Farmacología FOUNNE

Farmacología del aparato Digestivo

Cátedra Farmacología-FOUNNE

Fármacos para el control de la acidez gástrica y el tratamiento de la úlcera gastroduodenal

1. PRINCIPIOS GENERALES.

2. ANTIÁCIDOS.

3. ANTISECRETORES GASTRICOS.

4. PROTECTORES DE LA MUCOSA.

1.- PRINCIPIOS GENERALES

1. PRINCIPIOS GENERALES.

Helicobacter pylori:• Gastritis crónica (100%).• Ulcera duodenal (90-95%)• Ulcera gástrica (60-70%).

Objetivos del tratamiento

•Aliviar el dolor

•Cicatrizar la úlcera

•Evitar la recidiva: erradicando al Helicobacter Pylori ( + Antibióticos).

2. ANTIÁCIDOS. 1. Antiácidos: Neutralizan químicamente al ácido

Absorbibles: Bicarbonato sódicoCarbonato de calcio.

No absorbibles: Hidróxido de Mg Hidróxido de Aluminio

• Almagate • Magaldrato

Tratamiento de apoyo

Alivio molestias leves

2. ANTIÁCIDOS.

• La automedicación es la norma • Evitar los absorbibles y el uso crónico

• Bicarbonato sódico y tratamiento de apoyo

• Interfieren con la absorción de otros medicamentos.

• Administrarlos 1/2 - 1 h después de cada comida.

3. Antisecretores gástricos: Alivio del dolor Favorecen la cicatrización Vía oral/ vía intravenosa

Antagonistas de los receptores H2 (Anti H2 )Cimetidina. Ranitidina. Famotidina.

Inhibidores de la bomba protónica (H+- K+-ATP asa):

Omeprazol. LansoprazolPantoprazol

Acortan el tiempo de cicatrización

2. Antisecretores gástricos:

• Muy baja incidencia de RAM

• Anti H2 : en insuficiencia renal y en el anciano.

• Cimetidina y omeprazol puede disminuir el metabolismo hepático de algunos medicamentos.

• Omeprazol se presenta con cubierta entérica (+++).

4. PROTECTORES DE LA MUCOSA

Favorecen los mecanismos de cicatrización de la lesión ulcerosa

a) Sales de bismuto coloidal.a) Formación de una barrera protectora +

aumenta la producción de PG.• Acción bactericida sobre el HP.

• En ayunas ½ h antes de la comida

RAM escasos. ¿Toxicidad por Bismuto?

b) Sucralfato Necesita un pH < 5 ¿Antiácidos?

• Formación de una barrera protectora + aumenta la producción de prostaglandinas

En ayunas ½ h antes de la comida Estreñimiento Interfiere la absorción de otros medicamentos.

c) Misoprostol: análogo de las prostaglandinas (PG)• Prevención de lesiones secundarias AINEs. Dolor abdominal, diarrea y riesgo de aborto en mujeres embarazadas.

Erradicación del helicobacter Pylori Pautas terapéutica

• Antibióticos: combinación de varios antibióticos. Múltiples dosis/día durante, al menos, 2-4 sem.• Antiulcerosos: ¿mecanismo de acción?: Sales de bismuto / Omeprazol.

Resultados: tasas de erradicación > 90%

(ausencia del HP en la mucosa antral 4 semanas después de suspender el tratamiento)

Antieméticos, laxantes y antidiarreicos.1. ANTIEMÉTICOS.

2. LAXANTES.

3. ANTIDIARREICOS 1. ANTIEMÉTICOS.

Vómito: respuesta refleja común a una gran variedad de estímulos y circunstancias fisiopatológicas.

El tratamiento definitivo es el etiológico.

Los vómitos más graves son:Secundarios a la quimioterapia y radioterapia antineoplásicaPostquirúrgicos.

