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Equipo 19
Son un conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20 carbonos(eicosanoides) , que contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de mediadores celulares.
El nombre de prostaglandina proviene de la glándula prostática.
Las prostaglandinas difieren :1)Sustituyentes del anillo pentano (indicado por la ultima letra, ej la E y la F en las PGE y las PGF).2)El numero de dobles enlaces en las cadenas laterales(indicado por el subíndice,PGE1.
Se producen en cantidades muy pequeñas en casi todos los tejidos.
No se almacenan.
Actúan de manera local.
Vida extremadamente breve.
La mayoría se destruye al pasar por pulmón.
Eliminación por riñón.
Acciones biológicas son mediadas por receptores de membrana plasmática y nuclear.
A partir de ácidos grasos no saturados(Ac. Araquidonico)
La mayor parte del AA procede de alimentos y del acido linoleico, el AA se absorbe en tubo digestivo y se incorpora a los glicerofosfolípidos en la membrana celular.
Se libera por acción de Fosfolipasa A2 .
Una vez liberado el AA oxigenado por 4 vías: Cicloxigenasa
Intervienen dos enzimas principalmente: la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y ciclooxigenasa 2 (COX-2).COX-1
-Conservación del tejido gástrico-Homeostasis renal-Agregación plaquetaria
COX-2-Mediar dolor, calor, enrojecimiento y tumefacción de la inflamación.
Lipoxigenasa Epooxigenasa P450 Vía del isoprostano
Tipo Receptor Función
PGD2 DP2 Vasodilatación
Inhibe la agregación plaquetaria
PGE2
EP1
Broncoconstricción
Tracto gastrointestinal: contracción del músculo liso
EP2
Broncodilatador
Tracto gastrointestinal: relaja el músculo liso
Vasodilatación
EP3
↓ Secreción ácida del estómago
↑ Secreción mucosa del estómago
En embarazadas: contracción uterina
Contracción del músculo liso del estómago
Inhibe la lipolisis
↑ autonómico neurotransmisores
Inespecíficos Hiperalgesia
Pirógeno
PGF2α FP Contracción uterina
Broncoconstricción
Derivado de PGE1
Prostaglandina citoprotectora
Útil en Tx. Lesiones erosivas GI, también provocadas por AINES.
Farmacodinamia Mecanismo de acción igual al de los
antagonistas H2
Farmacocinética Administración Oral o sublingual Absorción extensa Atraviesa barrera placentaria Metabolismo
◦ Por las esterasas a ac. Misoprostólico◦ Vida media 20 – 40 min.
Eliminación◦ 80% renal
Aborto Terapéutico◦ Cuando hay amenaza de aborto o una gestación
molar◦ Estimula las contracciones uterinas
Administración intravaginal◦ Receptores para PGE1 en útero
Se combina con mifepristona o metrotexato
Efectos adversos◦ Náuseas y vómito◦ Diarrea◦ Cólicos◦ Sangrado abundante
Contraindicaciones◦ Embarazo ectópico◦ DIU◦ Antecedentes de alergia al medicamento o
derivados de prostaglandinas
PGE1
Se usa en pacientes con disfunción eréctil.
Mantener abierto el ductus arteriosus en niños recién nacidos con defectos cardiacos congénitos.
Dilata los vasos del pene y relaja los músculos para mantener la sangre y con esto la erección
Administración intracavernosa o en supositorio uretral.
Absorción rápida, hay efectos entre 5 y 20min después de la administración y se mantienen durante 30 – 60 min.
Distribución local Metabolismo urogenital y pulmonar Excreción renal
Efectos adversos◦ Dolor o hematoma en el área de aplicación◦ Erección prolongada (priapismo)◦ *Apnea
Contraindicaciones◦ Antecedentes alérgicos◦ Anemia falciforme◦ Px’s con actividad sexual
desaconsejada
Prostaciclina (PGI2) Usado para tratamiento de hipertensión
pulmonar primaria Previene la necesidad de trasplante
Mecanismo de acción: Vasodilatación de vasos pulmonares
Administración continua vía IV por CVC Vida media de 6min Atraviesa barrera
placentaria Excreción renal
Efectos adversos◦ Sepsis◦ Trombosis◦ Síncope◦ Hipotensión
Contraindicaciones◦ Alergias◦ Px’s con insuficiencia cardiaca◦ Hipotensión◦ Embarazo
Intedependencias◦ Medicamentos inhibidores de la agregación
plaquetaria◦ Inhibidores de la MAO
Agonista de PGF2
Profármaco
Se utiliza como profilaxis en glaucoma Mecanismo de acción: Actúa sobre
receptores FP y disminuye la presión intraocular aumentando la salida de humor acuoso
Administración tópica en gotas oculares Se distribuye en el segmento anterior,
conjuntiva y párpados Se hidroliza a ácido de latanoprost que es
su metabolito activo y pasa a hígado. Su vida media plasmática 17 min.
Excreción renal
Alcanza su efecto 3 o 4 horas después de la administración
Efectos adversos◦ Prurito◦ Irritación ocular◦ Lagrimeo◦ Pigmentación de iris y pestañas
Contraindicaciones◦ Alergias◦ Embarazo y lactancia
Antagonista selectivo de receptores LTC4,LTD4 Y LTE4.
Para profilaxis y Tx. crónico del asma bronquial y prevención de broncoconstricción.
Evita el edema, la contracción, efectos antiinflamatorios en vías respiratorias (disminuye la producción de superoxidos por macrófagos alveolares).
VM: 10 horas
Biodisponibilidad 75%
Eliminación enterohepática 85% y renal 10%.
Interdependencias• AAS : Aumenta niveles plasmáticos.• Teofilina y terfenadina: Disminuyen niveles
plasmáticos.
Efectos adversos• Cefalea• Trastornos gastrointestinales.
Inhibe a la 5-lipooxigenasa y antagoniza también a los receptores.
Mejora la función respiratoria en px. Con asma persistente y alivia broncoconstricción por ejercicio.
Útil en tx. de artritis reumatoide y colitis ulcerativa.
VM: 1-2 hrs.
Eliminación renal.
Interdependencias: inhibe el CYP450 , disminuye el metabolismo de terfenadina, warfarina y teofilina.
Efecto adverso: Daño Hepático
Es un nonapéptido que contribuyen a respuestas inflamatorias que actuan para originar:◦ Dolor◦ Vasodilatación◦ Mayor permeabilidad vascular
Su actividad proviene de la estimulación de la liberación de PG’s, ON Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Bradicinina
Lis-Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg>> Calidina
B1, B2, acoplados a Proteínas G
B1 se liga de manera selectiva a los metabolitos de Bradicinina y Calidina, la expresión se regula con la inflamación, citocinas, endotoxinas.
B2 (clásico) en casi todos los tejidos normales, activa a la PLA2 y PLC lo que incrementa la sintesis y liberación de ON.
Actúa sobre los receptores B1 y B2, se une al receptor y activa al GMPc, aumenta la PLC , Ca, IP3 y asi vasodilata , también a PLA2> Ac. Araquidónico para transformarse a PG’s.
Absorción: IV, Oral Distribución: Poco probable que atraviese
BHE Metabolismo: Breve vida media 15s, por las
cininasas plasmáticas:◦ Cininasa I sintetizada en el hígado que libera el
residuo Arg carboxilo terminal◦ Cininasa II en el plasma y las células endoteliales,
mediante el desdoblamiento del dipéptido Fe-Arg carboxilo terminal.
Eliminación: Renal
Dolor ◦ Las cininas son potentes algésicos◦ Receptores B2 algesia aguda por bradicina
◦ Receptores B1 dolor de inflamación crónica Inflamación
◦ Las cininas participan en diversas enfermedades inflamatorias (gota, artritis reumatoide, asma, etc.).
◦ Los receptores B1 en células de inflamación, como macrófagos, puede desencadenar la producción de IL-1 y el TNF-.
Enfermedades respiratorias◦ Asma – broncoespasmo◦ Rinitis alérgica – estornudos y secreciones
glandulares Aparato cardiovascular
◦ La bradicinina aminora la presión arterial y origina vasodilatación através del receptor B2.
◦ Cardioprotector, contribuye al efecto beneficioso de precondicionar al corazón contra la isquemia y lesión por reperfusión.
Riñones◦ Regulan el volumen y la composición de orina ◦ Vasodilatan e incrementan la corriente sanguínea
por riñones ◦ Natriuresis, al inhibir la resorción de sodio en el
conducto colector de la corteza renal.
Contracción de útero en ratas (B2) Transición de la circulación del feto a neonato
(dilatación de arteria pulmonar del feto, cierre del conducto arterioso y constricción de vasos umbilicales)
Permite la penetración de la BHE y mayor penetración al SNC
Aprotinina (TRASILOL)◦ Inhibidor potente de calicreína ◦ Se ultiliza en pacientes que serán
sometidos a derivaciones coronarias para disminuir la posibilidad de hemorragia y la necesidad de transfundir sangre o hemoderivados.
Inhibidores de la ACE◦ La bradicinina contribuye a muchos de los
efectos de éstos.◦ Se usan en el tratamiento de la
hipertensión y disminuyen la frecuencia de muerte en pacientes con nefropatía diabética disfunción del ventrículo izquierdo, infarto al miocardio previo y arteriopatía coronaria.
Antagonistas de bradicinina◦ HOE-140 ha ampliado el conocimiento de de las
funciones de la bradicinina◦ FR 173657 disminuye el edema y la hipotensión
inducida por bradicinina
Agonistas de receptor B2
◦ Podrían proteger al corazón (como FR190997)