UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE - InmunoFuerte
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U N I V E R S I D A D N A C I O N A L A U T O N O M A D E M E X I C O
F A C U L T A D D E M E D I C I N A
D I V I S I O N D E E S T U D I O S D E P O S G R A D O
H O S P I T A L G E N E R A L C E N T R O M E D I C O “ L A
R A Z A ”
V A L O R A C I O N D E L A R E S P U E S T A I N M U N E
C E L U L A R
E N P A C I E N T E S E S C O L A R E S Y
P R E E S C O L A R E S
S E P T I C O S P O S T E R I O R A L A A P L I C A C I Ó N D E
F A C T O R D E T R A N S F E R E N C I A
T E S I S QUE PARA OBTENER EL TITULO EN:
L A E S P E C I A L I D A D D E
P E D I A T R I A M É D I C A
P R E S E N T A :
D R . J . E N R I Q U E L O P E Z A G U I L A R
M E X I C O , D . F . 1 9 8 9
“VALORACION DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR EN PACIENTES ESCOLARES Y PREESCOLARES SEPTICOS
POSTERIOR A LA APLICACIÓN DE FACTOR DE TRANSFERENCIA”
HOSPITAL GENERAL CENTRO MEDICO “LA RAZA”
DIRECTOR DEL PROYECTO: DR. REMIGIO VELIZ PINTOS
COLABORADORES DEL PROYECTO: DR. SERGIO ESTRADA PARRA
DR. LUIS PADIERNA OLIVOS DR. JUAN PADIERNA OLIVOS DR. CARLOS OLVERA HIDALGO
DR. ENRIQUE LOPEZ AGUILAR
México, D.F., enero de 1989.
I N D I C E
P á g i n a
1 . INTRODUCCION
2 . OBJETIVO 6
3 . ANTECEDENTES CIENTIFICOS 6
3.1 GENERALIDADES 7
3.2 INMUNIDAD CELULAR 7
3.3 LA INMUNIDAD EN LA SEPTICEMIA 10
3.4 EL FACTOR DE TRANSFERENCIA 12
4 . PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 16
5 . HIPOTESIS 17
6 . MATERIAL Y METODOS 18
6.1 DISEÑO 22
7 . RESULTADOS 22
8 . DISCUSION 40
9 . CONCLUSIONES 44
10. BIBLIOGRAFIA
1 . I N T R O D U C C I O N
Desd e 1 954 Law rence y su s co l ab o ra do res
h ab ían re a l i zad o e s t u d i o s i n m u n o l ó g i c o s a f i n d e
e n c o n t r a r f a c t o r e s q u e p r o t e g ie ran y que
con f i r i e ran i nmun idad a pac ien tes con padec im ien t o s
i n f e c c i o s o s . E n s u s e x p e r i m e n t o s , e l l o s h a b í a n
d e m o s t r a do que las cé lu las med iadoras de inmun idad
a l BCG podr ían se r t r a n s f e r i d a s d e u n i n d i v i d u o
s e n s i b i l i z a d o a o t r o n o s e n s i b i l i z a d o , y q u e
e x i s t í a e n e l p l a s m a d e l p r i m e r o u n F a c t o r d e
T rans fe renc ia (TF ) que exp l i caba es te f enómeno .
Pos te r i o rmen t e s e e n c o n t r ó q u e é s t e t e n í a
a c c i o n e s e s p e c í f i c a s y n o e s p e c í f i c a s d e n t r o d e
l a s q u e h a n m e n c i o n a d o u n e f e c t o r e s t a u r a d o r d e
l o s m e c a n i s m o s r e g u l a d o r e s d e l a a c t i v i d a d d e
l i n f o c i t o s T y s u s s u b p o b l a c i o n e s .
C on b ase en e s tos c on oc i m ien to s y dad o qu e se
h an e nc on t r a d o a l t e r a c i o n e s i n m u n o l ó g i c a s
c e l u l a r e s e n e l p a c i e n t e s e v e r a m e n t e i n f e c t a d o ,
s e d e c i d i ó i n v e s t i g a r e l b e n e f i c i o d e l F a c t o r d e
T r a n s f e r e n c i a e n e s t o s p a c i e n t e s d a d a l a a l t a
m o r t a l i d a d q u e p r e s e n t a n , y v e r i f i c a r s i e n
r e a l i d a d s e o b t i e n e n e f e c t o s b e n é f i c o s e n l a
r e s p u e s t a i n m u n e c e l u l a r q u e h i c i e r a n m e j o r a r l a
r e s p u e s t a c l í n i c a d e e s t o s p a c i e n t e s s e v e r a m e n t e
i n f e c t a d o s t o m a n d o e n c u e n t a q u e e s t e f a c t o r e s
u n p r o d u c t o i n o c u o a l r e c e p t o r .
2. OBJETIVO
D e t e r m i n a r l a u t i l i d a d d e l a a p l i c a c i ó n d e
F a c t o r d e T rans fe renc ia (TF ) , ob ten ido de l eucoc i tos
de donado res sanos sobre la respues ta inmune
med iada por cé lu las en pac ien tes con sep t i cemia
severa .
