Bases Genéticas del Cáncer I
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Bases Genéticas del Cáncer
“El Cáncer es un grupo de enfermedades caracterizado por el crecimiento excesivo y descontrolado de células que invaden y dañan tejidos y órganos.”
• Es la 2da. Causa de mortalidad • 1 de cada 5 personas fallece de Ca.• La OMS estima que provocará unos 8 millones
de muertes en el mundo a inicios del siglo XXI.• Un Ca es el resultado de 2 procesos sucesivos:
1.- Aumento de la proliferación de un grupo de células (tumor ó neoplasia). 2.- Capacidad de invasividad y metástasis (tumor maligno ó cáncer).
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Bases Genéticas del CáncerOrigen del Cáncer• I. Factores Genéticos• II. Factores Externos (Ambientales)• Todas las células de un tumor benigno ó
maligno derivan de una sola célula (Tumor monoclonal).
• El proceso de formación de un tumor a partir de una célula implica necesariamente la acumulación sucesiva de alteraciones en los genes.
• Una unica mutación no causa cáncer.• Las células cancerosas son inestables
genéticamente.
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Bases Genéticas del Cáncer
“El Cáncer es un grupo de enfermedades caracterizado por el crecimiento excesivo y descontrolado de células que invaden y dañan tejidos y órganos.”
• Es la 2da. Causa de mortalidad • 1 de cada 5 personas fallece de Ca.• La OMS estima que provocará unos 8 millones
de muertes en el mundo a inicios del siglo XXI.• Un Ca es el resultado de 2 procesos sucesivos:
1.- Aumento de la proliferación de un grupo de células (tumor ó neoplasia). 2.- Capacidad de invasividad y metástasis (tumor maligno ó cáncer).
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Bases Généticas del Cáncer
• La carcinogénesis tumoral se compone de una alteración génica (mutación), competición y selección celular y tiene lugar durante varios años.
• Antes que una célula normal se transforme en una célula cancerosa son necesarios al menos 4 ó 5 cambios en genes que codifican proteínas que participan en el control de la proliferación y diferenciación celular.
• El clon tumoral va acumulando mutaciones somáticas que le confieren, no solo la capacidad de proliferar indiscriminadamente, sino también la capacidad de metastatizar y adquirir resistencia a los fármacos.
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Bases Genéticas del Cáncer
• La mayor parte de las mutaciones responsables de la aparición de células cancerosas se producen en las células somáticas.
• El Cáncer es una enfermedad Genética, pero generalmente no hereditaria.
• Solo cuando las mutaciones ocurre en las células de la línea germinal se trasmiten a la descendencia. Es el caso en un 5% a 10% de los Ca de mama (BRCA 1 , BRCA 2).
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Bases Genéticas del Cáncer
GENES RELACIONADOS CON CANCER
• El cáncer se inicia por mutación de genes que controlan la proliferación celular.
• Esta mutación producirá: - mayor capacidad de proliferación - inhibición de la diferenciación de las células
• Las mutaciones afectan 3 grupos de genes: 1.- Proto-oncogenes 2.- Genes supresores de tumores 3.- Genes de reparación del DNA
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Bases Genéticas del Cáncer
Errores internos Alteraciones por durante replicación agentes carcinogénicos
Mutación en genes de reparación del ADN
Aumento de la frecuencia de mutaciones
Fenotipo Mutador
Mutaciones en : Proto-oncogenes y Genes supresores
CANCER
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Bases Genéticas del Cáncer
• Genes implicados en la aparición del Cáncer.
Nombre N° Mutados Mec. Oncogen.
Proto-oncogenes 100 30 cambio de función
Genes Supresores 30 15 perdida función
Genes Reparación 25-35 > 6 perdida función
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Bases Genéticas del Cáncer
Agentes Cancerígenos: Carcinógenos
“ Son agentes que causan mutaciones en proto-oncogenes,GTS, y, probablemente en los genes de reparación del ADN”.
Agentes Carcinógenos:
1.- Compuestos químicos
2.- Agentes físicos
3.- Agentes Biológicos: Virus
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Bases Genéticas del Cáncer
Agentes Biológicos: Virus• Son responsables del 5 a 10% de Ca hombre.• Papilomavirus HPV-16 y HPV-18 contienen
oncogénes (E6,E7) ........ Ca de cérvix, vulvar, pene.
• Virus de Hepatitis A y C ......... Ca Hígado• Virus Epstein Barr (EBV) ........ Linfoma de
Burkitt, carcinoma nasofaringeo.• Herpes virus HHV 8 ................ Ca Cérvix• Virus HTLV I-II ...... Leucemia de células T
humanas • Virus HIV ................. Sarcoma de Kapossi
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Bases Genéticas del Cáncer
Proto-oncogenes“Son conjunto de genes que codifican las proteínas que controlan las funciones celulares básicas de proliferación y diferenciación”
• Los proto-oncogenes se encuentran en todas las células del organismo y son imprescindibles para el crecimiento, la proliferación y la supervivencia de las células no tumorales.
• Proto-oncogén......alterado (mutación) ..... Oncogén
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Bases Genéticas del CáncerOncogenes“ Son los responsables de la aparición o progresión de los tumores de diferente estirpe celular”.Produciendo en la célula afectada:- incremento de la función de la proteína mutada- generación de proteinas mutadas con funciones diferentes. - alteración de la vía metabólica- alteración de la regulación de los mecanismos
normales de proliferación, diferenciación y supervivencia celular (desarrollo de Tumor).
• Es suficiente la alteración de uno de los dos alelosde los protooncogénes para que le favorezca el desarrollo tumoral. (Genes Dominantes)
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Bases Genéticas del Cáncer
Clasificación de los oncogenes celulares:1. Factores de crecimiento2. Receptores de factores de crecimiento con actividad
tirosiana quinasa.3. Receptores de factores de crecimiento sin actividad
tirosina quinasa4. Proteínas G e intercambiadores de guanina5. Transductores de señales citoplásmicas6. Proteínas adaptadoras7. Serina/treonina quinasas8. Factores de transcripción9. Proteasas nucleares10. Proteina quinasas nucleares11. Proteínas del ciclo celular
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ONCOGENES1.- Genes de factores de crecimiento ó sus receptores
• PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas, implicado en los gliomas
• erb-B : Receptor del factor de crecimiento epidérmico, implicado en glioblastoma y en el cáncer de mama
• erb-B2: Tambien denominado HER-2/neu. Receptor de factor de crecimiento. Implicado en cáncer de mama, glándulas salivales y ovario.
• RET : Receptor de factor de crecimiento. Implicado en cáncer de Tiroides.
2.- Genes de proteínas trasmisoras citoplasmáticas de cascadas de señales estimuladoras
• Ki-ras : Implicado en cáncer de pulmón, ovario, colon y páncreas.
• N-ras : Implicado en Leucemias
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ONCOGENES3.- Genes de factores de transcripción que activan a genes
que promueven el crecimiento
• c-myc : Implicado en Leucemias y cáncer de mama, estómago y pulmón.
• N-myc: Implicado en neuroblastomas y glioblastomas.
• L-myc: Implicado en el cáncer de´pulmón.
4.- Genes para otros tipos de moléculas
• Bcl-2 : Cifra una proteína que, en situación de normalidad, bloquea el suicidio celular. Implicado en linfomas de células B.
• Bcl-1 : Tambien denominado PRAD1. Cifra la ciclina D1, un componente estimulador del ciclo celular. Implicado en cáncer de mama, cabeza y garganta.
• MDM2: Cifra un antagonista de la proteína supresora de tumores p53. Implicado en sarcomas y otros .
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ONCOGENES3.- Genes de factores de transcripción que activan a genes
que promueven el crecimiento
• c-myc : Implicado en Leucemias y cáncer de mama, estómago y pulmón.
• N-myc: Implicado en neuroblastomas y glioblastomas.
• L-myc: Implicado en el cáncer de´pulmón.
4.- Genes para otros tipos de moléculas
• Bcl-2 : Cifra una proteína que, en situación de normalidad, bloquea el suicidio celular. Implicado en linfomas de células B.
• Bcl-1 : Tambien denominado PRAD1. Cifra la ciclina D1, un componente estimulador del ciclo celular. Implicado en cáncer de mama, cabeza y garganta.
• MDM2: Cifra un antagonista de la proteína supresora de tumores p53. Implicado en sarcomas y otros .
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Bases Moleculares del Cáncer
3.Inhibición de 1. Independiente de
la apoptosis los factores de
crecimiento
4.Estimulación 2. Insensible a señales
de angiogénesis inhibidoras del
crecimiento
5. Capacidad de 6. Capacidad de invadir
dividirse ilimitadamente tejidos y metastatizar
Célula Normal
Célula Tumoral
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MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS PROTOONCOGENES
Retrovirus
oncogénico
Retrovirus Radiación
Mutación
Inserción
Deleción
Amplificación
Translocación
Carcinógenos
Oncogén
Protooncogén
Activación
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![Page 34: Bases Genéticas del Cáncer I](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062300/5571f92c49795991698ef725/html5/thumbnails/34.jpg)
Bases Moleculares del Cáncer
Mecanismos Geneticos de Activación de los proto-oncogénes
1. Mutaciones Puntuales2. Deleción de material genético3. Translocaciones cromosómicas4. Amplificación Génica5. Perdida de la Heterocigozidad