Helicobacter_Pylori
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Diagnóstico Microbiológico de Helicobacter pylori
Dra. Mónica Lafourcade R.Microbiología
Clínica Santa MaríaFALP
Historia
• 1875: científicos alemanes descubrieron bacterias espirales en el epitelio del estómagohumano. No podían ser cultivadas
• 1892: el investigador italiano Giulio Bizzozerodescribió una serie de bacterias espirales que vivían en el ambiente ácido del estómago de perros
• El profesor Walery Jaworski, en Cracovia, investigó sedimentos de lavados gástricos obtenidos de humanos en 1899 : Vibrio rugula
1982
Los médicos australianos Robin Warren y Barry Marshall identificaron por primera vez el vínculo entre la bacteria Helicobacter pylori y las úlceras gastroduodenales
Premio Nobel Medicina 2005
Por el descubrimiento de la bacteria Helicobacter pylori y su rol en gastritis y
úlcera péptica
Epidemiología I
• Hp es una de las causas más frecuentes de infección bacteriana crónica
• Afecta a toda la población y todas las edades• Prevalencia aumenta con la edad (50%)• Países desarrollados infección excepcional en
primer año de vida• Prevalencia baja en la infancia y aumenta
posteriormente• Países en desarrollo prevalencia alta ya en primer año
y afecta a la mayor parte de la población al final de adolescencia
Epidemiología II
• Incidencia en países desarrollados es de 0,5% por año en población susceptible vs 3-10% por año en países en desarrollo (1)
• En los países en desarrollo 70% niños infectados a los 15 años vs 10% a los 10 años en países desarrollados (2)
(1) J Pediatrc Gastroenterol Nutr, Vol 31, No. 5, Nov 2000(2) J Pediatrc 2005; 146:S21-S26
60%-75%60-75%
http:http:\\\\www.helico.comwww.helico.com
Prevalencia Helicobacter pylori
Edad (aEdad (añños)os)
Frecuencia Frecuencia infecciinfeccióón (%)n (%)
1010
2020
3030
40405050
6060
7070
8080
9090
100100
2020 4040 6060 8080
PaPaíísessesdesarrolladosdesarrollados
Paises en desarrolloPaises en desarrollo
Evidencia de altaEvidencia de altainfecciinfeccióón previa en la infancian previa en la infancia
Alta infecciAlta infeccióón enn enla infanciala infancia
Epidemiología Infección Helicobacter pylori
Familia Helicobacteriacea: géneros Helicobacter y Wolinella
� Bacilos Gram negativos pequeños , forma de coma� Nutrientes escasos: forma cocoide
� Microaerófilos, oxidasa y catalasa positivo
� Ureasa positivo (H. pylori)
� Móviles (flagelos lofótricos)
� Agente etiológico de gastritis, úlceras y adenocarcinoma gástrico
H. pyloriH. cinaediH. fennelliae
Mecanismos de transmisión deHelicobacter pylori
• Transmisión persona-persona: oral-oral (saliva y placa dental)
fecal-oral• Altas tasas relacionadas con:
– Hacinamiento– Baja condición socioeconómica
– Malas condiciones sanitarias
– Posible papel del agua y comida contaminadas
• No se conoce reservorio animal• Se desconoce su período de incubación
J Pediatr 2005;14:S21-S26
J Pediatric Gastroenterol Nutric, Vol. 31,No 5,
Productos bacterianos
1. Ureasa2. Toxina vacuolizante asociada gen vacA
VacA3. Citotoxina asociada a gen cagA CagA4. Otros: babA2 , dupA
– Virulentos: cagA + , babA2 + , vacAs1m1– Comensales: cagA - , babA2 - , vacAs2m2
Factores de virulencia de H. pylori
Factor FunciónUreasa Tamponización del medioFlagelos MovilidadNAP Activación de neutrófilosBabA Adhesina LPS Baja toxicidadAg de Lewis x,y Mimetismo molecularIceA AdhesiónVacA Citotoxicidadcag PAI ComplejoCagA parte del cag PAI
Helicobacter pylori: patología asociada
• Gastritis 100%• Ulcera GD 10%• Ca gástrico <1%• Linfoma <<1%
La IARC (1994) incluyó a Helicobacter pylori como agente biológico carcinógeno para el
hombre (categoría 1) basándose en evidencias epidemiológicas que lo asocian
con cáncer gástrico.
IARC (International Agency for Research on Cancer)
H.pylorisemanas/meses
años/décadas
Gastritis atrófica crónica
Cáncer gástrico
Linfoma MALT
Gastritis superfici
al crónica
Ulcera péptica
Historia natural
Helicobacter pylori :ubicación
Métodos diagnósticos
INVASIVOS (BIOPSIA ) NO INVASIVOS
DIRECTOS
INDIRECTOS
Métodos diagnósticos
INVASIVOS (BIOPSIA ) NO INVASIVOS
DIRECTOS
cultivo técnicas moleculares
histología
técnicas molecularesag en deposición
pba del aliento
INDIRECTOS ureasa rápidaserología
acpos en saliva
Biopsia
Naranja de acridina
Ureasa rápida
CultivoPCR
Cultivo•Macerar biopsia gástrica•Agar base (Brain heart, Columbia)•+ sangre o suero•+ antibióticos•CO2•37°C•7-10 d incubación•Estudio de susceptibilidad
IDENTIFICACION•Morfología colonia•Gram•Catalasa•Oxidasa•Ureasa•S 98-100%•E 100%
Test de ureasa
Tecnicas invasivas
VENTAJAS DESVENTAJAS
Mayor S y E : histología y cultivo Invasivo, especialista, alto costo
Permite biopsia: histología (cáncer)
cultivo (referencia) Falsos negativos, lento, engorroso
• estudio susceptibilidad
• factores de virulencia Epidemiología
técnica moleculares
Alto costo, falsos negativos
test de ureasa rápida
Falsos negativos, positivos
Técnicas no invasivas
VENTAJAS DESVENTAJAS
Test de urea espirada Alta S y EPermite control post tto
Engorrosa/ cara
Serología ELISA (IgG) Alta S y E adultosDg en sangramientoUtil en tto con IBP/AtbUtil en gastritis atróficaEpidemiología
Inútil en control de ttoBaja respuesta en niñosValidación local cutoffRx cruzada Campylobacter
Acpos en orina y saliva No bien validado
Antígeno en deposiciones
Rápido Policlonales baja S y E
Adecuada S y E (monoclonal)
Util en control erradicación
Test de úrea en aire espirado
• La urea marcada con C13, es administrada al paciente vo • Urea será hidrolizada por la ureasa y producirá amonio y
bicarbonato que se exhalará como CO2 marcado• El del 13C en la respiración se expresa como
diferencia entre el cuociente 13C/12C antes de la administración de la urea (valor basal) y 20 min después.
• D 13CO2 igual o superior a 2,5 (‰), el paciente se considera infectado por H. pylori
• Puede usarse en niños y embarazadas• S 98-100% E 98-100
Serología
• Más empleado ELISA• Detección de IgM• Muestras de sangre• Saliva, orina no validados• Puntos de corte validados para cada región• Falsos negativos en reinfecciones• Falsos positivos Campylobacter• Anticuerpos + meses hasta 1 año post
erradicación• S 95-98% E 88-92 %
Antígenos en deposición
• Test con anticuerpos monoclonales mejor rendimiento
• Ideal para control de erradicación
• Sensibilidad: 89% Especificidad: 95%
Rev. méd. Chile v.130 n.1 Santiago ene. 2002
Antígeno de Hp en deposición
Rev. chil. pediatr. v.76 n.3 Santiago jun. 2005
Métodos diagnósticos para la detección H. pylori
PCR en deposición
Diagnóstico
• Adulto > 45 años sintomático:�Endoscopía-biopsia-test de ureasa-estudio
histológico (escencial)
• Adulto dispepsia < 45 años : “ test and treat ”�Test de urea en aire espirado�Ag en deposiciones (Acpo monoclonal)�Serología (pacientes con inh bomba protones)
Diagnóstico
• Niños: poca inflamaciónpoca respuesta de anticuerposmuy raro lesiones premalignas
�Dolor abdominal recurrente + alteración crecimiento déficit de Fe: endoscopía más Bp
�Test de urea en aire espirado: >10 años�Antígeno en deposición (Acpo. monoclonal)�Serología: >10 años
Helicobacter pylori
Curación
Ausencia de microorganismopor pruebas realizadas luego de 4 semanas
completado del tratamiento antibiótico
Tratamiento Helicobacter pylori
• Antibióticos– Amoxicilina– Tetraciclina– Metronidazol– Claritromicina
• Antisecretores– Bismuto– Inhibidores ATP
asa H+/K+– Antagonistas
receptores H2
Rev. méd. Chile v.135 n.3 Santiago mar. 2007
Resistencia antimicrobianos
Rev. méd. Chile v.129 n.6 Santiago jun. 2001
Carlos González C 1, Apolinaria García C 1, Fabiola Daroch M 2, Fernando Kawaguchi P, Henry Solar R 3, Nancy Rivera F 4 y Edith Vega C 5
Resistencia antimicrobianos
Vacuna: varios candidatos para antígenos
• Estar expuestos en la superficie de la bacteria
• Ser atacados fácilmente por la respuesta inmune
• Abundantes y con alta capacidad inmunogénica
• Conservados en todas las cepas
• Representar factores de virulencia
Vacunas de células totales inactivadas
APROBADA FDA,2003 PARA NUEVOS ENSAYOS
Individuos infectados y no infectados
Kotloff et al. Infect Immun.2001,69:3581-3590
Aumento significativo en los ACIgA en heces y saliva
en los dos grupos
No se obtuvo erradicaciónen el grupo de infectados
Vacunas con otros factores de virulencia
CagA, VacA, NAP
Hidróxido de aluminiocomo adyuvante
Ensayada en individuos no infectados
Se produce respuesta de anticuerpos tras mesesdespués de la administración
Malfertheiner et al. Gastroent, 2002,122:A585