3 . ANTECEDENTES C I E N T I F C O S 3.1 Generalidades
A l comprender más c laramente las re lac iones entre
estructura y función de los te j idos y órganos del
s is tema l in fo ide, se apreció en mejor forma la importancia del
aparato inmunitar io en la pa togen ia de d ive rsas
en fe rmedades in fecc iosas . La de f in i c ión c lás ica
de la inmun idad como un recurso para ev i ta r las
enfermedades s iempre estuvo re lac ionada con la
res is tenc ia a las in fecc iones . Ac tua lmente , se sabe
que es te s i s tema interviene en diversos fenómenos de
lesión t isular desencadenado por reacciones de
hipersensib i l idad f rente a gran var iedad de sustancias
inofensivas por sí mismas (1) .
En e l s i s tema l i n fo ide , l as cé lu las p r im i t i vas a l
d i fe renc ia rse fo rman dos pob lac iones d is t in tas : l os
l i n foc i tos T que dependen de l t imo y l os l i n foc i tos B
que dependen de un ó r g a n o e q u i v a l e n t e a l a b o l s a
d e F a b r i c i o , m a l d e f i n i d o e n e l ser humano (2) .
En e l caso de que se p resen ta ra un es t ímu lo
inmunogén ico, c ie r tas cé lu las T pueden pro l i ferar y
d i ferenc iarse, dando lugar a células T di ferenciadas y
sensibi l izadas, mismas que a l se r ac t i vadas por e l
an t ígeno p roduc i rán sus tanc ias so lub les l l amadas
“ l i n foc i nas ” cons t i t uyendo l o que ac tua lmen te se
considera “ampl i f icac ión de la inmunidad ce lu lar ” (3) .
En cuanto a la Inmunidad Humoral se ref iere, existen
dos categorías de célu las B , las secretoras y las no
secretoras, estas ú l t imas aunque pueden s intet izar
ant icuerpos, no se esp e c i a l i z a n e n l a s e c r e c i ó n
d e g r a n d e s c a n t i d a d e s ( 4 ).
Cuando reacc ionan con un ant ígeno, las cé lu las B
no secretoras pueden t ransformarse en l in foc i tos B
secretores o célu las p lasmá t i cas , l as cua les se
espec ia l i zan en p roduc i r y secretar anticuerpos.
3.2 INMUNIDAD CELULAR
Se da el nombre de Inmunidad Celular a las
mani festaciones de la respuesta inmuni tar ia que
obedecen a la in tervención de l in foc i tos T, los cua les
fueron su jetos a una sens ib i l i zac ión p rev ia espec í f i ca
(5 ) . Ta l es e l caso de la reacc ión de
h ipersensib i l idad tardía, misma que se caracter iza por
la apar i c ión re la t i vamente len ta de una les ión
in f lamator ia pos te r ior a la inyección local de un
ant ígeno a un huésped sensib i l i zado p rev iamente lo
cua l se r ía la base de las in t radermor e a c c i o n e s .
E s t a r e a c c i ó n n o r e q u i e r e a n t i c u e r p o s y p u e d e ser
transferida a receptores no sensibles ut i l izando las
células mononucleares pero no e l suero de donadores
sensib les (6).
La inmunidad ce lu lar desempeña un papel
impor tante en el mantenimiento de la resistencia a las
infecciones intracelulares, en la sensibilidad por el
contacto frente a substancias químicas de bajo peso
molecular, en la lucha contra el crecimiento de los
tumores y en las enfermedades de t ipo autoinmune (6) .
Debido a las compl icac iones mani f ies tas para e l
es tud io de la inmunidad ce lu lar in v ivo , se d iseñaron
var ios modelos exper imenta les para es tud iar in v i t ro
los e fec tos b io lóg icos de ésta así como la producc ión
de l in foc inas (7) .
En estas técnicas los l infoci tos procedentes de un
huésped sens ib i l i zado se incuban en un medio de
cu l t i vo adecuado con e l ant ígeno especí f ico . A l cabo
de un per íodo de incubación que varía de una hora a
var ios días, se buscan determinadas act ividades
biológicas tanto en los l infoci tos como en el
l íquido sobrenadante recurriendo a bioensayos diversos,
pudiéndose observar cómo e l l in foc i to en tonces su f re
una ser ie de modif icaciones morfológicas y
f is ioquímicas, l iberando cierto número de substancias
solubles provistas de actividad biológica (8).
Las alteraciones morfológicas de los linfocitos estimulados con
antígeno, incluyen transformaciones en la célula primitiva y
fenómenos de mitosis. Los agentes mitógenos como la
fitohemaglutinina, el mitógeno de fitolaca y la concavalina A también
pueden estimular inespecíficamente los linfocitos, que sufren
entonces blastogenia con factores provistos de actividad biológica.
Esto conlleva a mayor síntesis de DNA y RNA en el núcleo (9).
Cuando un ant ígeno se encuentra sobre la
membrana de una célu la, e l l i n f o c i t o e s t i m u l a d o
e n t a b l a u n a s e r i e d e r e a c c i o nes que desembocan
f inalmente en la destrucción de aquel la célu la. Este
fenómeno podría ser dado por el resul tado del contacto
d i rec to con l in foc i tos c i to tóx icos ac t ivados por e l
antígeno o igualmente por mediadores ci totóxicos
solubles producidos por dichos l infocitos (9).
