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GENERALIDADES.HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS.

Cristián CoelloUBA2011

Hormona

Mensajero químico, producido por una célulaMensajero químico, producido por una célula que interactúa sobre otra célula o sobre sí

misma a través de un receptor y de esa interacción se obtiene una respuesta biológica

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Mensajero QuímicoTipos:• Péptidos: Formados por

aminoácidos en un nO menor a 70, son de bajo peso molecular e hidrosolubles

Ej: IGFs, TRH, Gn-RH, CRF, GH-RH.

• Proteínas: Formados por aminoácidos en un nº mayor a 70aminoácidos en un n mayor a 70, son de alto peso molecular e hidrosolubles

Ej: GH, PRL, Lactógeno placentario/ LH, HCG, FSH, TSH.

Gráfico que representa la estrucutura de la insulna, la misma cuenta con 51 aa

Mensajero QuímicoAminas:• Formados por aminoácidos• Formados por aminoácidos

específicos (Triptofano, Histidina, L-Tirosina, etc). Pueden ser liposolubles o hidrosolubles.

Ej: 5HT, HISTAMINA, DOPAMINA, ADRENALINA, NORADRENALINA, MELATONINA,T4, T3.

Este esquema muestra las estructuras de algunas de las principales hormonas

derivadas de aminoácidos.

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Mensajero QuímicoEsteroides:• Derivan del colesterol• Derivan del colesterol

y todas son liposolubles

Ej. Vitamina D, Estrógenos, gProgesterona, Aldosterona, Andrógenos, Cortisol. En este gráfico podemos observar la

estructura de las hormonas esteroideas principales.

Mensajero QuímicoDerivados de Ácidos

Grasos:Grasos:• Conocidos como

eicosanoides, su precursor más importante es el ácido araquidónico (ácidos grasos de 20 átomos de carbono)átomos de carbono)

Ej. Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos.

Gráfico que nos muestra la estructura de las distintas prostaglandinas y su

precursor (ácido araquidónico).

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Interacción Celular

R tReceptores

Estructura proteica que media la acción hormonal

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Receptores extracelulares.

7TMS (siete fragmentos transmembrana), a su vez estos receptores( g ), pse clasifican con relación al tipo de proteína G utilizada en:Gs (estimula adenilciclasa); Gi (inhibe a la adenilciclasa); Gq(estimula FLC); Gt (estimula fosfodiesterasa de GMPc)

Asociados a canales iónicos (Ej. Rc. de GABA, Rc. Nicotínico, etc)Con actividad tirosinaquinasa: (Insulina, IGFs, y otros factores de

crecimientos)Derivados de la familia de citoquinas: Los que presentan actividadDerivados de la familia de citoquinas: Los que presentan actividad

enzimatica sin inducir la autofosforilación del receptor) Si noque utilizan un medidador que pertenece a la familia de lasJAK (Jano quinasa) Ej: PRL, GH, IL, etc.

Extracelulares

Utilizados por hormonas hidrosolubles.

Ej. Insulina, PTH, adrenalina, PRL.

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Receptores intracelulares

• Tienen tres dominios:Tienen tres dominios:• Carboxilo terminal: De

unión a la hormona.• Región media de unión alADN: la cual consta de dosdedos de unión al Zinc.R ió i t i l E• Región amino terminal: Esla región más variable entrelos miembros de la familia(región menos conservada).

Intracelulares.

Utilizados por hormonas liposolubles.

Ej H E t id Ti idEj. Hormonas Esteroideas, Tiroideas.

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RECEPTORES 7TMSASOCIADO A PROTEÍNA GS

RECEPTORES 7TMS ASOCIADO A PROTEÍNA Gq

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RECEPTORES ASOCIADOS A ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

RECEPTORES DE LA FAMILIA DE LA CITOQUINAS

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INTERACCIÓN HORMONAL Y TRANSPORTE

• Las hormonas hidrosolubles se almacenan enLas hormonas hidrosolubles se almacenan en gránulos, para luego liberarse.

• Todas las hormonas hidrosolubles interactúan sobre receptores de membrana

• Existen 2 hormonas hidrosolubles que viajan en plasma unidas a proteínas (GH, IGFs)

• Las hormonas liposolubles interactúan sobre receptores intracelulares

• Todas las hormonas liposolubles viajan en plasma unidas a proteínas transportadoras

CONCEPTOS• Agonista:

Cualquier sust.química que tiene la capacidad de interactuar con el mismo receptor de la sustinteractuar con el mismo receptor de la sust.

endógena, generando una respuesta biológica de similar, menor o mayor magnitud.

