#SEOM20
¿Qué tenemos que aprender sobre los DOACs en pacientes con cáncer??
Autores: Dr. Ignacio García Escobar
Employment: FEA
Consultant or Advisory Role: LEO Pharma
Stock Ownership: NO
Research Funding: NO
Speaking: NO
Grant support: NO
Other:NO
Disclosure Information
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#SEOM20
TRIADA DE VIRCHOW
Cambios en la pared
de los vasos
Cambios en el flujo
sanguíneo
Cambios en los
constituyentes de la
sangre ↑ viscosidad
↑ estasis
↑ activación
y agregación
plaquetar
↑ factores
procoagulantes
↓ Factores
anticoagulantes y
fibrinolíticos
Disfunción endotelial
Pérdida de naturaleza
anticoagulante
Angiogénesis?
Encamamiento Catéter venoso central
Infecciones Cirugía
Quimioterapia
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ELECCIÓN DEL FÁRMACO ANTICOAGULANTE
POSIBILIDADES
AVK
HBPM
ACODs FONDAPARINUX
#SEOM20
Heparina de bajo peso molecular (HBPM)
•Inicial (5-10 días): HBPM: tan eficaz como la HNF.
• A largo plazo(3-6 meses): HBPM
Efecto anticoagulante mantenido
Inicio de acción inmediato
No requiere laboratorio (ajuste por peso)
Características
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PRINCIPALES ESTUDIOS CON HBPM
• Administración subcutánea (…meses)
• Dificultad en insuficiencia renal
• Monitorización con actividad antiXa
• Administración de 2 veces al día
• Inducción/Agravamiento de osteoporosis
• Riesgo de Trombopenia Inducida por Heparina
Inconvenientes en pacientes oncológicos:
Tratamientos Periodo N TEV hemorragias
CANTHANOX Enoxaparina vs W 3 meses 372 9% vs 17% ns
CLOT Dalteparina vs W 6 meses 672 8% vs 16% ns
LITE/CATCH Tinzaparina vs W 3-6 meses 200 7% vs 16% ns
CANTHANOX: Meyer et al. Arch Intern Med 2002;162:1729 - CLOT: Lee et al. N Engl J Med 2003;349:146 - LITE: Hull et al. Am J Med 2006;119:1062
#SEOM20
NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES(ACODS)
• Dabigatrán: pequeña molécula en forma de prodroga sin actvidad farmacológica transformada en plasma e hígado en forma activa por estearasa. Inhibidor potente, competitivo y reversible de la trombina.
• Rivaroxabán: inhibidor altamente selectivo del factor Xa.
• Apixabán: inhibidor reversible, directo y muy selectivo del factor Xa que no requiere antitrombina III para su actividad anticoagulante.
• Edoxabán: inhibidor directo, selectivo y reversible del factor Xa y la actividad protombinasa.
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IMPLICACIONES USO ACODS
VENTAJAS
• Vía oral
• Posología cómoda: mejoran la adherencia
• Seguridad demostrada
INCONVENIENTES
• Vía oral
• Eliminación renal
• Metabolismo hepático
• Interacciones con fármacos
• Manejo en situaciones de trombopenia
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ANTIDOTOS
6-Agosto-2015
7-Febrero-2019
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Interacciones ACODS
No se recomienda su uso concomitante con drogas que sean inhibidores/inductores potentes de CYP3A4 y glicoproteína-P.
