La neuropediatria i les malalties minoritàries: una mirada ... · •Xerodema Pigmentoso...
Transcript of La neuropediatria i les malalties minoritàries: una mirada ... · •Xerodema Pigmentoso...
La neuropediatria i les malalties minoritàries: una mirada als avenços assolits
M-Pineda
JORNADA DEL DIA MUNDIAL DE LES MALALTIES MINORITÀRIES
29 de febrer 2012
Parlament de Catlunya
les Malalties Minoritàries
• Hi ha més de 7.000 malalties minoritàries • Afecten a 5 de cada 10.000 persones • Prevalencia< 2 por cada10.000 RN vius • Generalment impliquen diversos òrgans i afecten
les capacitats físiques, habilitats mentals, i les qualitats sensorials i de comportament dels malalts
• Són malalties greus, cròniques i generalment degeneratives.
Malalties Minoritàries
Pell
Sang Tumors
Renals
Errors Congénits
del Metabolisme
600
Cardíaques Síndromes
FENOTIP
35% de malats es diagnostiquen a partir dels 5 anys (Cnossen y cols, 1997).
100%
50%
R.N.
0% 20 10 5 15 50 anys
EDAT
NEUROFIBROMAS
EFELIDES
NODULS LISCH > 6 TAQUES CAFÉ amb LLET
Aparició dels criteris NF1- edat
SÍNTOMAS NO NEUROLÓGICOS
•Dermatitis: Déficit Biotinidasa
• Pelo ralo: MPS, oligosacaridos
•Manchas azul: MPS, Oligosacar.
Piel Hiperpigmentada
•ADL - X •Xerodema Pigmentoso
•Cockayne Ictiosis
• Sd. Sjögren-Larsson
•Mucosulfatidosis
Piel y Faneras
Xantomas
• Xantomatosis cerebrotendinosa
Dismorfias
•Peroxisomales
•Lisosomales
•Mucopolisacaridosis
Gastrointestinales
•Diarreas: MPS
•Disfagia MNGIE, mitocondriales
Renales
•Mitocondriales
•Zellweger
Hígado
•Mitocondriales
•Peroxisomal
•NPC
•MPS
Cardíacos
•-L-carnitina
•- Mitocondriales
Sordera
•Mitocondriales
•Déficit de biotinidasa
•Xeroderma pigm.
•Cockayne
•PMD
•ADL-X
Explorem els ull
Evolució intelectual
3 6 8 12 20 anys
normalitat
Retard
llenguatje
Adquisiciones
lentas
Estabilitat
Regresió
Deteriorament
ràpid
Progresió greu de MPS I-Hurler
10 m. 12 m.
22 m.
34 m. 39 m.
6m
20 a
S. de Rett
•Síndrome progressiu de autisme, demència, pèrdua de la capacitat de manipulà i aparició de estereotípies de rentat de mans en las malaltes. •Malaltia del neurodesenvolupament •Responsable del 10% de retard mental profund en nenes
378 26 27 235 377 625 930 1461 10015
60kb 756bp
798 806
914A G 674C G
473C T
316C T
905C G/T
916C T
46delC
502C T
763C T
806delG
808C T
880C T
397C T 398G A
486
5.3kb
69bp
622C T
317G A/T
380C T
G 591delG
965C T
115delAAGA 1061del96bp
1157del32bp, 1157del44bp 1150del28bp
1164del44bp 691insG 749delG
423CG
455C G
Síndrome de Rett
Gen regulador de altres gens Anàlisis molecular del gen MECP2
H. Zoghbi, 1999
Escala de avaluació del fenotip
Pineda et al. 2004
Investigacions en S.de Rett .- Estudiar els gens implicats i correlació fenotip
genotip
• Mutacions en els gens MECP2, CDKL5 y FOXG1
• Determinar la severitat clínica apliquen la nostra
check-list de discapacitat.
• Patró de inactivació del cromosoma X
R306C
Mutació
R270X
Mutació
R306C
R. Profunda (ganglis basals, tronc
cerebral I cervellet) • Trastorns del moviment
• Ataxia del cerebell
• Paralisis de la mirada vertical
supranuclear (VSGP)
• Disartria/ disfagia
• Cataplexia
• Distonia
• Sordera
{ {
Visceral • Esplenomegalia
• Colestasis
Neonatal
• Hepatomegalia
R. Cortical • Epilepsia
• Trastorns Psiquiatrics
• Demencia
Niemann-Pick C (NP-C) es una malaltia de acumulació de lípids al cervell i òrgans.
Gen NPC1 i NPC2
AG
E
30
25
20
15
10
5
0
-5
Forma JUVENILE de NP C
J Neurol Sci. 2006
Modified Disability Scale
Scores5. Ocular Movements
1Slow ocular pursuit
2Vertical ophthalmoplegia
3Complete ophthalmoplegia
4Nasogastric/Gastric button feeding
Scores2. Manipulation
3Daily dysphagia
2Occasional dysphagia
1Abnormal chewing
Scores4. Swallowing
4Severe dysmetria/dystonia (requires assistance in all activities)
3Mild dysmetria/dystonia (requires help for several tasks but able to feed by himself)
2Slight dysmetria/dystonia (allows autonomous manipulation)
1Tremor
1Occasional seizures
scores6. Seizures
2Seizures with AED
5Absence of communication
3Seizures resistant to AED
4Non-verbal communication
Scores1. Ambulation
3Severe dysarthria, only understood by
some members of the family
2Mild dysarthria (understandable
language)
1Delayed acquisitions
Scores3. Language
5Wheelchair-bound
4Indoor assisted ambulation
3Outdoor assisted ambulation
2Autonomous ataxic gait
1Clumsiness
J Neurol Science 2006
Tractament amb inhibidor de substractes
Control escala de discapacitat Control PETs
Basal
3 a.
Relació genotip- fenotip de las displasias corticals Correlació amb el gen LIS1
Instituto de Neurociencias de Alicante. UMH-CSIC
Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona
Al cervell creixen 250000 neurones/min, durant algunes etapes del desenvolupament embrionari. Els humans neixen casi amb 100 billons de, neurones i tenen de estar amb ordre
1. Displasia cortical focal (DCF) tipo I comparada con la
corteza cerebral normal (1A). DCF tipo IA (1B) caracterizada
por alteración de la arquitectura cortical, pérdida de la
laminación cortical con neuronas piramidales normales fuera
de las capas III y V. DCF tipo IB (1C) con alteración de la
arquitectura más la presencia de células gigantes (flecha
blanca) o inmaduras (flecha azul), pero sin la presencia de
células dismórficas.
2. Displasia cortical focal (DCF) tipo II comparada
con la corteza cerebral normal (2A). DCF tipo IIA (2B)
caracterizada por alteración franca de la arquitectura
cortical, con células piramidales gigantes y neuronas
en la SB. Presencia de células dismórficas sin células
balonadas. DCF tipo IIB (2C) similar al cuadro anterior
pero con células balonadas generalmente ubicadas en la
unión de la SG-SB
Resonancia
magnética
craneal i
Tractografia
Resultados clínicos y del Instituto de
Neurociencias de Alicante. UMH-CSIC.
Gens Síntomas clínics
Relació Genotip-Fenotip
Las investigacions van a..
Crear esca-les
d’ avaluació
Com
funciona
les proteïnas ?
Crear ratolins
amb mutacions
puntuals i clínica
com la humana
Investigar
en tractaments
curatius i pal·liatius
Conèixer com
funcionan
el gens ?
Coordinació
Investigadors
Asociacions
Delimità las
formes clíniques
Moltes gracies per la vostra atenció