InflamaciónFacultad de Odontología UAdeC U.S

Bioquímica General & Odontológica

Dra. Alicia López Ríos

Angel Cordova Ramos

La inflamación es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia regiones de infección o de lesión tisular

Las células circulantes son los leucocitos polimorfonucleares (neutrófilos),

eosinófilos y basófilos procedentes de la médula ósea, los linfocitos, los

monocitos y las plaquetas.

Las proteínas del plasma incluyen factores de la coagulación, cininógenos y componentes del complemento, que se sintetizan mayormente en el hígado

Entre las células de las paredes vasculares figuran las células endoteliales que se hallan en contacto directo con la sangre, así como las células musculares

lisas subyacentes que proporcionan tono a los vasos

Las células de los tejidos conjuntivos destacan los centinelas que reaccionan a

la infección, como los mastocitos, macrófagos y linfocitos, además de los fibroblastos que sintetizan matriz extracelular y proliferan para ocupar la zona

de la herida

La matriz extracelular está compuesta por proteínas estructurales fibrosas (colágeno, elastina), proteoglucanos formadores de geles y glucoproteínas

adhesivas (ej. Fibroectina), que establecen relaciones célula-matriz y matriz-

matriz.

Causas

Endógenas:

Necrosis Tisular

Rotura Ósea

Exógenas:

Mecánicos

Físicos

Químicos

Biológicos

Inmunológicos

Sintomas

Dolor

Enrojecimiento

Rigidez o pérdida de la movilidad

Hinchazón

Calor

Cuando un tejido es dañado, por un golpe, por ejemplo, sus células liberan una sustancia llamada histamina, que produce la dilatación de los vasos sanguíneos y, por consiguiente, el aporte de grandes cantidades de sangre hacia el área afectada.

Además, los tejidos inflamados liberan líquido intracelular, conocido como exudado inflamatorio, que puede acumularse infiltrando los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o de la región afectada.

Histamina

Sustancia biológica más ampliamente difundidas en el

organismo humano. Está presente en prácticamente

todos los tejidos corporales y a nivel celular, se concentra

mayoritariamente en los mastocitos y en los leucocitos

basófilos (el contenido es 10-20 veces mayor en los

mastocitos que en los basófilos).

Mastocito: Celulas del Tejido Conectivo, originadas por células mesénquimas. Se

originan en las células madres de la medula osea, actuando como mediación en

procesos inflamatorios & alergicos

Agentes Inflamatorios

La gravedad, la duración y las características peculiares de cada respuesta

inflamatoria dependen del área afectada, de su estado previo y de la

causa que la provoca.

Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, ultravioletas.

Agentes vivos: bacterias, virus, parásitos, hongos.

Agentes químicos: venenos, toxinas.

Traumatismos y cuerpos extraños.

Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia.

Tipos de Inflamación

INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duración corta, se inicia muy

rápidamente, y se caracteriza por el exudado de fluidos plasmáticos y migración de

leucocitos.

INFLAMACIÓN CRÓNICA: Puede durar meses o incluso años, y

se caracteriza por el infiltrado de linfocitos y macrófagos, con la proliferación de

vasos sanguíneos y tejido conectivo.

Inflamación Aguda

Es la respuesta inicial e inmediata a la lesión diseñada para suministrar

leucocitos a la zona lesionada, donde ayudan a eliminar las bacterias

invasoras e inician el proceso de degradación de los tejidos necróticos

En la inflamación aguda distinguimos tres puntos clave: cambios

hemodinámicos, alteración de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.

Es de una duración relativamente breve que oscila

entre unos cuantos minutos y varios días.

Componentes

Cambios vasculares:

Alteraciones del calibre de los vasos que producen un incremento local del riego

sanguíneo y cambios estructurales que permiten a las proteínas abandonar a

circulación (aumento de la permeabilidad vascular).

Cambios Celulares:

Migración de leucocitos desde la microcirculación, con acumulación en el foco de

lesión (reclutamiento y activación celular).

