PROLACTINOMA

Representa el 40% de los tumores de la hipófisis

Es causa de

hipogonadismo e infertilidad en ambos

sexos.

Prof. Agda Dra. Beatriz Mendoza

Representa el 60% de los tumores funcionantes.

Tiene una prevalencia de100 casos/millón.

Relación ♀/ ♂ 10: 1

Pico de presentación: 20 a 50 años.

10% secretan GH además de Prl

DESTACAMOS QUE………..

Clasificación Internacional

Microadenomas (<10mm)

Mas frecuente en mujeres 90 % de los prolactinomas. 90% no crecen.

Macroadenomas (>10mm)

60% ♂ al dg presentan macroprolactinoma. Son mas propensos a crecimiento.

Los Macroadenomas

Se extienden más allá de la silla turca

Si lo hacen al seno cavernoso lateral se denomina expansión paraselar

Al quiasma óptico, extensión supraselar

Al seno esfenoidal inferior (extensión inferior)

Según su capacidad para perforar la pared ósea de la silla turca o extenderse fuera de la duramadre

pueden clasificarse en: - invasivos

- no invasivos.

Prolactinoma Maligno es RARO : <1%, se diagnostica con metástasis extracraneanas ,no rponden AD

Existe una relación entre el tamaño tumoral y el nivel de

Prola

Prl < 200 ng/ml microadenomas u otras causas de hiperprolactinemia.

Macroadenoma con Prl < 200ng/ml puede ser por compresión del

tallo.

OJO Descartar efecto Hook (realizar Prl diluida 1:100)

Prl > 200 ng/ml : Prolactinoma (entre 1 y 2 cm)

Prl > 1000 mg/ml Macroprolactinomas (> 2cm)

Si bien esto es lo habitual pueden existir circunstancias en que no se presente una relación tan clara.

Qué es el efecto Hook ?

Características según el genero

Presentación Clínica

35%

50%

DIAGNOSTICO

Confirmar la hiperprolactinemia Descartar: fármacos embarazo hipotiroidismo IR e insuficiencia hepatica

Prolactinemia

Prolactina: hormona peptídica secretada por las

células lactotropas de la hipófisis anterior.

Patrón de secreción: pulsátil.

Regulación: Negativa fundamentalmente por la dopamina Otras (+): estimulación del pezón, estrés, sueño, estrógenos.

Exceso de prolactina circulante, o sea superior a: 25 ng/ml en la mujer 20 ng/ml en el hombre

DIAGNOSTICO BIOQUMICO

HiperProla:

> 20ug/l en ♂

> 25ug/l en ♀

Solicitar IGF- 1 (10% cosecretan)

PRL >250 ug/lMUY SUGESTIVA DE

PROLACTINOMA

DIAGNOSTICO por Imagen

RM enfoque silla turca, con contraste con gadolinio.

Se visualiza como una masa hipointensa en T1 con respecto a hipófisis

que no realza con el contraste

Macroprolactinoma solicitar

Agudeza visual, Campimetria y fondo de ojo

Para evaluar compromiso de trofinas hipofisarias

FSH, LH, E o T

T4

Cortisol hora 8:00

DIAGNOSTICO de repercusiones por el tumor

TratamientoObjetivos:

normalización de los niveles de PRL

restablecer la función gonadal.

en Macroadenomas: disminución del tamaño tumoral. preservar la función hipofisaria residual. prevenir la recurrencia tumoral.

Tratamiento médico

De elección en microadenomas hipofisarios sintomáticos o macroadenomas.

Agonistas Dopaminèrgicos

Efectos: Reducen la secreción de prolactina.

Reducción del tamaño tumoral, incluso puede llegar a la desaparición del tumor.

Los agonistas dopaminérgicos tienen un efecto citolítico sobre las células tumorales.

Disminuyen el tamaño del tumor, reducen el volumen celular mediante la inhibición de los mecanismos de secreción y mediante la inhibición de la transcripción de genes y de la síntesis de PRL.

Inducen fibrosis perivascular y necrosis celular.

También existe un verdadero efecto antimitótico de estos fármacos.

Histológicamente puede observarse una reducción en la actividad secretora y en el tamaño celular, y una inhibición de la exocitosis

Mecanismo de acción

Agonistas dopaminérgicos disponibles en

Uruguay:

BROMOCRIPTINA

CABERGOLINA

CABERGOLINA

La cabergolina, agonista dopaminérgico selectivo sobre los receptores D2

Ampliamente usada en el tratamiento de los prolactinomas.

Suprime la secreción de PRL, con mayor inhibición de su síntesis que la bromocriptina

Mayor eficacia para normalizar los niveles de prolactina sérica .

Mayor incidencia de disminución tamaño tumoral. Mejor tolerancia. Dosis: 0.25 a 1 mg por semana

(en 1 o 2 tomas)

En pacientes con macroprolactinomas, tras 12-24 meses de tratamiento se ha observado disminución del tamaño tumoral superior al 20% en el 80% y completa desaparición del tumor en el 26-36% de los casos

BROMOCRIPTINA

Para los microprolactinomas la bromocriptina es efectiva en el 80-90% de los casos para normalizar la PRL, restaurar la función gonadal y disminuir la masa tumoral.

Para los macroprolactinomas la efectividad es del 70%, los defectos del campo visual y la cefalea mejoran en la mayoría de los pacientesas.

Dosis progresivas:

Comenzar con 1,25mg / día con la cena, aumentando cada 2 a 3 días hasta dosis mínima eficaz:

5- 7,5 mg/día en 3 tomas diarias en microprolactinomas.

30 mg/ día en macroprolactinom

Efectos secundarios al uso de agonistas dopaminérgicos

Digestivos (nauseas y estreñimiento) e hipotensión ortostática .

Fibrosis valvular cardiaca ( altas dosis a largo plazo).

Agonistas dopaminergicos

No se recomienda tratar pacientes ASINTOMATICOS con microprolactinomas.

Se recomienda tratar con agonistas dopaminergicos o ACO a mujeres con microadenomas y amenorrea.

Agonistas Dopaminergicos

Se recomienda tras un seguimiento clínico y bioquímico cuidadoso,

Discontinuar el tratamiento con agonistas dopaminérgicos si…….

Luego de 2 años con niveles normales de Prola y sin tumor visible en RM.

Agonistas dopaminérgicos

En pacientes q no logran normalizar niveles de PRL o no presentan reducción significativa del tamaño tumoral, se recomienda incrementar la dosis lo máximo q se tolere antes de plantear tto. quirurgico.

Se recomienda monitorización con ecocardiograma en pacientes con altas dosis por largos períodos de tiempo.

Se recomienda cambiar a cabergolina en pacientes resistentes a la bromocriptina.

En prolactinoma maligno se suguiere tratamiento con Temozolomide.

Tratamiento quirúrgico

Indicaciones:

Intolerancia a AD a altas dosis.

Resistencia a AD.

Alteraciones visuales que no mejoran con AD.

Apoplejía hipofisaria

De elección: cirugía transesfenoidal.

Curación: 75% microprolactinomas

30% macroprolactinomas

Radioterapia

indicaciones:

Falla tto. médico y quirúrgico. Prolactinomas malignos

Efectos secundarios:

panhipopituitarismo. lesión vía óptica. tumores cerebrales secundarios.