FARMACOLOGÍA - Corticoides
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1CorticoidesCorticoides
Dr. Javier Caballero Rendon
Javier Caballero R.
Glndula Suprarrenal
Corteza / Mdula Corteza / Mdula
Corteza Corteza
Zona glomerular: mineralocorticoides
Zona fasciculada: glucocorticoides
Zona reticular: andrgenos
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Esteroides hormonales
Glucocorticoides: efectos en metabolismo. Glucocorticoides: efectos en metabolismo. Principal glucocorticoide es el Principal glucocorticoide es el cortisolcortisol
MineralocorticoidesMineralocorticoides: accin retenedora de : accin retenedora de sal. Principal sal. Principal mineralocorticoidemineralocorticoide es la es la aldosterona.aldosterona.
Actividad Actividad andrognicaandrognica y y estrognicaestrognica. . Principal andrgeno suprarrenal Principal andrgeno suprarrenal dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona (DHEA)(DHEA)
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Sntesis de cortisol
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Eje hipotlamo /hipfisis /adrenal
CRH (hormona liberadora de CRH (hormona liberadora de corticotropinacorticotropina) )
Regula secrecin de ACTH Regulacin de -endorfinas
ACTH (ACTH (corticotropinacorticotropina, , adrenocorticotropinaadrenocorticotropina) )
Estimula sntesis y liberacin de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos
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Regulacin hormonal
Ritmo circadiano segn Ritmo circadiano segn pulsos de ACTH pulsos de ACTH
Mximo a primeras horas del da
Nivel bajo en tarde y noche
Incrementa con ingesta de alimentos
Adulto normal sin Adulto normal sin estrs se producen 10estrs se producen 10--20mg de 20mg de cortisolcortisol al da.al da.
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Farmacocintica
Vida media Vida media cortisolcortisol circulante es de 60circulante es de 60--90 90 minutos minutos
Incrementa en Incrementa en
Estrs, hipotiroidismo, enf. heptica 20% de cortisol convertido en cortisona
Metabolismo heptico a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona
Excrecin renal de 1/3 como Excrecin renal de 1/3 como metabolitosmetabolitosdihidroxicetonasdihidroxicetonas medibles como 17medibles como 17--hidroxi hidroxi esteroides.esteroides.
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MECANISMO DE ACCIN
Los receptores Los receptores esteroideosesteroideos estn localizados estn localizados intracelularmente. intracelularmente.
Los esteroides penetran en las clulas por Los esteroides penetran en las clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico estoplasmaticoestoplasmatico. .
En una segunda fase el complejo receptorEn una segunda fase el complejo receptor--esteroide activado, sufre un proceso de esteroide activado, sufre un proceso de translocacintranslocacin y se fija al ADN en el ncleo dando y se fija al ADN en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la correspondiente lugar a la formacin de ARN y la correspondiente sntesis de protenas que, en ltima instancia, sntesis de protenas que, en ltima instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del esteroide.del esteroide.
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Mecanismo de accin antiinflamatoria e inmunosupresor de los glucocorticoides
Estimulan la Estimulan la lipocortinalipocortina , , la cual la cual inhibe a la inhibe a la fosfolipasafosfolipasa A2 .A2 .
Se frenar la sntesis de cido Se frenar la sntesis de cido araquidnicoaraquidnico y de todos los derivados y de todos los derivados de este.de este.
Disminucin de linfocitos, monocitos, Disminucin de linfocitos, monocitos, basfilosbasfilos y y eosinfiloseosinfilos circulantescirculantes
Los Los NeutrfilosNeutrfilos menor migracin menor migracin desde vasos sanguneos desde vasos sanguneos
Inhibe funcin de macrfagos Inhibe funcin de macrfagos tisulares y clulas presentadoras de tisulares y clulas presentadoras de antgenoantgeno
Suprime Suprime citoquinascitoquinas proinflamatoriasproinflamatorias
Disminuye sntesis de IL-1, IL-12, IL-3, IL-4, IL-5 TNF
Disminucin de componentes del complemento en plasma
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EFECTOS FARMACOLGICOSEFECTOS METABLICOS:EFECTOS METABLICOS: Metabolismo hidrocarbonado: Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la Favorecen la
acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan la la gluconeognesisgluconeognesis. .
Disminuyen la captacin perifrica de glucosa (msculo esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar la glucemia (efecto diabetognico)
Metabolismo proteico: Metabolismo proteico: Incremento del Incremento del catabolismo, con movilizacin de aminocidos de catabolismo, con movilizacin de aminocidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.los tejidos y balance nitrogenado negativo.
Metabolismo Metabolismo lipdicolipdico: : Redistribucin de las Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena) y cuello (cuello de bfalo). de luna llena) y cuello (cuello de bfalo).
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EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y aniones a nivel del tbulo distal e incremento en aniones a nivel del tbulo distal e incremento en la eliminacin de K+.la eliminacin de K+.
EFECTO ANTIINFLAMATORIO: EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la Representa la base fundamental de su uso en la clnica. base fundamental de su uso en la clnica.
Inhiben la vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y proliferacin celular que aparecen en los procesos inflamatorios.
El efecto antiinflamatorio es inespecfico e independiente del agente desencadenante sea ste de tipo fsico, qumico o infeccioso.
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RESPUESTA INMUNOLGICA: RESPUESTA INMUNOLGICA: Inducen Inducen disminucin de la competencia disminucin de la competencia inmunolgicainmunolgica
EFECTO ANTIALRGICO: EFECTO ANTIALRGICO: Supresin Supresin inespecfica de la respuesta inflamatoria?inespecfica de la respuesta inflamatoria?
ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: Disminucin de linfocitos y Disminucin de linfocitos y eosinfiloseosinfilos e e incremento del nmero de hemates, incremento del nmero de hemates, plaquetas y plaquetas y neutrfilosneutrfilos..
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APARATO DIGESTIVO: APARATO DIGESTIVO: Incrementan la Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina.produccin de cido clorhdrico y pepsina.Reducen la barrera protectora de moco en Reducen la barrera protectora de moco en el estmago.el estmago.
SISTEMA MSCULOSISTEMA MSCULO--ESQUELTICO: ESQUELTICO: Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la consolidacin de las fracturas. Retrasan el consolidacin de las fracturas. Retrasan el crecimiento en nios.crecimiento en nios.
ESTADO DE NIMO: ESTADO DE NIMO: Pueden ocasionar Pueden ocasionar euforia y a veces depresin.euforia y a veces depresin.
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Corticosteroides sintticos
Se obtienen mediante la modificacin de Se obtienen mediante la modificacin de la estructura qumica de los naturalesla estructura qumica de los naturales
Sintetizados a partir de modificaciones del Sintetizados a partir de modificaciones del cido clico en animales o cido clico en animales o sapogeninassapogeninas en en plantas plantas
Diferente accin sobre receptores Diferente accin sobre receptores glucocorticoides y glucocorticoides y mineralocorticoidesmineralocorticoides
As se incrementa la potencia, disminuye As se incrementa la potencia, disminuye la actividad la actividad mineralcorticoidemineralcorticoide y mejora la y mejora la glucocorticoideglucocorticoide
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Clasificacin Accin breve a mediaAccin breve a media
Hidrocortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Meprednisona
Accin intermedia Accin intermedia
Triamcinolona Parametasona Fluprednisolona
Accin prolongada Accin prolongada
Betametasona Dexametasona
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Glucocorticoides inhalados o Glucocorticoides inhalados o intranasalesintranasales
Beclometasona Budesonide Flunisolida Fluticasona Mometasona Triamcinolona
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Corticoides Tpicos
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Uso clnico
Insuficiencia Insuficiencia suprarenalsuprarenal ((enfenf. . AddisonAddison) )
Hiperpigmentacin, debilidad, fatiga, disminucin peso, hipotensin e hipoglicemia
Reseccin de tumores Reseccin de tumores hipofisiarioshipofisiarios, , adrenalectoma adrenalectoma
Maduracin pulmonar en fetos prematuros Maduracin pulmonar en fetos prematuros
Antes de semana 34
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Uso clnico
Suprimir inflamacin y respuesta inmune Suprimir inflamacin y respuesta inmune
Control de progresin de la enfermedad Enfermedades autoinmunes Enfermedades autoinmunes
Disminucin intensidad de respuesta inmuneReacciones alrgicasReacciones alrgicas
TrasplantesTrasplantes
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Piel: Piel:
Dermatitis atpica, dermatosis
Dermatitisseborreica Psoriasis, pnfigo
Ojos Ojos
Uveitis
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Pulmn Pulmn
Asma Neumona aspirativa
Tiroides Tiroides
Tiroiditis Articular y vasculitis Articular y vasculitis
Artritis Bursitis Tenosinovitis
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Enfermedades del Enfermedades del colagenocolageno
Lupus Sjogren Artritis reumatoide Polimiositis
Hematolgico Hematolgico
Anemia hemoltica Purpura Mieloma
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Alergia Alergia
Angioedema Asma Picadura insectos Dermatitis contacto Rinitis Urticaria
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Efectos adversos
Efectos con dosis altas y prolongadas Efectos con dosis altas y prolongadas
Disminucin de respuesta inmune Disminucin de respuesta inmune riesgo riesgo infecciones oportunistas infecciones oportunistas
Retraso en cicatrizacin de heridas Retraso en cicatrizacin de heridas
HiperglicemiaHiperglicemia
Aumento de peso Aumento de peso
Degradacin de protenasDegradacin de protenas
Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina
Acumulo grasa visceralAcumulo grasa visceral
Piel atrficaPiel atrfica
EquimosisEquimosis
Estras violceasEstras violceas
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SindromeSindrome de de CushingCushingiatrognico iatrognico
Depresin Giba de bfalo Piel atrfica Atrofia extremidades Osteoporosis Cara luna llena Grasa abdominal Equimosis Cicatrizacin deficiente
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Inmunosupresin infecciones bacteriana y Inmunosupresin infecciones bacteriana y micticasmicticas
Miopata proximalMiopata proximal
HipomaniaHipomania depresindepresin
InsomnioInsomnio
Ulcera ppticaUlcera pptica
AcnAcn
Cataratas Cataratas subcapsularessubcapsulares
Incremento en presin intraocularIncremento en presin intraocular
Retardo de crecimientoRetardo de crecimiento
Retencin sodio y lquidosRetencin sodio y lquidos
Perdida de potasioPerdida de potasio
Alcalosis Alcalosis hipopotasmicahipopotasmica
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Supresin de la funcin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal
La administracin crnica de GC (tanto sistmicos, La administracin crnica de GC (tanto sistmicos, como locales e como locales e inhalatoriosinhalatorios) induce una supresin ) induce una supresin de la funcin del eje hipotlamode la funcin del eje hipotlamo--hipfisohipfiso--adrenal. adrenal.
El grado de inhibicin es dependiente de la duracin El grado de inhibicin es dependiente de la duracin del tratamiento y de la dosis administrada.del tratamiento y de la dosis administrada.
Si el tratamiento es menor aSi el tratamiento es menor a 5 das5 das, an con dosis , an con dosis altas, altas, no no se produce supresin del eje HHA. se produce supresin del eje HHA.
Si el mismo se prolonga entre Si el mismo se prolonga entre 5 y 30 das5 y 30 das se puede se puede esperar una recuperacin de la funcin de dicho eje esperar una recuperacin de la funcin de dicho eje en 15 das. en 15 das.
Con ms de Con ms de 30 das30 das de dosis de dosis suprafisiolgicassuprafisiolgicas de de GC, la recuperacin de una adecuada funcin GC, la recuperacin de una adecuada funcin adrenal puede demorar hasta un ao. adrenal puede demorar hasta un ao. alternosalternos..
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Supresin de la funcin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal
En el caso de glucocorticoides En el caso de glucocorticoides inhalatoriosinhalatorios se se requieren dosis iguales o mayores a 800 requieren dosis iguales o mayores a 800 g/da g/da de de beclometasonabeclometasona o o budesonidebudesonide o 400 o 400 g/da de g/da de fluticasonafluticasona para suprimir la funcin adrenal para suprimir la funcin adrenal endgena. endgena.
Para evitar la aparicin de sntomas de Para evitar la aparicin de sntomas de insuficiencia suprarrenal, la disminucin de la insuficiencia suprarrenal, la disminucin de la dosis de GC debe hacerse de manera gradual en dosis de GC debe hacerse de manera gradual en intervalos no menores a 15intervalos no menores a 15--30 das, hasta llegar 30 das, hasta llegar a una dosis equivalente a la fisiolgica.a una dosis equivalente a la fisiolgica.
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Equivalencias de dosis
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Dosis aproximada de corticoides
Dosis de reemplazo hormonalDosis de reemplazo hormonal
5 a 7,5 mg de prednisona o su equivalenteDosis antialrgicaDosis antialrgica
10 a 20 mg de prednisona o su equivalenteDosis antiinflamatoriaDosis antiinflamatoria
20 a 45 mg de prednisona o su equivalenteDosis inmunosupresoraDosis inmunosupresora
50 a 90 mg de prednisona o su equivalente
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Para evitar supresin suprarrenal
Cuando se usa mas de 10 mg de Cuando se usa mas de 10 mg de prednisonaprednisona o su equivalente por mas de 2 o su equivalente por mas de 2 semanas:semanas:
Bajar la dosis de prednisona 5mg cada 3 das (o su equivalente)
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Contraindicaciones
Ulcera ppticaUlcera pptica
Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca
InfeccionesInfecciones
PsicosisPsicosis
DiabetesDiabetes
OsteoporosisOsteoporosis
GlaucomaGlaucoma
HerpesHerpes
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Recomendaciones
Uso de la menor dosis posible e intermitenteUso de la menor dosis posible e intermitente
No disminuir o suspender sbitamenteNo disminuir o suspender sbitamente
Tratamientos crnicos descartar: infecciones Tratamientos crnicos descartar: infecciones latentes olatentes o parasitarias, diabetes, lceras, parasitarias, diabetes, lceras, osteoporosis, psicolgico, cardiovascular.osteoporosis, psicolgico, cardiovascular.
Dieta rica en potasio baja en sodio y control Dieta rica en potasio baja en sodio y control calricocalrico
Calcio vitamina D y control de prdida seaCalcio vitamina D y control de prdida sea
Control de: glicemia, ulceras, glucosuria, sodio Control de: glicemia, ulceras, glucosuria, sodio potasio, TA,potasio, TA, densidad sea, infeccionesdensidad sea, infecciones
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