Universidad de Talca
Facultad de Ciencias de la Salud
Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Iván Palomo
LLC
SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS (SLP)
SLP malignos
LLC-B
• Leucemia Linfática Crónica (LLC)
• Leucemia Linfática Aguda (LLA)
Linfomas
• Linfoma de Hodgkin (LH)
• Linfoma no Hodgkin (LNH)
Enfermedades de Células Plasmáticas
• Mieloma Múltiple (MM)
• Macroglobulinemia de Waldenstron
• Otras
SLP benignos
LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)
LLC-B
LLC-T
L. Prolinfocítica
Leucemia a Células Velludas
(Tricoleucosis, Hairy Cell Leukemia)
LLC: CARACTERÍSTICAS GENERALES
95% : Clon neoplásico B
2-5%: “ “ T
0.8% de todos los cánceres
30% de las leucemias del adulto.
Más frecuente en >60 años
H:M = 2-3:1
Etiología desconocida
Acumulación de Linfocitos en fase G0
CARIOGRAMA
Alteraciones cromosómicas: ≈75% casos
Alteraciones numéricas : trisomía 12 (mas común)
Alteraciones estructurales: Crom. 13, 11, 14, 16, 17 (Deleciones de: 13q, 11q)
Más frecuente en etapa avanzada
Asociada con:
• Etapa clínica avanzada• Morfología atípica• Actividad proliferativa mas alta.
Presente en una proporción de células B clonales. (Evento secundario en la leucemogénesis).
Trisomía 12
Asociada a:
• Linfadenopatía extensa
• Rápida progresión de enfermedad
• Corta sobrevida.
Deleción11q
LLC: Sobrevida según alteraciones citogenéticas
No hay relación con uno en particular
5-15% expresan bcl-1, bcl-2 10-15% mutaciones de p53
bcl-2 (inhibe apoptosis) / bax (induce apoptosis): Mayor acumulación
ONCOGENES
LLC: Linfocitos
LLC-B
Al unir Ag via sIgM activan el factor de transcripción NF-κB:
Favorece expresión de genes anti-apoptóticos mcl-1, bcl-2 y bfl-1 en céls.tumorales.
CUADRO CLÍNICO
SÍNTOMAS
Asintomáticos (25%)
Fatiga excesiva
Aumento de infecciones
Anorexia
Baja de peso
Fiebre
Síndrome hemorragíparo
Síndrome anémico
SIGNOS
adenopatías
Esplenomegalia
Hepatomegalia
Infiltrados linfocitarios
Piel, Pulmones,
Tracto Gastrointestinal,
Próstata, Riñon, SNC.
LLC: CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
Linfocitosis (de aspecto maduro)
• Absoluta (>10.000/L)
• >1 mes
Infiltración en MO
Clonalidad de los linfocitos
Considerar las Linfocitosis benignas
Restos de Gumprecht
LLC-B
INMUNOFENOTIPO
CD19, CD20, CD24, CD37, CD21
IgMs y/o IgDs
Cadena L = Kappa o lambda (clonal)
DR
104100 101 102 103
016
0320
4885
6480
0060
480
I
FS
C-H
eig
ht
KAPPA FITC
100 101
016
0320
4885
6480
0060
480
102 103 104
FS
C-H
eig
ht J
LAMBDA FITC
LLC
ANTICUERPOS ANTI-CÉLULAS SANGUÍNEAS
En etapas avanzadas:
Prueba de Coombs Directa (PCD): Positivo (8-35% pacientes)
Anticuerpos antiplaquetarios
LLC
CURSO CLÍNICO
Prolongado-variable
3 períodos
Estacionario
Enfermedad progresiva
Período final
Muerte: Infecciones = 50-80%
AHAI y PTI = 10%
Linfoma = 3-10%
L. Prolinfocítica = 5-10%
Leucemia Aguda = 2%
LLC: ETAPIFICACIÓN (Rai)
Estadio Criterios Sobrevida(años)
Bajo riesgo
Riesgo intermedio
Alto riesgo
0
I
II
III
IV
Linfocitosis absoluta
>15.000/ L (MO:>40%)
Linfocitosis absoluta +Adenopatías
Linfocitosis absoluta +Esplenomegalia y/o Hepatomegalia
Linfocitosis absoluta +Anemia (<11g/dl)
Linfocitosis absoluta +
Trombocitopenia (<100x103/L)
>10
8
2
LLC: ETAPIFICACIÓN (BINET)
Estadio Caract. Hematol.
Hb Plaquetas(g/dl) (x103/l)
Hallazgosclínicos
Sobrevida(años)
A > 10 > 100 <3 >10
B >10 >100 >3 7-8
C <10 y/o <100 <o>3 2
LLC: Sobrevida según clasificación de Rai. EstadÍos I y II son indistinguibles (grupo de riesgo intermedio). EstadÍos III y IV son indistinguibles (grupo de alto riesgo).Las tres curvas coinciden con los estadios A, B y C de Binet.
LLC
TRATAMIENTO
Paliativo más que curativo
En etapas precoces no aumenta sobrevida
QUIMIOTERAPIA (Protocolos de poliquimioterapia)
Clorambucil
Corticoides
Ciclofosfamida
Adriamicina,…
RADIOTERAPIA
ESPLENECTOMÍA
IFN
TRASPLANTE DE CÉL. TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS