INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONALCentro Interdisciplinario de Ciencias

de la Salud UMA

Inflamación

RAQUEL GONZÁLEZ CERVANTES

INFLAMACIÓN

Respuesta protectora cuya intensión es eliminar la causa inicial de la lesión celular, células necróticas resultantes de la lesión original.

Diluye, disuelve o neutraliza las bacterias, forma parte de la inmunidad innata (no específica)

RESPUESTA INFLAMATORIA

Reacción vascular Reacción celular

Cambios Vasculares

Cambios en el Flujo Sanguíneo

CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRE VASCULARES Vasodilatación, seguida de constricción, que dan lugar

a apertura de nuevos lechos capilares y aumento del flujo sanguíneo (eritema y dolor).

HISTAMINA Ácido Nítrico

M. Liso vascular

Aumento de Permeabilidad Vascular

Mecanismos de permeabilidad vascular

“RESPUESTA TRANSISTORIA INMEDIATA” Contracción endotelial después de la unión a mediadores o

receptores específicos

Mecanismos de permeabilidad vascular

Fuga vascular al causar necrosis y desprendimiento de las células “RESPUESTA INMEDIATA MANTENIDA” (quemaduras)

Mecanismos de permeabilidad vascular

Se produce a través de canales formadores por la fusión de vesículas intracelulares luego de la exposición al FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR

La acumulación de leucocitos a lo largo del endotelio liberan mediadores tóxicos que causan lesión o desprendimiento.

Mecanismos de permeabilidad vascular

ACONTECIMIENTOS CELULARES

ACONTECIMIENTOS CELULARES

Suministrar leucocitos al sitio de la lesión y activarlos para que realicen su función (ingestión de bacterias y microorganismos) .•En la luz: marginación, rodadura y adhesión al endotelio.•Trasmigración a través del endotelio (diapédesis)•Migración a los tejidos intersticiales mediante el estímulo quimiotáctico.

Selectina E (CD62E): Expresadas en las células endoteliales, sirve para la rodación y adhesón de los neutófilos, monocitos. Por medio de las proteínas de Lewis X modificada.

Selectina P (CD62P): Presente en el endotelio y plaqutas, sirve para la rodación de neutrófilos, monocitos y linfocitos.

Selectina L (CD62L): Presente en la mayoría de los leucocitos.

Moléculas de adhesión

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

marginación

diapédesis

CD44

Expresión de las selectinas

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

Selectina E

MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ENDOTELIAL

MOLÉCULA FUNCIÓN

Selectina Fijan a través de la “lectina” para permitir la rodación (Selectina P)

Inmunoglobulinas Son ligandos para las integrinas de los leucocitos (ICAM-1)

Integrinas Se unen a ligandos sobre las células endoteliales.

Glucoproteínas de tipo mucina Ligandos para la molécula de adhesión leucocitaria

CD31 (PECAM) Migración de leucocitos a través del endotelio.

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

QUIMIOTAXIS

Luego de la extravasación los leucocitos migran de los tejidos hacia el sitio de la lesión.

Locomoción orientada por un gradiente químico. Todas las células granulocitas responden a estímulos

quimiotácticos (MONOCITOS Y LINFOCITOS)

E. Rubin, M.D. “Patología Estructural” 4ª ed. Rubin McGraw Hill .

QUIMIOTAXIS

Las sustancias exógenas y endógenas actúan como quimio atrayentes :

EXÓGENAS

ENDÓGENAS

Productos bacterianos (péptido con terminación N-formil-metionina)

Complemento C5a, Leucotrieno, citocinas

E. Rubin, M.D. “Patología Estructural” 4ª ed. Rubin McGraw Hill .

Ca++ citosólico

citoesqueleto MEC

Receptor acoplado a 7 proteínas G Transm.

Mol. quimiotácticas

QUIMIOTAXIS

El tipo de leucocito que migra varía con la etapa de la Respuesta Inflamatoria. En la Aguda predominan los Neutrófilos 6-24 horas, que son sustituidos por los monocitos a las 24 horas.

QUIMIOTAXIS

Los neutrófilos son los más abundantes (60-75%) su período de vida es corto durando pocas horas.

Los mastocitos luego de 24 horas pasan a tejido conectico en dónde se diferencían a macrófagos. (CMH)

LINFOCITOS NO POR QUE SON PARTE DE LA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

ACTIVACIÓN DE LEUCOCITOS

Una vez que han llegado al sitio de la lesión, los leucocitos deben activarse para llevar a cabo sus funciones.

Los estímulos para l activación incluyen microbios, productos de células necróticas y mediadores.

Los leucocitos expresan en su superfice receptores que notan la presencia de bacterias y los receptores son:

Constante O y variable A, Resp frente a Gram -

Resp. Frente a gram- ESTIMULA MACRÓFAGOS

PÉPTIDOS BACTERIANOSManosa de bacterias

FAGOCITOSIS

Consta de 3 etapas principalmente:-Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito.-Interiorización, con la posterior formación de la

vacuola fagocítica.-Destrucción y degradación del material ingerido.

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

opsonización

Robbins & Cotan “Patología estructural y funcional” 7ª ed. Saunders

Estallido en el consumo de O2

La muerte celular está en función de los mecanismos

de producción de O2, La fagocitosis estimula un

estallido en el consumo de O2 y aumento de la

oxidación de la glucosa y producción de

Intermediarios Reactivos del Oxígeno (ROIS)

Mecanismos efectores de los leucocitos

Eliminación de microbios y

células muertas por fagocitosis

La destrucción se da por

radicales libres NOS y ROS

Liberación de enzimas ROS al ambiente extracelular

DESTRUCCIÓN EN LOS

LISOSOMAS

DAÑAR TEJIDOS NORMALES

Las consecuencias de la inflamación aguda son modificadas por: el tamaño, sitio de la lesión y capacidades del huésped para mediar la inflamación; generalmente tiene uno de éstos 3 desenlaces:

RESOLUCIÓN PROGRESIÓN CICATRIZACIÓN O FIBROSIS

DESENLACES DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

INFLAMACIÓN AGUDA

CAMBIOS VASCULARES-Vasodilatacion y aumento de la permeabilidad vascular ACONTECIMIENTOS CELULARES-Quimiotaxis-Activación leucocitaria-Fagocitosis-Desenlace de la Inflamación.

Los mediadores se originan del plasma o de las células Plasma.- Presentes en forma de precursores que deben

activarte. Células.- Secuestradas en gránulos intracelulares que

necesitan segregarse.La producción de mediadores activos está dada por

productos microbianos o proteínas del huésped, como proteínas del complemento, cininas y el sistema de coagulación.

SEROTONINA.- Es un mediador vasoactivo con reacciones similares a las de la histamina. Está presente en plaquetas.

La liberación de serotonina por parte de las plaquetas se estimula tras encontrarse con el colágeno, trombina y ADP lo que da lugar al aumento de la permeabilidad vascular

AMINAS VASOACTIVAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

CAM

Sistema cinina y coagulación

METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Son productos polipeptídicos de células inflamatorias. Algunas citocinas estimulan la médula ósea para aumentar la

producción de leucocitos, las citocinas reciben el nombre de interleucinas.

Aguda: Crónica.- IFN e IL-12 TNF e IL-1: Producidas por macrófagos activados y células

cebadas, su secreción está favorecida por productos microbianos. Sus funciones son activacion endotelial, y también pueden entrar a circulación y producir una fase aguda

CITOCINAS

Síntetizadas por vía del NADPH y liberados pro los neutrofilos y macrófagos, activados por los microbios.

En bajas concentraciones aumentan la expresion de citocinas amplificando sus funciones.

En concentraciones altas son responsables de la lesión tisular y destuyen por la liberación de radicales libres en el proceso llamado “estrés oxidativo”

Especies Reactivas del Oxígeno (ROS)

ENZIMAS LISOSÓMICAS DE LOS LEUCOCITOS

Los gránulos de los leucocitos contienen sustancias mediadoras de la inflamación que se pueden liberar por muerte celular o fuga.

Las más importantes son las proteasas:

ÁCIDAS: Activas en el fagosoma NEUTRAS: (elastasas, colageno) Causan lesión tisular deformante y desdoblan C3 y C5 para generar sus fragmentos activos C3a y C5a

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Duración prolongada en la que hay destrucción tisular y reparación sumiltáneamente.

CAUSAS: Infecciones persistentes Exposición prolongada a agentes tóxicos. Autoinmunidad.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

Reclutamiento de monocitos (proceso similar) Factores de transformación de crecimiento (colageno,

fibronectina, fibropéptidos) Inmovilización de macrófagos.Los productos de los macrófagos sirven para la

destruccion microbiana (ROS, NOS proteasas)

CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

Otras células de la Inflamación crónica son:

Linfocitos: sus citocinas favorecen el reclutamiento de células, provocando la persistencia de la inflamación.

Eosinófilos: Presentes en Reacciones Inmunes mediadas por IgE (parásitos y alergias).

Implica una migración del endotelio similar a la de los Neutrófilos y monocitos. Una delas quimiocinas es la eotaxina.

Los gránulos contienen “proteína básica mayor” que es potente para la destrucción de parásitos e inducen un daño tisular.

Otras células de la Inflamación crónica son:

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN

Inflamación serosa

Se caracteriza por un derrame de líquido acuoso pobre en proteínas y derivado del suero o de secreción de células mesoteliales que revisten las cavidades. La ampolla resultante de una quemadura es un ejemplo claro.

Producida como consecuencia de lesiones que dan lugar a un aumento de la permeabilidad vascular y por tanto paso de moléculas más grandes (fibrinógeno) característico en el revestimiento de cavidades corporales.

Inflamación fibrinosa

Manifestada por grandes cantidades de pus. Producidos por piogénicos.

Los absesos son formaciones de pus.

Inflamación supurativa

Úlcera

Es un defecto local en la superficie de un órgano que se produce por necrosis de las células y desprendimiento del tejido inflamatorio necrótico.

La ulceración puede producirse sólo cuando hay necrosis tisular e inflamación resultante en la superficie.

Es común hallarles en mucosas, y extremidades inferiores con transtornos circulatorios.

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

FIEBRETNF, IL-1

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

PCRIL-6

LEUCOCITOSIS

CHOQUE SÉPTICO

BIBLIOGRAFIA

• Robbins “PATOLOGÍA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL” McGraw-Hill 6ª edición

• Ceccotti, Sforza “EL DIAGNÓSTICO EN LA CLÍNICA ESTOMATOLÓGICA” Editorial Médica Panamericana, 2007

• Anandda P.G “Lo esencial de la patología” 3ª edición. Elsevier, España.

• Romero R.L. “Depto. De patología” UNAM 2009, ubicado en: http://www.fmvz.unam.mx/fmvz/departamentos/patologia/patologia.html