TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP
-
Upload
api-3807657 -
Category
Documents
-
view
111 -
download
3
Transcript of TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP
![Page 1: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/1.jpg)
Dra. ISMENIA GAMBOADra. ISMENIA GAMBOA
![Page 2: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/6.jpg)
T. MONOGÉNICOST. MONOGÉNICOS
T. CROMOSÓMICOST. CROMOSÓMICOS
AUTOSÓMICOAUTOSÓMICO
LIGADO AL CROMOSOMA XLIGADO AL CROMOSOMA X
DOMINANTEDOMINANTERECESIVORECESIVO
DOMINANTEDOMINANTERECESIVORECESIVO
NUMÉRICOSNUMÉRICOS
ESTRUCTURALESESTRUCTURALES
ANEUPLOIDÍASANEUPLOIDÍAS
POLIPLOIDÍASPOLIPLOIDÍAS
S. DOWNS. DOWNS. KLINEFELTERS. KLINEFELTER
TRIPLOIDIASTRIPLOIDIASTETRAPLOIDIASTETRAPLOIDIAS
TRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES RECÍPROCASRECÍPROCAS
ROBERTSONIANASROBERTSONIANAS
INSERCIÓNINSERCIÓN
DELECIÓNDELECIÓN
DUPLICACIÓNDUPLICACIÓN
INVERSIÓNINVERSIÓN
ISOCROMOSOMAISOCROMOSOMA
FRAGMENTO ACÉNTRICOFRAGMENTO ACÉNTRICO
LIGADO AL CROMOSOMA Y
T. POLIGÉNICOS O MULTIFACTORIALES T. POLIGÉNICOS O MULTIFACTORIALES
![Page 7: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/7.jpg)
CLASIFICACIÓN DE LAS CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICASENFERMEDADES GENÉTICAS
a) ENFERMEDADES MONOGÉNICAS (MENDELIANAS): 7000
b) ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES (varios cientos)
c) ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS: + 1000
![Page 8: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/8.jpg)
d) HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL:d) HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL:
1.- ENFERMEDADES MITOCONDRIALES.
2.- AFECCIONES DEBIDO A IMPRINTING GENÉTICO (IMPRONTA GENÉTICA).
3.- AFEC. por DISOMIAS UNIPARENTALES.
4.- AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES REPETIDOS.
5.- MOSAICISMO GONADAL.
6.- AFEC. POR DEFECTOS GENÉTICOS DE
CÉLULAS SOMÁTICAS
CLASIFICACIÓN DE LAS CLASIFICACIÓN DE LAS ENFERMEDADES GENÉTICASENFERMEDADES GENÉTICAS
![Page 9: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/10.jpg)
PATRONES DE HERENCIA AUTOSÓMICAPATRONES DE HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTEDOMINANTE
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS:
Se expresa: heterocigoto
Riesgo de recurrencia: 50% de los
hijos están afectados.
Las mutaciones de novo se presentan
por lo general cuando el padre tiene
edad avanzada.
Expresividad variable.
Herencia de tipo vertical
![Page 11: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/11.jpg)
ACONDROPLASIAACONDROPLASIA
FRECUENCIA: 1/12 a 20,000 RNVFRECUENCIA: 1/12 a 20,000 RNV
CLINICAMENTECLINICAMENTE:
Hipotonía muscularHipotonía muscular
Macrocefalia Macrocefalia
Frente prominenteFrente prominente
Talla Baja: 124 a 130 cm.Talla Baja: 124 a 130 cm.
Cortedad y encurvamiento extremidadesCortedad y encurvamiento extremidades
Lordosis lumbosacroLordosis lumbosacro
![Page 12: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/12.jpg)
CITOGENETICAMENTECITOGENETICAMENTE::
HADHAD
LOCUS: 4p16.3LOCUS: 4p16.3
70-80% casos MUTACIONES 70-80% casos MUTACIONES DE DE NOVONOVO
El 99% de los casos es originado por dos El 99% de los casos es originado por dos mutaciones diferentes en el receptor de mutaciones diferentes en el receptor de FGG3.FGG3.
El 98% de los casos la mutación es una El 98% de los casos la mutación es una sustitución Gly 380 Arg. producida por un sustitución Gly 380 Arg. producida por un cambio de C por A en el nucleótido 1138cambio de C por A en el nucleótido 1138
ACONDROPLASIAACONDROPLASIA
![Page 13: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/13.jpg)
OSTEOGENESIS OSTEOGENESIS IMPERFECTAIMPERFECTA
Incidencia: aprox. 1:10000.
Causada por mutación del gen COL1A1 en el cromosoma 17q y COL1A2 en el cromosoma 7q.
Mayoría HAD, pocos HAR
![Page 14: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/14.jpg)
¨ Dos tipos: NFI / NFII¨ Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI
1 en 35 000 para NFII¨ El 50% de los casos de NFI son MUTACIONES DE NOVO
CLINICAMENTECLINICAMENTE::
¨ Manchas café con leche y pequeños nódulos gomosos blandos = NEUFIBROMAS.¨ Aumentan en número y tamaño en la pubertad.¨ Dx. Mínimo 6 manchas: 1 cm. de diámetro.¨ Se acompaña de: macrocefalia, leve retraso en el desarrollo.¨ Algunos desarrollan epilepsia, tumor del SNC.
NEUROFIBROMATOSIS (NF)NEUROFIBROMATOSIS (NF)
![Page 15: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/15.jpg)
MOLECULARMENTEMOLECULARMENTE::
¨ Producto del gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA¨ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes en el gen NFI¨ Mutaciones: deleciones, inserciones, duplicaciones, sustituciones puntuales.¨ Pueden producir ausencia completa de la expresión del gen.
NEUROFIBROMATOSISNEUROFIBROMATOSIS
CITOGENETICAMENTECITOGENETICAMENTE::HAD.Penetrancia completa a los 5 años.Expresión muy variableLocus: 17q11.280% se ptan. por mutaciones de novo
MOLECULARMENTEMOLECULARMENTE::
¨ Producto del gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA¨ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes en el gen NFI¨ Mutaciones: deleciones, inserciones, duplicaciones, sustituciones puntuales.¨ Pueden producir ausencia completa de la expresión del gen.
![Page 16: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/16.jpg)
NEUROFIBROMATOSISNEUROFIBROMATOSIS
![Page 17: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/17.jpg)
SINDROME DE MARFAN
Desorden hereditario del tejido conectivo:
Proteína alterada: fibrilina (glicoporoteina
grande)
Locus: Gen Fibrilina FBN1: 15q21.1
Presencia de mas de 15 mutaciones.
El 30% presentan mutaciones de novo.
Frecuencia: 1/ 5,000 RNV
![Page 18: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/18.jpg)
FENOTIPO•Estructura corporal alta y delgada.
•Cara estrecha y delgada y micrognatia (mandíbula pequeña)
•Defectos visuales. Coloboma del iris
•Tórax en embudo (torax excavado = quilla)
•Extremidades largas. Aracnodactilia. Pie plano
•Escoliosis
•Discapacidad para el aprendizaje/problemas escolares. Esquizofrenia.
•Hipotonía muscular
SINDROME DE MARFAN
![Page 19: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/19.jpg)
COREA DE HUNTINGTONCOREA DE HUNTINGTON
· Frecuencia: 1 /15 000· Edad de inicio: VARIABLE (promedio 40 años)· Duración de la enfermedad: 15 a 20 años.
CLINICAMENTECLINICAMENTE:· Discapacidad neurológica progresiva. Movimientos involuntarios: muecas faciales, doblar los brazos y cruzar las piernas.· Trastornos de la memoria (< concentración)· Ansiedad. Comportamiento agresivo · Paranoía, demencia e incapacidad total.· Abuso del alcohol.
CLINICAMENTECLINICAMENTE:· Discapacidad neurológica progresiva. Movimientos involuntarios: muecas faciales, doblar los brazos y cruzar las piernas.· Trastornos de la memoria (< concentración)· Ansiedad. Comportamiento agresivo · Paranoía, demencia e incapacidad total.· Abuso del alcohol.. Demencia temporal muerte
![Page 20: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/20.jpg)
CITOGENETICAMENTECITOGENETICAMENTE::· HAD· Locus: 4p16.3 (5000 genes)· Penetrancia casi completa.
· MOLECULARMENTEMOLECULARMENTE::
· El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas)HUNTINGTINA (rica en glutaminas). Tiene 67 exones. Tiene 67 exones· Se expresa en las células del SNC.· Función aún desconocida.· Muy baja tasa de mutación.
Normal: 9-36
Pre mutación: 36-40
Mutación: >40-120
Repetición del trinucleótido CAG en 5'
COREA DE HUNGTINTON (CH)COREA DE HUNGTINTON (CH)
![Page 21: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/21.jpg)
OTRAS ENFERMEDADES DE HAD
BRAQUIDACTILIASBRAQUIDACTILIAS
* Acortamiento de los dedos en manos y pies
HIPERCOLESTEROLEMIAHIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIARFAMILIAR
ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑONENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON
DISTROFIA MIOTONICADISTROFIA MIOTONICA
![Page 22: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/22.jpg)
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
CARACTERÍSTICAS:
•Se expresa en homocigosis.
• En promedio, el 25% de los hijos son
afectados.
• Igual frecuencia en uno y otro sexo.
• Expresividad familiar constante.
• El fenotipo aparece en una misma
generación.
• Arbol genealógico horizontal.
• Consanguinidad frecuente en los
progenitores.
![Page 23: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/23.jpg)
PATRONES DE HERENCIA PATRONES DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVAAUTOSÓMICA RECESIVA
CUADROS DE PUNNETT’S
![Page 24: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/24.jpg)
¨ PULMONES:PULMONES: Acumulación de secreciones mucosas espesas Obstrucción de las vías aéreas Infección secundaria EPOC.¨ Insuficiencia cardiaca.¨ 85% : PANCREAS: Obstrucción de conductos pancreáticos (secreciones espesas) Disminución de la secreción enzimática Mala absorción aumento del contenido de grasa en heces Las enzimas pancreaticas (atripsina, amilasa y lipasa) están disminuidas, lleva a una desnutrición por mala absorción. (Tratamiento con enzimas pancreáticas)¨ Polipos nasales, ¨ Cirrosis.¨ Diabetes mellitus.
FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)CLINICAMENTE:Defecto transporte Cloro en membranas celulares, presencia de secreciones viscosas: tapones de moco
![Page 25: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/25.jpg)
CITOGENETICAMENTECITOGENETICAMENTE:¨ HAR¨ Locus: 7q21 La proteína que codifica es: RTFQ=CFTR regulador transmembranoso de la fibrosis quística.¨ Frecuencia: 1/2 000 a 3 000 (Oeste de Europa)
1/12 000 (negros sudafricanos)Chile: 1/2000 a 4000 RNV
MOLECULARMENTEMOLECULARMENTE:¨ Identificado aprox. 600 mutaciones (mutaciones erroneas del marco de lectura, de puntos de división, sin sentido y por deleción)¨ La mayoría de estos son infrecuentes.
FIBROSIS QUISTICA (FQ)FIBROSIS QUISTICA (FQ)
![Page 26: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/26.jpg)
FENILCETONURIA (PKU)
•Olor a moho (Humedad)Olor a moho (Humedad)•Piel seca•Irritabilidad•Vómitos•Cabello claroCabello claro•Piel blancaPiel blanca•Eczema rebelde a tto.Eczema rebelde a tto.•Escleras azules•Convulsiones•Hiperactividad•Trastornos de conducta•Retardo en el desarrollo psicomotor•RM profundoRM profundoLocus: 12(q22q24)Locus: 12(q22q24)
FENOTIPO
![Page 27: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/27.jpg)
METABOLISMO DE LA FENILALANINAMETABOLISMO DE LA FENILALANINA
FENILALANINA TIROSINA
H4-biopterina H2-biopterina
Dehidropterina
Trifosfato
NAD+ NAD+ +H
Melanina
Epinefrina
Tiroxina
Ac. Fenilláctico Ac. Fenilacetato
Ac. Fenilpirúvico
OH H2O
23
1. FENILALANINAHIDROXILASA (FAH)
2. DEHIDROPTERINA REDUCTASA (DHPR)
3. DEHIDROPNEOPTERINA SINTETASA
4. NAD+ (Nicotina Adenina Dinucleótido)
1
![Page 28: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/28.jpg)
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIASCLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIAS
CARACTERCARACTERDEFICIT DEFICIT
ENZIMATICOENZIMATICO FA SANGUINEAFA SANGUINEACARACT. CARACT. CLINICASCLINICAS
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
PKU
CLASICAAUSENCIA FAH >20 m/dl
RM y SIGNOS CARACTERIST.