• Antagonista: Cualquier sust.química que tiene la capacidad de unirse al receptor de la sust. endógena, evitando de p g

ésta manera su acción.• Ligando:

Estructura química capaz de unirse a un receptor(independientemente se trate de un

agonista o antagonista)

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CONCEPTOS

• VIDA MEDIA:VIDA MEDIA: Tiempo necesario para que la concentración de una

hormona se reduzca a la mitad.• A mayor afinidad de una proteína transportadora

por su hormona, mayor será su vida media.• Up regulation: Aumento en el nº de receptoresp g p• Down regulation: Reducción en el nº de receptores• Las secreciones hormonales pueden ser pulsátiles

y episódicas

INTERACCIÓN HORMONA RECEPTOR

Debe ser:1) De alta afinidad y alta especificidad2) Saturable

) ibl3) Reversible4) Funcional

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FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS

• Transporte hormonal• Transporte hormonal• Focalizar la acción de la hormona• Proveer de un pool rápidamente disponible de una

hormona en virtud de los requerimientos celulares• Evitar la degradación hormonal

ÍÍTODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNA TODA HORMONA UNIDA A SU PROTEÍNA TRANSPORTADORA ES TRANSPORTADORA ES INACTIVAINACTIVA

Feed backM i it• Mecanismo que permite mantener los niveles hormonales dentro de un rango fisiológico; teniendo en cuentafisiológico; teniendo en cuenta las necesidades metabólicas del organismo

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Feed backPositivo: Capacidad de una hormona dePositivo: Capacidad de una hormona de

estimular a la hormona trófica que impulso su secreción.

Negativo: Capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que impulso su secreción.

Feed back• Largo: Se origina en la glándula periférica y• Largo: Se origina en la glándula periférica y

regula la actividad de la hipófisis e hipotálamo.

• Corto: Se origina en la hipófisis e influye sobre el hipotálamo

• Ultracorto o Regulación autócrina: Actúa regulando en el mismo sitio de producción

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FEED BACK

HIPOTALAMO

HIPÓFISIS

CORTO

GLÁNDULA PERIFÉRICA

LARGOLARGO

ULTRACORTO

CLASIFICACIÓN DE LOS EJES ENDÓCRINOS

HIPOTALAMO

HIPÓFISIS HIPÓFISIS

GLÁNDULA PERIF1º

2º

1º

2º

GLÁNDULA PERIF HIPOTÁLAMO3º

NIVELES DE SECRECIÓN

3º

NIVELES DE REGULACIÓN

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HIPERSECRECION HORMONAL:

HORMONAPERIF´ÉRICA

TROFINA HIPOFISARIA

FACTOR HIPOTALAMICOESTIMULADOR

PRIMARIA ↑ ↓ ↓

SECUNDARIA ↑ ↑ ↓

TERCIARIA ↑ ↑ ↑

HIPOSECRECION HORMONAL:

HORMONAPERIF´ÉRICA

TROFINAHIPOFISARIA

FACTOR HIPOTALAMICOESTIMULADORESTIMULADOR

PRIMARIA ↓ ↑↑ ↑

SECUNDARIA ↓ ↓↓ ↑

TERCIARIA ↓ ↓ ↓

SISTEMA PORTA

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HIPOTÁLAMO

•• Pertenece al SNCPertenece al SNC• Se divide en 3 regiones: 1) Anterior 2) Media 3)• Se divide en 3 regiones: 1) Anterior 2) Media 3)

Posterior.•• Núcleos de importanciaNúcleos de importancia• Preóptico: GN-RH.• Supraóptico: ADH, Ocitocina• Arcuato: PIF, GN-RH, GH-RH.• Paraventricular: TRH, CRF; ADH, Ocitocina• Periventricular: SS

HIPÓFISIS

•• AdenohipófisisAdenohipófisis•• AdenohipófisisAdenohipófisisSomatotropasLactotropasGonadotropasTirotropasAdrenocorticotropas•• NeurohipófisisNeurohipófisisAlmacena ADH y Ocitocina

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Ámbitos de acción hormonal

• Crecimiento y desarrollo• Crecimiento y desarrollo.• Regulación de la disponibilidad de energía.• Reproducción.• Modulación de la respuesta inmune.

M t i i t d l b l• Mantenimiento del balance hidroelectrolítico, volemia, tensión arterial.

HOMEOSTASIS

• Concepto: Mantenimiento del medio interno bajo control.bajo control.

• Tipos:1. HOMEOSTASIS REACTIVA: Permite una rápida

adaptación frente a situaciones que modifiquen el equilibrio corporal. Dura tanto como la duración del estímulo (exitatorio o inhibitorio). Ej. Feed Back

2. HOMEOSTASIS PREDICTIVA: Son conductas o ‘programas’ que están pre programados como un circuito electrónico y se diferencian de las conductas reactivas porque una vez que se ponen en marcha no se detienen hasta haber completado el programa. Ej. Crono-ritmos

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Vasopresina o ADH• Sitio de producción: Núcleo SupraópticoNúcleo Supraóptico y

Paraventricular del hipotálamo.• Tipo de Hormona: Petídica (9 aa)• Receptor: Extracelular

2 tipos 1) 7TMS asociado a proteína Gq2) 7TMS asociado a proteína Gs• Viajan en plasma libres• Transporte axonal (Neurofisina II)• Vida media corta

Vasopresina o ADH

• Sitios de acción:1 Cardiovascular: Acción vasoconstrictora por1. Cardiovascular: Acción vasoconstrictora por

medio del receptor de tipo 1.Acción sinérgica con Adrenalina y Angiotensina II

2. Renal:Actúa fundamentalmente en el túbulo colector reteniendo agua, reduciendo de esta manera la diuresis. Además la ADH estimula el b b d di l d H l di ibombeo de sodio en el asa de Henle y disminuye la velocidad del flujo sanguíneo en la médula renal. También estimula la captación de urea. Estas acciones las realiza por medio del receptor de tipo 2.

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Otras acciones:1) Redistribución del volumen sanguíneo2) Estimula la glucogenolisis hepática3) Estimula la secreción de ACTH3) Estimula la secreción de ACTH4)Activación de los procesos de aprendizaje y

memorización5) Acción antipirética6) Estimula patrones de receptividad sexual y conducta

maternal7) Media la agregación plaquetaria, liberación

endotelial de F v W8) Estimula la ingesta hídrica

Regulación de su secreción• Estímulo más sensible: Aumento de la

osmolaridad plasmáticap• Estímulo más potente: Caída de la volemia o de

la tensión Arterial.• Otros estímulos: Dolor, estrés agudo,

hipoglucemia, Angiotensina II, PGs, Agonistas Colinérgicos y Beta adrenérgicos.Colinérgicos y Beta adrenérgicos.

• Dentro de los inhibidores encontramos: El frío,el alcohol etílico o el simple acto de ingerirlíquidos; por medio de reflejos orofaríngeos.

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RESUMENReducción de la

osmolaridad (hasta la li ió )OSMOLARIDAD

ADH REABSORCIÓN DE H2O

INGESTA DE

DIURESIS

normalización)

VOLEMIAH2O

Aumento de la volemia (hasta la normalización)

Diabetes

• Definición:Definición: Poliuria, diuresis que supera los 3 litros diarios.• Tipos.1. Diabetes insípida Ctral: No se genera ADH o no

llega a la neurohipófisis.2. Diabetes insípida Nefrogénica:Existen trastornos2. Diabetes insípida Nefrogénica:Existen trastornos

en el receptor renal de ADH.3. Diabetes Mellitus:Hiperglucemia que satura la

captación del TCP de glucosa, ejerciendo un efecto osmóticamente activo.

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Tratamiento

• Diabetes insípida central: Agonistas de• Diabetes insípida central: Agonistas de ADH (desmopresina)

• Diabetes insípida nefrogénica: Hidratación• Diabetes insípida nefrogénica: Hidratación junto a la aplicación de Tiazidas.

Ocitocina

• Sitio de producción: Núcleo ParaventricularNúcleo Paraventricular• Sitio de producción: Núcleo ParaventricularNúcleo Paraventriculary Supraóptico

• Tipo de hormona: Peptídica (9 aa)• Receptor 7TMS acoplados proteína Gq• Viaja en plasma libre• Viaja en plasma libre• Vida media: Corta• Transporte axonal: Neurofisina I

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Sitios de Acción

• Glándula Mamaria: Estimula la contracción de las células mioepiteliales y de esta manera la eyeccióncélulas mioepiteliales y de esta manera la eyección de leche materna.

• Útero: En las células musculares uterinas disminuye la actividad de la ATPasa Ca/Mg dependiente que se encarga de expulsar el calcio al exterior. Simultáneamente, se incrementa la ,entrada de calcio, que activa el mecanismo de contracción muscular. Además la ocitocina incrementa la síntesis de prostaglandina F2α que participa en los procesos de contracción.

Principales estímulos

Succión del pezón

R fl j d FReflejo de Ferguson

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Regulación

ESTIMULADORES INHIBIDORESESTIMULADORES• ACETILCOLINA• AGONISTAS α

ADRENÉRGICOS (Noradrenalina)ESTRÓGENOS

INHIBIDORES• OPIÁCEOS• AGONISTAS β

ADRENÉRGICOS

• ESTRÓGENOS • PROGESTERONA