En e l hombre y ta l vez en an imales in fer io res, la
h ipersens ib i l i dad ta rd ía puede t rans fe r i r se u t i l i zando
ex t rac tos de leucoc i tos de sangre per i fé r i ca . Se ha
v is to que un Fac to r de T rans fe renc ia (TF ) pod r ía
con fe r i r h i pe rsens ib i l i dad tardía contra un ant ígeno
especí f ico tanto in v ivo como in v i t ro (10) .
Un tercer grupo de mediadores de l in foc i tos , se
re lac iona con fac to res do tados de in tensos e fec tos
sobre e l s is tema de los macrófagos. El factor inhib idor
de la migración (MIF), cuya p resenc ia se man i f i es ta
po r l a ac t i v i dad de i nh ib i r l a migrac ión de los
macrófagos desde un tubo cap i la r que cont iene
exudado per i toneal hac ia un medio de cu l t ivo en e l
cual se colocó dicho capi lar , se observó en var ias
especies inc luyendo al hombre, y se vio que su
act iv idad no depende del estado inmun i ta r io de l
ind iv iduo de donde proceden los macró fagos .
Por e jemplo , e l F IM produc ido por l in foc i tos humanos
sens ibles a la tubercul ina, inhiben la migración de
leucocitos sensib les tanto en forma posi t iva como
negat iva a la tubercu l ina (11 ) .
Se ha calculado que un l infoci to puede producir una
cant idad su f ic ien te de F IM para inmovi l i za r a mi l
macró fagos . E l F IM además de inh ib i r la mot i l idad de l
macrófago también aumenta su capacidad fagoci ta r ía ,
ace lera su metabol ismo in t racelu lar y mul t ip l ica su
act iv idad de membrana.
3 .3 . LA INMUNIDAD EN LA SEPTICEMIA
Las múlt ip les var iaciones inmunológicas descr i tas
en los pac ientes con sept icemia y choque sépt ico , son
probablemente secundar ias a l t ipo de t ra tamien to
an t im ic rob iano, a l g rado de desnutr ic ión, al t ipo de
bacter ia y cant idad del innóculo, así como a la
asociación con otros medicamentos como los esteroides.
Se han real izado observaciones y estudios en la c l ín ica
y en e l labora tor io sobre la in ter re lac ión agente-
huésped con e l f in de prec isar la causa que favorece
la sept icemia (12).
Van D i j k comparó a un g rupo de donado res
sanos y o t ro g rupo con bac teremia por Gram ( - ) en
1980, encont rando que los pacientes con bacteremia
tenían un daño en la función del leucoci to con una
inef icaz opsonización, encontrándose además
d isminuc ión en la concent rac ión de F IM (13) .
Braun y E ib l en 1985 en un estud io re t rospect ivo
rea l izado en Alemania, han corroborado una marcada
inmunodepresión celular, la cual puede también
acompañarse de una inmunodepres ión humora l en
pacientes con sept icemia con curso tard ío . Igualmente
han repor tado un daño a las cé lu las hepát icas con
niveles constantemente elevados de transa minazas
(14).
Col l ins en 1985, estudió en corderos infectados
tratados con hidrocort isona una marcada disminución
sobre el número de l in foc i tos c i rcu lantes y su
respuesta b lastogénica a f i tohemaglutinina y concavalina
A (15).
En 1985 Mc Clure igualmente reportó estados de
inmunodefic iencia severa asociada a sept icemia severa
sin que exist iese una inmunodef ic iencia pr imaria (16).
En 1983, Ivanoskaia, en Rusia reportó que el 41%
de los casos que estudió en niños portadores
de sept icemia presentaban deficiencia de la inmunidad
celular y fagocitosis, confirmado por inmadurez del
te j ido t ímico e hipoplasia de órganosl infoides (16).
En 1986, Rodr ick en Gran Bretaña encontró
decremento en la producción de Inter leucina 2
en pacientes sépt icos; igualmente lo encont ró en
pac ientes t ra tados con estero ides (17) . Impo r tan te
mo lécu la i nmunoregu lado ra .
Van Epps y Palmer observaron un pac iente con
enfermedad sistémica factores inhibidores de la
quimiotaxía y su asociac ión con anerg ía t rans i to r ia con
e l e fec to secundar io sobre la respues ta inmune
med iada por cé lu las (18) .
Chr is t iansen y Rohste in , a la g ranu loc i topenía
causada por incremento de la adherencia, la l lamada
“pseudos granulocitopenia” , ya que no se produce por
d isminución en la producc ión de leucoci tos s ino a l
aumento en la adherenc ia de éstos y su marg inac ión
(19) .
La disminución en los leucoci tos y el daño en su
capacidad funcional se ha correlacionado con el
incremento en la incidencia de infecciones por bacterias
Gram (-) (20).
3 . 4 F A C T O R D E T R A N S F E R E N C I A
E l Fac to r de T rans fe renc ia es un p roduc to de
cé lu l as T sensib i l i zadas, or ig ina lmente descr i to por
Lawrence. En 1954 en sus experimentos demostró que
las células mediadoras de inmunidad al PPD, podrían
ser t ransfer idos de un individuo sensivi l izado a uno no
sensibi l izado (21).
En e l año de 1970 e l Fac tor de Trans ferenc ia fue
u t i l i zado pr imar iamente en e l t ra tamiento de
enfermedades humanas (22) .
