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453 Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456 Diagnóstico de intoxicación salicílica mediante cromatografía de capa delgada y espectroscopia infrarroja REPORTES BREVES José Carlos Rodríguez-Tito, 1 Oneyda Clapé-Laffita, 1 Dayana Marín-Sánchez, 1 Neyda Pérez-Garrido, 1 Raúl Bonne-Hernández 2 1 Centro de Toxicología y Biomedicina (Toximed), Instituto Superior de Ciencias Médicas de Santiago de Cuba 2 Instituto de Química, Universidad de San Pablo, Brasil Comunicación con: José Carlos Rodríguez-Tito. Tel: 53 2264 4095. Correo electrónico: [email protected]; [email protected] Palabras clave salicilatos cromatografía espectrometría toxicología Key words salicylates chromatography spectrometry toxicology RESUMEN Los principales agentes causales de las intoxicacio- nes por intentos suicidas son los fármacos, entre los cuales los salicilatos son poco frecuentes. En este estudio describimos un paciente con sospe- cha de intoxicación aguda exógena con salicilatos, quien presentó fiebre, hipoglucemia, bajo gasto cardiaco, hiperventilación, edema pulmonar y coma. Se utilizó toxicología analítica para esclarecer el medicamento involucrado: cromatografía de capa delgada y espectroscopia infrarroja para identificar en los extractos acídicos de la orina y el contenido gástrico, el ácido acetilsalicílico como principal agen- te causal de la intoxicación. Los resultados analíti- cos correspondieron con los síntomas clínicos del paciente y los datos recabados durante el segui- miento médico. SUMMARY Drugs are the main causal agents in intoxications with suicide purposes. Salicylates are few frequency related. In this paper we reported a patient with sus- picion of acute exogenous intoxication with salicy- lates. The patient showed clinical symptoms of fever, hypoglycaemia, low cardiac rhythm, hyperventila- tion, pulmonary edema and coma. We employed analytical toxicology to elucidate the drug involved in the intoxication, using thin layer chromatography (TLC) and infrared spectrometry to detect acetyl salicylic acid, as the cause agent of intoxication clini- cal pattern, in acids extracts from urine and gastric content. The analytical results corresponds with clini- cal symptom showed by patient and the informa- tion obtained with the medical monitoring of him. Introducción El aumento en la morbilidad y la mortalidad por intoxi- caciones con fines suicidas es un fenómeno complejo relacionado con las condiciones sociales y familiares adversas. Los principales agentes causales en las intoxicaciones con propósitos suicidas son los fárma- cos, seguidos de los plaguicidas y los cáusticos, entre otros. 1 No es frecuente encontrar casos de intoxicación grave por salicilatos (concentraciones mayores de 70 mg/dL). 2,3 No obstante, esta situación ha sido motivo de revisión por los especialistas, quienes constataron que en 2004 más de 40 mil casos de intoxicación informados en Estados Unidos estu- vieron relacionados con salicilatos. 4 La mortalidad global por intoxicación por salicila- tos es baja y se asocia con edad mayor de 70 años, debido a la aparición de coma, hipertermia, edema pulmonar y acidemia. 5 La causa más frecuente de intoxicación con ácido acetilsalicílico, un represen- tante de los salicilatos, es la ingestión de tabletas, aunque también existen informes de intoxicación dermatológica. 3-6 El ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente por vía oral, con valor pico máximo en plasma a las dos horas de la ingesta, distribuyéndose por casi to- dos los tejidos del organismo. Durante su biotrans- formación da lugar a tres productos: ácido salicilúrico (conjugado con glicina), glucurónido fenólico y acil glucurónido, excretados principalmente por vía renal junto con 10 % de ácido salicílico libre, dependiendo de la dosis y el pH urinario, favorecido por un pH alcalino. Además, una pequeña fracción se oxida a ácido gentísico que al conjugarse con glicina forma ácido gentisúrico. 1,5 La toxicología analítica permite definir con ra- pidez el agente causal de una intoxicación y orien-
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453Rev Med Inst Mex Seguro Soc 2010; 48 (4): 453-456
Diagnstico de intoxicacin saliclicamediante cromatografa de capa delgaday espectroscopia infrarroja
REPORTES BREVESJos CarlosRodrguez-Tito,1Oneyda Clap-Laffita,1DayanaMarn-Snchez,1Neyda Prez-Garrido,1RalBonne-Hernndez2
1Centro de Toxicologay Biomedicina(Toximed), InstitutoSuperior de CienciasMdicas de Santiagode Cuba2Instituto de Qumica,Universidad de SanPablo, Brasil
Comunicacin con:Jos CarlosRodrguez-Tito.Tel: 53 2264 4095.Correo electrnico:[email protected];[email protected]
Palabras clavesalicilatoscromatografaespectrometratoxicologa
Key wordssalicylateschromatographyspectrometrytoxicology
RESUMENLos principales agentes causales de las intoxicacio-nes por intentos suicidas son los frmacos, entrelos cuales los salicilatos son poco frecuentes. Eneste estudio describimos un paciente con sospe-cha de intoxicacin aguda exgena con salicilatos,quien present fiebre, hipoglucemia, bajo gastocardiaco, hiperventilacin, edema pulmonar y coma.Se utiliz toxicologa analtica para esclarecer elmedicamento involucrado: cromatografa de capadelgada y espectroscopia infrarroja para identificaren los extractos acdicos de la orina y el contenidogstrico, el cido acetilsaliclico como principal agen-te causal de la intoxicacin. Los resultados analti-cos correspondieron con los sntomas clnicos delpaciente y los datos recabados durante el segui-miento mdico.
SUMMARYDrugs are the main causal agents in intoxicationswith suicide purposes. Salicylates are few frequencyrelated. In this paper we reported a patient with sus-picion of acute exogenous intoxication with salicy-lates. The patient showed clinical symptoms of fever,hypoglycaemia, low cardiac rhythm, hyperventila-tion, pulmonary edema and coma. We employedanalytical toxicology to elucidate the drug involvedin the intoxication, using thin layer chromatography(TLC) and infrared spectrometry to detect acetylsalicylic acid, as the cause agent of intoxication clini-cal pattern, in acids extracts from urine and gastriccontent. The analytical results corresponds with clini-cal symptom showed by patient and the informa-tion obtained with the medical monitoring of him.
Introduccin
El aumento en la morbilidad y la mortalidad por intoxi-caciones con fines suicidas es un fenmeno complejorelacionado con las condiciones sociales y familiaresadversas. Los principales agentes causales en lasintoxicaciones con propsitos suicidas son los frma-cos, seguidos de los plaguicidas y los custicos, entreotros.1
No es frecuente encontrar casos de intoxicacingrave por salicilatos (concentraciones mayores de70 mg/dL).2,3 No obstante, esta situacin ha sidomotivo de revisin por los especialistas, quienesconstataron que en 2004 ms de 40 mil casos deintoxicacin informados en Estados Unidos estu-vieron relacionados con salicilatos.4
La mortalidad global por intoxicacin por salicila-tos es baja y se asocia con edad mayor de 70 aos,debido a la aparicin de coma, hipertermia, edema
pulmonar y acidemia.5 La causa ms frecuente deintoxicacin con cido acetilsaliclico, un represen-tante de los salicilatos, es la ingestin de tabletas,aunque tambin existen informes de intoxicacindermatolgica.3-6
El cido acetilsaliclico se absorbe rpidamentepor va oral, con valor pico mximo en plasma a lasdos horas de la ingesta, distribuyndose por casi to-dos los tejidos del organismo. Durante su biotrans-formacin da lugar a tres productos: cido salicilrico(conjugado con glicina), glucurnido fenlico y acilglucurnido, excretados principalmente por va renaljunto con 10 % de cido saliclico libre, dependiendode la dosis y el pH urinario, favorecido por un pHalcalino. Adems, una pequea fraccin se oxida acido gentsico que al conjugarse con glicina formacido gentisrico.1,5
La toxicologa analtica permite definir con ra-pidez el agente causal de una intoxicacin y orien-
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Rodrguez-Tito JCet al.
Diagnstico deintoxicacin saliclica
Caso clnico
Hombre de 21 aos de edad ingresado a una unidadde cuidados intensivos en Santiago de Cuba por sos-pecha de intoxicacin aguda exgena. El paciente
ta sobre el tratamiento por seguir. Recientementefue publicado un trabajo que discute los procedi-mientos necesarios para identificar, evaluar, con-firmar y tratar a los pacientes intoxicados con cidoacetilsaliclico y sus derivados.4
Figura 1. Espectro infrarrojo del estndar del cido acetilsaliclico (arriba) y del extracto cido de la orina (abajo)
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Rodrguez-Tito JCet al.Diagnstico deintoxicacin saliclica
presentaba coma, fiebre, hiperventilacin, hipoglu-cemia, bajo gasto cardiaco y edema pulmonar. Seprocedi de inmediato al lavado gstrico con el cualfueron extrados restos de tabletas, lo cual permitiinferir una intoxicacin medicamentosa y orientarel anlisis toxicolgico.
El caso fue informado 12 horas despus al Ser-vicio de Consultora Frmaco-Toxicolgica delCentro de Toxicologa y Biomedicina, donde se re-cibieron muestras de orina que fueron procesadasde inmediato en el Laboratorio de Qumica Anal-tica Toxicolgica. Paralelamente se determin queel coagulograma del paciente estaba alterado 18horas despus del ingreso hospitalario. Estos ele-mentos, unidos a los datos proporcionados por losfamiliares, ayudaron en la interpretacin de los re-sultados analticos.
Como reactivos se utilizaron cido acetilsali-clico, cido sulfrico, sulfato de sodio anhidro,metanol, amoniaco, cloroformo y ter etlico; y comosolucin reveladora, cloruro de hierro (III) a 5 %.
Se emplearon los equipos 1320 Infrared Spec-trophotemeter (Perkin Elmer) y lmpara ultravioleta(CAMAG).
El aislamiento e identificacin del frmaco a par-tir de la muestra de orina se llevaron a cabo segnlos procedimientos descritos en el Manual de Toxi-cologa Analtica del Centro Nacional de Toxicolo-ga.7 Se tomaron 20 mL de orina en un embudo dedecantacin, ajustando el pH a 10 con amoniaco con-centrado. Luego se aadieron 30 mL de cloroformoen dos porciones, con agitacin en zaranda durante10 minutos. La fase orgnica separada se desec consulfato de sodio anhidro y posteriormente se con-centr hasta sequedad a una temperatura de 50 C yse redisolvi con 200 L de metanol.
La extraccin en medio cido se realiz siguien-do los mismos procedimientos descritos, ajustandoel pH a 1-3 con cido sulfrico y empleando teretlico como solvente extractor. Estos extractos serealizaron por duplicado para ser utilizados en lacromatografa de capa delgada y en la espectroscopiainfrarroja. Luego se aplicaron 10 L de la fraccin demuestra obtenida en la placa cromatogrfica, de 0.25mm de espesor, alternando con el patrn del cidoacetilsaliclico. Para la corrida se utiliz como fasemvil una mezcla de metanol/hidrxido de amonio(100:1.5) y se revel con cloruro de hierro (III) a 5 %.7
Los espectros infrarrojos utilizados en la ca-racterizacin fueron obtenidos en ventanas debromuro de potasio en el espectrofotmetro utili-zando metanol como solvente y blanco.
Los anlisis mediante espectroscopia infrarrojade los extractos bsicos y de los cidos de la orina
permitieron identificar en esta ltima, datos anal-ticas de inters (figura 1, cuadro I) al ser compara-dos con el patrn analtico del cido acetilsaliclico.
Es conocido que el pH alcalino o neutro de laorina favorece la excrecin aninica de los metaboli-tos del cido acetilsaliclico, conjuntamente conun porcentaje inalterado del frmaco,1,4,8 pero el tra-tamiento cido de la muestra favoreci la protonacinde los metabolitos y la posterior extraccin en la faseorgnica empleada. Este procedimiento facilit laidentificacin de compuestos acdicos. La interpreta-cin espectral indic la presencia de un compuestocon grupo carbonilo, seal en 1670 cm-1, desplazadahacia menores valores de longitud de onda en 15unidades respecto al patrn del cido acetilsali-clico. Tal comportamiento permiti sugerir la pre-sencia de uno o varios compuestos con estructuraacdica.
Desde su ingreso al hospital, el paciente reci-bi las medidas de soporte de funciones vitales.Una vez confirmada la intoxicacin aguda se re-forz el tratamiento especfico para contrarrestaral salicilismo: correccin del desequilibrio cido-base, de la acidosis, de la retencin de lquidos yde los trastornos de la coagulacin.
Cromatografa de capa delgada
La placa donde se desarroll el cromatograma fueanalizada bajo luz ultravioleta (254 y 366 nm, res-pectivamente). La muestra de orina dio lugar a una
Cuadro IResultados de la espectroscopia infrarroja
Asignacin ASA (cm-1) Muestra (cm-1) Observaciones
C = O 1740, 1685 1670 Bandas anchas
ASA = cido acetilsaliclico
Cuadro IIResultados de cromatografa de capa delgada
Estndar ASA Muestra
Rf Revelado luz ultravioleta Rf Revelado luz ultravioleta(254 y 366 nm) (254 y 366 nm)
0.93 Violeta 0.92 Azul-violeta
ASA = cido acetilsaliclico
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Rodrguez-Tito JCet al.
Diagnstico deintoxicacin saliclica
mancha con factor de retencin y luminiscencia se-mejantes al estndar del cido acetilsaliclico (cua-dro II). La ligera diferencia de color entre la muestray el patrn se debi a otros metabolitos derivadosde la biotransformacin del cido acetilsaliclicoen el hgado y de otros compuestos acdicos queno fue posible separar totalmente mediante estatcnica. Al revelar la placa con cloruro de hierro(III) a 5 %, las manchas correspondientes al pa-trn del cido acetilsaliclico y a la muestra deorina dieron lugar a un color marrn pardo. Estecomportamiento permiti confirmar cualitati-vamente la presencia del frmaco en la muestraanalizada, sin descartar otros compuestos anlo-gos. Estos resultados coincidieron con los datosidentificados mediante espectroscopia infrarroja(cuadro II).
Integracin de los resultadosanalticos con las consideracionesclnicas
Considerando los sntomas clnicos informados y losresultados del examen analtico toxicolgico, el casofue evaluado como una intoxicacin medicamentosamixta aguda con predominio de salicilismo, sin inter-accin medicamentosa apreciable con otro frmaco,8,9puesto que prevaleci la excrecin renal de aspirinainalterada y de sus metabolitos cidos. No obstante,se destaca en menor grado la excrecin renal de otrocompuesto cido, posiblemente un metabolito de otromedicamento ingerido, gemfibrozilo, conjugado concido glucurnido.
Ha sido documentado que la excrecin renaldel cido acetilsaliclico corresponde a una sobre-dosis reciente (una a 24 horas),4,10 lo cual ayud aclasificar el caso como intoxicacin exgena agu-da. Los resultados analticos y las inferencias perti-nentes correspondieron con el cuadro clnicopresentado por el paciente y los datos aportados porste una vez recuperado.
Referencias
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