamia
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OBJETIVOSOBJETIVOS
1.1. Administrar la Administrar la ““dosisdosis”” correcta de correcta de vapor anestvapor anestéésicosico
2. Asegurar un adecuado intercambio 2. Asegurar un adecuado intercambio gaseoso (Ogaseoso (O22 y COy CO22))
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Para quPara quéé conocer FCconocer FC--FDFD••Para dosificar correctamente a los Para dosificar correctamente a los
pacientespacientes••Para conocer las interacciones de las Para conocer las interacciones de las
drogasdrogas••Para prevenir los posibles efectos tPara prevenir los posibles efectos tóóxicos xicos
o colateraleso colaterales••ADAPTAR EL PROTOCOLO A ADAPTAR EL PROTOCOLO A
CADA PACIENTECADA PACIENTEL. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
SISTEMA ANESTSISTEMA ANESTÉÉSICOSICO
El sistema estEl sistema estáá formado por el sistemaformado por el sistema
de de vehiculizacivehiculizacióónn de gases y el paciente.de gases y el paciente.
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
FLUJO DE GAS FRESCOFLUJO DE GAS FRESCO
Esta determinado por el Esta determinado por el tipo de circuito a utilizar, el tipo de circuito a utilizar, el sistema de vaporizacisistema de vaporizacióón n
empleado y el tamaempleado y el tamañño del o del paciente en cuestipaciente en cuestióón.n.
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Circuitos AnestCircuitos Anestéésicossicos
•• No No reinhalacireinhalacióónn–– BianBian–– JacksonJackson ReesRees
•• ReinhalaciReinhalacióónn–– CircularCircular
•• semisemi--cerradocerrado•• cerradocerrado
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Semiabiertos Semiabiertos
•• No hay No hay reinhalacireinhalacióónn–– Con o sin bolsa reservorioCon o sin bolsa reservorio–– Sin Sin canistercanister–– No vuelve el gas exhalado No vuelve el gas exhalado –– Riesgo de incrementar el CORiesgo de incrementar el CO22 en aire en aire
inspirado inspirado L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
SemicerradosSemicerrados y cerradosy cerrados
•• Hay Hay reinhalacireinhalacióónn–– Con bolsa reservorioCon bolsa reservorio–– Con Con canistercanister–– El aire exhalado es El aire exhalado es reinhaladoreinhalado–– Flujos de OFlujos de O22 bajosbajos
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
FRACCIONESFRACCIONES
FracciFraccióón Vaporizada: FVn Vaporizada: FV
FracciFraccióón Inspirada: FIn Inspirada: FI
FracciFraccióón Espirada (alveolar): FAn Espirada (alveolar): FA
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Depende de la posiciDepende de la posicióón del dial n del dial del vaporizadordel vaporizador
FracciFraccióón n VaporizadaVaporizada
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
Volumen de vaporVolumen de vaporadministradoadministrado
Depende de la posiciDepende de la posicióón del dial del vaporizador y del FGF n del dial del vaporizador y del FGF que atravieseque atraviese
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
FV = FIFI > FA
Sistema Sistema SemiSemi abiertoabiertoNO HAY REINHALACIONNO HAY REINHALACION
FI
FA
FV
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FracciFraccióónnAlveolarAlveolar
Es la concentraciEs la concentracióón anestn anestéésica que vuelve al pulmsica que vuelve al pulmóón a n a travtravéés de la sangre venosa del paciente. Se mide en el aire s de la sangre venosa del paciente. Se mide en el aire
espirado. espirado. Es la ConcentraciEs la Concentracióón Alveolarn Alveolar
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
En los circuitos circulares la composiciEn los circuitos circulares la composicióón de la n de la mezcla anestmezcla anestéésica que el paciente inspira es sica que el paciente inspira es el resultado de dos columnas de aireel resultado de dos columnas de aire•• proveniente desde el exteriorproveniente desde el exterior•• que permanece en el circuito luego de la que permanece en el circuito luego de la espiraciespiracióón n
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O2
Sistema Semi cerradoHAY REHINALACION
FV > FIFI > FA
FI
FA
FV
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DOSIS ANESTDOSIS ANESTÉÉSICASICA
Es el producto del equilibrio de las Es el producto del equilibrio de las presiones del vapor anestpresiones del vapor anestéésico, en los sico, en los diferentes componentes del circuitodiferentes componentes del circuito.
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GRADIENTE FA/FIGRADIENTE FA/FI
Circuito FV
(Dial del Vapo)
FI FAHAL
FAENF
FAISO
FASEV
FADES
No-reinhalación 1 % 1 % 0,5 % 0,6 % 0,7 % 0,85 % 0,9 %
Circular 1 % 0,8 % 0,4 % 0,48 % 0,56 % 0,68 % 0,72 %
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
CAMCAM
•• Es la concentraciEs la concentracióón alveolar mn alveolar míínima de nima de anestanestéésico que evita la respuesta sico que evita la respuesta (movimiento), en el 50% de la poblaci(movimiento), en el 50% de la poblacióón. n. DE50DE50
•• 1.3 CAM evita respuesta en el 98% de la 1.3 CAM evita respuesta en el 98% de la poblacipoblacióón. DE99n. DE99
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
CAMCAM
Modificada por:Modificada por:•• Especie Especie ••Temperatura Temperatura •• FFáármacos rmacos •• Sexo Sexo •• Edad Edad •• etcetc
L. Tarragona FCV L. Tarragona FCV –– UBAUBA
CADCAD
•• Es la concentraciEs la concentracióón alveolar mn alveolar míínima nima ELEGIDA para trabajar.ELEGIDA para trabajar.
•• En general se expresa como un mEn general se expresa como un múúltiplo de ltiplo de la CAM.la CAM.
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CCáálculo prlculo prááctico para fijar el dial ctico para fijar el dial durante el mantenimientodurante el mantenimiento
Circuito Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflur. Desflurano
No-reinhalación CAD x 2 CAD x 1,66 CAD x 1,4 CAD x 1,15 CAD x 1,1
Circular CAD x 2,5 CAD x 2 CAD x 1,8 CAD x 1,15 CAD x 1,1
ejemplo
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