SINDROME POLIGLANDULAR
AUTOINMUNE
ENERO, 2010
Dr. JOSE SANCHEZ GONZALEZ
HIPOFUNCION HORMONAL
DESTRUCCIÓN DE LA GLÁNDULA: DIABETES, HIPOTIROIDISMO, INSUFICIENCIA
SUPRARRENAL E INSUFICIENCIA GONADAL.
SINDROME DE SCHMIDT: DESTRUCCION AUTOINMUNE DE DIFERENTES
GLÁNDULAS ENDOCRINAS, CLINICA VARIADA.
EL DAÑO INMUNITARIO PROVOCA OTRAS ANORMALIDADES COMO ANEMIA PERNICIOSA Y EL VITÍLIGO.
SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE
FRECUENTE LA HIPERPLASIA DE LA GLÁNDULA TIROIDES: HIPERTIROIDISMO.
LOS ANTICUERPOS SE ENLAZAN, Y ACTIVAN, AL RECEPTOR TSH SOBRE LA GLÁNDULA.
LA ESTIMULACIÓN AUTOINMUNITARIA ENDOCRINA QUE PRODUCE HIPERFUNCIÓN ES RARA.
Factores para el desarrollo de las Enfermedades Autoinmunes
Nature Immunology (9): 759-761 (2001) Fathman
INMUNOLOGIA
HLA I. Celular : linfocito T
macrofagos
monocitos
I. Humoral : linfocito B
ANTICUERPOS
Etiopatogenia
Diagnóstico
Evolución
Pronostico
Macrofago y LinfocitoPoseen receptores
Al activarse cambian su morfología por alteración genéticaTambién se estresan
Sufren los efectos de radicales tóxicos de óxigeno
ANTICUERPOS ANTI CELULAS
Pancreáticas Adrenales Paratiroideas Tiroideas Gonadales Hopofisiarias.
Insulitis
Adrenalitis
Tiroiditis
Hipofisitis
El Ag es procesado por macrófagosTisulares y estimula células Th1
Quimiocinas Interferón- TNF-y TNF- IL-3 y GM-CSF
Reclutamiento de macrófagos al sitio del Ag
Activación de macrófagos y libe-ración mediadores inflamatorios
Necrosis tisular “local”. Aumento de expresión de moléculas de adhesión en vasos “locales”
Producción de monocitos por células “stem” de la médula ósea
Ejemplos de enfermedades causadas por los diferentes tipos de hipersensibilidad
Mecanismo de Hipersensibilidad
Alergenos Patógenos Aloantígeno Autoantígeno
Tipo I
(IgE/mastocitos)
Inmediata
Rinitis alérgica (polen)
Tipo II
(IgG)
Anemia hemolítica (penicilina)
Reacción post-transfusional
(AB0, Rh)
Miastenia grave (receptor de acetil colina)
Tipo III
(IgG en inmunocomplejos)
Pulmón del granjero (hongo de la paja)
Glomerulonefritis (post-estreptococos)
Lupus Eritematoso Sistémico (anti-DNA)
Tipo IV
(linfocitos T)
Retardada
Dermatitis por contacto (niquel)
Lepra-tuberculoide (micobacterias)
Rechazo agudo post-trasplante (HLA)
Diabetes mellitus insulino dependiente (células páncreas)
INMUNOLOGIA TIROIDEA
Anticuerpos anti enzima peroxidasa ó Anticuerpos antimicrosomales anti tiroglobulina anti receptor TSH
TSI Síntesis DNA Bloqueador TSH
LATS, Long-acting thyroid stimulating antibody
RECEPTOR DE TSH
PROTEINA GAMP CíclicoFosfolipasa CCanales de Calcio dependientes de voltaje
ENFERMEDAD DE GRAVES BASEDOW
Anticuerpo antimicrosomal 60 % Anticuerpos antitiroglobulina 40 % T S I 90 % LATS, Long-acting thyroid stimulating
antibody
ENFERMEDAD DE HASHIMOTO
Anticuerpo antimicrosomal 80 % Anticuerpos antitiroglobulina 60 % Anticuerpo antibloqueador TSH HLA B8 HLA DR5 variante bociogena HLA DR3 variante atrófica + aab TSH Infiltración linfocitaria, foliculos linfáticos,
centrales germinales.
VITILIGO Y ENFERMEDAD TIROIDEA.
Bocio Hipo – Hipertiroidismo Anticuerpos positivos.
MIASTENIA GRAVIS Y ENFERMEDAD TIROIDEA.
Bocio Hipo – Hipertiroidismo Anticuerpos antitiroideos positivos. Anticuerpos antiacetilcolina.
INSUFICIENCIA ADRENAL PRIMARIA
Anticuerpos anti células adrenales Adrenalitis Sindrome Pluriglandular Autoinmune
SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 1
HIPOPARATIROIDISMO ADRENALITIS AUTOINMUNE CANDIDIASIS MUCOCUTANEA OTROS:
HIPOGONADISMO ALOPECIA AREATA HIPOTIROIDISMO MALABSORCION HEPATITIS CRONICA ACTIVA VITILIGO ANEMIA PERNICIOSA
SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 1
AUTOSÓMICO RECESIVO, CROMOSOMA 21 NIÑOS 12a. NO HLA INMUNOLÓGICO
SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 2
ADRENALITIS AUTOINMUNE ENFERMEDAD TIROIDEA AUTOINMUNITARIA DIABETES MELLITUS TIPO 1 OTROS:
HIPOGONADISMOS MIASTENIA GRAVIS VITILIGO ALOPECIA AREATA ANEMIA PERNICIOSA ENFERMEDAD CELIACA.
SINDROME POLIGLANDULAR AUTOINMUNE TIPO 2
SINDROME DE SCHMIDT, FRECUENTE AUTOSÓMICO DOMINANTE NIÑOS 24A. HLA DR3 / DR4 HERENCIA POLIGENICA INMUNOLÓGICO
LOSS OF FIRST PHASE LOSS OF FIRST PHASE INSULIN RESPONSEINSULIN RESPONSE
TIMETIME
Stages in Development of Type 1 DiabetesStages in Development of Type 1 Diabetes B
ET
A C
EL
L M
AS
SB
ET
A C
EL
L M
AS
S
DIABETES
“PRE”-DIABETES
GENETICPREDISPOSITION
INSULITISBETA CELL INJURY
NEWLY DIAGNOSED DIABETES
MULTIPLE ANTIBODY MULTIPLE ANTIBODY POSITIVEPOSITIVE
GENETICALLY AT RISK
J. Skyler
DIABETES MELLITUS
Anticuerpos anti islotes ICA 512 80 % Anticuerpos anti GAD- 65 90 % Anticuerpo anti Insulina....
CELULA BETA: Injuria APOPTOSIS Destrucción CITOTOXICIDAD
INSULITIS
Activated TH1 CD4+ T Cell
CD4+ Cell(TH2 )
CD4+ Cell
(TH0 )
DR3, DR4,,DQ8/insulin peptide
CD2
Macrophage/dendritic cell
Fc R
IFN-
IL-12 CD40L
CD40
, TCR
IL-1, TNF, LT, NO, PGE-2
B Cell?anti-insulin, GAD ab anti-Mog
IL-4
Immunopathophysiology of Diabetes
?Antibody mediated injury
Dendritic cell/APC
CD40L
IL-4CD40L
CD8+ CTL
FasLperforin
cell death islet cells
L. Chess 2002