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BUSCADOR DE INTERACCIONES
CHEQUEO DE INTERACCIONES: www.buscointeraccion.com Indiana University: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table www.aemps.gob.es/cima www.drugs.com
FDA: https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm www.crediblemeds.org www.micromedexsolucionts.com
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ESTUDIO N BE OP % PAC ONCOLOGICOS
Tasa recurrencia*
Tasa sangrado menor*
SMCR* Tasa de sangrado mayor*
EINSTEIN-DVT y PE
8282 Rivaroxaban Recurrencia trombosis
5,2% 5% vs 7% NR NR 2% VS 5%
RE-COVER I-II
5107 Dabigatrán Recurrencia trombosis
6,5% HR 0.75 IC (0.2-2.8)
NR NR NR
AMPLIFY 5395 Apixabán Recurrencia o muerte por trombosis
3.1% 3.7% vs 6.4% NR NR 2.3% vs 2.8%
HOKUSAI-VTE Cáncer
1050 Edoxabán Recurrencia trombosis o sangrado mayor
100% 7,9% vs 11,3%, HR 0.71 IC 95%(0.48-1.06)
14,6%vs11,1%, HR 1,38 (IC 95% 0,98-1,94)
18,6% vs 13,9%, HR 1,40 (IC95%(1,03-1,89)
6,9% vs 4%; HR 1,77(IC95% 1,03-3,04)
SELECT-D 406 Rivaroxaban Recurrencia de trombosis a los 6 meses
100% 4% vs 11%; HR 0,43; IC 95% (0,19-0,99)
13% vs 4%, HR 3,76 (IC95% 1,68-8,68%)
4% vs 13% 6% vs 4%, HR 1,83; (IC 95% 0,68-4,96)
ADAM-VTE 1170 Apixaban Sangrado mayor
100% 0,7% vs 6,3%; HR 0,099 (IC95% 0.01-0.78)
NR 11-14% a 6 meses
0% vs 1,4%. No calculable HR
BE: brazo experimental; OP: objetivo principal; * Experimental vs estándar; SMCR: sangrado menor clínicamente relevante; NR: no reportado; IC: intervalo de confianza; TVP: trombosis venosa profunda; EP. Embolia pulmonar; ETV: enfermedad tromboembólica venosa.
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Hokusai VTE-Cancer
Pacientes adultos con ETV*
aguda confirmada y cáncer
no células basales o
escamoso de piel
diagnosticado dentro de los
2 años o
considerado activo†
(N = 1046)
HBPM 5 days, Edoxaban 60 mg VO/DIA
(n = 522)
Dalteparina 200 IU/kg SC/DIA 30 days,
y Dalteparin 150 IU/kg SC/DIA
(n = 524)
Estratificado por riesgo
de sangrado y ajuste de
dosis
6-12 mos
Raskob GE, et al. ASH 2017. Abstract LBA-6. ClinicalTrials.gov. NCT02073682. Raskob GE, et al. N Engl J Med. 2017
Estudio multicéntrico fase IIIb, prospectivo, abierto y randomizado, multicéntrico, con evaluación ciega del punto final (diseño PROBE).
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Hokusai VTE-Cancer
Primera recurrencia de
ETV o sangrado mayor, n
(%)
Edoxabán
(n = 522)
Dalteparina
(n = 524) HR (95% CI) P *
Análisis primario 67 (12.8) 71 (13.5) 0.97 (0.70-
1.36) .006
Primeros 6 meses 55 (10.5) 56 (10.7) 1.01 (0.69-
1.46) .018
Por protocolo 51 (10.4) 53 (10.4) 0.99 (0.68-
1.46) .018
Edoxabán compartió criterios de no-inferioridad con dalteparina en el primer análisis de pacientes que recibieron ≥ 1 dosis
Raskob GE, et al. ASH 2017. Abstract LBA-6. ClinicalTrials.gov. NCT02073682. Raskob GE, et al. N Engl J Med. 2017
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Hokusai VTE-Cancer
Resultado Edoxaban (n = 522) Dalteparina (n =
524)
Diferencia riesgo (95%
CI)
ETV recurrente, n
(%)
Sólo TVP, n
Sintomática, n
34 (6.5)
13
22
54 (10.3)
30
40
-3.8 (-7.1 to -0.4)
Sangrado mayor,
n(%)
Fatal, n
Intracraneal, n
GI alto/bajo, n
33 (6.3)
0
2
17/3
17 (3.2)
2
4
3/3
3.1 (0.5 to 5.7)
Considerando heterogeneidad de la población y duración de tratamiento entre ramas el objetivo 2º de eficacia fue superior en la rama de edoxabán para recurrencia de TVP (no EP) y peores en sangrado mayor (especialmente GI).
Raskob GE, et al. ASH 2017. Abstract LBA-6. ClinicalTrials.gov. NCT02073682. Raskob GE, et al. N Engl J Med. 2017
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Hokusai VTE-Cancer
Supervivencia libre de ETV recurrente o sangrado mayor similar entre ramas.
Raskob GE, et al. ASH 2017. Abstract LBA-6. ClinicalTrials.gov. NCT02073682. Raskob GE, et al. N Engl J Med. 2017
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Estudio Select-d
Cáncer activo con TVP
sintomática y/o cualquier
EP. ECOG PS ≤ 2
(N=530)
Dalteparina 200UI/Kg/día los primeros 30 días
seguido de 150 UI/kg/día
Rivaroxabán 15 mgs/12h vo x 21 días
seguidos de 20 mgs cada 24 horas vo
Estratificado por
estadio de la
enfermedad, plaquetas
basales, tipo de TVP,
riesgo de trombosis por
tipo de tumor
6 meses
Estudio multicéntrico fase III, prospectivo, abierto y randomizado.
Objetivo primario: recurrencia de la trombosis a los 6 meses. Young AM, J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2017-2023
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Estudio Select-d: resultados
• 1 cada 5 pacientes que fueron cribados participaron en el estudio
• Tasa acumulativa de recaída de ETV 11% vs 4% a favor de Rivaroxabán
• SEGURIDAD: Tasa acumulativa de sangrado mayor a 6 meses de 4% (95% IC, 2% to 8%) para dalteparina y 6% (95% IC, 3% to 11%) para rivaroxabán (HR, 1.83; 95% CI, 0.68 to 4.96). Tasa de SNMCR fue de 4% (95% IC, 2% to 9%) y 13% (95% IC, 9% to 19%), a favor de dalteparina (HR, 3.76; 95% IC, 1.63 to 8.69).
Young AM, J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2017-2023
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ADAM trial
Cáncer activo con TVP
aguda
(N=300)
Dalteparina 200UI/Kg/día los primeros 30 días
seguido de 150 UI/kg/día
Apixabán 10 mgs/12h vo x 7 días
seguidos de 5 mgs cada 12 horas vo
Estratificado por
estadio de la
enfermedad y escore
Khorana 6 meses
Estudio multicéntrico fase IV, prospectivo, abierto y randomizado.
Objetivo primario: sangrado mayor. Secundarios: recurrencia
McBane Ii R, Thromb Haemost.2017 Oct 5;117(10):1952-1961
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ADAM trial: resultados clínicos durante el periodo de tratamiento
11/1/2018 Paper: Apixaban, Dalteparin, in Active Cancer Associated Venous Thromboembolism, the ADAM VTE Trial
https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper118808.html 2/2
outcome measures compared to parenteral dalteparin in the treatment of cancer associated VTE. These data support the clinical utility of apixaban for the
acute treatment of VTE in this patient population.
No relevant conflicts of interest to declare.
See more of: 332. Antithrombotic Therapy: Management of Challenging Patients and Scenarios See more of: Oral and Poster Abstracts
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Sangrado mayor (SM)en 0% del grupo apixabán vs 1.4% de dalteparina [P = .138; HR no estimable por 0 eventos de sangrado en grupo de apixabán. ETV recurrente en 0.7% de apixabán vs 6.3% de dalteparina [HR 0.099, 95% IC, 0.013-0.780, P = .0281). Sm o NSMCR 6% en ambos. BAJAS TASAS DE SANGRADO MAYOR Y ETV
McBane Ii R, Thromb Haemost.2017 Oct 5;117(10):1952-1961
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ADAM trial
jth_14662_f2.gif
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Acc
epte
d A
rtic
le
McBane Ii R, Thromb Haemost.2017 Oct 5;117(10):1952-1961; McBane et al. JTH 2019
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Calidad de vida ADAM trial
• Basalmente no hubo diferencias significativas en las dierentes preguntas entre ambas ramas.
• Primer mes: – Más estrés, enfado, irritación y frustación en los pacientes tratados con
dalteparina.
• Carga global e impacto negativo general en la callidad de vida signficativamente superior en la rama de dalteparina.
• Mayor satisfacción general con el anticoagulante en la rama de apixaban.
McBane Ii R, Thromb Haemost.2017 Oct 5;117(10):1952-1961; McBane et al. JTH 2019$
#SEOM20
TVP y/o EP
objetivamente
confirmadas R
End o
f T
reatm
ent
6 months Day 1 Day 7 Day 30
Dalteparin Dalteparin 200 IU/kg od 150 IU/kg od
30 días
periodo de
observación
<72 hrs
Apixaban Apixaban 10 mg bid 5 mg bid
Objetivo: Determinar la no-inferioridad del tratamiento con apixabán frente a dalteparina sc para el tratamiento de la TVP poximal y/o EP en pacientes con cáncer
Diseño: Estudio abierto, radomizado y de no inferioridad
Incidental o sintomática, TVP proximal o EP sintomático. La TVP o EP incidental diagnosticados con pruebas de imagen realizados por otras razones .Porcentaje máxmo de los eventos incidentales en el estudio del 20%.
Estudio Caravaggio
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
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• Age lower than 18 years
• ECOG 3 o 4
• Expectativa de vida menor de 6 meses
• Tratamiento con dosis terapéuticas de HBPM, fondaparinux, UFH o AVK >72 horas antes de la
randomización.
• Otras indicaciones para recibir tratamiento anticoagulante fuera de las incluídas
• Uso concomitante de potentes inductores o inhibidores de las enzimas CYP-3A4 y P-gp
• Tratamiento concomitante con clopidogrel, prasugrel, o ticagrelor, o aspirina más de 165 mgs al día o
doble antiagregación.
• Sangrado activo o alto riesgo de sangrado activo por tratamiento anticoagulante.
• Hb < 8 g/dL o plaquetas < 75x109/L o aclaramiento de creatinina < 30 ml /min)
Principales criterios de exclusión
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Eficacia: TVP proximal o EP objetivamente confirmada durante el periodo de tratamiento
– TVP proximal de MMII proximal DVT of the lower limbs (sintomática o incidental) – TVP sintomática de MMSS – Embolia pulmonar (sintomática o incidental)
Seguridad: Sangrado mayor(Definición de laEMA*: criterios ISTH (sangrado clínicamente evidente con ≥ 1 de los siguientes
criterios: descenso en la hemoglobina ≥2 g/dl; transfusión de ≥ 2 unidades de CH, ocurriendo en al menos 1 de las siguientes localizaciones: intracraneal, intra-espinal, intraocular, pericardio, intra-articular, intramuscular con síndrome compartimental o retroperitonreal y sangrado que precise intervención quirúrgica).
Tasa estimada de TVP con dalteparina: 7% a los 6 meses.
Hazard ratio margen no-inferioridad de 2.00
Potencia del 80%, nivel alfa de 0.025
Muestra: 1168 pacientes
Primer análisis de población: análisis por intención de tratamiento modificado (m-ITT)
Estudio de resultados y objetivos
Aspectos estadísticos
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
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1170 Pacientes randomizados
585 Dalteparina
579 Incluídos en las poblaciones por ITTm y
seguridad
585 apixabán
576 Incluídos en las poblaciones por ITTm y
seguirdad
6 no recibieron el tratamiento
asignado 9 no recibieron el tratamiento
asignado
2 con diagnóstico preliminar de ETV no
confirmado
1 con diagnóstico prelimiar de cáncer no
confirmado
177 no completaron el periodo de estudio
137 murieron
12 perdieron seguimiento
28 otras razones
2 con diagnóstico preliminar de ETV no
confirmado
1 con diagnóstico prelimiar de cáncer no
confirmado
197 no completaron el periodo de estudio
149 murieron
8 perdieron seguimiento
40 otras razones
Distribución de pacientes
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Apixabán Dalteparina
N=576 N=579
Edad media, y (SD) 67.2 (11.3) 67.2 (10.9)
Sexo varón, n (%) 292 (50.7) 276 (47.7)
Peso medio, kg (SD) 75.7 (16.1) 76.1 (16.7)
EP con o sin TVP 304 (52.8) 334 (57.7)
TVP sóla 272 (47.2) 245 (42.3)
TVP o EP sintomática 460 (79.9) 465 (80.3)
TVP o EP incidental * 116 (20.1) 114 (19.7)
Cáncer activo, n (%) 559 (97.0) 565 (97.6)
Cáncer localmente avanzado o metastásico recurrente, n (%) 389 (67.5) 396 (68.4)
Tratamiento del cáncer en el momento de la inclusión, n (%) §
350 (60.8) 367 (63.4)
Tratamiento del cáncer dentro de los 6 meses previos, n (%) §
143 (24.8) 129 (22.3)
Tratamiento del cáncer durante el periodo de estudio, n (%) §
344 (59.7) 346 (59.8)
Tromboembolismo venoso previo, n (%) 45 (7.8) 61 (10.5)
Número de plaquetas < 100,000 per mm3, n (%) 21 (3.6) 22 (3.8)
Aclaramiento de creatinina ≤50 ml/min, n (%) 51 (8.9) 61 (10.5)
Características basales de los pacientes
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Apixabán N=576
Dalteparina N=579
Tumor sólido, n(%) 543 (94.3) 527 (91.0)
Colorrectal 121 (21.0) 113 (19.5)
Pulmón 105 (18.2) 95 (16.4)
Mama 79 (13.7) 76 (13.1)
Genitourinario 66 (11.5) 73 (12.6)
Gincecológico 60 (10.4) 59 (10.2)
Pancreático y hepatobiliar 44 (7.6) 43 (7.4)
Digestivo superior 23 (4.0) 31 (5.4)
Cabeza y cuello 14 (2.4) 8 (1.4)
Hueso/Tejido blando 11 (1.9) 7 (1.2)
Piel-melanoma 4 (0.7) 7 (1.2)
Otras 16 (2.8) 15 (2.6)
Neoplasias hematológicas, n (%) 33 (5.7) 52 (9.0)
Tipo de cáncer
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Citostáticos comenzados y continuados tras randomización
No se excluyeron tratamientos anticancerosos lo que permite un amplio espectro de citostáticos y biológicos.
Más frecuentes: - Antimetabolitos - Platinos - Antiangiogénicos - Taxanos
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Duración del tratamiento y causas de la discontinuación
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
APIX DALT Tiempo medio exposición ≥ 3 meses: 77,7% vs 71,1% Completaron 6 meses 63,5% vs 55,6% Discontinuaron Efecto adverso 36,1% vs 30,9% Muerte 30,3% vs 27,7% Progresión 10,1% vs 10,9%
#SEOM20
Apixabán
N=576
Dalteparina N=579
Hazard Ratio (95% CI)
P
ETV recurrente, n (%) 32 (5.6) 46 (7.9) 0.63 (0.37–1.07) <0.001 para noinferioridad
0.08 para superioridad
TVP recurrente, n (%) 13 (2.3) 15 (2.6) 0.87 (0.34–2.21)
EP recurrente, n (%) 19 (3.3) 32 (5.5) 0.54 (0.29–1.03)
EP fatal, n (%) 4 (0.7) 3 (0.5) 1.93 (0.40–9.41)
Análisis de eficacia
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Apixabán N=576
Dalteparina N=579
Hazard Ratio (95% CI)
P
Sangrado mayor, n (%) 22 (3.8) 23 (4.0) 0.82 (0.40–1.69) 0.60
Sangrado GI mayor, n (%) 11 (1.9) 10 (1.7) 1.05 (0.44–2.50)
Sangrado mayor no GI, n (%) 11 (1.9) 13 (2.2) 0.68 (0.21–2.20)
SNMCR, n (%) 52 (9.0) 35 (6.0) 1.42 (0.88-2.30)
SM & SNMCR, n (%) 70 (12.2) 56 (9.7) 1.16 (0.77-1.75)
Objetivos primario y secundario de seguridad
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Resultados de sangrado en tratamiento durante el análisis de seguridad en el día 210
Evolución Apixabán (n=576)
Dalteparina (n=579)
Sangrado mayor-n pac % n eventos 22 (3,8%) 28 24 (4,1%) 28
Sangrado no mayor clínicamente relevante
52 (9,0%) 59 37 (6,4%) 43
Sangrado mayor y clínicamente relevante no mayor
70 (12,2%) 87 59 (10,2%) 71
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
Todos los sangrados ocurrieron dentro de los 3 días tras la última dosis de tratamiento en estudio
SANGRADO NO MAYOR CLINICAMENTE RELEVANTE MAYOR EN GRUPO DE APIXABAN
Objetivo de seguridad
#SEOM20
Sangrado mayor: tipos y localización
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
Frecuencia de sangrado mayor similar en ambos grupos y en todas las localizaciones.
#SEOM20
SMCR más frecuente en grupo apixabán:
- Génitourinario - Vía aérea superior
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Causas de muerte Apixaban (n=576)
Dalteparina (n=579)
Relacionada con ETV 4 (3,0%) 4 (2,6%)
Sangrado* 2 (1,5%) 2 (1,3%)
Relacionada con cáncer 115 (85,2%) 135 (88,2%)
Cardiovascular 1 (0,7%) 3 (2,0%)
Otras 13 (9,6%) 9 (5,9%)
Porcentajes calculados con el número total de decesos por grupo de tratamiento *2 sangrado fatales ocurrieron más de 3 días después de discontinuar el tratamiento a estudio
Objetivo de seguridad
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
Más del 80% de muertes
relacionadas con el
cáncer
#SEOM20
Tasa acumulativa de recurrencia de ETV y sangrado mayor
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Apxbn 422 (73.3%) vs Dalte 397
(68.6%) HR 1.36 (1.05–1.76)
Supervivencia libre de evento
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
#SEOM20
Resultado Apixabán Dalteparina HR (IC 95%) P
Resultado primario de eficacia-no(%) <0.001 para no inferioridad; 0.09 para superioridad
Tromboembolismo venoso recurrente 32(5.6) 46 (7.9) 0.63 (0.37-1.07)
Trombosis venosa profunda recurrente 13 (2.3) 15 (2.6) 0.87 (0.34-2.21)
Embolismo pulmonar recurrente 19 (3.3) 32 (5.5) 0.54 (0.29-1.03)
Embolismo pulmonar fatal 4 (0.7) 3 (0.5) 1.93 (0.40-9.41)
Resultado primario de seguridad-no 8%)
Sangrado mayor 22 (3.8) 23 (4.0) 0.82 (0.40-1.69) 0.60
Sangrado mayor gastrointestinal 11 (1.9) 10 (1.7) 1.05 (0.44-2.50)
Sangrado mayor no-gastrointestinal 11 (1.9) 13 (2.2) 0.68 (0.21-2.20)
Resultados secundarios-no (%)
TEV recurrente o sangrado mayor 51 (8.9) 66 (11.4) 0.70 (0.45-1.07)
Sangrado no mayor clínicamente relev 52 (9.0) 35 (6.0) 1.42 (0.88-2.30)
SNMCR o mayor 70 (12.2) 56(9.7) 1.16 (0.77-1.75)
Muerte por cualquier causa* 135 (23.4) 153 (26.4) 0.82 (0.62-1.09)
Supervivencia libre de evento** 422 (73.3) 397 (68.6) 1.36 (1.05-1.76)
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
*Muerte hasta los 210 días tras la randomización; ** Definida como la ausencia de tromboembolismo venoso recurrente, sangrado mayor o muerte
Resumen resultados
#SEOM20
Apixaban (n=576) Dalteparina (n=579)
Todos efectos adversos- no pac(%)n.event 398 (69.1%) 1397 430 (74.3%) 1343
Efectos adversos serios 255 (44.3%) 459 276 (47.7%) 502
Efectos adversos relacionados con el tto 118 (20.5%) 149 131 (22.6%) 185
E adv con discontinuación de tto a estudio 139 (24.1%) 179 157 (27.1%) 210
Efectos adversos con resultados fatales 141 (24.5%) 174 158 (27.3%) 198
Apixaban (n=576) Dalteparina (n=579)
Pacientes con ALT o AST y bilirrubina total
n= 504 N=496
ALT o AST ≥ 3 con bilirrubina total ≥ 2
9 (1.8%) 13 (2.6%)
Agnelli G, New Eng J Med 382;17: 1599-1607, 2020
Resumen de efectos adversos durante tratamiento
Efectos secundarios hepáticos
#SEOM20
- Apixaban oral fue no-inferior a dalteparina subcutánea para el tratamiento de
la ETV asociada a cáncer.
- No se apreció un aumento de riesgo de sangrado mayor, y particularmente
en tumores gastrointestinales.
- Los resultados de Caravaggio aumentan la proporción de pacientes con
trombosis asociada a cáncer candidatos a anticoagulantes orales, incluídos
pacientes con tumores GI.
Conclusiones
#SEOM20
GUIAS NCCN 2020
#SEOM20
GUIAS
#SEOM20
CONCLUSIONES GENERALES
- Trombosis y cáncer forman un binomio inseparable.
- El tratamiento hasta ahora indicado es la HBPM.
- Los ACODs comienzan a tener evidencia para su uso en pacientes oncológicos.
- Apixaban demuestra no inferioridad en estudio Caravaggio
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