M A R C A D O R E S T U M O R A L E S
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MARCADORES
TUMORALES
Equipo # 3
Jean Karlo Sigrist Delgado
Gustavo Del Ángel Mariño
Abelardo Hadad Cervantes
Definición
Nivel histológico, en tejido canceroso=
MT Celulares
Cuantificarlo en líquidos corporales = MT Hormonales
Amplia gama de sustancias que sintetizan y liberan las células cancerosas o normales en respuesta a un proceso maligno.
El concepto comprende un extenso espectro de moléculas con características divergentes, pero en común la naturaleza maligna.
Para que una sustancia pueda considere MT debe stisfacer los siguientes requisitos:
1.- La molecula, sustancia o preceso biológico en proporciones anormales, excesivas o diferentes.
2.- Debe ser cuantificable y debe establecerse un valor diferencial que distinga con claridad y patológico.
3.- El proceso analítico debe ser sencillo y reproducible con facilidad.
Las aplicaciones de los marcadores:
1.- TAMIZAJE: Evalúa la posibilidad de una enfermedad en etapa presintomática.
2.- DIAGNOSTICO: Distingue benignidad o malignidad.
3.- PRONOSTICO: Predice la reacción del tratamiento o la recidiva y pronostica el tiempo de supervivencia.
4.- VIGELANCIA/SEGUIMIENTO: Reconoce de forma temprana una recaída o progresión.
Los MT pueden clasificarse:
Oncofetales Glicoproteínas Enzimas Hormonas Proteínas Séricas Marcadores Genéticos
Ningún MT alcanza el calificativo de “marcador Ideal”.
En las circunstancias adecuadas la cuantificación de un MT en líquidos biológicos:
Forma sencillaPoco invasivaDiagnosticarEvaluar Evolución de un proceso neoplásico
Marcadores Tumorales en Cáncer de Células
Germinales Alfafetoproteína (FPA)
Gonadotropina Coriónica Humana (HCG)
Subunidad β (HCGβ)
Deshidrogenasa Láctica (DHL)
Fosfatasa Alcalina Placentaria (FAP)
Valores superiores de15µg/L pueden verse en enfermedades malignas y benignas del hígado.
Las concentraciones anteriores al tratamiento ayudan a confirmar el diagnostico de tumores de origen gonadal y extragonadal.
FPA
Valor de referencia 0-15 µg/L
FPA alta = Tumores de células germinales y Ca Hepatocelular.
Puede elevarse en Cáncer de:
FPA
Ca. Gástrico
Ca. Pulmonar
Ca. de Vesícula
Ca. Colon
Ca. Pancreático
En tumores de células embrionarias, FPA Altas= presencia de elementos de saco Embrionario (carcinoma embrionaria y tumores de
saco vitelino)
FPA mayor a 1000 µg/L se encuentra:
53% de teratomas malignos indiferenciados
16% teratomas malignos intermedios
26% tumores combinados
HCG En condiciones normales es secretada por el
sincitiotrofoblasto de la placenta.
La HCG produce trastornos malignos:
Sincitiotrofoblasto
Células gigantes sincitiotrfoblasticas
Tumores de células germinales
Algunas neoplasias trofoblasticas también sintetizan
HCG.
Concentraciones altas de HCG se observan en:
Molas hidatiformes
Coriocarcinoma (97%)
HCG
Adenocarcinomapancreático
Ca hígado
Ca ovario
Ca mama
Ca pulmón
Como marcador tumoral es cuantificable la HCG y la subunidad Beta
Debido a que tumores sintetizan solamente HCG β
Límites normales
Varones y mujeres premenopausicas – 5 u/L Mujeres posmenopausicas – 10 U/L
Vida media normal en el suero HCG intacta es de 16 a 24 h
HCG sérica se eleva:
55 o 60% de los teratomas indiferenciados intermedios
90% de las concentraciones son entre 5 y 1000 U/L
> 5000 U/L sugieren tumores germinales mixtos
FAPIsoenzima de la fosfatasa alcalina que
se expresa en el sincitiotrofoblasto
Tejidos normales (testículo, cérvix, timo y
pulmón) Malignos (Tumores de células germinales,
ovario y pulmón)
Fumadores poco útil = concentraciones son 10 veces arriba del límite superior (100 U/L)
Marcador útil en neoplasias testiculares intraepiteliales
Malformaciones distintas a seminomas y tumores de ovario (sensibilidad de 20 a 66%)
Aumento sérico = seminomas (sensibilidad de 55 – 90%)
Vida media en suero 0.6 a 2.8 días
Vida media prolongada se correlaciones con avance de la enfermedad
USOS:Vigilancia de la respuesta a la quimioterapiaProgresión de la enfermedad en pacientes no fumadores con seminoma
DHL Enzima compuesta por 5 isoformas = Músculo
cardiaco, esqueletico y otros órganos
LDH-1 = Tumoraciones testiculares de células germinales
Niveles Altos
Afecciones benignasEnfermedades musculoesqueleticasInfarto al miocardioAnemia perniciosaTalasemiaEmbolia pulmonar
Mayor valor pronóstico= Tumores avanzados de células germinales
Seminomas (80%) Otras anomalías (60%)
DHL puede aumentar artificialmente =
hemólisis de muestras sanguíneas menos
específica que FPA y HCG
Los MT de células germinales pueden integrar: Diagnòstico Estadificción Pronostico Vigilar respuesta
al tratamiento
FPA sérica elevada = distinguir seminomas puros, tumores del trofoblasto y saco vitelino.
Su cuantificación establece la extensión de la enfermedad
La medición de los MT es esencial para evaluar la reacción a la quimioterapia.
La cinética en los primeros 6 meses = impresión pronóstica
Aumento despues del tratamiento, precede a una recaída (antes de la evidencia clínica)
Normalización de los niveles = exitosa resección quirúrgica
CANCER PROSTATICO
Antígeno prostático específico (APE)
Glucoproteína producida en la prostata
Libre 33 kDaFormas
Compleja. 100 kDa (unida a antiquimiotripsina alfa)
Causas de falsos positivos:
• Hipertrofia prostática• Nefritis• Uretritis• Cistitis• Prostatitis• Vesiculitis seminal
• Biopsia prostática• Cáncer de próstata• Orquitis• Varicocele• Hidrocele extenso• Epidimitis• Litiasis renal
Baja sensibilidad (35%) y especificidad (65%)
Especificidad diagnóstica baja:
Cociente APE/volúmen de prostata
Valores de referencia por edades
Velocidad de APE total
Valores dereferencia por
edades 40ª 0 -2.0
ng/ml
50ª 2.8 ng/ml
60ª 3.8 ng/ml
70ª 5.3 ng/ml
Densidad de APE
Es el cociente de el nivel de APE sobre el volumen de la próstata medido por ecografía
APE total3 ng/ml Falsos positivosFalsos negativosValor pronóstico en ausencia de
tratamiento antiandrógeno
Preparación para el examen:
1. Ayuno de 12 horas
2. Abstinencia sexual de una semana antes
3. Evitar ecografía transrectal y tacto
4. Evitar estreñimiento y diarrea exagerados
5. Suspender medicamentos antiandrógenos
USOS
EL ANTÍGENO PROSTÁTICO ESPECIFICO DEBE EMPLEARSE CON EXAMEN RECTAL DIGITAL COMO MÉTODO DIAGNOSTICO
Diagnostico definitivo exige verificación histopatológica
Pronóstico y respuesta terapeutica
CANCER DE MAMA CA 15.3 Antígeno carcinoembrionario (CAE) Oncoproteínas (HER2- Neu) Citoqueratinas (APT) Mucinas (MCA, CA 549)
Sensibilidad baja 15 – 35%
Cifras bajas no excluyen malignidad
Cifras elevadas Metastasis
Se relacionan con la etapa humoral
USOS Diagnostico temprano de recurrencia
después de tratamiento radical
Diagnóstico temprano de metástasis (hueso e hígado)
Vigilancia de respuesta a la terapia
Sensibilidad 60 – 80%
Los valores del CAE pueden elevarse;Ca mamaCa pulmon Ca gastricoCa colorrectal
Valor normal 5 ng/ml
CANCER DE OVARIO Mucina CA 125 de 1ª y
2ª genereción
Valor de referencia > 35 kU/L
Posmenopausicas < 20 Ku/L
Premenopausicas > 100 kU/L en menstruación
CA 125 su uso es más limitado a Ca epitelial de ovario
Se eleva en Ca de células germinales;Alfa fetoproteína componentes del saco
vitelinoGonadotropina corionica humana B
tumoraciones con elementos trofoblasticos
USOS Detección temprana de síndrome ovárico hereditario Diferencial de malignidad Terapéutica pre y transoperatoria Pronostico de la enfermedad >70 kU/L progresión de
la enfermedad Podría reemplazar a laparotomía de segunda vista Uso cuestionable en el Ca endometrio Diagnóstico mediante exploración quirúrgica y examen
histopatológico
CANCER DE CERVIX
90% neoplasias de cervix corresponden a células escamosas
Antígeno del carcínoma de células escamosas (AgCCE)
AgCCE + CA 125 valor pronóstico
DESVENTAJAS AgCCESe eleva en
neoplasias asociadas
a células escamosas; Pulmon Cabeza Cuello Esófago Vagina
Trastornos benignos: • Psoriasis• Eccema• Pulmon• Enfermedad hepática• Enfermedad renal
Cáncer colorrectal
Marcador más útil ACE○ 180 kDa
Sensibilidad 80%
Especificidad 70%
Valor normal: hasta 5ng / ml
Historia …..
1980 consenso concluyó ACE prueba no invansiva disponible para el seguimiento de pacientes con enfermedad maligna de colon y recto.
1996 (ASCO) ACE marcador de elección para pacientes con CA colorrectal.
( ACE )
VENTAJAS
1.- determinaciones seriadas podrían identificar enf. recurrente.
2.- sensible para dx. de enf. hepática y retroperitoneal.
DESVENTAJAS
1.- carencia de sensibilidad para la enf. temprana.
otros marcadores . . CA 19-9
CA 242
Citoqueratinas
ACE
ACE
Cáncer Colorrectal
Sugiere metástasis hepáticas
Cáncer pancreático
Marcador mas empleado CA 19-91000 kDa
Sensibilidad 81%
Especificidad 90%, ↓ en presencia de ictericia.
Se pueden encontrar niveles elevados de
CA 19-9
CIRROSIS PANCREATITIS AGUDAPANCREATITIS CRONICA
COLANGITIS
Trastornos benignos: ICTERICIA HEPATOCELULAR
UTILIDAD
Pacientes no ictéricos el CA 19-9 complemento de procedimientos Rx.
para el Dx. de enfermedad maligna pancreática
55% de los individuos con CA pancreático menor de 3cm. de tamaño registra niveles elevados de CA19-9
LIMITACIÓN
Otros marcadores …. CA 50
CA 242
CA 195
DU-PAN 2
CAMP 17.1
Carcinoma hepatocelular
(FPA) Fetoproteína
alfa.
○ Glicoproteína○ 70 kDa
Diagnostico y vigilancia
Valor normal 0-15 ng/ml
1986 consensoHEPATITIS B, C
CIRROSIS
EVALUACIÓN CON
FPA C/3 MESES Y
CON ULTRASONIDO C/4.
Fa riesgo para Ca Hepatocelular
Cáncer de Vejiga
La cistoscopia - se introduce un endoscopio flexible de fibra óptica en la vejiga.
Costosa Invasiva Marcadores con propositos: tamizaje,
diagnostico y pronostico.
Estándar de Oro
Marcadores tumorales en el cáncer de vejiga
Antígeno tumoral de vejiga
(BTA stat y BTA trak)
Proteína de matriz nuclear (NMP 22)
NMP 22
Prot. relacionada con el Fac H Telomerasas
Prod. degradación de fibrina
(BTA stat y BTA trak)
Características
proteínas
mide una proteína relacionada con el factor H del complemento
Antígeno tumoral de vejiga
BTA stat
Sensibilidad 70%
Especificidad 46% **trastornos genitourinarios benignos
Infecciones, litiasis, traumatismo
falsos positivos
84% en enfermedad con hematuria Factor H del complemento
NMP 22
Forma parte del núcleo de la célula, define su estructura tridimensional , sitio
activo de trascripción
CaracterísticasProteína de matriz nuclear
Valor normal 0 U/ ml
Participan en replc DNA y procs RNA
utilidad NMP + a. citologico
identificar individuos con riesgo bajo y alto para CA de células transicionales de vejiga
Especificidad en otras anormalidades urinarias
○ Urolitiasis○ Hiperplasia prostática○ Nefropatías
Marcadores tumorales en el cáncer pulmonar.
ENE ACE CYFRA 21-1 CCE CA 125 APT
Enolasa neuroespecífica (ENE)
Isoenzima de la enolasa con peso molecular de 39 kDa.
Se produce en neuronas centrales y periféricas.
Valor normal: 12.5 ng/mL.
Valor patológico: 30 ng/mL.
Elevada: tumores malignos de origen neuroectodérmico:
NeuroblastomasCarcinoma intestinal
SCLC
Antígeno carcinoembrionario (ACE)
Glucoproteína peso molecular 180 kDa.
Se produce durante los desarrollos embrionario y fetal.
Valor normal: hasta 5ng/mL.
CONCENTRACIONES ELEVADAS
Adenocarcinomas
colon mama estómago pulmón
Antígeno del carcinoma de células escamosas (CCE)
Proteína de 48 kDa.
UTILIDAD DETECCIÓN DE :
concentraciones 2ug/L
95% de probabilidades de CA pulmonar de células grandes
80% de tumor escamoso cérvix, esófago, cabeza, cuello.
Fragmentos de citoqueratina 19 (CYFRA 21-1)
Emplea 2 anticuerpos monoclonales específicos para un fragmento de la citoqueratina 19.
Abundante :CA de pulmón
Marcador más sensible para CA pulmonar de células grandes
Disminución postoperatoria de los marcadores tumorales = signo de resección curativa y buen pronostico
Un decremento discreto = signo de resección no curativa y tumor residual