E s u n e x t r a c t o d e l e u c o c i t o s c u y o m e c a n i s m o
d e a c c i ó n es aún un mis ter io ; cont iene po l ipépt idos
con ba jo conten ido de tirosina y fenilalanina y
oligonucleótidos conteniendo ribosa. Su peso molecular
ha sido estimado entre 700 y 5,000 daltons y se asume
que cada molécula puede tener aproximadamente doce
aminoácidos y t res o cuatro bases RNA (23).
Es una po ten te mo lécu la no i nmunogén i ca , con
acc i ones específicas y no específicas, con selectividad
sobre los mediadores celulares más que sobre la
respuesta inmune humoral aunque activando en forma
indirecta esta úl t ima, restaurando los mecanismos
reguladores de la actividad de los l infoci tos T supresores
y T cooperadores (24).
Actualmente, hay evidencias de que t iene una
clara función moduladora del sistema inmunitario y un
efecto coadyuvante no especí f ico (25) .
Hay estudios que sugieren que es también inductor
del interferón (26).
Se ha mostrado también que incrementa la
func ión de las cé lu las T as í como la capac idad
qu imio tác t i ca de leucoc i tos P M N ( 2 7 ) .
Puede actuar como adyuvante en la reacc ión
inmuni tar ia , intensif icando la reacción de los l infocitos al
estímulo antigénico, y se ha visto que estimula la
formación de MIF y a las células linfoides primarias
incrementando la formación de linfoci tos y además sobre
la formación de l infocitos T cooperadores (28) .
El TF fue l lamado así por su habi l idad para
transfer i r a un grupo de células con función inmune
deprimida, capacidad inmunológ ica competente.
Estud ios ind ican que la acc ión no es especí f ica,
reconst i tuyendo a pacientes que t ienen una severa
e n f e r m e d a d i n m u n o d e f i c i e n t e c o m b i n a d a ( 2 9 ) .
E l TF especí f ico (TFe) t ransf iere la capacidad de
tener una respues ta i nmune ce lu l a r con t ra e l
an t ígeno a l que e ra sens ib le e l donador s in t ransfer i r
la respuesta inmune humoral . Lo anter ior es de gran
importancia en padecimientos donde la inmunidad
ce lu lar es la responsable de la e l iminac ión de
gérmenes int racelu lares y de célu las aberrantes
inc luyendo neoplasias, mientras que la inmunidad
humoral en estos padecimientos puede o no ser útil (30).
En e l caso de enfermedades in fecc iosas
especí f icas, e l TFe se puede obtener de donadores que
tengan inmunidad al papadecimiento que se desea
tratar; ésta puede evaluarse por medio de las
Intradermorreacciones o por la prueba de inhibic ión a
la migrac ión de leucoci tos de sangre per i fé r ica (FIM).
En ambos casos se u t i l iza e l ant ígeno especí f ico para
la se lecc ión de donadores.
Las apl icaciones cl ín icas del TF hasta el momento
reportadas po r d i fe ren tes au to res y con base en l a
se lec t i v i dad del TF para células T mediadas (célu las T
dependientes) , las cuales t ienen función part icular en
la mediación de resistencia a infecciones vi ra les,
fúngicas, por bacter ias int racelu lares (Tb, lepra,
l is ter iosis) y protozoar ios, pueden resumirse en:
1) Reemplazamientos en estudios de inmunodef ic iencia
de l in foc i tos T pr imar ios o secundar ios.
2)En infecciones agudas diseminadas por vi rus,
hongos, protozoarios y bacterias intracelulares.
3)Coadyuvante en la terapia de padecimientos
neoplásicos.
4)En enfermedades autoinmunes con probable etiología
infecciosa.
5 )Pro f i lác t i co en padec imien tos c rón icos en remis ión
pa ra i n fecc iones po r gé rmenes opo r tun i s tas .
En tubercu los is pu lmonar se han obten ido
resu l tados favorables con Tfe desde los estudios de
Rébora y colaboradores en 1983 (31).
En hepat i t i s B , se han es tud iado desde 1979 la
acc ión del TF bajo la hipótesis reciente concerniente a
la patogenia de la hepat i t is crónica act iva, enfat izando
la complej idad de in teracc ión ent re e l agente
pos ib lemente desencadenante y la respuesta inmune
del huésped d i r ig ido d i rectamente a l potenc ia l ro l de
los l in foc i tos T (32) . Dudd ley y co laboradores
t e o r i z a r o n d e l a h e p a t i t i s c r ó n i c a a c t i v a q u e o c u r r e
c o m o inadecuada respuesta de cé lu las T a una
in fecc ión v i ra l de l hígado, l legando a la cronicidad con
relativamente baja destrucción hepatocelular.
4 . P L A N T E A M I E N T O D E L P R O B L E M A
En e l serv ic io de Terapia In tens iva de Pediat r ía ,
uno de l os d iagnós t i cos más f recuen tes con l os
cua les i ng resan los pac ientes a l serv ic io es e l de
sept icemia. La mor ta l idad de éstos cont inúa s iendo
muy e levada, a l rededor de l 30-40%, en especial
aquél los que en las pr imeras 48 horas de estancia no
han ten ido respuesta a l manejo ant imicrobiano y
presentan choque in termi tente .
Se considera que un factor importante de esta mala
evolución depende de las alteraciones en la act ividad de
los l infocitos T.
No contamos con e l armamento suf ic iente para e l
manejo de estos pacientes. El TF incrementa la
actividad de los l infoci tos T, est imula la formación del
FIM y t iene acción directa sobre la formación de
l in foc i tos T cooperadores mejorando con esto la
inmunidad ce lu lar .
No ex is ten t rabajos que comprueben la u t i l idad de l
TF en el paciente sépt ico y consideramos que con base
en la al ta mortal idad de este grupo de pacientes y en
vista de lo inocuo de éste, debe conocerse si es de
uti l idad como arma terapéutica más en el manejo, al
incrementar la inmunidad celular y mejor a r e l
p r o n ó s t i c o .
6.1. DISEÑO
Es un t rabajo prospect ivo con dos grupos
aleator ios con rep l i cac ión in t ragrupo.
La var iable independiente es el Factor de
Transferencia y la var iab le dependiente es la
inmunidad ce lu lar mediada a t ravés de la
cuant i f i cac ión leucoci tar ia de l in foc i tos T y B por
rosetas, determinación de subpoblac iones y re lac ión
de T cooperadores/T supresores.
7 . R E S U L T A D O S
La cuen ta de l eucoc i tos en e l g rupo p rob lema
an tes de in ic iar Factor de Transferencia fue el 7 966 ± 2
356, los valores f inales después de apl icado una
semana después el Factor de Transferenc ia fue de 9
900± 911. Comparados los va lores iniciales con los
f inales mediante T para muestras pareadas no hubo
d i ferenc ia es tadís t ica s ign i f ica t iva ( t : 0 .97,p : n o
s i g n i f i c a t i va ) ( t a b l a 1 ) .
Los n ive les de leucoc i tos en e l g rupo I I en
qu ienes no se ap l i có Fac tor de Trans ferenc ia fue a l
in ic io de l es tud io de 9 800 ± 2 381, los va lo res
f ina les después de s ie te d ías d e e v o l u c i ó n f u e r o n
d e 8 8 0 0 ± 2 4 5 8 . L a c o m p a r a c i ó n e n t r e n ive les
in ic ia les y f ina les no mostró d i fe renc ia estadís t ica
s ign i f i ca t i va ( t : 1 .50 , p : no s ign i f i ca t i va) ( tab la 2 ) . Los
n i ve les de l eucoc i t os a l i n i c i o de l es tud io p rov i enen
de l mismo universo en ambos grupos ya que la t para
muestras independientes al compararlos no fue
signif icativa (p: no signif icat iva) ( f igura 1). La
comparación de ambos grupos al f in a l d e l e s t u d i o
t a m p o c o m o s t r ó d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a ( t : 0 . 4 2 ,
p : n o s i g n i f i c a t i v a ) .
Los valores de l infoci tos totales en el grupo 1 al
in ic i o de l es tud io f ue ron de 1 732 ± 526 . Los va lo res
f i na les después de l a ap l i cac i ón de Fac to r de
T rans fe renc ia f ue de 3 088 ± 763 . La t pa ra mues t ras
pa readas de es te g rupo fue de 1.21 (p: n.s.) ( tabla 3).
El grupo I I presentó valores in ic ia les de 2 057 ± 402, y
f ina les de 1 428 ± 409. La t par a m u e s t r a s p a r e a d a s
f u e d e 1 . 1 4 y l a p , n o s i g n i f i c a t i v a ( f igura 2 ) . La
comparac ión de los dos g rupos a l in ic io de l es tud io
no mos t ró d i fe renc ia s i gn i f i ca t i va (p : n . s . ) y a l
f ina l ambos grupos mostraron d i ferenc ia es tadís t ica
s ign i f i cativa (t: 1.91, p:< 0.05).
Los niveles de l infocitos T marcados por rosetas
tuvieron valores iniciales en el grupo de 1 de 31.2 ± 2.9 y
f inales de 50 .2 ± 1 ( t ab la 5 ) .
La comparac ión de los n ive les in ic ia les con los
f ina les en este grupo problema para l infoci tos T fue
estadíst icamente s i gn i f i ca t i va , t a l como se mues t ra
en l a t ab l a 6 ( t : 7 .03 , p : < 0 . 0 5 ) . L o s l i n f o c i t o s T
p o r r o s e t a s d e l g r u p o c o n t r o l presentaron
niveles inic ia les de 31.7 ± 1.97 y valores f inales de 37.5
± 6.15, no encontrándose diferencia signif icat iva ent re
es tos dos va lores con una t :1 .27, p : no s ign i f ica t iva
( f igura 3) . Los va lores in ic ia les de ambos grupos no
tuv ieron d i ferenc ia es tadís t ica s ign i f ica t iva (p :n .s . ) . La
d i fe renc ia de los va lo res de l in foc i tos T a l f ina l de l
es tud io fue signi f icat ivamente mayor en el grupo
problema con respecto al grupo control (t: 2.18, p:< 0.05)
(figura 3).
Los l in foc i tos B in ic ia les de l grupo I (prob lema)
fueron de 28.4± 1.36 y f inales de 32.2 ± 0.91,
presentando di ferencia estadíst ica signif icat iva, con una
t: 2.55 y p: < 0.05 ( t a b l a 7 ) . E l g r u p o I I m o s t r ó
n i v e l e s d e l i n f o c i t o s B d e 31 .0± 33 a l p r inc ip io de l
es tud io y f ina les de 32 ± 3 .5 s in most ra r d i fe renc ia
es tad ís t i ca s ign i f i ca t i va ( tab la 8 ) , con una t : 0 .64 . No
hubo d i fe renc ia en t re los va lo res in ic ia les de ambos
grupos al in ic io del estudio (p: n.s.) n i tampoco al final
del mismo (t: .014, p: n.s.).
Los l in foc i tos T cooperadores en e l g rupo I a l
in ic io de l es tud io p resentaron va lo res de 38 .8 ± 1 .94 ,
con va lo resf i na l es de 47 ± 0 .89 p resen tando un
i nc remen to es tad ís t i co s ign i f ica t ivo ( t : 3 .34, p : 0 .05) ,
ta l como se puede aprec iar en la tab la 9 . Mient ras
tanto , en e l grupo contro l los va lores in ic ia les de 29.75
± 3 .7 , y f ina les de 34.25±5.7 no mostraron incremento
estadíst ico signif icat ivo, tal como se puede aprec iar en
la tab la 10 ( t : 1 .21, p : n .s . ) . Comparando ambos
g r u p o s , l o s v a l o r e s i n i c i a l e s s í p r e s e n t a r o n
d i f e r e n c i a (p: <0.05), igualmente los valores f inales al
término del estud io en ambos g rupos mos t ra ron una
d i fe renc ia s ign i f i ca t i v a ( p : < 0 . 5 , T : 2 . 4 ) .
Los l i n f oc i tos T sup reso res p resen ta ron va lo res
i n i c i a l e s e n e l g r u p o I d e 3 0 . 8 ± 2 . 4 5 , y e n e l
g r u p o I I d e 2 9 . 2 5 ± 3 . 3 7 , s i n d i f e r e n c i a
e s t a d í s t i c a s i g n i f i c a t i v a ( p : n . s . ) , y f i n a l e s d e
2 9 . 4 ± 1 . 6 0 e n e l g r u p o I y d e 27.25 ± 0.62 en el
grupo II igualmente sin diferencia estadístic a
s i g n i f i c a t i v a . E s t o s e p u e d e a p r e c i a r e n l a f i g u r a
6 ( t : 0 . 9 9 , p : n . s . ) . T a m p o c o s e e n c o n t r ó d i f e r e n c i a
e n t r e l os va lo res i n i c i a l es y f i na les en n inguno de
l os dos g rup o s e s t u d i a d o s ( t a b l a s 1 1 y 1 2 ) .
La re lac ión en t re l in foc i tos T cooperadores y T
supresores (T coop/T supress) tuvo va lo res in ic ia les
en e l g rupo p rob lema de 1 .30 ± 0 .09 , y f i na les de
1 .61± 0 .08 ( t ; 1 .76 , p : n . s . ) . Los va lo res de es ta
re l ac ión en e l g rupo I I f ue ron in ic ia lmente de 1 .07 ±
0 .24 y f ina lmente de 1.25 ± 0 .21, igua lmente s in
mostrar un incremento s ign i f ica t ivo ( t : 0 .77, p : n . s . ) .
L o s va l o r e s i n i c i a l e s d e e s t a r e l a c i ó n e n a m b o s
g rupos a l i n i c i o de l es tud io , no tuv i e ron d i fe renc ia
es tad í s t i ca . Tampoco se encon t ró d i f e renc ia
es tad ís t i ca a l f i na l de l es tud io en ambos grupos ( t :
1 .76 , p : n .s . ) , ta l como se puede aprec iar en las tab las
13 y 14 y en la f igura 7 .
FOCOS SEPTICOS ENCONTRADOS AL HACER EL ESTUDIO
GRUPO PROBLEMA
PACIENTES PERFORACION INTESTINAL
APENDICITIS PERITONITIS PELVI- PERITONOTIS
NEUMONIA
1 X X 3 X X X 5 X X 4 X 8 X X
GRUPO CONTROL
PACIENTES OSTEO- MIELITIS
NEUMONIA DERRAME PLEURAL
APENDICITIS PERITONITIS G.E.P.I. I.V.U.
2 X X 7 X X 6 X X 9 X X 10 X X
de que el proceso de obtención de este factor no permite e l paso de estos vi rus.
EDAD Y SEXO EN LOS
PACIENTES ESTUDIADOS
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE EDAD SEXO
1
3
5
4
8
5
12 9
14 5
MASC.
MASC.
MASC.
FEM.
MASC.
_
x : 9
GRUPO CONTROL
PACIENTE
EDAD
SEXO
2
7
6
9
10
12
12
8
12
2
MASC.
FEM.
MASC.
MASC.
MASC.
_ x : 9.2
TABLA 1
VARIACION LEUCOCOTARIA/ mm3
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
3
5
4
8
8 900
8 000
1 400
15 800
5 700
1 0 8 0 0
9 600
10 200
12 200
6 700
_ _ x 7 966 x 9 900 es 2 356 es 911 t: 0.97
p: n.s.
TABLA 2
VARIACION LEUCOCITARIA/ mm3
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2
7
6
9
10
7 200
10 800
14 600
2 000
14 400
7 300
9 600
15 300
500
11 300 _ _
x 9 800 x 8 800 es 2 381 es 2 458
t: 1.50 p: n.s.
TABLA 3
VARIACION LINFOCITARIA/ mm3
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
3
5
4
8
1 513
1 200
238
3 318
2 394
1 512
2 112
5 916
2 684
3 216 _ _
x 1 732 x 3 088 es 526 es 763
t: 1.21 p: n.s.
TABLA 4
VARIACION LINFOCITARIA/ mm3
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2
7
6
9
10
1 548
1 512
2 774
240
4 176
1 606
1 536
2 601
45
1 356 _ _
x 2 057 x 1 428 es 401 es 409
t: 1.14 p: n.s.
TABLA 5
VARIACION DE LINFOCITOS T
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
3
5
4
8
32
22
36
26
40
4 5
48
55
50
53 _ _ x 31.2 x 50.2 es 2.9 es 1.0 t: 7.03
p:< 0.05
TABLA 6
VARIACION DE LINFOCITOS T
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2
7
6
10
35
33
33
26
42
49
39
20 _ _
x 31.7 x 37.5 es 1.97 es 6.15
t: 1.27 p: n.s.
VALORES NORMALES: 45 - 62
TABLA 7
VARIACION DE LINFOCITOS B
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
26
3 2
3
28
3 2
5
32
3 0
4
31
3 6
8
25
3 1
_ _ x 28.4 x 32.2 es 1.36 es 0.91 t: 2.55
p:< 0.05
TABLA 8
VARIACION DE LINFOCITOS B
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2 7 6
10
24
37
35
28
29
40
36
24
_ _ x -31 x 32
es 3 es 3.5 t: 0.64 p: n.s.
VALORES NORMALES:
27 - 38
TABLA 9
VARIACION DE LINFOCITOS T coop
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
40
4 4
3
40
4 6
5
33
5 0
4
44
4 8
8
37
4 7
_ _ x 38.48 x 47 es 1.94 es 0.89 t: 3.34
p:< 0.05
TABLA 10
VARIACION DE LINFOCITOS B
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2 7 6
10
40
28
29
22
44
43
30
20
_ _ x 29.7 x 34.2
es 3 .7 es 5.7 t: 1.21 p: n.s.
VALORES NORMALES: 41 - 53
TABLA 11
VARIACION DE LINFOCITOS T SUPRESS
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
3
5
4
8
22
30
35
38
29
2 8
25
28
36
30 _ _ x 30.8 x 29.4 es 2.45 es 1.60 t: 1
p: n.s.
TABLA 12
VARIACION DE LINFOCITOS T SUPRESS
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2 7 6
10
22
35
35
25
27
27
29
26 _ _
x 29.25 x 27.25 es 3.37 es 0.62
t: 0.66 p: n.s.
VALORES NORMALES: 25 - 35
TABLA 13
RELACION T coop/T supress
GRUPO PROBLEMA
PACIENTE VALORES INICIALES
VALORES FINALES
1
3
5
4
8
1.81
1.33
0.94
1.15
1.27
1.57
1.84
1.78
1.33
1.56 _ _ x 1.30 x 1.61 es 0.09 es 0.08 t: 1.76
p: n.s.
TABLA 14
RELACION T coop/T supress
GRUPO CONTROL
PACIENTE
VALORES INICIALES
VALORES FINALES
2 7 6
0
1.81
0.80
0.82
0.88
1.62
1.59
1.03
0.76 _ _
x 1.07 x 1.25 es 0.24 es 0.21
t: 0.77 p: n.s.
VALORES NORMALES:
1.31 – 1.77
VARIACION LEUCOCITARIA
Fig. 1
12 000 11 000 10 000 9 000 8 000 7 000 6 000 5 000 4 000 3 000 2 000 1 000
INICIAL FINAL – – – – Grupo control ا– – – –ا t = 1.50 (p: n.s.) ––––– Grupo problema ا–––––ا t = (p: n.s) t = 0.42
p: n.s.
VARIACION LINFOCITARIA
Fig. 2
3 800
3 600
3 400
3 200
3 000
2 800
2 600
2 400
2 200
2 000
1 800
1 600
1 400
1 200
1 000
800
600
400
200
INICIAL FINAL Testigo – – – – t = 1.14 Problema –––– t = 1.21
t = 1.91 p< 0.05
VARIACION LINFOCITOS T
Fig. 3
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
INICIAL FINAL
– – – – t = 1.27 ––––– t = 7.03
t = 2.18 p< 0.05
VARIACION LINFOCITOS B
Fig. 4
45
42
39
36
33
30
27
24
21
18
15
12
9
6
3
INICIAL FINAL – – – – t = 0.64
t = 0.014 p: n.s.
––––– t = 2.55 (p<0.05)
VARIACION T COOPERADORES
Fig. 5
48
45
42
39
36
33
30
27
24
21
18
15
12
9
6
3
INICIAL FINAL
– – – – t = 1.21 ––––– t = 3.34 (p<0.05) t = 2.4
p<0.05
VARIACION T SUPRESORES Fig. 6
48
45
42
39
36
33
30
27
24
21
18
15
12
9
6
3
INICIAL FINAL
– – – – t = ¿? ––––– t = ¿? t = 0.99
p: n.s.
VARIACION DE LA RELACION T COOP/T SUPRESS Fig. 7
2.00 1.90 1.80 1.70 1.60 1.50 1.40 1.30 1.20 1.10 1.00 0.90 0.80 0.70 0.60 0.50 0.40 0.30 0.20 0.10 INICIAL FINAL – – – – t = 0.77
t = 1.76 p: n.s.
––––– t = 1.76
4. Con base en nuestros resultados obtenidos,
proponemos que se amplíe la muestra para conf i rmar
estos hal lazgos.
5 . Con base en nuestros resul tados, se recomienda
el so de Fac tor de Trans ferenc ia en pac ien tes
sépt icos .
10. BIBLIOGRAFIA
1. BELLANTI JA Y COL. Inmunology Philadelphia, W.B. Saunders, 1971.
2. AMOS B Y COL. Progress in Inmunology, New York. Academic Press, 1971
3. FOUSCHER BK Y COL. Inmunopatology. New York, Harper and Row, 1971.
4. SODEMAN-SODEMAN. Fisiopatología Clínica. Saunders, 1978.
5. RUDOLPH Y COL. Pediatrics 16th edition, 1977: 330-31. 6. RUDOLPH Y COL. Pediatrics 16th edition, 1977: 330-31. 7. SODEMAN-SODEMAN. Fisiopatología Clínica.
Saunders, 1978. 8. A L P E R C P A N D R O S E N : G e n e t i c s As p e c t s o f t h e
C o m p l e m e n t S is tem. Adv . I nm. 1971 : 14 :252 . 9. BOSNEN AND FELDMAN. Cellular Events During the
Expression of Inmunology Memory. Clin. Exp. Inm. 1970: 7:565.
10. BASTEN, CROFT. Uses of Transfer Factor. Vox Sang: 1975: 28: 257-77.
11. THOMAS, STOSSEL. Phagocytosis. The New Enf. 1974: 290 (15): 833.
12. GLODE Y COL. Resistance of Macrophages from C2H/He to the In Vitro Cytotoxic Effects of Endotoxyn. J. Inmunol: 1977: 119:162-166.
13. VAN DIJK Y COL. Ingections of Phagocytic and Bacterial Cells in Patients with Bacteremia Caused by Gram (-) Rods. J.Infect Dis 1980: 141:441
14. BRAUN Y COL. The septic State in Infancy. Klin Pediatr. 1985 Nov-Dec : 197 (6 ) : 433-7 .
15. COLLINS MT Y COL: Effects of Hydrocortisone in Lambs. Am. J Vet. Res. 1985: 46(4): 836-40.
16. MC CLURE JJ’ Y COL: Inmunodeficiency Manifested by Oral Candidiasis and Bacterial Septicemia in Foals. J. Am. Vet. Med.
Assoc. 1985. Jun: 186(11): 1195-7. 17. IVANOSKAIA. The Inmune System and Its Relation With
Infection Process in Chi ldren. Arkh Patol 1983:45(7): 3-13.
18. RODRICK ML Y COL. Mechanism of Inmunosupression Associated with Severe Nonthermal Traumatic Injuries in Man: Production of Inter leukin 1 and 2. J. Cl in Inmunol. 1986: jul : 6(4): 310-8.
19. VAN EPPS Y COL. Charac te r i za t ion o f Serum Inh ib i t ions o f Neutrophil Chemotaxis Associated with Anergy. J. Inmunol. 1974: 113:189-194.
20. CHRISTIANSEN Y COL. Exhasusstion of Mattire Marrow Neutrophyl in Neonates with Sepsis. J. Pediatr. 1980:316-18.
21. MC CABE WR Y COL. FERUM Complement Levels in Bacteremia Due to Gram (-) Organism. New Eng. J. Med.: 1973:288:21-23.
22. BADTEN CROFT Y COL. Uses of Transfer Factor. Vox Sang 1975: 2 8 : 2 5 7 - 2 7 7 .
23.LEVIN Y COL. Wiscott-Aldrich Syndrome. Response to the Therapy with Transfer Factor Ann Rev. Med.: 1974:24:175-208.
24. BARAM P. Y Col. A Lyal isable Fract ion from Tubercul in Sensit ive Human Hite Blood Cells Calpable to Inducing Hypersensitivity. Inmunol London 1965:8:461.
25. STANLEY Y COL. Transfer Factor from the Pract ice Al lergist Inmunologist. Annals of Allergy 1977:39:130-132.
26. PADIERNA OLIVOS Y COL. Factor de Transferencia en Pacientes con Herpes Zoster. Infectología, 1985:11:293.
27. PADIERNA OLIVOS Y COL. Factor de Transferencia en Pacientes con Herpes Zoster. Infectología, 1985:11:293.
28. BASTEN CROFT. USES of Transfer Factor. Vox Sang 1975:28:257-77.
29. ROSENFELD Y COL. Transfer Factor: a Subcellular Components that Transmits Inflammation for Specific Inmun Responses. Nat. Acad. Scl. USA 1974:71(6):2173-77.
30. KERSAWALA Y COL. Transfer factor Therapy in Hyperinmunoglobulinemia E SYNDROM. Exp. Inmunol, 1979:36:465-72.
31. WARREN Y COL. Transfer Factor for the Pract ic ing Al lergist Inmunollogist. Annals of Allergy, 1977:39:130.
32. ESTRADA PARRA Y COL. Inmunoterapia de la TB Pulmonar Avanzada con Tfe. Salud Pública de México. 1983:25(6):589.
33. ELLIS-PAGLER. Transfer Factor an Hepatit is B A Double Blind Study. Cl in. Exp. Inmunol. 1979:36:221-6.
