NUCLEÓTIDOS: Síntesis y degradación

Mg. Huamán Gutiérrez Oscar

Mg. Oscar Huamán

Mg. Oscar Huaman

Relaciona los aminoácidos con el metabolismo de las bases nitrogenadas, identifica al ácido úrico como metabolito de desecho y valora la importancia de la enzima xantino oxidasa en el proceso oxidativo.

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Caso clínico Un profesor de la facultad de Ciencia de la Salud

de 61 años de edad, recibió un homenaje académico 4 días antes de su ingreso al hospital.

Después de la ceremonia paso la velada con los amigos, en una reunión que el mismo describió “extremadamente jovial”.

A la mañana siguiente sintió un dolor sordo en el flanco superior izquierdo que se fue agravando hasta llegar a hacer necesario la hospitalización.

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Caso Clínico En la exploración no se detectaron signo de

enfermedad manifiesta. En el momento del ingreso se tomo una muestra

de orina, cuyo pH era de 4,5 y que contenía proteína .

En el examen microscopio de sedimento urinario se observaron finos cristales y abundantes cilindro.

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Caso Clínico Se obtuvo una muestra de orina de 24 horas, que

contenía 115 mg de proteína y 1,52 g (9 mmol) de acido úrico.

La concentración sérica de acido úrico era 11,8 mg/dL) (0,70 mmol/L);

Los valores normales están comprendido entre 3,5-7mg/dL (0,2-0,4 mmol/L)

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Valores de referencia

En sangre Hombres: 3,4 - 7 mg/dL Mujeres: 2,4 – 5,7 mg/L

En orina: Normal: 250 – 750 mg/24 H. Dieta libre de purina: < 420 mg/24 H. Pobre en purina: < 480 mg/24 H. Rica en purina: < 1 500 mg/24 H

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BASES NITROGENADASDEFINICIÓN Son compuestos orgánicos cíclicos, que incluyen dos o

más átomos de nitrógeno en sus anillos.

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BASES NITROGENADAS

FUNCIONES Muchas señales de tipo hormonal están mediadas por

AMPc (Adenosin monofosfato cíclico) o GMPc.  Los nucleótidos de adenina son componentes de los

coenzimas NAD, NADP, FMN, FAD y coenzima A.  Forman intermediarios activados como la UDP-glucosa

o CDP-colina.

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METABOLISMO DE PIRIMIDINAS Se sintetiza a partir del

aspartato y del carbamil fosfato.

Se sintetizan como bases nitrogenadas unidas a la ribosa.

Timina + ribosa timidina

Citosina + ribosa citidina

Citosina + desoxirribosa 2’desoxicitidina

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METABOLISMO DE PIRIMIDINAS

Tienen un solo anillo Se catabolizan hasta

uracilo. Luego da lugar β-

alanina, amonio y anhidrido carbónico.

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METABOLISMO DE PURINA No se encuentran libres sino

unidas a un azúcar pentosa Ejemplo:

Adenina + ribosa adenosinaAdenina + desoxirribosa

2’desoxiadenosinaGuanina + ribosa guanosinaGuanina + desoxirribosa

2’desoxiguanosina

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METABOLISMO DE PURINAS

Ácido inosínico

1. Síntesis de novo. Se inicia con:

5-fosforribosil-1- pirofosfato.

Se va construyendo poco a poco con participación de Aa (Gln, Gli, Asp), formil-THF y CO2.

Se obtiene Ácido inosínico.

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METABOLISMO

DE PURINA Formación de ácido

adenílico y ácido guanílico a partir del IMP.

Son activadas hasta nucleótidos ATP y GTP para la síntesis de ARN o ADN.

Se consume gran cantidad de ATP

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METABOLISMO DE PURINA

2. Síntesis de salvamento Se aprovecha las bases nitrogenadas, pentosas y

iones fosfato que quedan libre en el citosol producto de su hidrólisis (endógena y exógeno)

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Catabolismo de purinas

Xantina Oxidasa Xantina Oxidasa

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¿Que importancia tiene la xantina oxidasa?

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Proceso de isquemia – reperfusión.

En condiciones de normoxia ambiental y en reposo la pO2 a nivel muscular es 34 mmHg.

Cuando la intensidad del ejercicio va del 60 -100% de la carga máxima, la pO2 es de 2-5 mmHg a nivel muscular.

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Generación de O2.- por la XO

En estado de reperfusión existe una conversión de xantina deshidrogenasa a xantina oxidasa.

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Gracias