FA 250-500 mg/día
HFA PERSISTENTE
> 3% ACTIV. DE FAH
INICIO 20 mg/dl
LUEGO
<10mg/dlNORMAL NINGUNO
HFA
BENIGNA
MADUREZ ENZIMATICA RETARDADA
INICIO
< 16 mg/dlCAE
BRUSCAMENTE
NORMAL
DIETA HIPOPROTEICA SUPLEMENTO
VIT. C
DEFICIT
DHPRDEFICIT DEL
COFACTOR DHPR > 20 mg/dlRM y ESTIGMAS CARACTERIST.
NO RESPONDE A LA DIETA.
DISM. FA
ADMIN. COFAC
PKU
MATERNAPKU CLASICA EN
LA MADRE > 10 mg/dl
MICROCEFALIA
RM. CARD.CONGEN
ITA EN EL FETO
DIETA IGUAL PKU CLASICA
![Page 29: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/29.jpg)
DIETA PKU:DIETA PKU:
• PROHIBE: carne, leche y derivados,
pollo, pescados, mariscos, leguminosas
(por su alto contenido de FA)
• Los cereales, frutas y verduras deben
ser controlados.
• El niño debe tomar LECHE LIBRE FA.
ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO
Mantener niveles plasmáticos de FA: entre 2 y 6 mg/dl
![Page 30: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/30.jpg)
ENFERMEDADES DE HARENFERMEDADES DE HAR
ALBINISMO OCULOCUTANEOALBINISMO OCULOCUTANEO
ANEMIA FALCIFORMEANEMIA FALCIFORME
ENF. TAY-SACHSENF. TAY-SACHS
RIÑON POLIQUISTICORIÑON POLIQUISTICO
SINDROME DE MECKELSINDROME DE MECKEL
GALACTOSEMIAGALACTOSEMIA
FENILCETONURIAFENILCETONURIA
DALTONISMO (ceguera azúl)DALTONISMO (ceguera azúl)
![Page 31: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/31.jpg)
AFECCIONES MONOGÉNICAS RARASAFECCIONES MONOGÉNICAS RARAS
CIERTOS GRUPOS RACIALES CON ALTO GRADO DE CIERTOS GRUPOS RACIALES CON ALTO GRADO DE ENDOGAMIA:ENDOGAMIA:
FIBROSIS QUISTICA (RAZA BLANCA)
ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES (RAZA NEGRA)
ß-TALASEMIAS (GRIEGOS E ITALIANOS)
α-TALASEMIAS (SUDESTE ASIATICO)
TAY-SACH (JUDIOS)
![Page 32: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/32.jpg)
PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA “X”LIGADA AL CROMOSOMA “X”
Hombres y mujeres afectados en la misma proporción
El varón manifiesta la enfermedad de manera uniforme en cuanto a la gravedad, en la mujer es variable.
CRITERIOSCRITERIOS
El varón afectado no transmite la enf. a sus hijos varones.
AFECTADO: AFECTADO: XX** Y Y
AFECTADO: AFECTADO: XX** X X * Raquitismo resistente a la vitamina D
* Síndrome de Rett
* OTC
![Page 33: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/33.jpg)
PATRONES DE HERENCIA RECESIVA PATRONES DE HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA “X”LIGADA AL CROMOSOMA “X”
CRITERIOSCRITERIOS:
* La incidencia del rasgo es mucho mayor en varones que en mujeres.
* El varón afectado transmite el gen alterado a todas sus hijas.
El gen puede transmitirse a través de una serie de mujeres portadoras.
•Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas, pero algunas pueden expresar la alteración en grado variable.
•Ej. DALTONISMO (ceguera rojo y verde)
![Page 34: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/34.jpg)
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)
CLINICAMENTECLINICAMENTE:
Inicio: 3 a 4 añosInicio: 3 a 4 años
SINTOMASSINTOMAS:
* Lactante: no se manifiestan* Lactante: no se manifiestan
*Caminan tardiamente*Caminan tardiamente
* Dificultad para ponerse de pie, no pueden subir escaleras, * Dificultad para ponerse de pie, no pueden subir escaleras, ni saltar, movimientos torpes, caídas frecuentes, debilidad ni saltar, movimientos torpes, caídas frecuentes, debilidad facialfacial
Movilizan: 10 años silla de ruedas Movilizan: 10 años silla de ruedas
Músculo cardiaco se afecta, fallecenMúsculo cardiaco se afecta, fallecen
No se reproducen.No se reproducen.