Mediadores Químicos Inflamación

AgudaLa cascada de acontecimientos que definen la inflamación aguda está

integrada por la liberación local de mediadores químicos.

Los mediadores pueden circular en el plasma (característicamente, los

sintetizados por el hígado), o producirse localmente por las células presentes en

el foco inflamatorio (suelen hallarse encerrados en los gránulos intracelulares y se

secretan durante el proceso de activación; como la histamina en los mastocitos).

La función mediadora suele estar regulada estrictamente; una vez activados y

liberados de la célula, casi todos los mediadores se degradan con rapidez, se

eliminan o se inhiben.

AMINAS VASOACTIVAS:

La histamina esta distribuida en los tejidos, en particular en los mastocitos adyacentes a los vasos, aunque también se encuentra en los basófilos y plaquetas circulantes. Se libera en respuesta a diversos estímulos (lesiones físicas, reacciones inmunitarias). Luego se inactiva por la histaminasa.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) también es un mediador vasoactivo preformado, con efectos similares a los de la histamina. Se localiza principalmente dentro de los corpúsculos granulares densos de las plaquetas.

Neuropéptidos.

De forma análoga a las aminas vasoactivas, los neuropéptidos pueden desencadenar la respuesta inflamatoria.

Son proteínas pequeñas que transmiten señales dolorosas, regulan el tono vascular y modulan la permeabilidad vascular. Las fibras nerviosas que secretan neuropéptidos son especialmente abundantes en pulmón y aparato digestivo.

Proteasa PlasmicaMuchos de los efectos de la inflamación estan mediados por 3 factores

interrelacionados derivados del plasma: eininas, sistema de la coagulación y

complemento.

Todos ellos vinculados con la activación inicial del factor Hageman (Factor VII de la vía

intrínseca de la coagulación); es una proteína sintetizada en el hígado que circula de

forma inactiva hasta que encuentra colágeno, membrana basal o plaquetas

activadas.

La trombina participa en la inflamación al incrementar la adherencia leucocitica al endotelio y generar fibrinopéptidos (por disgregación del fibrinógeno) que, asimismo,

aumentan la permeabilidad vascular y son quimiotácticos para los leucocitos.

Factor activador de plaquetas:

Es otro mediador derivado de los fosfolípidos con un amplio espectro de efectos

inflamatorios. De manera formal, el PAF es el acetilglicerol éter fosfocolina y se genera a

partir de los fosfolípidos de la membrana de neutrófilos, monocitos, basófilos, células

endoteliales y plaquetas.

Citocinas:

Activan a las células inflamatorias (especialmente a los macrófagos) durante las

respuestas de inmunidad celular, tales como interferón gamma (IFN-y) e IL-12. Su

secreción es típicamente transitoria y esta estrictamente regulada.

Componentes Lisosómicos:

Los gránulos lisosómicos de neutrófilos y monocitos contienen múltiples moléculas

capaces de intervenir en la inflamación aguda. Pueden liberarse con la muerte celular o

por extravasación durante la formación de las vacuolas fagocíticas

Evolución de la Inflamación aguda

1.- Resolución: restablecimiento de la normalidad histológica y funcional.

Supone una neutralización o eliminación de los distintos mediadores

químicos, normalización de la permeabilidad vascular y el cese de la

migración leucocítica.

2.- Cicatrización o fibrosis: cuando la destrucción histica es importante o cuando la inflamación afecta a tejidos sin capacidad de regeneración.

Formación de absesos

3.- Progresión hacia la inflamación crónica: dependiendo de la magnitud

de los daños histicos pasados y presentes.

Inflamación Cronica

Puede considerarse una inflamación de duración prolongada (semanas,

meses o años) en que la inflamación activa, la lesión hística y la resolución

ocurren simultáneamente.

Se debe a la persistencia del agente inflamatorio o a agentes inflamatorios

que desde el principio producen inflamación crónica (formas primarias).

La célula fundamental es el monocito, que contiene abudantes lisosomas que

degradan mejor a los neutrófilos. Son más activos sintetizando y liberando

sustancias al exterior.

Causas

Exposicion prolongada a agentes potencialmente tóxicos: entre los posibles ejemplos puede citarse la presencia de materias exógenas no degradables, tales

como partículas de sílice inhaladas, que pueden inducir una respuesta

inflamatoria crónica en los pulmones (silicosis)

Enfermedades autoinmunitarias: en las que la persona presenta una respuesta

inmunitaria a autoantígenos y tejidos propios.

Infecciones víricas: las infecciones intracelulares de cualquier tipo que requieren

típicamente la presencia de linfocitos y macrófagos para identificar y eliminar las

células afectadas.

Infecciones microbianas persistentes: debidas a un conjunto reducido de

microorganismos del que forman parte las micobacterias, Treponema pallidum

(microorganismo productor de la sífilis) y ciertos hongos

Células Mediadoras de la Inflamación

Crónica

Macrófagos:

Como pilar fundamental de la inflamación crónica, los macrófagos son células de los tejidos que proceden de los monocitos de la sangre circulante por medio de la integración desde los vasos sanguíneos.

Linfocitos:

Los linfocitos T y B migran hacia el foco inflamatorio usando algunos de los pares de moléculas de adherencia y quimiocinas que reclutan a los monocitos.

Los linfocitos activados liberan distintos mediadores, como IFN-y (interferón gama), y una citocina estimulante de gran importancia para la activación de monocitos y macrófagos.

Los macrófagos activados, a su vez, sintetizan citocinas, tales como IL-1 (interlucina-1) y TNF (tumor necrosis factor), que contribuyen a activar aun mas a los linfocitos.

El resultado final es un foco inflamatorio donde los macrófagos y linfocitos T se

estimulan entre sí, hasta que desaparece el antígeno desencadenante o

sucede algún otro proceso modulador.

Eosinofilos

Los eosinófilos son celulas caracteristcas de la inflamacion que rodea a los parasitos o

forman parte de las reacciones inmunitarias mediadas por Inmunoglobulina E.

Su migración se debe a moléculas de adherencia semejantes a las empleadas por

los neutrofilos y a quimiocinas especificas (eotaxina) secretadas por los leucocitos o

las celulas epiteliales

Inflamación crónica granulomatosa

Es un tipo específico de reacción inflamatoria crónica, que se caracteriza por

la acumulación de macrófagos modificados (células epitelioides) y que está

iniciada por diversos agentes infecciosos y no infecciosos. Para la formación

de granulomas es necesaria la presencia de productos irritantes no digeribles,

de una reacción inmunitaria mediada por células T frente al agente irritante o

de ambos.

Granuloma

Es una zona local de la inflamación granulomatosa, que consiste en la

acumulación microscópica de macrófagos transformados en células

epitelioides, rodeadas de un collar de leucocitos mononucleares,

principalmente linfocitos y en ocasiones células plasmáticas.

Los granulomas más evolucionados aparecen rodeados de fibroblastos.

Tipos de Granuloma

Por cuerpo extraño.

• Endógeno: moco, queratina, colesterol, ácido úrico.

• Exógeno: frecuentemente debido al uso de prótesis, material quirúrgico.

Inmunitario: tuberculosis, sífilis, vasculitis, sarcoidosis.

El Granulo puede estar asociado con Necrosis & fibrosis

Cuando existe mucha fibrosis se diferencia perfectamente el granuloma y se

denomina sarcoidosis: enfermedad que afecta principalmente al pulmón,

ganglios linfáticos, piel,conjuntiva, riñón...

Otras veces se puede formar un espacio con gas, también pueden aparecer

cristales de ácido úrico, que se depositan formando ese granuloma (gota). Y

en la tuberculosis el granuloma se caracteriza por necrosis caseosa central sin

inclusiones y sin fibrosis, lo que lo diferencia de la sarcoidosis.

Bibliografia

Inflamación (http://www.slideshare.net/migaos89/inflamacion-aguda-1243017)

Inflamación. Wikipedia. (http://es.wikipedia.org/wiki/Inflamación)

Humpath.com (http://www.humpath.com/acute-inflammation)