Con frecuencia se usan combinaciones de antieméticos

CENTRODEL

VÓMITO

ZONA GATILLOQUIMIORRECEPTORA

(D2, 5-HT3, otros)

Fármacos y tóxicos

Receptores viscerales(5-HT3) Estímulos

en tracto GI

Respuesta refleja

Estímulos aparato urinario y área

genital

Corteza cerebral Estadoemocional

Estímulossensoriales

Centros cerebelososy núcleos vestibulares

(H1, M)

Cinetosis

Antagonistas dopaminérgicos

Fenotiazinas y otros antipsicóticos. Metoclopramida

Domperidona Domperidona es más segura

ZONA GATILLOQUIMIORRECEPTORA

(D2, 5-HT3, otros)

Antagonistas de los receptores 5HT3

Ondansetron; Granisentron Los más potentes: quimioterapia,

radioterapia y postoperatorios Mas eficaces como preventivos Baja toxicidad: cefaleas ( analgésicos)

ZONA GATILLOQUIMIORRECEPTORA

(D2, 5-HT3, otros)

Receptores viscerales(5-HT3)

Anticolinérgicos (escopolamina) Antihistamínicos anti H1

Cinetosis y vértigo Los anti H1 son menos potentes, pero más

seguros

Ansiolíticos y sedantes: BZD Coadyuvantes Vómitos anticipatorios de la quimioterapia

Centros cerebelososy núcleos vestibulares

(H1, M)

Cinetosis

Corteza cerebral Estadoemocional

Mecanismo incierto Glucocorticoides (dexametasona)

Aumentan la acción de otros.

La combinación ondansentron/dexametasona proporciona la potencia antiemética más alta en la actualidad

Derivados del cannabis (marihuana): Nabilona, tetrahidrocannabinol Mecanismo de acción: ¿receptor opioide? Combinados con los anteriores

2. Laxantes Medicamentos que ejercen sus efectos en el intestino

grueso y, algunos agentes, también en el intestino delgado.

Promueven una evacuación de heces acuosas. Hidratación adecuada del paciente Pueden afectar a la absorción de nutrientes y otros fármacos.

" Purgantes " o " catártico".

Con frecuencia se utilizan para perder peso.

2. Laxantes

INDICACIONES

PREVENCIÓN• Pacientes que no debenhacer esfuerzos durante

la defecación

TRATAMIENTO•Ancianos

•Reestablecer función intestinal(embarazo, postparto)

• Secundario a medicamentos

EVACUACIÓN INTESTINAL• Preoperatorio

• Preparación RX• ¿Tratamiento intoxicaciones?

•Expulsión de parásitos

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

a) Formadores de masa: metilcelulosa; semillas de

plantago; agar

– Prevención.

– Tratamiento.

b) Emolientes-Surfactantes: Docusato sódico

– Tratamiento.

c) Lubricantes: Aceite de oliva. Aceite de parafina y

glicerina

– Prevención

– Tratamiento

– Evitar el uso del aceite de parafina.

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

d) Osmóticos Disacáridos no absorbibles: Lactulosa. Lactitiol.

– Tratamiento de la Encefalopatía hepática.

Soluciones electrolíticas + polietilenglicol (osmótico)

– Evacuación rápida del tubo digestivo

Osmóticos Salinos: Sulfatos, sales de magnesio

– Evacuación rápida del tubo digestivo

LAXANTES: GRUPOS PRINCIPALES

e) Estimulantes/Irritantes: Antraquinonas; fenoltaleína, bisacodilo; picosulfato sódico; etc.

– Evacuación rápida del tubo digestivo.

¿Laxantes naturales?: de origen natural, pero

muy peligrosos en uso crónico

3. Antidiarreicos

Fórmulas de reposición hidroeléctrolítica Adsorbentes

Poco eficaces

Opioides Loperamida Reducen la motilidad y la actividad secretora intestinal

Anticolinérgicos Asociados a los opioides

Antiinfecciosos La mayor parte de las veces innecesarios

Reguladores de la motilidadReguladores de la motilidad

•Proquinéticos o procinéticosProquinéticos o procinéticos•Inhibidores de la diskinesia esofágicaInhibidores de la diskinesia esofágica•Esoasmolíticos generalesEsoasmolíticos generales

Reguladores de la motilidadReguladores de la motilidad

Proquinéticos o procinéticosProquinéticos o procinéticos

Benzamidas:Benzamidas: Metocloparamida, Cisaprida, cinitaprida, Metocloparamida, Cisaprida, cinitaprida, Alizaprida Clboprida.Alizaprida Clboprida.(+) A. Colinérgica, (-) D2, (+) 5HT-4:(+) A. Colinérgica, (-) D2, (+) 5HT-4:aceleran el vaciamiento gástrico, mejoran los mov. Perist. aceleran el vaciamiento gástrico, mejoran los mov. Perist. De los 2/3 superiores del T.G.De los 2/3 superiores del T.G.Usos:Usos:Vómitos, reflujo gastresofágico, gastroparesia, Vómitos, reflujo gastresofágico, gastroparesia, estreñimiento, Colon irritable. (+) absorción de farmacos, estreñimiento, Colon irritable. (+) absorción de farmacos, facilitar el diagnóstico gastrointestinal.facilitar el diagnóstico gastrointestinal.

Proquinéticos o procinéticosProquinéticos o procinéticos

No - Benzamidas:No - Benzamidas: Domperidona Domperidona

(-) D2 en area postrema, es menos efectiva que las (-) D2 en area postrema, es menos efectiva que las banzamidas, pero rara vez presenta reacciones adversas.banzamidas, pero rara vez presenta reacciones adversas.Usos:Usos:Vómitos, reflujo gastresofágico, dispepsia Vómitos, reflujo gastresofágico, dispepsia postprandial,vómitos producidos por unna amplia postprandial,vómitos producidos por unna amplia variuedad de causas. variuedad de causas.

Inhibidores de la diskinesia gastricaInhibidores de la diskinesia gastrica

NitratosNitratosIsosorbide dinitratoIsosorbide dinitratoAgonistas del CalcioAgonistas del CalcioNifedipinoNifedipino

Uos:Uos:Acalasia y espasmo esofágico difusoAcalasia y espasmo esofágico difuso

EspasmolíticosEspasmolíticos

Agentes anticolionérgicos directos comoAgentes anticolionérgicos directos comoDerivados de papaverina, Derivados de papaverina, escopolamina, Atropina, propinoxato, escopolamina, Atropina, propinoxato, etc.etc.Agonistas del CalcioAgonistas del Calcio

Antidiarréicos:Antidiarréicos:AbsorbentesAbsorbentes

MetilcelulosaMetilcelulosaPsyliumPsyliumDerivados que absorben toxinasDerivados que absorben toxinasKaolin y pectinaKaolin y pectina

Antidiarréicos:Antidiarréicos:

Modifican la motilidad: (opioides)Modifican la motilidad: (opioides)

CodeinaCodeinaDifenoxilatoDifenoxilatoLoperamidaLoperamida

LaxantesLaxantes

HidrofilosHidrofilos

Agar- AgarAgar- AgarPsyliumPsyliumCMCCMC

Estimulantes de la mucosaEstimulantes de la mucosaAceite de ricinoAceite de ricinoDerivados antraquinónicos (sen ruibarbo el aloe y la Derivados antraquinónicos (sen ruibarbo el aloe y la cascara sagrada)cascara sagrada)Dv. Difenilmetano: Fenolftaleína, bisacodilo, picosulfato de Dv. Difenilmetano: Fenolftaleína, bisacodilo, picosulfato de Na.Na.

LaxantesLaxantes

LubricantesLubricantes

Vaselina LíquidaVaselina Líquida(No presenta absorción)(No presenta absorción)

ANTAGONISTAS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES HRECEPTORES H

22

CIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINACIMETIDINA, RANITIDINA, FAMOTIDINA

Antagonistas a los receptores HAntagonistas a los receptores H2 2 de la histamina son las drogas de la histamina son las drogas

de primera línea en el tratamiento de la úlcera. La cimetidina y la de primera línea en el tratamiento de la úlcera. La cimetidina y la ranitidina ranitidina bloquean la acción de la histamina sobre las células bloquean la acción de la histamina sobre las células parietales y reducen la secreción ácidaparietales y reducen la secreción ácida. Alivian el dolor y . Alivian el dolor y generalmente cicatrizan las úlceras en 4-6 semanas. La generalmente cicatrizan las úlceras en 4-6 semanas. La cimetidina tiene escasas acciones antiandrogénicas y pocas cimetidina tiene escasas acciones antiandrogénicas y pocas veces produce ginecomastia. La cimetidina inhibe las enzimas veces produce ginecomastia. La cimetidina inhibe las enzimas hepáticas metabolizadoras de drogas y puede potenciar las hepáticas metabolizadoras de drogas y puede potenciar las acciones de la fenitoína y la warfarina.acciones de la fenitoína y la warfarina.  

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES HANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H22

Efectos adversos:Efectos adversos:  La incidencia de reacciones adversas es baja y las La incidencia de reacciones adversas es baja y las reacciones son generalmente de poca importancia.reacciones son generalmente de poca importancia. Cefaleas, mareos, malestar general, mialgias, Cefaleas, mareos, malestar general, mialgias, náuseas, diarrea, constipación, erupciones cutáneas, náuseas, diarrea, constipación, erupciones cutáneas, prurito, pérdida de la líbido e impotencia, prurito, pérdida de la líbido e impotencia, ginecomastíaginecomastía   

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESINHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES  OMEPRAZOL, LANZOPRALOMEPRAZOL, LANZOPRAL

El omeprazol El omeprazol puede producir virtual anacidez al bloquear la puede producir virtual anacidez al bloquear la ATPasa Na/K , que bombea iones H+ fuera de las células ATPasa Na/K , que bombea iones H+ fuera de las células parietales.parietales.      Los IBP tienen una duración de acción considerablemente más Los IBP tienen una duración de acción considerablemente más larga que los antagonistas Hlarga que los antagonistas H

22, por este motivo se administran , por este motivo se administran

una vez al día.una vez al día.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONESINHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

Efectos adversos:Efectos adversos:Poco frecuentes: erupción, prurito, fotosensibilidad, astralgia, Poco frecuentes: erupción, prurito, fotosensibilidad, astralgia, debilidad muscular, cefalea, mareos, somnolencia, insomnio, debilidad muscular, cefalea, mareos, somnolencia, insomnio, dolor abdominal, nauseas, vómitos dolor abdominal, nauseas, vómitos   

  ANALOGO DE PROSTAGLANDINAANALOGO DE PROSTAGLANDINA  MISOPROSTOLMISOPROSTOL

Los estudios clínicos indican que el misoprostol es Los estudios clínicos indican que el misoprostol es moderadamente eficaz para tratar las úlceras duodenal y moderadamente eficaz para tratar las úlceras duodenal y gástrica. Ayuda a mantener la integridad de la mucosa gástrica. Ayuda a mantener la integridad de la mucosa gastroduodenal.gastroduodenal.Este medicamento se usa en la actualidad para la prevención de Este medicamento se usa en la actualidad para la prevención de la enfermedad ulcerosa gástrica inducida por los la enfermedad ulcerosa gástrica inducida por los antiinflamatorios no esteroidales.antiinflamatorios no esteroidales.

  Reforzadores de la mucosaReforzadores de la mucosa

El sucralfato El sucralfato es una sal básica de aluminio de es una sal básica de aluminio de sacarosa sulfatada. Promueve la cicatrización de la sacarosa sulfatada. Promueve la cicatrización de la úlcera al formar un complejo con las proteínas del úlcera al formar un complejo con las proteínas del tejido muerto de la base ulcerosa, y formar una capa tejido muerto de la base ulcerosa, y formar una capa protectora.protectora.