![Page 35: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/35.jpg)
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNEDISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
CITOGENETICAMENTECITOGENETICAMENTE::
HERENCIA Ligada al cromosoma XHERENCIA Ligada al cromosoma X
Gen. Xp21.3Gen. Xp21.3
Gen de la proteina afectada: DISTROFINA Gen de la proteina afectada: DISTROFINA
Ubicación: Membrana celular (sarcolema) Ubicación: Membrana celular (sarcolema)
de las células musculares estriadas, de las células musculares estriadas,
esqueléticas, y cardiacas. esqueléticas, y cardiacas.
FRECUENCIA:FRECUENCIA:
1/3000 RNV VARONES1/3000 RNV VARONES
![Page 36: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/36.jpg)
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
* Genitales externos femeninos o ambigüos
* Gónadas : Testículos normales
* CARIOTIPO: 46,XY
* CAUSAS:
• Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producida
• Defecto de los receptores celulares para andrógenos.
ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUALANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL
![Page 37: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/37.jpg)
![Page 38: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/38.jpg)
CARIOTIPO: 46,XY
![Page 39: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/40.jpg)
SINDROME DE FEMINIZACION TESTICULAR o INSENSIBILIDAD CONGENITA A LOS ANDROGENOS
•Testes normales ubicados
intraabdominalmente
• Genitales externos femeninos,
vagina corta
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
• Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producida
•Defecto de los receptores celulares para andrógenos.
![Page 41: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/41.jpg)
PATRON DE HERENCIA LIGADO AL PATRON DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA “Y”CROMOSOMA “Y”
CRITERIOSCRITERIOS:
* Sinónimo: HERENCIA HOLANDRICA.
* Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a las hijas.
* Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.
![Page 42: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/43.jpg)
HERENCIA POLIGENICAMuchas enferm. tienen TENDENCIA FAMILIAR
Del 2 – 4% se presentan en familiares de individuos afectados
Factores: GENETICOS + AMBIENTALES
Genes implicados tienen efecto aditivo
No hay genes dominantes ni recesivos con respecto al otro.
Ejm.: Presión arterial
Talla
Color de la piel
Inteligencia
Tamaño de los ojos, etc.
![Page 44: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/44.jpg)
ENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGENICAENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGENICADiabetes mellitus
Epilepsia
Glaucoma
Enf. Cardiaca isquémica
Obesidad
Huellas digitales
HEREDABILIDADHEREDABILIDAD:Esquizofrenia 85%
Asma 80%
Labio leporino 76%
Hipertensión Arterial 65%
![Page 45: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/45.jpg)
HERENCIA POLIGENICA (Multifactorial)HERENCIA POLIGENICA (Multifactorial)
F. GENETICO F. GENETICO ++ F. AMBIENTAL F. AMBIENTAL TRASTORNO TRASTORNO
SUCEPTIBILIDAD GENETICASUCEPTIBILIDAD GENETICA
MALF. LIMITADO A UN SOLO ORGANO /SISTEMA: HIDROCEFALIAANENCEFALIAESPINA BIFIDA (DEFECTOS DEL TUBO NEURAL)
HENDIDURAS FACIAL (LABIO y PALADAR HENDIDO). DEFECTOS CARDIACOS.
ONFALOCELE. LUXACION DE CADERA.ESTENOSIS PILÓRICA.
INTERACCIONINTERACCION
![Page 46: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/47.jpg)
1.1. ENFERMEDADES ENFERMEDADES
MITOCONDRIALESMITOCONDRIALES
![Page 48: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/48.jpg)
MUTACIONESMUTACIONESY Y
DELECIONESDELECIONES
•16,569 pb
•37 genes
2 ARNr2 ARNr
22 ARNt22 ARNt
13 polipéptidos de 13 polipéptidos de
cadena respiratoriacadena respiratoria
![Page 49: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/49.jpg)
HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL
![Page 50: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/50.jpg)
HERENCIA MITOCONDRIALHERENCIA MITOCONDRIAL
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES HEREDADOS MAS FRECUENTES:
NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER (LHON)
MELAS (encefalopatía, acidosis láctica,episodios seudoisquémicos)
MERRF (Epilepsia mioclónica, miopatía mitocondrial)
OFTALMOPLEJIA CRONICA PROGRESIVA EXTERNA (ptosis)
![Page 51: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/51.jpg)
2. AFECCIONES DEBIDO A 2. AFECCIONES DEBIDO A
IMPRINTING GENETICOIMPRINTING GENETICO
![Page 52: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/52.jpg)
SINDROME DE ANGELMANSINDROME DE ANGELMAN
Retardo mental severo, hipotonía, ausencia de lenguaje, convulsiones,
ataxia, microcefalia y/o braquicefalia, facie típica con mueca de risa, macrostomía y prognatismo
F: 1/12.000 - 20.000 RN
SINDROME DE PRADER WILLISINDROME DE PRADER WILLI
Hipotonía congénita, hipogenitalismo e hipogonadismo, hiperfagia con obesidad de inicio en edad preescolar, talla baja, manos y pies pequeños y retardo mental
F: 1/10.000 - 15.000 RN
46,XY,del(15)(q11q13)46,XY,del(15)(q11q13)
![Page 53: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/53.jpg)
3. AFECCIONES POR 3. AFECCIONES POR
DISOMIAS UNIPARENTALESDISOMIAS UNIPARENTALES
![Page 54: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/54.jpg)
DISOMIA UNIPARENTALDISOMIA UNIPARENTAL
AMBOS CROMOSOMAS DE UN PAR DERIVAN DE UNO DE SUS PROGENITORES
> FIBROSIS QUISTICA
> SPW ------ 25% DUM
> SA ------ 02% DUP
![Page 55: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/55.jpg)
DISOMIA UNIPARENTALDISOMIA UNIPARENTAL
![Page 56: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/56.jpg)
DISOMIA UNIPARENTALDISOMIA UNIPARENTAL
![Page 57: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/57.jpg)
4. AMPLIFICACION DE 4. AMPLIFICACION DE
TRIPLETESTRIPLETES
![Page 58: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/58.jpg)
EXPANSION DE TRIPLETESEXPANSION DE TRIPLETES
* DISTROFIA MIOTONICA (HAD) cr. 19
CGG > 50 repeticionesCGG > 50 repeticiones
* * ENF. DE HUNTINGTON
CAG > 40 repeticionesCAG > 40 repeticiones
* SINDROME X FRAGIL
CGG > 200 repeticiones
A mayor número de repeticiones:
La enf. se presentará a menor edad y > gravedad.
![Page 59: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/59.jpg)
SINDROME DE DE “X” FRAGIL“X” FRAGIL
![Page 60: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/60.jpg)
SINDROME DE “X” FRAGILSINDROME DE “X” FRAGIL
Genealogía de una familia con Retardo Mental
![Page 61: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/61.jpg)
27.327.3
Sitio Sitio frágilfrágil “X” “X”
![Page 62: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/62.jpg)
CARIOTIPO: SINDROME DE “X” FRAGILCARIOTIPO: SINDROME DE “X” FRAGIL
46,Y,fra(X)(q27.3)46,Y,fra(X)(q27.3)
![Page 63: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/63.jpg)
SINDROME “X” FRAGILSINDROME “X” FRAGIL
MOLECULARMOLECULAR
![Page 64: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/64.jpg)
5. MOSAICISMO GONADAL5. MOSAICISMO GONADAL
![Page 65: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/65.jpg)
MOSAICISMO GONADALMOSAICISMO GONADAL
MOSAICO: individuo que posee dos o más líneas celulares diferentes.
MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL (Ovocitos, Espermatozoides)
QUIMERA: es un organismo cuyas células derivan de dos o más cigotos distintos resultado del cruce de
dos individuos de una misma especie o diferente.
![Page 66: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/66.jpg)
6. AFECCIONES POR
DEFECTOS GENÉTICOS
DE CÉLULAS SOMÁTICAS
![Page 67: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/67.jpg)
MUTACIONES EN EL HUEVO
FERTILIZADO PUEDEN SER
TRANSMITIDOS A TODAS LAS
CÉLULA HIJAS
Ej. Mosaicos (gonadal, somático o ambos)
Cáncer.
AFECCIONES POR DEFECTOS GENÉTICOS DE CÉLULAS SOMÁTICAS
![Page 68: TRASTORNOS MONOGENICOS 2008-USMP](https://reader034.fdocumento.com/reader034/viewer/2022051513/546509a2b4af9fde478b46c3/html5/thumbnails/68.jpg)