Farmacología General.

Tema I: Farmacocinetica y Farmacodinamica.

Definiciones previas:

1. Farmacología: Estudio de las sustancias químicas, sus propiedades y acciones sobre el organismo.2. Farmacoterapia: Es el estudio de la utilización de los fármacos para tratar enfermedades.3. Toxicología: Es la rama de la farmacología que estudia los efectos adversos de las drogas.4. Fármaco: Principio activo de un medicamento (sustancia química) que al interactuar con un organismo vivo da lugar a una respuesta, ya sea beneficiosa inhibiendo

(Antagonista) o activando (Agonista) la aparición de un proceso fisiológico, o Toxica (causando muerte celular o fallos orgánicos).5. Medicamento: uno o más fármacos, integrados en una forma farmacéutica, dotados de propiedades que permiten mejorar el efecto farmacológico de sus

componentes con el fin de prevenir, aliviar, mejorar el estado de salud de personas enfermas . 6. Droga: En sentido clásico, se refiere a una sustancia, generalmente de origen vegetal, tal y como la ofrece la naturaleza u obtenida a partir de pequeñas manipulaciones,

siendo el principio activo responsable de la actividad farmacológica de la droga.7. Principio activo o Monodroga: Sustancia química que produce un efecto o acción farmacológica especifica en el organismo del individuo al que se suministra.8. Excipiente: Sustancia inactiva usada para incorporar el principio activo, No tiene efecto farmacológico, por ejemplo es utilizada para cambiar el color o el sabor de un

medicamento.9. Dosificación: Estimación de la dosis terapéutica y la forma correcta de administración de un fármaco.10. Dosis: Cantidad exacta de un medicamento que se administra para producir un efecto especifico, expresado en una unidad de toma (ml, mg etc.) en función de la

presentación y el tiempo en el cual será administrado. Tipos de Dosis:

1. Dosis subóptima o ineficaz: Dosis máxima que no produje efecto farmacológico observable.2. Dosis mínima: es aquella en la cual se produce un efecto farmacológico mínimo y se empieza a ser observable.3. Dosis Máxima: Es la mayor cantidad de fármaco que puede ser tolerada por el organismo sin desencadenar efectos o reacciones toxicas.4. Dosis Terapéutica o dosis efectiva: es la dosis comprendida entre la cantidad mínima y máxima de fármaco.5. LD50 (Dosis letal): Dosis que al ser suministrada matara al 50 % de los pacientes a los que fue aplicada.6. ED50 (Dosis efectiva): Denominada Dosis Efectiva50 que produce un efecto terapéutico en el 50% de Los pacientes a los que fue aplicada.7. Dosis toxica: Es la cantidad de una dosis que al ser suministrada desencadenara efectos y reacciones adversas al individúo al que fue suministrada.

11. Índice terapéutico: Margen comprendido entre la dosis máxima y mínima de un medicamento a la cual ejerce su12. Biodisponibilidad: Fracción de un fármaco que alcanza la circulación sistémica, es decir es el porcentaje de fármaco que aparece en el plasma. Es variable según la vía

de administración por ejemplo la vía intravenosa ofrece una biodisponibilidad del 100%-13. Dependencia: Estado de subordinación al uso de un medicamento determinado, que se caracteriza como dependencia física y dependencia psíquica o ambas.

14. Tolerancia: Se produce por empleo continuado de un medicamento, se caracteriza por necesidad del aumento progresivo de las dosis para producir un efecto

determinado. Es decir, la tolerancia es una resistencia que se va desarrollando a la acción de una sustancia. Disminución del efecto farmacológico, de un fármaco que ocurre después de la repetida administración de este.

15. Selectividad de un fármaco: hace referencia al punto de acción específico de un fármaco, es decir que es poco selectivo cuando ejerce su acción farmacológica de manera sistémica.

16. Periodo de latencia de un fármaco: Es el tiempo que transcurre desde su administración, hasta su primer efecto.17. Vida media de un medicamento: Tiempo que tarda un fármaco en ser excretado en un 50 % de su biodisponibilidad.

18. Acción farmacológica: Es el cambio concreto o modificación de la actividad de las funciones del organismo provocado por el fármaco suministrado.

19. Efecto Farmacológico: Manifestación observable de la Acción Farmacológica.

20. Efecto del Primer paso: Consiste e la biotransformación de un fármaco a nivel de las paredes intestinales y el hígado sin que este haya alcanzado la circulación sistémica.

21. Efecto Placebo: Manifestación observable que no tienen relación alguna con una acción farmacológica.

22. Efectos indeseables: También denominados Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM), surgen a raíz de la administración de las dosis terapéuticas, pueden ser colaterales: Surgen a consecuencia directa de la acción del medicamento.; Secundarios: Independientes de la acción directa del medicamento; Toxicas: a consecuencia de dosis en exceso.

23. Presentación de un medicamento: También llamado forma farmacéutica, comprende el aspecto físico del medicamento. Por ejemplo: presentaciones orales: Tabletas, comprimidos, jarabes, elixir, emulsión .Presentaciones Tópicas: Cremas, gel, gotas, ungüento, parches

24. Vía de administración de un medicamento: Son las rutas de entrada de un medicamento al organismo. La vía de administración puede definirse como el sitio donde se coloca un compuesto farmacológico. Las vías dependen de las necesidades clínicas y de las circunstancias, ya que los fármacos pueden ser introducidos en el organismo en una variedad de vías. Tradicionalmente, las denominadas vías de administración se han dividido en dos clases mayores: enteral, referida al intestino, y parenteral, que significa diferente que el intestino. La vía de administración que se elige puede tener un marcado efecto sobre la velocidad y la eficiencia con las cuales actúa el fármaco. Además, los efectos adversos debidos al propio fármaco y al medio de administración. Tipos de vías de administración:1. Enterales: Vía oral.2. Parenterales: Vía IV, IM, ID, SC, Oftálmica, Rectal, genitourinaria.

Farmacocinetica: Estudia los procesos mediante el cual el fármaco es sometido por su paso por el organismo, es decir describe lo que le sucede al fármaco desde que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo, estos procesos reciben el nombre de LADME; El cual consiste en:

Liberación: El fármaco libera su principio activo,( la forma farmacéutica repercute en este paso.)Adsorción: El pasó del fármaco desde su sitio de entrada hasta la circulación sistémica.Distribución: Paso del fármaco desde la circulación sistémica hacia los tejidos u órganos.Metabolismo: Biotransformación del fármaco, en el hígado.Excreción: Eliminación del fármaco.

LIBERACIÓN: Comprende la entrada al organismo y la liberación del principio del fármaco.ABSORCIÓN: Comprende el paso del fármaco a través de las membranas celulares, dependiendo la vía de administración del fármaco, con el fin de alcanzar la circulación sistémica.Los fármacos atraviesan las membranas celulares mediante los siguientes mecanismos:

1. Transferencia pasiva:- Difusión simple.- Filtración.

2. Trasporte especializado:- Difusión facilitada.- Transporte activo.- Pinocitosis.

Factores fisicoquímicos del fármaco que influyen en la absorción:

1) Peso molecular.2) Grado de ionización.3) Características de la formulación del producto (Forma farmacéutica).

Factores atribuidos al paciente que influyen en la absorción del fármaco:

1) Superficie de absorción disponible.2) pH Gástrico y Duodenal.3) Tiempo e vaciamiento gástrico.4) Volumen de sales biliares.5) Colonización bacteriana.6) Sexo, edad.7) Vía de administración.

DISTRIBUCIÓN: Comprende el paso del fármaco desde la circulación sistémica hacia los tejidos y órganos específicos, mediante la unión a proteínas plasmáticas.

Factores que afectan la distribución de los fármacos:

1) Barrera hematoencefalica.2) Fijación a proteínas plasmáticas.3) Fijación celular.4) Concentración en el tejido adiposo.

METABOLISMO: Comprende la biotransformación o inactivación de fármaco a nivel hepático, en este proceso el fármaco pierde su estructura química inicial, puede dar origen a metabolitos activos, más l polares y solubles los cuales son filtrados y excretados con mayor facilidad por el riñón.

Los procesos de biotransformación llevados a cabo en el hígado son mediante las siguientes rutas:

1) Oxidaciones No microsomales.2) Oxidaciones Microsomales.3) Reducciones.4) Hidrolisis5) Conjugaciones.

EXCRECIÓN: Comprende la eliminación del fármaco de forma inalterada en forma de metabolito activo, el principal órgano excretor es riñón, los fármacos son excretados por el riñón a través de diferentes procesos:

1) Filtración glomerular.2) Secreción Tubular.3) Reabsorción Tubular.

Hay que tomar en cuenta que los fármacos no solo son excretados por via renal mediante la orina también a través de diferentes órganos por ejemplo:

1) Vesícula biliar, a través de la bilis excretada en la circulación enterohepatica mediante Las heces.

2) Los pulmones.3) Glándulas salivares y sudoríparas.

Farmacodinamica: Estudio de los mecanismo de acción los fármacos y su efectos bioquímicos y fisiológicos sobre el organismo, es decir que estudia lo que el fármaco le hace al organismo.

Mecanismo de acción de un fármaco: Explica a nivel molecular como el fármaco ejerce su acción farmacológica mediante la unión a moléculas específicos denominadas receptores.

Modo de acción de un fármaco: Es la forma en la que el fármaco se une al receptor.

Teoría de receptores: Plantea que el mecanismo de acción de un fármaco es mediante la unión a un receptor lo que origina una alteración de su función biológica produciendo un efecto observable.

RECEPTOR: Punto de unión de un fármaco a nivel molecular, donde ejerce su acción farmacológica.se localizan a nivel de las membranas celulares, citoplasma, nucleo Pueden ser:

1) Proteínas reguladoras (Hormonas, Neurotrasmisores).2) Proteínas de transporte (Na/K ATPasa).3) Proteínas estructurales (Tubulina).4) Enzimas (Dihidrofolato reductasa).

Los receptores de acuerdo a las sustancias químicas que los estimulan se clasifican en:

1) Atropinas: efectos muscarínicos y nicotínicos.2) Histaminas: Receptores H1, H2, H3.3) Catecolaminas: Receptores α1 y α2 y receptores β1 y β2.

Las interacciones entre un fármaco- receptor pueden darse por:

1) Canales de iones.2) Puentes de hidrogeno.3) Enlaces covalentes.4) Interacciones hidrofóbicas.

Estas interacciones generan una respuesta molecular entre las cuales tenemos:

AGONISTAS:

1) Agonistas completos: El fármaco se une al receptor e induce una respuesta máxima.2) Agonistas parciales: El fármaco se une al receptor e induce una respuesta submáxima. Actúa como antagonista de un agonista completo.3) Agonista inverso: El fármaco se une al receptor, desestabilizando su función llevándolo a una respuesta por debajo del nivel basal.

ANTAGONISTAS:

1) Antagonista Competitivo: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el sitio de unión en el receptor;Pueden ser:

- Antagonista competitivo reversible: Puede ser desplazados del punto de unión de un receptor por dosis más altas de Agonista.- Antagonista Competitivo Irreversible: No puede ser desplazados del punto de unión de un receptor por dosis más altas de Agonista.

2) Antagonistas No Competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonista uniéndose a otro sitio distinto al sitio de unión de los agonistas en el receptor; Pueden ser:

- Antagonista No competitivo reversible: se disocian del receptor al suspender su administración.- Antagonista No competitivo Irreversible: Se fijan permanentemente al receptor o lo modifican covalentemente inhabilitándolo.

Farmacología del sistema nervioso Autónomo:

1. Diferencia entre sistema nervioso somático y sistema nervioso autónomo:

R= Ambos son divisiones desde el punto de vista funcional del sistema nervioso periférico:

Sistema nervioso Autónomo:

1. Se divide Funcionalmente en :- Sistema nervioso simpático:- Sistema nervioso Parasimpático

2. Controla todas las funciones metabólicas del organismo y mantiene una relación estrecha con el sistema endocrino

3. Regula acciones involuntarias del organismo por ejemplo el latido cardiaco.

4. Sus funciones están controladas por el hipotálamo y tiene la característica de ser eferente

Sistema nervioso Somático

1. Se divide funcionalmente en nervios:- Nervios craneales.- Nervios raquídeos.

2. Controla las funciones sensoriales en el organismo, ejemplo dolor, temperatura.

2. Diferencia entre sistema nervioso simpático y sistema nervioso parasimpático:

Neurotransmisor: Trasmite impulsos nerviosos entre neuronas de forma unidireccional por medio de las sinapsis. Sinapsis: Sitio donde dos neuronas entran en estrecha proximidad y ocurre una comunicación interneuronal funcional, ocurre en una sola dirección.

hay un componente presináptico, postsináptico y la zona comprendida entre ambos ocupada por los mediadores o neurotransmisores (acetilcolina, catecolamina, aminoácidos, etc.)

Sistema Nervioso simpático AdrenérgicoNeurotransmisor: Adrenalina.

El primer neurotransmisor de la fibra preganglionar en la primer sinapsis es la acetilcolina y el segundo es la noradrenalina que puede unirse a receptores A: Vasos Sanguíneos y B (B1: Miocardio, B2: bronquios).

Los nervios del sistema nervioso simpático se originan en la médula espinal.

Función:1) Prepara al organismo frente a una situación de emergencia, lo mantiene

alerta.2) Bioquímicamente es considerado un catalizador (gasta) de energía.

Las funciones del sistema nervioso simpático son controladas por el núcleo del hipotálamo posterolateral.

Efectos:1. Aumento de la frecuencia cardiaca.2. Vasoconstricción.3. Elevan la PA.4. Inhiben el Peristaltismo intestinal.5. Cierra los esfínteres.

Manifestaciones observables:1) Piloerección.2) Sudoración.3) Palidez en las extremidades inferiores y superiores.

Sistema nervioso parasimpático o colinérgicoNeurotransmisor: Acetilcolina. En ambas sinapsis.

Función:

1) Conservar y restablecer la energía del organismo, predomina durante el sueño.

2) Bioquímicamente es considerado un sistema anabólico, (sintetiza) de energía.

Las funciones del sistema nervioso parasimpático son controladas por el núcleo del hipotálamo anterior y medial

Efectos:1. Disminución de la frecuencia cardiaca.2. Estimula la defecación, producción de orina,

aparición de náuseas y vómitos.3. Vasodilatador. ( erección)4. Estimula las secreciones de lágrima, saliva, jugos

gástricos.5. En el iris ocular: produce contracción.

3. Receptores Muscarínicos y Nicotínicos:

Receptor: Estructura proteica o glucoproteína ubicada en la membrana plasmática celular, capaz de unirse de forma específica a fármacos e interpretar señales (estímulos) provenientes del exterior, así mismo identificar neurotransmisores y hormonas con el fin de interactuar en el metabolismo celular.

Los receptores muscarínicos y nicotínicos son receptores colinérgicos (reaccionan ante el neurotransmisor acetilcolina) ubicados en las membranas postsinápticos.

Receptores NicotínicosContiene canales de sodioNeurotransmisor: Nicotina.

Clasificación:

N1: Presente en ganglios autónomos y medula Adrenal (glándula suprarrenal).N2: Presente en la musculatura esquelética.

La acción de la acetilcolina sobre los receptores nicotínicos provoca una despolarización en la membrana, activando las estructuras donde se encuentren.

Receptores MuscarínicosVinculado a la proteína GNeurotransmisor: Muscarina.

Clasificación:

M1: Presente en las neuronas del S.N.C.M2: Musculo cardiaco y músculo liso.M3: Tejido glandular y musculatura lisa vascular.M4: Páncreas y pulmones.

La acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos provoca efectos miméticos (imitatorios) del sistema parasimpático.

Simpaticolítico: Significa que contrarresta o inhibe las funciones que ejerce la acetilcolina en el sistema nervioso simpático. Por ejemplo el Metroprolol, usado en el tratamiento de hipertensión Betanecol: Tratamiento contra atonía vesical.Simpaticomimético: Significa que imita las funciones que ejerce la acetilcolina en el sistema nervioso simpático por ejemplo la Adrenalina. Utilizada para el tratamiento de: Paro cardiaco, crisis asmáticas, Hipotensión por shock anafiláctico. Parasinpaticoliticos: Atropina: Intoxicación por órganos foforados y bradicardias, Buscapina: colico mestrual.Salbutamol: tratamiento contra el asma.

4. Tipos de receptores y su ubicación:

Receptores adrenérgicos: son estimulados por los neurotransmisores adrenalina y noradrenalina.Tipos:

Si excitan función célula Si inhiben la función celular

β1:

Localización:

1) Corazón

2) Riñón

Efectos Fisiológicos

Inotropismo y cronotropismo +

Aumento en la secreción de renina por las células de aparato yutaglomerular.

β2:

Localización:

1) Pulmones2) Musculo liso3) Hígado4) Musculo esquelético

Efectos Fisiológicos:

Broncodilatación.Vasodilatación (relajación de esfínteres, útero,).Glucogenolisis y glucogénesis.Captación de K+ Y Glucogenolisis.

Importante: Los receptores β1 son receptores postsinápticos.

Efecto inotrópico: Contractibilidad del musculo cardiaco que genera un aumento en la v frecuencia cardiaca.

Efecto Cronotropico: Autoexcitación las fibras cardiacas que produce un aumento en la frecuencia cardiaca.

Los β1 en los riñones son conocidos como adenoreceptores

Importante: Los receptores β2 son receptores Postsináticos, Presinápticos y extrasinápticos.

α1:

Localización:

1) Musculo liso vascular2) Musculo liso Genitourinario3) Musculo liso intestinal4) Corazón5) Hígado.6) Bronquiolos

Efectos Fisiológicos

ContracciónContracciónRelajación.Batmotropismo y Dromotropismo +Funciones metabólicas: glucogenolisis y glucogénesis.Broncocontricción (estrechamiento).

α2:

Localización:

1) Islotes de Langerhans (páncreas)

2) Plaquetas

Efectos Fisiológicos:

Inhibición producción de insulina

Agregación plaquetaria o coagulación

Importante: Los receptores α1 son receptores postsinápticos.

Efecto Batmotropico +: Aumento en la excitabilidad del tejido cardiaco. Efecto Dromotropico +: Aumento en la conductividad (velocidad de la

transmisión del impulso nervioso).

D1

D2

Localización:

1) Musculo liso vascular

2) Terminal sináptico

Efectos Fisiológicos:

Vasodilatador renal

Modula liberación de

neurotransmisor

Β3:

Localización

Adipocitos

Efectos Fisiológicos

Efectos metabólicos: lipólisis, termogénesis.Los D1 y D2 Son receptores domaminergicos, es decir que actúa en presencia de la dopamina

AINES (Analgésicos, Antipiréticos Antinflamatorios No esteroideos): Son ácidos orgánicos que tienen como efecto inhibidor la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos a través de la inhibición de la enzima COX (ciclooxigenasa).

La COX1 se ubica en el estómago.

Interviene en la reproducción al momento de la implantación.

La COX2 Se ubica en:

el TGI( antien el flujo sanguíneo en las mucosas y disminuye la producion de accido gástrico). el Riñón( controla liberación de renina y homeostasia del agua y sodio). Interviene en el trabajo de parto, en la fase lutea ( dolor)

Tienen la capacidad de inhibir a la COX-2, esto explica la utilidad terapéutica como analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios.