Monitorización de terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal y reumatología
Terapias biológicas y riesgo de infección
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Cristina Conde
R4 Medicina Interna
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Mecanismos de defensa
Innatos
Barreras naturales
Piel, mucosas y
otros
Respuesta inmune innata
Inflamación Fagocitosis
Adaptativos
Respuesta inmune
adaptativa
Celular Humoral
Mecanismos de defensa inespecíficosMecanismos de
defensa específicos
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Respuesta humoral
Bacterias piógenas: S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus, Streptococcus
Parásitos: G. lamblia
Virus: enterovirus (polio, echo)
Respuesta celular
Bacterias: micobacterias, Listeria, Streptocpccus
Virus: VHS, VVZ, CMV, VEB
Hongos: Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Pneumocystis, Histoplasma
Protozoos: Crypstosporidium, Toxoplasma, Microsporidia
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Patogenicidad y virulencia
Defensas del huésped
Respuesta inmune adquirida
Respuesta inmune innata
Barreras naturales
Pared celular
Metabolismo
Factores de virulencia
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Paciente vulnerable
Persona con alteraciones en los mecanismos de defensa inespecíficos (barreras,respuesta inmune innata) o específicos (respuesta inmune adaptativa ‐humoral ocelular‐) que presenta un riesgo aumentado de infección por diferentesmicroorganismos
Paciente inmunocomprometido
Persona con defectos en la respuesta inmune innata o adaptativa (humoral o celular) quepresenta un riesgo aumentado de infección por diferentes microorganismosoportunistas y habituales
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Grado, tipo y duración de la inmunosupresión
INMUNOCOMPROMETIDOS
DM, cirrosis, ICC, EPOC,
ancianos, malnutrición,
enolismo, UDVP
INMUNOSUPRIMIDOS
Corticoides, Ac
monoclonales, citostáticos,
oncohematológicos, tumores
sólidos, esplenectomizados
ID congénitas, VIH-SIDA,
TOS-TPH, leucemia aguda
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Tratamiento inmunosupresor
Corticoides
Medicamentos anticalcineurínicos: ciclosporina
Medicamentos antiproliferativos: micofenolato, azatioprina, metotrexato, leflunomida
Medicamentos citotóxicos: ciclofosfamida, clorambucil
Tratamientos biológicos
Ac monoclonales
Proteínas de fusión
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Bloquean selectivamente moléculas océlulas que han demostrado tener unaimportancia clave en la fisiopatologíade la enfermedad
Citocinas
Linfocitos B
Linfocitos T
Moléculas de adhesión
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Inmunosupresores Principio activo Patologías Mecanismo de acción
Inmunosupresores
selectivos
Abatacept (Orencia®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil Inhibe la activación de linfocitos T
Eculizumab (Soliris®) Hemogloinuria paroxística nocturna, síndrome hemolítico-urémico
atípico
Inhibe el complemento terminal
Everolimus (Afinitor®, Certican®,
Votubia®)
Trasplante renal y cardiaco Inhibe interleucinas que participan en la activación de linfocitos T
Timoglobulina Trasplante renal y de progenitores hematopoyéticos, anemia aplásica
grave
Inhibe linfocitos T
Leflunomida (Arava®, Lefluartil®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica Actividad antiproliferativa
Micofenolato (Cellcept®) Trasplante Inhibe linfocitos B y T
Natalizumab (Tysabri®) Esclerosis múltiple Inhibe leucocitos (excepto neutrófilos)
Sirolimus (Rapamune®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T
Belatacept (Nulojix®) Trasplante renal Inhibe linfocitos T
Belimumab (Benlysta®) Lupus eritematoso sistémico Inhibe linfocitos B
Teriflunomida (Aubagio®) Esclerosis múltiple Inhibe linfocitos B y T
Vedolizumab (Entyvio®) Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn Inhibe linfocitos T
Apremilast (Otezla®) Artritis psoriásica, psoriasis Inhibe citosinas proinflamatorias
Inhibidores del factor
de necrosis tumoral
alfa
Adalimumab (Humira®) Artritis idiopática juvenil, psoriasis en placas, enfermedad de Crohn
Anti-TNF
Certolizumab (Cimzia®) Artritis reumatoide, espondiloartritis axial, artritis psoriásica
Etanercept (Enbrel®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,
espondiloartritis axial, psoriasis en placas
Golimumab (Simponi®) Artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil, artritis psoriásica,
espondiloartritis axial, colitis ulcerosa
Infliximab (Inflectra®, Remicade®,
Remsima®)
Artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,
espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, psoriasis
Inhibidores de la
interleucina
Anakinra (Kineret®) Artritis reumatoide Inhibe IL-1
Basiliximab (Simulect®) Trasplante renal Inhibe IL-2
Canakinumab (Ilaris®) Síndromes periódicos asociados a criopirina, enfermedad de Still, gota
artrítica
Inhibe IL-1β
Tocilizumab (Roactemra®) Artritis reumatoide, artritis psoriásica juvenil Inhibe IL-6
Ustekinumab (Stelara®) Psoriasis en placas, artritis psoriásica Inhibe IL-12 e IL-23
Inhibidores de la
calcineurina
Ciclosporina (Ciqorin®, Sandimmun®) Trasplante de órgano sólido y médula ósea, uveítis endógena,
síndrome nefrótico, artritis reumatoide, psoriasis, dermatitis atópica
Inhibe la producción de anticuerpos
Tacrólimus (Advagraf®, Prograf®) Trasplante hepático, renal y cardiaco Inhibe linfocitos B y T
Otros inmunospresores
Azatioprina (Imurel®) Trasplante, enfermedad inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple,
enfermedades inmunitarias
Antiproliferativo (inhibe síntesis de purina)
Inmunomoduladores
Lenalidomida (Revlimid®) Mieloma múltiple, síndromes mielodisplásicos, linfoma de células del
manto
Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas
proinflamatorias (TNF-α, IL-6)
Pirfenidona (Esbriet®) Fibrosis pulmonar idiopática Reduce acumulación de células inflamatorias
(mecanismo no bien conocido)
Pomalidomida (Imnovid®) Mieloma múltiple Potencia inmunidad celular, inhibe citocinas
proinflamatorias (TNF-α, IL-6)
Otros Metotrexato, rituximab, bortezomid, alemtuzumab
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VHS, VVZ, CMV, VRS, influenza, adenovirus
VHB, VHC
Nocardia, Listeria, M. tuberculosis
Pneumocystis, Aspergillus, Cryptococcus, Candida
Strongyloides, Toxoplasma, Leishmania
EPIDEMIOLOGÍA
Ficha
técnica
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Gran avance en el manejo de enfermedades autoinmunes
Reumáticas: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, LES, enfermedad de Still
Neurológicas: esclerosis múltiple
Dermatológicas: psoriasis
Digestivas: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
Ficha técnica
Riesgo infeccioso:
Diana terapéutica
Profilaxis (estudio prebiológico)