PARASIMPATICOMIMÉTICOPARASIMPATICOMIMÉTICOSS

Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauDr. Miguel Ángel Marcelo Vereau Facultad de Medicina HumanaFacultad de Medicina Humana

USMPUSMP

PARASIMPATICOMIMÉTICOSPARASIMPATICOMIMÉTICOS

OBJETIVOSOBJETIVOS:: Comprender el Mecanismo de Acción Comprender el Mecanismo de Acción

dede

los parasimpaticomiméticos.los parasimpaticomiméticos. Conocer la Farmacocinética de los Conocer la Farmacocinética de los

parasimpaticomiméticos.parasimpaticomiméticos. Conocer las Acciones Farmacológicas Conocer las Acciones Farmacológicas

de los parasimpaticomiméticosde los parasimpaticomiméticos

CLAUDE BERNARD:CLAUDE BERNARD:

“……“…….la naturaleza consideró .la naturaleza consideró prudente sustraer estos fenómenos prudente sustraer estos fenómenos importantes al importantes al caprichocapricho de una de una voluntad ignorantevoluntad ignorante””

PARASIMPATICOMIMÉTICOSPARASIMPATICOMIMÉTICOS

1. Concepto:1. Concepto: Son fármacos que excitan al SNP. Son fármacos que excitan al SNP.

2. Generalidades:2. Generalidades:

- Fibras nerviosas: Colinérgicas- Fibras nerviosas: Colinérgicas

- Neurotransmisor: Ach- Neurotransmisor: Ach

- Enzima que metaboliza a Ach: AchE- Enzima que metaboliza a Ach: AchE

- Fármaco que inactiva a AchE: Anti-ChE = - Fármaco que inactiva a AchE: Anti-ChE =

AnticolinesterasaAnticolinesterasa

- Receptores:- Receptores:

. Muscarínicos: m1, m2, m3,m4 y . Muscarínicos: m1, m2, m3,m4 y m5 . m5 . . Nicotínicos: Nn, Nm. Nicotínicos: Nn, Nm

RECEPTOR NICOTÍNICO M.RECEPTOR NICOTÍNICO M.

UNIÓN NEUROMUSCULARUNIÓN NEUROMUSCULAR

PLACA MOTORAPLACA MOTORA

ACCIONES ACCIONES FARMACOLÓGICASFARMACOLÓGICASReceptoresReceptores UbicaciónUbicación Acción Acción

FarmacológicaFarmacológica

M 1M 1 Ganglios Ganglios autonóm.autonóm.

(estómago), SNC(estómago), SNC

↑ ↑ secreción secreción gástricagástrica

M 2M 2 CorazónCorazón

Arterias Arterias coronariascoronarias

. cronotropismo –. cronotropismo –

. inotropismo –. inotropismo –

. dromotropismo –. dromotropismo –

. batmotropismo -. batmotropismo -

. constricción. constricción

ReceptoreReceptoress

UbicaciónUbicación Acción FarmacológicaAcción Farmacológica

M 3M 3 M. liso:M. liso:

Ojo: . esfínter irisOjo: . esfínter iris

. Ciliar . Ciliar

BronquialBronquial

Apto GIApto GI

Apto GUApto GU

Glándulas exocrinas:Glándulas exocrinas:

lagrimales, lagrimales, nasales,nasales,

salivales, salivales, bronquiales,bronquiales,

GI, sudoríparas.GI, sudoríparas.

MiosisMiosis

↓ ↓ presión intraocularpresión intraocular

Visión cercana Visión cercana

BroncoconstricciónBroncoconstricción

↑ ↑ peristaltismo peristaltismo

Relajación esfínteresRelajación esfínteres

↑ ↑ peristaltismo peristaltismo ureteral ureteral

Relajación esfínteresRelajación esfínteres

ErecciónErección

↑ ↑ SecrecionesSecreciones

CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOSA) DIRECTOS: M. Acción: Agonistas colínérgicosA) DIRECTOS: M. Acción: Agonistas colínérgicos a) Esteres de la Colina:a) Esteres de la Colina: - - NaturalesNaturales: Ach: Ach - - SintéticosSintéticos:: . Metacolina . Metacolina > glaucoma de ángulo agudo> glaucoma de ángulo agudo . Carbacol > miosis. Carbacol > miosis . Betanecol > Atonía (↑ peristaltismo . Betanecol > Atonía (↑ peristaltismo

intestinal y intestinal y vesical) vesical) . Cloruro de colina. Cloruro de colina b) Alcaloides Colinomiméticos:b) Alcaloides Colinomiméticos: - - NaturalesNaturales: pilocarpina > miótico, glaucoma: pilocarpina > miótico, glaucoma muscarina, arecolinamuscarina, arecolina - - SintéticosSintéticos: aceclidina, oxotremorina.: aceclidina, oxotremorina.

CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOSB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción: Anti-ChEB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción: Anti-ChE

a) Reversibles=Carbamatos=Agentes a) Reversibles=Carbamatos=Agentes Carbamoilantes:Carbamoilantes:

- - TerapeúticosTerapeúticos: : Fisostigmina (eserina) miastenia gravis,Fisostigmina (eserina) miastenia gravis, intoxicación atropínica,intoxicación atropínica, Neostigmina íleo paralítico, Neostigmina íleo paralítico,

descurar.descurar. Edrofonio: Edrofonio: < potencia y acción más breve que < potencia y acción más breve que neostigminaneostigmina Piridostigmina: Tx. Miastenia gravisPiridostigmina: Tx. Miastenia gravis DemecarioDemecario Ambenonio: Tx. Miastenia gravis Ambenonio: Tx. Miastenia gravis

CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOSB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción.: Anti-ChEB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción.: Anti-ChE

a) Reversibles=Carbamatos=Agentes a) Reversibles=Carbamatos=Agentes Carbamoilantes:Carbamoilantes:

- - InsecticidasInsecticidas: : Aldicarb (Campeón, temik)Aldicarb (Campeón, temik) AminocarbAminocarb MethiocarbMethiocarb PrimicarbPrimicarb CarbarylCarbaryl Propoxur ( Baygón )Propoxur ( Baygón )

CLASIFICACIÓN DE CLASIFICACIÓN DE COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOSB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción: Anti-ChEB) INDIRECTOS: Mecanismo de acción: Anti-ChE

b) Irreversibles = Organofosforados:b) Irreversibles = Organofosforados:

- - InsecticidasInsecticidas: :

TEPPTEPP

DFP DFP

Parathión (Folidol)Parathión (Folidol)

ParaoxonParaoxon

FentionFention, , malatión, methamidofos malatión, methamidofos

Diclorvos=vapona (Baygón) Diclorvos=vapona (Baygón)

- - Aplicación clínicaAplicación clínica: Ecotiofato, para tx. : Ecotiofato, para tx. glaucoma glaucoma

- - Gases de guerra o nerviososGases de guerra o nerviosos: :

Tabun, sarin, soman. Tabun, sarin, soman.

INDICACIONES DE INDICACIONES DE COLINERGICOSCOLINERGICOS

GlaucomaGlaucoma Íleo no obstructivoÍleo no obstructivo Atonía VesicalAtonía Vesical Miastenia gravisMiastenia gravis Intoxicación por atropínicosIntoxicación por atropínicos

EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES:

• BradicardiaBradicardia

• Insuficiencia coronariaInsuficiencia coronaria

• BroncoespasmoBroncoespasmo

• GI: nauseas, vómitos, diarrea, cólicosGI: nauseas, vómitos, diarrea, cólicos

• Relajación esfinter vesicalRelajación esfinter vesical

• Visión lejana borrosaVisión lejana borrosa

• Diaforesis, sialorreaDiaforesis, sialorrea

• Ulcera pépticaUlcera péptica

CONTRAINDICACIONES DE CONTRAINDICACIONES DE COLINÉRGICOSCOLINÉRGICOS

• BradicardiaBradicardia

• Insuficiencia coronariaInsuficiencia coronaria

• AsmaAsma

• HipertiroidismoHipertiroidismo

• Ulcera pépticaUlcera péptica

AGENTES AGENTES ANTICOLINESTERÁSICOSANTICOLINESTERÁSICOS

La AchE hidroliza 6 x 100,000 moléculas de La AchE hidroliza 6 x 100,000 moléculas de Ach. La vida media de Ach es 150 usg.Ach. La vida media de Ach es 150 usg.

La hidrolisis de la enzima acetilada se La hidrolisis de la enzima acetilada se realiza en 2 mseg.realiza en 2 mseg.

La hidrolisis de la enzima carbamilada dura La hidrolisis de la enzima carbamilada dura 3 a 4 horas.3 a 4 horas.

La hidrolisis de la enzima fosforilada La hidrolisis de la enzima fosforilada tardaría semanas, si antes no se produce tardaría semanas, si antes no se produce la muerte.la muerte.

la enzima fosforilada es muy estable.la enzima fosforilada es muy estable. La actividad de la enzima fosforilada La actividad de la enzima fosforilada

aumenta màs aún por el “envejecimiento” aumenta màs aún por el “envejecimiento” de esta (lo cual resulta de la pérdida de de esta (lo cual resulta de la pérdida de uno de los grupos alquilo)uno de los grupos alquilo)

INTOXICACIÓN POR INTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS INSECTICIDAS

ANTICOLINESTERÁSIC0SANTICOLINESTERÁSIC0S1. Causas:1. Causas:

- Exposición ocupacional: vía inhalatoria y dermica- Exposición ocupacional: vía inhalatoria y dermica

- Suicidio: vía oral- Suicidio: vía oral

- Accidental: niños vía oral- Accidental: niños vía oral

2. Manifestaciones clínicas:2. Manifestaciones clínicas:

Signos y sintomas muscarínicos, nicotínicos y Signos y sintomas muscarínicos, nicotínicos y centrales.centrales.

Efectos Muscarínicos: Efectos Muscarínicos: miosis, dolor ocular, miosis, dolor ocular, congestión conjuntival, visión lejana congestión conjuntival, visión lejana ↓ ,dolor en ↓ ,dolor en cejas, epifora, rinorrea, sialorrea, secreciones cejas, epifora, rinorrea, sialorrea, secreciones bronquiales, diaforesis, cólicobronquiales, diaforesis, cólico abdominal,nauseas, abdominal,nauseas, vómitos, defecación y micción involuntaria, vómitos, defecación y micción involuntaria, bradicardia, hipotensión, broncoconstricción, bradicardia, hipotensión, broncoconstricción, erección peneana.erección peneana.

INTOXICACIÓN POR INTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS INSECTICIDAS

ANTICOLINESTERÁSIC0SANTICOLINESTERÁSIC0S

Efectos Nicotínicos:Efectos Nicotínicos:

Musculares: Musculares: fasciculaciones, debilidad generalizada, fasciculaciones, debilidad generalizada, paralisis de M. Respiratorios.paralisis de M. Respiratorios.

Neuronales simpáticos: Neuronales simpáticos: HTA, taquicardia.HTA, taquicardia.

Efectos Centrales: Efectos Centrales: Agitación, habla farfullante, Agitación, habla farfullante, ataxia, ataxia, arreflexia, arreflexia, temblores, confusión, temblores, confusión, convulsiones, coma, shock, paro convulsiones, coma, shock, paro

respiratorio centralrespiratorio central

INTOXICACIÓN POR INTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS INSECTICIDAS

ANTICOLINESTERÁSIC0SANTICOLINESTERÁSIC0S

Tratamiento:Tratamiento:

1. Medidas generales: 1. Medidas generales: lavado gástrico, retiro de ropas, lavado gástrico, retiro de ropas, baño, vía aérea permeable, alivio de convulsiones.baño, vía aérea permeable, alivio de convulsiones.

2. Atropina: 2. Atropina: Bloquea receptores muscarínicos.Bloquea receptores muscarínicos.

Iniciar: 1 – 2 mg./EVIniciar: 1 – 2 mg./EV

EvaluarEvaluar

Luego: 2 – 4 mg./EV/ 5 – 20 ´Luego: 2 – 4 mg./EV/ 5 – 20 ´

3. Oximas: 3. Oximas: Reactivadores de ColinesterasaReactivadores de Colinesterasa

Pralidoxima, Obidoxima, TrimedoximaPralidoxima, Obidoxima, Trimedoxima

PARASIMPATICOLÍTICOSPARASIMPATICOLÍTICOS

Dr. Miguel Ángel Marcelo VereauDr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Facultad de Medicina HumanaFacultad de Medicina Humana

USMPUSMP

PARASIMPATICOLÍTICOSPARASIMPATICOLÍTICOS

OBJETIVOSOBJETIVOS:: Comprender el Mecanismo de Acción deComprender el Mecanismo de Acción de

los parasimpaticolíticos.los parasimpaticolíticos.

Conocer la Farmacocinética de losConocer la Farmacocinética de los

parasimpaticolíticos.parasimpaticolíticos.

Conocer las Acciones Farmacológicas de losConocer las Acciones Farmacológicas de los

parasimpaticolíticos.parasimpaticolíticos.

PARASIMPATICOLÍTICOSPARASIMPATICOLÍTICOS1. Sinonimias: Anticolinergicos = Colinolíticos =Vagolíticos

= Bloqueadores colinérgicos

muscarinicos = antimuscarínicos = Atropinizantes

2. Concepto: Fármacos que inhiben la actividad del SNP.

3. Generalidades: - Fibras nerviosas: Colinérgicas - Neurotransmisor: Ach - Enzima que metaboliza a Ach: AchE - Fármaco que inactiva a AchE: Anti-ChE = Anticolinesterasa - Receptores: . Muscarínicos: m1, m2, m3,m4 y m5 . Nicotínicos: Nn, Nm

ACCIONES ACCIONES FARMACOLÓGICASFARMACOLÓGICASBloqueo de Bloqueo de ReceptoresReceptores

UbicaciónUbicación Acción Acción FarmacológicaFarmacológica

M 1M 1 Ganglios Ganglios autonóm.autonóm.

(estómago), SNC(estómago), SNC

transmisión transmisión impulsos: impulsos: Disminución Disminución secreción gástricasecreción gástrica

M 2M 2 CorazónCorazón

Art. coronariasArt. coronarias

. cronotropismo + . cronotropismo +

. inotropismo +. inotropismo +

. dromotropismo +. dromotropismo +

. batmotropismo +. batmotropismo +

. vasodilatación. vasodilatación

Bloqueo de Bloqueo de ReceptoresReceptores

UbicaciónUbicación Acc. Farmacolgicas.Acc. Farmacolgicas.

M 3M 3 M. liso:M. liso:

Ojo:. Esfínter del irisOjo:. Esfínter del iris

M. Ciliar M. Ciliar

BronquialBronquial

Apto GIApto GI

Apto GUApto GU

Glándulas exocrinas:Glándulas exocrinas:

lacrimales, nasales, lacrimales, nasales, GI.GI.

salivales, bronquiales,salivales, bronquiales,

sudoríparassudoríparas

MidriasisMidriasis

>> presión intraocular presión intraocular

Cicloplejía/vis. lejanaCicloplejía/vis. lejana

BroncodilataciónBroncodilatación

< < peristaltismoperistaltismo

Contracción Contracción esfínteresesfínteres

<< peristaltismo peristaltismo ureteral ureteral

Contracción Contracción esfínteres esfínteres

Inhibición SecretoraInhibición Secretora

CLASIFICACIÓN PARASIMPATICOLÍTICOS

A) P. NATURALES: Con nitrógeno terciario. - Atropina = hiosciamina - Escopolamina = hioscina

B) P. SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS: a) Aminas terciarias: - Homatropina - Ciclopentolato - Tropicamida (mydriacyl gots oft 1 %) - Pirenzepina, telenzepina ...........m1 - AF-DX116 y Metroctamina.........m2

CLASIFICACIÓN PARASIMPATICOLÍTICOS

B) P. SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS:

b) Compuestos de amonio cuaternario: - Ipratropio, oxitropio, tiotropio - Metantelina .....espasmo GastroInt. - Propantelina ....úlcera peptica - Glicopirrolato

INDICACIONES ANTICOLINERGICOS Acción antisecretora digestivaAcción antisecretora digestiva Cólico abdominalCólico abdominal Fondo de ojoFondo de ojo EPOCEPOC BradicardiaBradicardia Premedicación, descurarizarPremedicación, descurarizar Intoxicación por anticolinesterásicosIntoxicación por anticolinesterásicos Cinetosis.Cinetosis.

EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES:

• Taquicardia, palpitacionesTaquicardia, palpitaciones

• Sequedad bucal, sedSequedad bucal, sed

• MidriasisMidriasis

• Visión cercana borrosaVisión cercana borrosa

• GI:menor peristaltismoGI:menor peristaltismo

• Globo vesicalGlobo vesical

• Piel seca y calientePiel seca y caliente

• Inquietud, cefalea, alucinaciones, comaInquietud, cefalea, alucinaciones, coma

EFECTOS TOXICOS:EFECTOS TOXICOS:

• Intoxicación por atropínicos:Intoxicación por atropínicos:

- Seco como un hueso- Seco como un hueso

- Caliente como una liebre- Caliente como una liebre

- Ciego como un murcielago- Ciego como un murcielago

- Loco como una gallina - Loco como una gallina

• Tx.: Tx.:

- Lavado gástrico - Lavado gástrico

- Fisostigmina: 1-4 mg adultos; 0.5 mg niños- Fisostigmina: 1-4 mg adultos; 0.5 mg niños

- Antipiréticos- Antipiréticos

- Apoyo ventilatorio - Apoyo ventilatorio