Post on 04-Jul-2015
Eje hipotálamo hipofisario
David Lamuño SánchezDavid Lamuño Sánchez
QIR 2 Bioquímica ClínicaQIR 2 Bioquímica Clínica
Hospital Virgen de la Salud de ToledoServicio de Bioquímica y Análisis Clínicos
Objetivos
• Localizar el eje hipotálamo hipofisario
• Estudiar la regulación hormonal
• Pruebas de estimulación• Pruebas de estimulación
• Evaluación de caso clínico
Localización Anatómica
Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
Localización Anatómica
Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación
Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme
Eje hipotálamo hipófisis
Hipotálamo: Aminas cerebrales:• Catecolaminas
• Serotonina• Histamina• Acetilcolina
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Neurotransmisores• Acetilcolina
Aminoácidos:• GABA
• Ácido aspártico• Ácido glutámico• Glicina• Taurina
Ritmo circadiano
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Hipófisis:
Control por retroalimentación
TRH:• Tripéptido
• Sintetizado en el núcleo paraventricular
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Eje hipotálamo hipófisis tiroides
• Sintetizado en el núcleo paraventricular
TSH:• Glicoproteína de 28kDa
• 2 subunidades αααα y ββββ
• Sintetizada en las células tirotropas
Señales térmicasEstrógenos
HIPÓFISIS
+
++
- -
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
HIPOTÁLAMO
TRH
TIROIDEST4 T3
HIPÓFISIS
TSH
+
- -
A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
GnRH:• Decapéptido
• Síntetizado en el núcleo arcuato
Eje hipotálamo hipófisis gónadas
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
• Síntetizado en el núcleo arcuato
FSH y LH:• Glucoproteínas
• Sintetizadas células gonadotropas
• 2 subunidades αααα y ββββ
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
HipotálamoGnRH
++
--
+HipotálamoGnRH
++
AdenohipófisisFSH LH
T.S C.LTestículo
Folículo Cuerpo lúteo
Ovario
++
--
TT
InA
-
A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
E
P
+
+AdenohipófisisFSH LH
+-
InA
Prolactina:• Masa molecular 23 kDa
Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
• Masa molecular 23 kDa
• Síntesis en las células lactotropas
• Mantenimiento de la galactopoyesis
Dopamina:• Agente inhibidor de la síntesis de prolactina
HIPOTÁLAMOVIP
Dopamina TRH PHIestrésSucción de pezón
- ++-
-
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Mama
ADENOHIPÓFISISProlactina
Producción láctea
Estrógenos
+
-
A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
GHRH:• 44 aa• Sintetizada en el núcleo arcuato
Eje GHRH – GH
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
• Sintetizada en el núcleo arcuato
Somatostatina:• 42 aa
• Sintetizada en el área periventricular
GH:• Una sóla cadena polipeptídica• 191 aa y 22 kDa• Sintetizada en las células somatotropas
HIPOTÁLAMOSomatostatina GHRH
Hipoglucemia Sueño Estrés
HiperglucemiaÁc. Grasos libres
- -+
+
+
+
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
ADENOHIPÓFISISGH
HÍGADOIGF-1
-
-
++
+
A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
CRH:• 41 aa
• Sintetizado en el núcleo paraventricular
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal
• Sintetizado en el núcleo paraventricular
ACTH:• 39 aa
• Regula la síntesis de corticoesterioides
Hipotálamo CRH
-
Endorfinas
-Ansiedad, depresión
Hipoglucemia
Estrés
Neurotransmisores
+
+
+
+
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Adenohipófisis ACTH
Suprarrenales
-+
+
A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
Eje hipotálamo - neurohipófisis
Oxitocina:• 9 aa
• Tiene un puente disulfuro• Tiene un puente disulfuro
• Sintetizado en el núcleo supraóptico y paraventricular
Vasopresina: • 9 aa
• Solo difiere en 2 aa
Disminución del volumen de plasma
Regulación del eje hipotálamo hipofisario
HIPOTÁLAMO
Oxitocina ADH
Succión de pezón+
Estimulación de genitales
+
+
+Aumento deosmolaridad
+
Neurohipófisis
Acción periférica
Reflejo Ferguson
Proteasas -
Administración de TRH estimulando secreción de TSH
Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min
Interpretación
Pruebas de estimulación
Prueba de estímulo con TRH
Interpretación
TSH indetectable
Sujetos hipotiroideosSujetos
hipertiroideos
���� Aumento ±15 µµµµU/mL pico 20-40 min
Sujetos normales
Respuesta lenta pico a 60 min
Origen hipotalámico
Origen hipofisario
No responden
Se administra 100 µµµµg de GnRH
Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH
Pruebas de estimulación
Estimulación gonadotropinas con GnRH
Interpretación
Pacientes normales Pacientes patológicos
Pico a los 30 min[ ] pico ≥ 2 [ ] basal
Origen hipotalámico Origen hipofisario
Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH
Test de estimulación por hipoglucemia inducidaEstimula la GH y la ACTH
Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min
Interpretación
Pruebas de estimulación
Interpretación
Cortisol > 20 mg/mLGH > 10 ng/mL
Respuesta nula
Sujetos patológicosSujetos normales
CASO CLÍNICOC
• Mujer de 42 años• Fumadora de 5 cig/día• No bebe alcohol• Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal sustitutivo
Anamnesis
sustitutivo• Remitida desde AP para valorar nódulo cervical
• Hormonas tiroideas, Ac anti-TPO, FSH, LH, prolactina y estradiol.
Resultados
Perfil hormonal
Prueba Resultado Valores de referencia
TSH 0.47 UI/mL 0.5 – 4.0 UI/mL
T4L 0.8 ng/dL 0.8 – 2 ng/dL
FSH 1.3 U/L 3.4 – 21.6 U/L
LH 0.6 U/L 2.9 – 21.7 U/L
Estradiol <18 pg/mL 35 – 169 pg/mL
Prolactina 2.4 ng/mL 8,7 – 30 ng/mL
Resultados
Prueba de estímulo con TRH
t/min 0 20 30 60t/min 0 20 30 60
TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1
Resultados
Prueba de estímulo con TRH
t/min 0 20 30 60t/min 0 20 30 60
TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1
Hipotiroidismo centralHipotiroidismo central
0.80.80.80.4LH
6030200t/min
Resultados
Estimulación gonadotropinas con GnRH
1.41.31.21.2FSH
0.80.80.80.4LH
HipogonadismoHipogonadismo
Otras determinaciones
Resultados
83 – 320 ng/mL17.6 ng/mLIGF-1
Valores de referenciaResultadosPruebas
7 – 51 ng/mL28.2 ng/mLACTH
5 – 25 µµµµg/dL23.6 µµµµg/dLCortisol
0 – 5 ng/mL< 0.1 ng/mLGH
Resultados
83 – 320 ng/mL17.6 ng/mLIGF-1
Valores de referenciaResultadosPruebas
Otras determinaciones
7 – 51 ng/mL28.2 ng/mLACTH
5 – 25 µµµµg/dL23.6 µµµµg/dLCortisol
0 – 5 ng/mL< 0.1 ng/mLGH
Posible déficit de GHPosible déficit de GH
Resultados
Test de estimulación por hipoglucemia inducida
t/min 0 15 30 45 60 90
ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7
GH (ng/mL) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44
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Resultados
Prueba de RMN
Imagen del paciente Imagen normal
Resultados
Prueba de RMN
Imagen del paciente Imagen normal
Diagnóstico
Panhipopituitarismo 1ario por hipoplasia hipofisaria, en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay déficit de GH, TSH, FSH y LH
Diagnóstico y tratamiento
déficit de GH, TSH, FSH y LH
Tratamiento
Levotiroxina
Estradiol
Tratamiento con GH
ADH
Diabetes insípida
Palidez
Insuficiencia órticoadrenal
Panhipopituitarismo
ACTH
TSH
LH y FSH
Diabetes insípida Insuficiencia órticoadrenal
HipotiroidismoMenor líbido, aspermia, amenorrea
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa.
Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa.
Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790
• Determinación de hormonas hipofisarias y periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH,
Panhipopituitarismo
Diagnóstico
periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, estradiol, cortisol, testosterona y prolactina
• Pruebas dinámicas
• RM craneal
Gracias por la atención
David Lamuño Sánchez
QIR 2 Bioquímica Clínica
EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO