Dra. Carmen Rojas Julian

Turno: MBSede: San Borja

FUNCIONES DE LA SANGRE

Transporte Gases respiratorios: O2 y CO2 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…

Regulación Hormonal Temperatura

Protección Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación) Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)

Homeostasis mantenimiento del medio interno

VOLEMIAVolumen total de sangre en el

cuerpo

5.600 ml en un adulto de 70 kg

8 % del peso corporal

COMPOSICIÓN DE LA SANGRE

55 % Plasma

45 % Células sanguíneas Eritrocitos > 99 % Leucocitos Plaquetas

< 1 %

Hematocrito

Hematocritonormal45 %

Anemia< 40 %

Policitemia> 50 %

COMPOSICIÓN DEL PLASMA

Agua 91,5 %

Solutos no proteicos 1,5 %• Electrolitos (Cl-, Na+)• Glucosa, lípidos, vitaminas, etc.

Proteínas 7 %

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (7 %)

Albúmina 55 %

Globulinas 40 %

Fibrinógeno 4 %

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Funciones: Presión oncótica Amortiguar el pH Transportar sustancias Coagulación Inmunidad

Síntesis: Hígado (la mayoría) Células plasmáticas (los anticuerpos) Otros tejidos (muy pocas)

CÉLULAS SANGUÍNEAS

Recuento(por mm3)

Vida media

Función

Glóbulos rojos(hematíes, eritrocitos)

5 millones 120 días Transporte O2

Plaquetas(trombocitos)

150 – 400.000 8-10 días Hemostasia

Glóbulos blancos(leucocitos) 4.000-11.000 Variable Defensa

HEMATOPOYESIS:FORMACIÓN DE CÉLULAS SANGUÍNEAS

HEMATOPOYESIS

Médula ósea

Célula madrehematopoyética

Megacariocitos

Granulocitos

C. madrelinfoide

C. madremieloide

Monocitos

Eritrocitos

Célulaplasmática

Linfocitos B

Linfocitos T

Macrófagos

GLÓBULOS ROJOS(ERITROCITOS, HEMATÍES)

Células sin núcleo

Contienen hemoglobina (proteína transportadora de oxígeno)

Forma de disco bicóncavo Aumenta la superficie de

intercambio Flexible y deformable con

facilidad

FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS

Transportar oxígeno

Transportar CO2

Determinar los grupos sanguíneos

TRANSPORTE DE OXÍGENO

Unido a la hemoglobina (oxihemoglobina) 98,5 % (=20 ml O2/100 ml sangre)

Disuelto en plasma 1,5 % (=0,3 ml O2/100 ml sangre)

HEMOGLOBINA

Formada por 4 cadena proteicas (globinas)

Cada cadena de globina tiene un grupo hemo.

Cada Fe+2 puede unirse a una molécula de O2 (unión débil, reversible, no covalente)

Cada molécula de hemoglobina puede transportar hasta 4 moléculas de O2

TRANSPORTE DE CO2

70 % en forma de bicarbonato (anhidrasa carbónica)

25 % unido a hemoglobina (carbamino-Hb)

5 % disuelto en plasma

ERITROPOYESIS. REQUERIMIENTOS

Materias primas (Hemoglobina) Amino ácidos (globina) Hierro (grupo hemo)

Síntesis de ADN (división celular) Vitamina B12 (cobalamina) Ácido fólico

Factores de crecimiento Eritropoyetina (Epo)

TRANSTORNOS DE LA COAGULACION

HEMOFILIA

HEMOFILIA

Trastorno hemorrágico por disminución o ausencia de los factores VIII o IX. El gen que regula estos factores se encuentran en el extremo distal del brazo largo del cromosoma X.

Son deficiencias congénitas y usualmente hereditarias.

Alrededor del 30 % de los casos no hay antecedentes familiares.

En los primeros años de siglo XX, la esperanza de vida era de hasta los 11 – 12 años.

A partir de la última década del siglo XX, la esperanza de vida era mayor a 60 años.

En la actualidad es potencialmente curable. En el 40-50 % de los casos severos de

hemofilia A se encuentra inversión en el intrón 22.

La actividad normal de los factores VIII y IX es de 0.5 – 1.5 U/ml.

Una U/ml. corresponde al 100 % del factor que está en 1 ml. de plasma normal.

HERENCIA

XhX XY

XhX XhY XX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre sano

HERENCIA

XX XhY

XhX XY XhX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer sana y hombre enfermo

HERENCIA

XhX

XhXh XhY XhX XY

Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre enfermo

XhY

ENFERMEDADES HEMORRÁGICAS POR ALTERACIÓN DE LOS FACTORES DE COAGULACIÓN

HEMOFILIAS

Hemofilia A 85 % Hemofilia B 15 %

HEMOFILIA : CLASIFICACIÓN

Clasificación Factor VIII Manifestaciones Clínicas

Leve 6 a 25 % Hemorragia espontánea rara, asociada a traumatismo o cirugía

Moderada 1 a 5 % Hemorragias asociadas a cirugía o traumatismos.

Hemartrosis espontáneas rara.

Severa < 1 % Hemorragias espontáneas desde la primera infancia. Hemartrosis y otras hemorragias espontáneas

frecuentes que requieren tratamiento.

HEMOFILIA : INCIDENCIA SEGÚN SEVERIDAD

Leve Moderada Severa

Hemofilia A 15 % 15 % 70 %

Hemofilia B 20 % 30% 50 %

HEMOFILIA : CUADRO CLÍNICO

Hemorragia Consecuencias de la hemorragia

Fiebre : resorción de sangre extravasada Anemia : consecuencia de la pérdida de sangre Dolor : compresión de vasos y nervios Anquílosis : destrucción del cartílago articular Parálisis : compresión de nervios Disfunción muscular : atrofia, fibrosis, retracciones Síndrome compartamental: necrosis de tejidos

HEMOFILIA : LOCALIZACIÓN DE LAS HEMORRAGIAS

EXTERNAS Cutáneas Mucosas :

Cavidad bucal Nasal Aparato digestivo Vesical

HEMOFILIA : LOCALIZACIÓN DE LAS HEMORRAGIAS

INTERNAS Subcutáneas Tejido conjuntivo

Celda renalPiso de bocaRetro orbitarias

SerosasPleuraPeritoneoMeningesArticulaciones

Musculares

HEMOFILIA : LOCALIZACIÓN DE LAS HEMORRAGIAS

Localización Articular Rodilla Codo Tobillo Hombros Cadera

HEMOFILIA: HEMARTROSIS

Son mas afectadas las grandes articulaciones Las hemartrosis recurrentes conducen a una

intensa proliferación de la membrana sinovial Esto produce a su vez hemorragias mas frecuentes

lo cual conlleva a mayor grado de sinovitis que la lleva a la cronicidad y de contractura en flexión de la articulación

De modo progresivo aparecen atrofia muscular, estrechamiento de la línea articular y destrucción del cartílago

HEMARTROSIS - INCIDENCIA

hombro 8% codo 25%

cadera 5%

rodilla 44%

tobillo 15%otras 3%

HEMOFILIA : LOCALIZACIÓN DE LAS HEMORRAGIAS

Localización muscular Psoas iliaco nervio crural Glúteos nervio ciático Gemelos Cuádriceps Bíceps Grandes dorsales Cara palmar antebrazo nervios mediano,

radial, cubital

HEMOFILIA : DIAGNÓSTICO

Historia Clínica Tiempo de tromboplastina parcial act. Determinación de actividad del factor VIII / IX Biología molecular : detección de portadoras y

diagnóstico pre-natal

HEMOFILIA : TRATAMIENTO

HISTORIA 1,840 Primera transfusión practicada 1,872 Se recomienda profilaxis, hielo, férulas.

También plomo, antimonio, estricnina, trementina 1,940 Se estableció la terapia transfusional 1,950 Plasma fresco congelado 1,960 Crioprecipitado 1,970 Concentrados de pureza intermedia

Desmopresina 1,980 Concentrado de factor VIII gran y ultra pureza 1,990 Factor VIII recombinante 1,997 Factor IX recombinamte 2,000 Terapia génica por adición

HEMOFILIA : TRATAMIENTO Sangre fresca total Plasma fresco Plasma fresco congelado Crioprecipitado Concentrados de factor VIII / IX Concentrados de factor VIII / IX ultra purificado Factor VIII / IX recombinante Otros :

- Desmopresina- Antifibrinolíticos- Concentrados del complejo protrombínico- Facto VII recombinante- Tansplante de hígado- Terapia génica

HEMOFILIA CORRECCIÓN DE LOS NIVELES DEL FACTOR

Factor VIII deseado X volumen plasmático

100

F. VII deseado = F. VIII ideal – F. VIII paciente

Volumen plasmático = peso del paciente x 40 cc.

HEMOFILIA CORRECCIÓN DE LOS NIVELES DE FACTOR

De acuerdo a la zona de sangrado: Hematomas Intramusculares llevar a 50 % Hemorragia del S.N.C., Retroperitoneo y retrofaríngeo

llevar a 100 % Hemartrosis llevar a 30 % Cirugía Mayor llevar a 100 %.

TERAPIA DE SUSTITUCIÓN

Ejemplo: paciente de 60 Kg. Con niveles de factor VIII de 10%; se quiere elevar la concentración al 100%. Factor VIII deseado x volumen plasmático

100

( 100 – 10 ) x ( 40 x 60 ) 90 x 2,400 2,160 U/FVIII c/12 h.

100 100

Una unidad de crioprecipitado : 80 – 100 U/FVIII 21 unid. Un frasco de F VII : 250 U/FVIII 8.6 frascos Una unidad de plasma fresco : 200 U/FVIII 11 unid.

HEMOFILIA: MANEJO DE LA HEMARTROSIS Inmovilización de la articulación Punción y aspiración Rehabilitación articular y muscular Eliminación de la sinovial hiperplasiada

HEMOFILIAComplicaciones del tratamiento

• Aparición de Inhibidores• Reacciones alérgicas• Infecciones : - HIV

- Hepatitis B,C,A

- Parvovirus B-19

- Priones : Creutzfedt-Jakob ?

HEMOFILIA EN EL PERU Existen aproximadamente 2,700 hemofílicos

distribuidos en todo el Perú. El 10% son atendidos IPSS El 1% en Clínicas y en Hospitales de las Fuerzas

Armadas. El 89% son atendidos en Hospitales del MINSA.

De los cuales solo el 2% tienen acceso al tratamiento con hemoderivados.

SITUACION ACTUAL DE LA HEMOFILIA EN EL PERU

No hay un Programa a nivel Nacional de atención integral del hemofílico.

El MINSA no compra ni proporciona concentrados de Factor Vlll y lX .

No existe una conciencia social ni existe el conocimiento de la Población sobre la Hemofilia y su problemática

El tratamiento de un hemofílico es costoso por tanto no accesible a los pacientes

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA

COAGULACION INTRAVASCULAR COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA DISEMINADA

1.-DEFINICION :1.-DEFINICION :

Padecimiento hematológico adquirido, que se Padecimiento hematológico adquirido, que se caracteriza por un estado caracteriza por un estado trombo-hemorrágicotrombo-hemorrágico sistémico generalizado, que sistémico generalizado, que complica o es secundariocomplica o es secundario a situaciones clínicas bien definidas habitualmente a situaciones clínicas bien definidas habitualmente graves de por sí.graves de por sí.

ANTICOAGULACION NATURAL

ELEL EEnndotelio intactodotelio intacto previenepreviene normalmente los procesos normalmente los procesos de lade la COAGULACIONCOAGULACION,, ya que en él...:ya que en él...:

1.- N1.- No se generao se genera FT y el TFPI inhibe la Vía Extrínseca FT y el TFPI inhibe la Vía Extrínseca

2.- La Antitrombina III, 2.- La Antitrombina III, neutraliza a la Trombinaneutraliza a la Trombina y a la y a la mayor parte de los mayor parte de los factores de la coagulación.factores de la coagulación.

4.- La activación del Sist. Fibrinolítico (Plasminógeno = Plasmina) 4.- La activación del Sist. Fibrinolítico (Plasminógeno = Plasmina) disuelve los coágulos que llegaran a formarse.disuelve los coágulos que llegaran a formarse.

3.-La Trombomodulina (+la trombina) activa a la proteína C-S, la cual inactiva a los Cofactores Va y VIIIa

3.-DINAMICA DE LA C.I.D.

a).-Los estímulos y los componentes de la coagulación se generan en exceso.

b).- Los contenedores (moduladores) están dañados o son rápidamente consumidos.

c).- El sistema fibrinolítico es estimulado exageradamente.

=“La ruptura del equilibrio homeostático de la coagulación ” (por estímulos generados por un padecimiento subyacente) :

LA C.I.D. ocurre cuando tiene lugar:LA C.I.D. ocurre cuando tiene lugar:

3.-DINAMICA DE LA C.I.D.

1).-Producción y liberación masivas de FT y de Trombina a la circulación general.

2).- Trombosis microvascular generalizada. ==Lo anterior produce: Lo anterior produce: daño isquémicodaño isquémico (disfunción o falla órgano-sistémica)(disfunción o falla órgano-sistémica)

1).-Producción y liberación masivas de FT y de Trombina a la circulación general.

2).- Trombosis microvascular generalizada. ==Lo anterior produce: Lo anterior produce: daño isquémicodaño isquémico (disfunción o falla órgano-sistémica)(disfunción o falla órgano-sistémica)

I

II

1).- Activación en exceso del Sistema Fibrinolítico

( Plasminógeno Plasmina )

2).- Fibrinólisis y fibrinogenólisis sistémicas. =Lo anterior produce : Lo anterior produce : hemorragia hemorragia (difícilmente autocontrolable)(difícilmente autocontrolable)

1).- Activación en exceso del Sistema Fibrinolítico

( Plasminógeno Plasmina )

2).- Fibrinólisis y fibrinogenólisis sistémicas. =Lo anterior produce : Lo anterior produce : hemorragia hemorragia (difícilmente autocontrolable)(difícilmente autocontrolable)

Microtrombosis de Capilares de la Piel

Microtrombosis de la red capilar de los dedos

4.-CID - F I S I O P A T O L O G I A

PADECIMIENTO PRIMARIOPADECIMIENTO PRIMARIO

ACTIVACION DE LA HEMOSTASIAACTIVACION DE LA HEMOSTASIA

COAGULOS EN LA MICROCIRCULACIONCOAGULOS EN LA MICROCIRCULACION

ESTIMULO EXAGERADO DE LA FIBRINOLISISESTIMULO EXAGERADO DE LA FIBRINOLISIS

TROMBOSIS MICROVASCULAR TROMBOSIS MICROVASCULAR

DAÑO TISULAR ISQUEMICO MODS-FOM

DAÑO TISULAR ISQUEMICO MODS-FOM

LISIS DE LOS COAGULOSLISIS DE LOS COAGULOS

HEMORRAGIAHEMORRAGIA

PDF-- DIMERO-D PDF-- DIMERO-D

DAÑO A LOS ERITROCITOS: = ESQUISTOCITOS=DAÑO A LOS ERITROCITOS: = ESQUISTOCITOS=

5.-FACTORES ETIOLOGICOS

I.- SEPSIS:

a).- Gram (-).

b).- Gram (+).

II.- ACCIDENTES OBSTETRICOS

a).- Desprendimiento

prematuro de placenta

b).- Feto muerto retenido.

c).- Eclampsia.

d).-Mola hidatidiforme.

e).- Aborto.

f).- Embolia de liquido

amniotico.

III.- VIREMIA:

a).- HIV, Hepatitis.

b).- Varicela.

c).- Citomegalovirus.

IV.- QUEMADURAS

V.- TRAUMA.

VI.- NEOPLASIAS.

VII.- MORDEDURA DE VIBORA Y PICADURA DE ARAÑA.

6.-DIAGNOSTICO

2.- EVIDENCIA CLINICA DE TROMBOSIS, HEMORRAGIA

O DE AMBAS :

1- Disfunción orgánica.

2- Petequias, púrpura, bulas hemáticas.

3- Sangrado en incisiones y punciones.

4- Sangrado de vías digestivas ,respiratorias y genitourinarias (sondas).

5- Estado de Choque......

2.- EVIDENCIA CLINICA DE TROMBOSIS, HEMORRAGIA

O DE AMBAS :

1- Disfunción orgánica.

2- Petequias, púrpura, bulas hemáticas.

3- Sangrado en incisiones y punciones.

4- Sangrado de vías digestivas ,respiratorias y genitourinarias (sondas).

5- Estado de Choque......

1.- CUADRO CLINICO DE UNA ENFERMEDAD QUE PREDISPONE A C.I.D.1.- CUADRO CLINICO DE UNA ENFERMEDAD QUE PREDISPONE A C.I.D.

6.-Dx PRUEBAS DE LABORATORIO

1.- A) Exceso de utilización de Trombocitos = PLAQUETOPENIA

B ) Lesión de los eritrocitos = ESQUISTOCITOSIS (FROTIS)

2.- Exceso de generación de Trombina y de Fibrina :A).- TP Y TPT ACORTADOS

B).- FIBRINOGENO DISMINUIDO 3.- Exceso de generación de Plasmina:

A).- NIVELES ELEVADOS DE PDF.

B).- NIVELES ELEVADOS DEL DÍMERO D. C).- TP Y TPT ALARGADOS

TRES SON LAS SERIES DE PRUEBAS QUE APOYAN EL DIAGNOSTICO DE C.I.D.:

TRES SON LAS SERIES DE PRUEBAS QUE APOYAN EL DIAGNOSTICO DE C.I.D.:

7.-TRATAMIENTO

I ).- REPOSICION DE LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS CONSUMIDOS:

a).- Transfusión de sangre fresca (o Paq. Globular =HTO)

b).- Concentrado de plaquetas (una U x C/10 Kg. de peso ).

c).- Plasma fresco congelado (contiene todos los factores consumidos) =15 ml x Kg. de peso =10-12 U

d).- Crioprecipitado (basado en los niveles de fibrinógeno y de cofactor VIII = (10-12 U )

e).- Antitrombina III y Cofactor V.( monoclonales )

I ).- REPOSICION DE LOS COMPONENTES SANGUÍNEOS CONSUMIDOS:

a).- Transfusión de sangre fresca (o Paq. Globular =HTO)

b).- Concentrado de plaquetas (una U x C/10 Kg. de peso ).

c).- Plasma fresco congelado (contiene todos los factores consumidos) =15 ml x Kg. de peso =10-12 U

d).- Crioprecipitado (basado en los niveles de fibrinógeno y de cofactor VIII = (10-12 U )

e).- Antitrombina III y Cofactor V.( monoclonales )

7.-TRATAMIENTO

III ).- USO DE ANTIFIBRINOLITICOS:

a).- Acido Aminocapróico (Amicar).

b).- Acido Tranexámico (Cylokapron). c).-Aprotinina (-Son hemostáticos en la fase

hemorrágica-)

III ).- USO DE ANTIFIBRINOLITICOS:

a).- Acido Aminocapróico (Amicar).

b).- Acido Tranexámico (Cylokapron). c).-Aprotinina (-Son hemostáticos en la fase

hemorrágica-)

II ).- USO DE ANTICOAGULANTES:

a).-Heparina, sobre todo en la fase de trombosis activa;(en algunos casos, puede agravar la hemorragia).

b).-Antitrombina III ( Atrativ / Ttrombate III). (Bloquea los Facts. De la Coagulación )

II ).- USO DE ANTICOAGULANTES:

a).-Heparina, sobre todo en la fase de trombosis activa;(en algunos casos, puede agravar la hemorragia).

b).-Antitrombina III ( Atrativ / Ttrombate III). (Bloquea los Facts. De la Coagulación )

TRASTORNOS DE LA SANGRE

TRASTORNOS DE LOS ELEMENTOS FORMES

Trastornos de Eritrocitos Separa dos para análisis Leucocitos

Plaquetas

Por la naturaleza clonal de la hematopoyesis pueden ser afectados todos los elementos formes de la sangre. FASE BLÁSTICA de la LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA. Cel. Mieloides reordenamiento del gen bcr-

abl o gen Filadelfia

Cel. Linfoides

TRASTORNOS DE LOS ERITROCITOS Principal Trastorno Anemias Son las cifras anormalmente bajas de la

hemoglobina en la sangre Clasificación - Tamaño

- Forma Normalmente su tamaño y forma son uniformes

con un volumen corpuscular medio de 90 ft. Los sistemas automatizados reportan

anormalidades como - cambios en la concentración de hemoglobina - número de eritrocitos - MCV

Células pequeñas Microcíticas Anormalidades en la producción de hemoglobina

Hemoglobinopatias Ejem Anemia por deficiencia de hierro

Talasemias Tamaño mayor al normal Macrocíticas

Maduración nuclear anormal Fracción más alta de eritrocitos grandes jóvenes Reticulocitos Anemias Megaloblásticas Por - deficiencia de Vit. B12 o ác. Fólico

- Fármacos que interfieren en la síntesis de ADN - Proliferación clonal de la medula ósea Síndrome

mielodisplásicos

Falta de uniformidad en su forma poiquilocitosis Falta de uniformidad en su tamaño anisocitosis

Anemia Normocítica decremento del número de precursores de eritrocitos en

la médula ósea. Insuficiencia primaria aplásica

- Reemplazo de elementos de la médula ósea por cáncer - Ciertas infecciones virales

- Aplasia eritrocítica pura Cifras bajas de eritropoyetina Insuficiencia renal crónica Enfermedades inflamatorias crónicas que afectan la

disponibilidad del hierro en la médula ósea secundarias lapso de vida mas breve de las

células Perdida aguda de sangre anemias hemolíticas

autoinmunitarias Anemias de células falciformes Esferocitosis hereditaria o eliptocitosis hereditaria

El incremento de las cifras de hemoglobina pueden ocurrir como un fenómeno secundario debido a las concentraciones aumentadas de eritropoyetina fumadores

personas que viven en alturas Policitemia primaria anormalidad de la

medula ósea.

Tipo MCV Causas Frecuentes

Macrocíticas Aumentado Deficiencia de ác. FólicoDeficiencia de vit. B12Enfermedad del hígadoAlcoholHipotiroidismoFármacos Síndrome mielodisplásicos

Microcítica Disminuido Deficiencia de HierroTalasemias

Normocítica Normal Anemia AplásicaAnemia de la enfermedad crónicaInsuficiencia renal crónicaAnemia hemolíticaesferocitosis

TRASTORNOS DE LOS LEUCOCITOS

Es frecuente Transformación neoplásica en forma de

leucemia granulocitos y monocitos

Linfomas linfocitos Frecuente Cambios en el recuento de neutrófilos se

detecta con la biometría hemática automatizada.

Aumento de neutrófilos leucocitosSugieren Inflamación aguda o crónica

Neutropenia disminución del número de neutrófilos

Los recuentos linfocíticos están altos en infecciones virales.

Incremento persistente sugieren enfermedades malignas.

Leucemia linfocítica Crónica No hay síntomas Linfopenia Disminución de linfocitos

Por uso de corticoides En estados de inmunodeficiencia

TRASTORNOS PLAQUETARIOSTROMBOCITOPENIA INMUNITARIA RELACIONADA CON FARMACOS

Presencia de concentraciones plaquetarias por abajo del intervalo normal.

De 150,000 a 400,000 plaquetas por microlitro mcL

Se observa con frecuencia Ej: heparina.

Se interrumpe el fármaco y la cifra de plaquetas se recupera en pocos días.

Anfotericina B Aspirina Captopril Carbamazepina Digoxina Penicilinas Ranitidina

PATOGENIA

De naturaleza inmunitaria. Ab unidos a plaquetas destruyen las

plaquetas Plaquetas anormales en el bazo (filtro

sanguíneo)

Recuento no es demasiado anormal.

Morfología plaquetaria normal

Megacariocitos aumentados

Trombos en plaquetas

Equimosis Petequias Hemorragias Dolor intenso Extremidad fría y pálida Ausencia de pulso

Patología Manifestaciones clínicas

TRASTORNOS DE LA COAGULACION

ESTADOS HEREDITARIOS DE HIPERCOAGULABILIDAD

NORMALIDADES DEBIDAS A PREDISPOSICIONES GENETICAS QUE AFECTAN LOS FACTORES DE COAGULACION EN SI

Autosómicos dominantes

CAMBIOS EN LOS FACTORES DE COAGULACION, VASOS SANGUINEOS O EN EL FLUJO SANGUINEO

PRIMARIOS SECUANDARIOS

PARA FORMAR UN COAGULO ANORMAL

Disminución del flujo sanguíneo Lesión vascular o inflamación del sitio Cambio en las propiedades intrínsecas de la

sangre.

Resistencia a la proteína C activada

Deficiencia de proteína C

Deficiencia de proteína S

Deficiencia de antitrombina III

Hipeprotrombinemia

TRASTORNOS DE LOS ERITROCITOSANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO Etiología

Es la forma mas frecuente de anemia. mayormente mujeres premenopáusicas y embarazadas. En varones y en mujeres postmenopáusicas por sangrado

intestinal.- trastornos benignos - ulcera péptica

- malformaciones arteriovenosas - más serio - enfermedad inflamatoria intestinal

- enfermedad maligna- menos frecuente - trastornos hemorrágicos

- hemoptisis - hemoglobinuria

Patogenia El hierro se absorbe en el duodeno. Puede reciclarse desde los eritrocitos senescentes

mediante fagocitosis y lisis de macrófagos. Hepcidina - exporta el hierro hacia el plasma

- péptido de 25 aa producido en el hígado

- se une a la ferroportina

Prot. Transmembrana induce su internalización y degradación

lisosómica

Reserva de hierro bajahepcidina expresión de ferroportina en la membrana basolateral de los enterocitos

Transfieren su hierro hacia la transferrina plasmática

Reserva de hierro alto o adecuadohepcidina internaliza la ferroportina

Disminuye internalización del hierro al plasma

En inflamación hepcidina internaliza ferroportina en macrófago

atrapan reservas de hierro en el macrófago Almacenamiento

Ferritina hierro + apoferritina La hemoglobina contiene 4 moléculas hem y en la

deficiencia se interrumpe.

Enzima ferroquelatasa hierro ferroso protoporfirina

IX

insertaen

Patología Frotis de sangre periférica

Etapas tempranas - eritrocitos normales - eritropoyetina - médula ósea acelerada

plaquetas aumentadas

Transcurso del tiempo - eritrocitos microcíticos - hipocrómicos- MCV anormal- anisocitosis- poiquilocitosis- cel. En diana

Practica clínica centrada en la medición del receptor soluble de transferrinaglucoproteínas de membrana que facilitan el transporte del hierro

Biopsia de la médula ósea confirma diagnosticotinción azul de prusia

ANEMIA PERNICIOSA

Anemia Megaloblásticas. Maduración nuclear anormal en el eritrocito. Síntesis de hemoglobina normal

Origen autoinmunitario

Perdida de reservas de vit B12

Cofactor de la síntesis de

ADN.AFECTA CELULAS DE:•Médula ósea•Epitelio gastrointestinal•SNC

En productos animales

Se da en:•Ancianos con ascendencia escandinava•Grupos étnicos•Mujeres negras

ANEMIA PERNICIOSAANEMIA PERNICIOSA

Pequeño % de

pacientes con

anemia

EN EL ESTÓMAGOEN EL ESTÓMAGO

Células parietales gástricas

Aclorhidria(acido

gástrico)

Perdida del factor intrínseco

Libera cobalamina de los alimentos

Enlaza la cobalamina Absorción en íleon

terminal

Se destruyen

•Atrofia de la mucosa•Infiltrado L B

90% de los pacientes tiene ab (bomba de protones)50% de los pacientes tiene ab FI

Tto con corticoesteroides, puede revertir hallazgos histopatológicos

Después de la deficiencia completa de vit B12, actúan las reservas hepáticas.

La falta de vit B12 modifica síntesis de ADN y de mielina.

MetilcobalaminaMetionina TetrahidrofolatoPurina

Después de la deficiencia completa de vit B12, actúan las reservas hepáticas.

La falta de vit B12 modifica síntesis de ADN y de mielina.

MetilcobalaminaMetionina TetrahidrofolatoPurina

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Anemia hemoglobina de 4g/dL Fatiga, disnea o mareos. Taquicardia Algunos síntomas gastrointestinales: mal

absorción, diarrea, glositis. Entumecimiento, hormigueo de miembros.