EJE CORTICO-HIPOTALAMO-HIPOFISO-SOMATOTROFICO

Dra. Andrea Márquez López Matoipbi: Instituto de Psiquiatría Biológica Integral

HORMONA DE HORMONA DE CRECIMIENTO (STH- GH)CRECIMIENTO (STH- GH)

GeneralidadesGeneralidades

• Posee factores (+) y (-) hipotalámicos.Posee factores (+) y (-) hipotalámicos.• Los principales estimuladores son todos los Los principales estimuladores son todos los

NT, la GHRH, ejercicio e hipoglucemia.NT, la GHRH, ejercicio e hipoglucemia.• Requiere de somatomedinas o IGF para Requiere de somatomedinas o IGF para

actuar periféricamente.actuar periféricamente.• Acción sobre el crecimiento y el metabolismo Acción sobre el crecimiento y el metabolismo

(gluconeogénesis y lipólisis).(gluconeogénesis y lipólisis).• Pico máximo en sueno lento y con comidas.Pico máximo en sueno lento y con comidas.• Hormona de la juventud ? Hormona de la juventud ? ipbi 98ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)Depresión endógena (I)

• Respuestas planas a :Respuestas planas a : Clonidina / GH (NA) (estado) Clonidina / GH (NA) (estado) Hipoglucemia / GH (NA) (rasgo)Hipoglucemia / GH (NA) (rasgo)

Apomorfina / GH (DA) (estado)Apomorfina / GH (DA) (estado)Clorimipramina / GH (5HT) (estado)Clorimipramina / GH (5HT) (estado)Fenfluramina / Gh (5HT) (estado)Fenfluramina / Gh (5HT) (estado)

ipbi 98ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTOHORMONA DE CRECIMIENTOen Anorexia Nerviosaen Anorexia Nerviosa (I)(I)

• Aumento de Aumento de GH basalGH basal ( por < albúmina) ( por < albúmina)• Menor cantidad de Menor cantidad de IGF-1, IGF-2, IGF-3.IGF-1, IGF-2, IGF-3.• Aumento en proteínas transportadoras : Aumento en proteínas transportadoras : IGF-IGF-

1BP, IGF2-BP, IGF-3BP1BP, IGF2-BP, IGF-3BP• Ruptura del circuito normal :Ruptura del circuito normal :

> CRH > SS < GH en > CRH > SS < GH en starvationstarvation

(por esto > GH y >CRH)(por esto > GH y >CRH)

ipbi 98ipbi 98

HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) HORMONA DE CRECIMIENTO (GH) DemenciaDemencia

• Aumento de SS en LCR de demencias y otras Aumento de SS en LCR de demencias y otras neurodegenerativas.neurodegenerativas.

• Respuesta a GHRH / GH disminuida en Respuesta a GHRH / GH disminuida en envejecimiento.envejecimiento.

• Respuesta a GHRH / GH muy disminuida en DAT Respuesta a GHRH / GH muy disminuida en DAT y VD (sin diferencia entre los tipos).y VD (sin diferencia entre los tipos).

• Respuesta plana a GH / clonidina en depresión Respuesta plana a GH / clonidina en depresión involutiva y no en demencia.involutiva y no en demencia.

ipbi 98ipbi 98

SOMATOSTATINASOMATOSTATINAGeneralidadesGeneralidades

• Deriva de pre-pro-SS (116 aa.), pro SS (76 aa.),Deriva de pre-pro-SS (116 aa.), pro SS (76 aa.),• 2 formas (14 y 28 aa.), con 5 tipos de receptores 2 formas (14 y 28 aa.), con 5 tipos de receptores

de distintas afinidades y localización de distintas afinidades y localización • PeriféricaPeriférica : estómago, islotes de Langerhans, : estómago, islotes de Langerhans,

intestino delgado, plexo mientérico, con acción intestino delgado, plexo mientérico, con acción parácrina y endócrina.parácrina y endócrina.

• Central Central : cerebro en corteza (49%), médula (30%) : cerebro en corteza (49%), médula (30%) tronco (12%) hipotálamo (7%), cintilla olfatoria y tronco (12%) hipotálamo (7%), cintilla olfatoria y cerebelo (1%). cerebelo (1%).

Eje CHHGH Resumen

• Curvas de respuesta plana a la estimulación con agonistas en depresión

• Disminución de GH en depresión adulta y disminución en depresión infantil

• Aumento basal en AN con IGF1 disminuida

• Disminución de GH y aumento de SS en demencia

ipbi, 2000

FACTORES RELACIONADOS A HORMONA DE CRECIMIENTO

• FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES

• GHRELINAS O SECRETAGOGOS DE GH

FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALES (FCN)

BDNF/NT 4-5 Recep. TrK B + P75NGF Recep. TrK A + P75NT3 Recep. TrK C + P75

Las neuronas que no reciben FCN mueren por:– RADICALES LIBRES– APOPTOSIS– NEUROTOXICIDAD

Balance permanente entre FC y TNF (dependiente de la PRL, GH y CRH)

Lopez Mato, 00

FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALESNEURALES

FACTORES DE CRECIMIENTO FACTORES DE CRECIMIENTO NEURALESNEURALES

• ATD en uso crónico aumentan CREB y expresión RNA para BDNF y TrKB

• ATD impiden atrofia dendrital y neurotoxicidad hipocampal por este mecanismo, además de regular transcripción para receptores glucocorticoides tipo II

• ATD en uso crónico aumentan CREB y expresión RNA para BDNF y TrKB

• ATD impiden atrofia dendrital y neurotoxicidad hipocampal por este mecanismo, además de regular transcripción para receptores glucocorticoides tipo II